成肌细胞
成肌细胞(myoblast)是在成人骨骼肌组织中发现的在创伤后重建肌肉组织的前体细胞,有关骨骼肌成肌细胞的研究较早并有较多的动物和临床研究。在过去10年中,许多研究报告,在鼠和羊的动物实验中,自体骨骼肌成肌细胞移植能成功整合入心肌组织,提示自体骨骼肌成肌细胞可以注射,并在受损的心肌内形成横纹肌。最早利用骨骼肌成肌细胞的临床研究由巴黎Europeeng Georges Pompidou医院的Menasche及同事于2001年发表,他们报告,从1例72岁老年男性心衰病人身上成功获取并培养得到大量骨骼肌成肌细胞,并在开胸的冠脉搭桥术过程中,将细胞直接注入心脏的疤痕组织。术后,病人的心功能分级从NYHA Ⅲ级改善为Ⅱ级。随后,Menasche报告了1期临床研究的结果,10例病人在心脏的疤痕组织接受了骨骼肌成肌细胞的注射,平均随访10.9个月,左室射血分数(LVEF)从平均24%增加至32%。超声心动图检查发现,22处接受注射的疤痕节段中14处收缩期增厚得到改善。 成肌细胞的支持者认为,成肌细胞容易识别、培养和繁殖,这使其成为临床使用的最佳选择,然而,它们不是最佳的细胞来源,因为它们不能和宿主的细胞同步收缩,其作用机制可能为分泌生长因子吸引疤痕区宿主的自身干细胞。批评者则注意到Menasche的研究中4例接受骨骼肌成肌细胞注射的病人发生快速性室性心律失常,由于骨骼肌成肌细胞不能形成细胞之间的缝隙连接,它们不能与原位的细胞以同样的速度传导电活动,同步性的失调可能导致心律失常的发生。和Menasche一起工作的Hagege认为,“将来可能使成肌细胞表达缝隙连接,在此之前,可以给病人置入除颤器。”而德国Frankfurt大学Zeiher则认为,“每一个除颤器将耗费35000欧元,因此使用成肌细胞的费用使其在临床应用中并不可行。”