曲伐沙星片
曲伐沙星片，适应症为与其它常用氟喹喏酮类药物比较，曲氟沙星的特点在于可每日给药一次，并对多数耐药的革兰阳性菌，包括葡萄球菌属、链球菌属和肠球菌等具有较高的活性。曲氟沙星显示有希望作为单一药物在治疗厌氧菌和需氧菌混合感染中发挥作用。其抗肺炎链球菌的活性，建议用于社区获得性肺炎的治疗。然而在治疗耐药的革兰阳性菌感染以及对其它氟喹诺酮类药物耐药感染的疗效，有待于进一步评价。有限的研究表明，曲氟沙星对淋病、流行性脑膜炎及沙眼衣原体感染有效。
成份
曲伐沙星
适应症
与其它常用氟喹喏酮类药物比较，曲氟沙星的特点在于可每日给药一次，并对多数耐药的革兰阳性菌，包括葡萄球菌属、链球菌属和肠球菌等具有较高的活性。曲氟沙星显示有希望作为单一药物在治疗厌氧菌和需氧菌混合感染中发挥作用。其抗肺炎链球菌的活性，建议用于社区获得性肺炎的治疗。然而在治疗耐药的革兰阳性菌感染以及对其它氟喹诺酮类药物耐药感染的疗效，有待于进一步评价。有限的研究表明，曲氟沙星对淋病、流行性脑膜炎及沙眼衣原体感染有效。
用法用量
对于沙眼衣原体、泌尿生殖系感染，每日一次，每次口服曲氟沙星 200mg ，连续服用5d。 对无并发症的淋病，单剂量口服50mg。
不良反应
本品的肝脏毒性较明显，可出现氨基转移酶升高、肝炎症状、严重肝损害及肝衰竭。美国食品药品监督管理局(FDA)发布了本品引起肝脏毒性危险的通告；欧盟也警告欧洲各国，如果出现了肝损害症状则停止使用。不良反应包括以下几方面。 1.心血管系统 静脉给药可能引起静脉炎。 2.中枢神经系统 主要有眩晕(发生率为2.4%～11%)，嗜睡、头痛和感觉异常相对少见。此外，有引起癫痫、不自主肌肉震颤、步态不稳、精神混乱、脱髓鞘性神经病等报道，在增加剂量的过程中有可能出现头痛。 3.泌尿生殖系统 念珠菌性阴道炎。 4.消化系统 可出现恶心、呕吐，还可引起腹部痉挛性疼痛。本品具有肝脏毒性，可出现肝酶异常(天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高)，肝炎症状如右上腹疼痛、腹水及腹围增加、疲乏等，黄疽和肝衰竭(极个别可发生急性重型肝炎伴嗜酸性粒细胞浸润，导致死亡)，使用本品超过2周或再次使用本品时，发生严重肝脏损害的危险显著增加。 5.血液系统 可引起白细胞计数下降、国际标准化比值(INR)升高，葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶缺乏-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者使用本品可能发生溶血。 6.皮肤 静脉给药时注射部位反应发生率为2%～5%。本品可能引起皮疹，有引起暴发型中毒性表皮溶解坏死(TEN)及剥脱性皮炎、出汗、脸红、瘙痒的报道。本品引起光毒性的可能性比环丙沙星和洛美沙星小。
禁忌证
1.本品与其他氟喹诺酮类药物可能存在交叉过敏，对本品及其他氟喹诺酮类药物过敏者禁用。2.本品对18岁以下患者的有效性与安全性尚未确定，应禁用。
注意事项
1.肝功能不全者慎用。2.中枢神经系统疾病患者慎用。3.有症状的胰腺炎患者慎用。4.葡萄糖-6-磷酸脱氢-6-磷酸脱氢酶缺乏-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者慎用。5.本品妊娠安全分级为C级，孕妇慎用。6.本品可分泌进入乳汁，哺乳期妇女用药应权衡利弊。7.本品多用于院内获得性肺炎、并发腹腔感染、严重危及生命或肢体的感染等严重感染。8.铝、镁、钙等阳离子的螯合作用可减少本品的吸收，口服本品前后2h内不宜服用该类药物。9.配制静脉给药的溶液时应使用5%葡萄糖注射液稀释本品，0.9%氯化钠注射液可与本品形成阿拉曲伐沙星盐酸盐酸盐而发生沉淀，也不可单独使用乳酸林格液来稀释本品。10.用药期间应注意监测肝功能。当怀疑病原菌为铜绿假单胞菌时，应做相关细菌学检查。11.使用本品疗程一般不超过14日，在使用本品过程中出现任何肝功能不全的临床表现(如疲劳、厌食、胃痛伴恶心呕吐、皮肤及巩膜发黄、尿色加深)，应立即停药并检测肝功能。12.一般先使用本品的静脉制剂，随后调整为口服给药，在给药方式调整时除某些特定感染需要减少剂量外，一般无需调整剂量。13.静滴时应将药物稀释到浓度为1～2mg/ml，滴注时间应在60min以上。不得将未稀释的原药静注。14.本品可能有光毒性，使用本品时应避免长时间暴露于阳光下。15.本品口服用药为曲伐沙星，静脉给药为阿拉曲伐沙星。
药物相互作用
1.与茶碱合用，茶碱的药时曲线下面积和血药浓度峰值轻度升高，可能机制是降低茶碱清除率，但该变化临床意义不明显。2.与阿奇霉素合用不会影响本品的生物利用度，但胃肠道不良反应增加。3.与含铝和镁的抗酸药、硫糖铝、碳酸钙、铁剂、去羟肌苷、茴香籽等同服时，本品药时曲线下面积减少，血药浓度峰值下降，生物利用度降低。4.与西咪替丁、奥美拉唑合用时，本品的药时曲线下面积及血药浓度峰值变化分别为5%和17%，无需调整药物剂量。5.与环孢素合用时环孢素的药时曲线下面积及血药浓度峰值下降不超过10%。6.与吗啡合用时，本品的药时曲线下面积减少，血药浓度峰值下降，疗效降低，而吗啡药代动力学无明显变化。 7.健康受试者研究未显示对华法林药效学和药代动力学方面的作用，但有关对需预防凝血的患者合并严重感染者，其合用药物的安全性有待进一步研究。
药理毒理
曲氟沙星为氟喹诺酮类抗生素，与早期同类药物环丙沙星（ciprofloxacin）和氧氟沙星（ofloxacin）比较，曲氟沙星有较高的抗革兰阳性菌活性，尤其对肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)作用显著。它的消除半衰期大约为10h，使得其对许多感染可采取每日一次的给药方案。 最佳杀菌浓度(optimum bactericidal concentrations，OBC)研究表明，对于大肠埃希菌和金葡菌，曲氟沙星的杀菌机制是不参与活性蛋白或RNA合成，对非分裂菌具有活性。然而，对于肺炎链球菌，曲氟沙星的杀菌机制是参与细菌复制和蛋白或RNA合成。 体外研究表明，曲氟沙星对大多数链球菌属(Streptococci)包括肺炎链球菌(S. pneumoniae)的最小抑菌浓度MIC90为0.06～0.25μg.ml-1，对大多数葡萄球菌属(Staphylococci)为0.06μg.ml-1或更低。耐青霉素(penicillin-resistant)的肺炎链球菌可在0.25μg.ml-1或更低水平上被抑制。对耐甲氧西林(methicillin-resistant)的金葡菌和凝固酶阴性的葡萄球菌的抑制浓度分别为4，2μg.ml-1。对于肠球菌MIC90为0.5～8μg.ml-1。对于大多数分离的肠杆菌浓度为0.1～1μg.ml-1绿脓杆菌和厌氧菌MIC90为1μg.ml-1或更低；沙眼衣原体通常为0.06μg.ml-1或更低；奈瑟球菌和嗜肺军团菌低于0.005μg.ml-1。 体外研究表明，曲氟沙星抗链球菌属、葡萄球菌属、肠球菌属和大多数厌氧菌(包括脆弱拟杆菌)的活性优于环丙沙星和氧氟沙星；然而这三个药物对抗绿脓杆菌和肠杆菌的活性相似。 曲氟沙星抗淋病菌株的体外活性优于环丙沙星和氧氟沙星；且具有较高的抗沙眼衣原体(chlamydia trachomatis)和衣原体肺炎(chlamydia pneumoniae)作用。
药代动力学
曲氟沙星口服后迅速吸收，约1 h 达血清峰浓度，口服生物利用度约为90%。药物的血浆蛋白结合率为75%。肺组织浓度高，多剂量给药，每日口服200 mg后支气管粘膜药物浓度与血清药物浓度平行；6 h 上皮内液和肺泡巨噬细胞内浓度分别是相应血清浓度的2到14倍。脑脊液浓度约为相应血清浓度的25%； 曲氟沙星经肝代谢，口服后约5%的药物以原形自尿排泄。消除半衰期为10 h。 健康受试者单剂量口服每日一次100 mg 或300 mg 曲氟沙星后，平均血清峰浓度分别为1，2.9 μg.ml-1。这些受试者接受100 mg和300 mg多剂量给药，9，14d后，蓄积最小，日蓄积因子约为1.25；两周后各自血清峰浓度为1.1μg.ml-1 和3.3 μg.ml-1；100 mg，9，14d内平均血清谷浓度大约为0.2 μg.ml-1；每天口服300 mg，血清谷浓度为0.5～0.7 μg.ml-1。 与其它常用的氟喹诺酮类药物环丙沙星、洛美沙星(lomefloxacin)和氧氟沙星不同，曲氟沙星单剂量或多剂量口服100mg或300mg 后，大约仅有5%的原形药物出现在24h尿中，肾清除率为0.4～0.5L.h-1。单剂量口服100mg和300mg，在12～24h内，原形药物的平均尿药浓度为2μg.ml-1和4 μg.ml-1；药物的低肾清除率或许与相对高的蛋白结合率有关。粪清除是曲氟沙星的主要消除途径，放射活性显示单剂量口服200mg后，240h 内大约有63.3%的药物出现于粪便中。
