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[[获得性循环抗凝物质增多症]]是一种获得性的[[凝血因子]]抑制物，可直接作用于一种特异性凝血因子而影响。[[血液]]的凝固性，引起[[出血倾向]]。
==获得性循环抗凝物质增多症的病因==
(一)发病原因
1.部分[[血友病]]A患者，由于遗传性因子Ⅷ缺乏，临床上替代[[疗法]]而反复多次输注新鲜[[血浆]]、全血、[[冷冻]]血浆或[[抗血友病球蛋白]]浓缩制剂，由于类似异体[[抗原]]的作用，产生了针对因子Ⅷ的[[抗体]]。
2.健康妇女在[[妊娠期]]间出现因子Ⅷ抑制物，或者产后数天至数年出现抑制物，常见是产后2～4个月出现，可能是[[自身免疫]]所致。
3.某些健康老年人自发产生因子Ⅷ抑制物，男女均可发病，机制未明。
4.[[风湿病]]系列如[[系统性红斑狼疮]]、[[类风湿性关节炎]]及其他[[免疫]]相关[[疾病]]如[[溃疡性结肠炎]]、[[支气管哮喘]]、[[药物过敏]]等，在患病过程中出现因子Ⅷ抑制物。此外，[[血管性血友病]]、系统性红斑狼疮、[[异常球蛋白血症]]、[[淋巴瘤]]、[[糖尿病]]患者可出现因子ⅧR：WF抑制物。
因子Ⅷ抑制物为一种抗体，绝大多数为[[IgG]]，个别为[[IgM]]，亦有二者混合存在。IgG通常为X[[轻链]](即IgGX强型)多见，也有X和人型链混合型。个别患者的因子Ⅷ抑制物为IgG[[重链]]型，根据[[免疫球蛋白]]的[[抗原性]]及双硫键的数目，大多数归类于IgG4亚型，也有IGg4和IgG1混合型，IgG4和IgG2混合型。
5.因子Ⅸ抑制物 少数血友病B患者，由于遗传性因子Ⅸ缺乏，临床治疗上反复输注血浆因子Ⅸ浓缩剂后出现因子Ⅸ抑制物。用Cohn[[分级分离]]法测定此抑制物为γ[[球蛋白]]，用免疫中和法测定大部分为IgG，少量为IgG4人型。
6.因子Ⅴ抑制物 本病较少见。曾见于[[外科手术]]后、[[链霉素]]治疗及健康人，也有发生于遗传性因子Ⅴ缺乏症的患者。
(二)发病机制
1.免疫因素 据Allain等的研究，血友病A发生因子Ⅷ抑制物的[[免疫反应]]有两种：其一为“高反应者”(hish responder)，其特征为接受异体因子Ⅷ之后，即可发生高[[滴度]]超过10 Bethesda单位(BU)］抑制物，如果不再输注因子Ⅷ，则抑制物常常经过一段时间之后慢慢减低;若再次给予因子Ⅷ即可在5～7天后发生抑制物，这类高反应者约占血友病A伴有抑制物病例的75%。另一种为“低反应者”，在替代治疗后所发生的抑制物滴度较低(约在5BU以下)，并非每次接受因子Ⅷ之后均发生抑制物。另有人报道少数患者可由原来低反应者转变为高反应者。关于血友病A因子Ⅷ抑制物形成的主要[[免疫原]]决定因素，可能在免疫球蛋白的重链和轻链[[亚单位]]。
2.抑制物的特性 目前研究较多的为免疫生物化学方法。血友病A因子Ⅷ抑制物绝大多数是多克隆IgG;少数为IgM或[[IgA]]，或同时与IgG并存。另有少数与因子Ⅷ有高度亲和力的免疫球蛋白——IgG4。目前认为IgG4的特征是与慢性[[抗原刺激]]的免疫反应有关;IgG4是单价抗体，可以[[灭活]][[凝血因子]]而不产生[[抗原抗体]]沉淀，也不固定[[补体]]成分，但可能抑制内生性因子Ⅷ和外源性因子Ⅷ，故不发生[[肾脏]]和[[血管]]的并发病。另有部分患者抑制物为IgG4伴有IgG1，偶有IgG3为主的抑制物。个别产后妇女的因子Ⅷ抑制物主要为IgM，后来演化为IgG型，其机制未明。归纳起来：大多数[[抗因子]]Ⅷ异型抗体多限于轻链的κ型，而[[自身抗体]]多为轻链[[异质]]性成分。
根据Gawry和Hoyer的实验研究，抑制物对因子Ⅷ的作用主要有两种灭活方式：①Ⅰ型抗体在高浓度情况下可以直接[[灭活因子]]Ⅷ，表达出抑制物强度。②Ⅱ型抗体需因子Ⅷ与vWF[[解离]]，然后使因子Ⅷ灭活，血浆中因子Ⅷ剩余活性与抑制物浓度不成比例。一般而言，血友病A的异体抗体表现为Ⅰ型反应，而自身抗体通常表现为Ⅱ型灭活反应。故而学者们推测，因子Ⅷ抑制物可能作用于[[凝血]]反应中的[[磷脂]]部分，也可能是作用于[[凝血酶]]介导的[[激活因子]]Ⅷ和抑制物阻碍了因子Ⅷ与vWF的结合，从而使因子Ⅷ的凝血活性受到抑制。
==获得性循环抗凝物质增多症的症状==
原发病的表现为主。[[出血倾向]]的程度与[[抗因子]]Ⅷ[[抗体]]在血循环中对因子Ⅷ的不可逆[[灭活]]程度而定，严重者可出现典型[[血友病]]样[[出血]][[症状]]，如自发性[[关节]]出血、深部软组织[[血肿]]、[[鼻出血]]、[[外伤]]后出血不止等。
根据[[临床表现]]及[[实验室检查]]确诊。
==获得性循环抗凝物质增多症的诊断==
===获得性循环抗凝物质增多症的检查化验===
1.激活的部分凝血活酶时间、[[凝血时间]]和[[血浆]][[复钙时间]]均有延长。
2.正常全血和血浆不能纠正因循环[[抗凝物质]]增多所致的异常[[凝血]]象。
3.[[抗因子]]Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和ⅩⅢ[[抗体]]使因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和ⅩⅢ的[[灭活]]强度增强，
使[[凝血因子]]剩余活性减低。
4.抗凝血物质测定[[滴度]]增高。
5.抗体[[中和试验]]示因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和ⅩⅢ活性降低，严重者可低至1%左右。
根据病情、[[临床表现]]、[[症状]]、[[体征]]选择[[心电图]]、[[B超]]、[[X线]]、[[CT]]、[[MRI]]、[[生化]]、[[肝肾]]功能等检查。
==获得性循环抗凝物质增多症的并发症==
严重者可并发[[颅内出血]]。
==获得性循环抗凝物质增多症的西医治疗==
(一)治疗
1.以输入抗凝因子及[[凝血酶]][[复合物]]亦可同时应用[[激素]]及[[磷酸]]胺[[硫唑嘌呤]]。多次输注新鲜[[血浆]]或因子Ⅷ浓缩剂。因子Ⅷ有效的[[止血]]水平所需浓度约25%。亦可用[[凝血酶原复合物]]，临床上有较好止血效果。[[抗因子]]Ⅷ[[抗体]]为[[IgG]]，在体内分布很广，在血循环内和[[血管]]外各占总量的50%，所以输入大量因子Ⅷ，也不能中和体内所有抗体，反而可[[促进抗体]]产生，使[[抗体滴度]]更高，此时可考虑血浆置换治疗。
2.[[肾上腺皮质激素]]的应用效果不佳，对健康而伴有因子Ⅷ抑制物增高患者，有一定疗效。有报道应用硫唑嘌呤治疗，可获得早期疗效。亦有报道应用[[环磷酰胺]]或硫唑嘌呤与[[泼尼松]]([[强的松]])[[联合用药]]，治疗后抑制物[[滴度]]明显下降，[[出血]][[症状]]明显减轻。治疗期间输注因子Ⅷ浓缩剂，抑制物滴度未见增高。
3.因子Ⅸ可快速中和此抗体。因子Ⅸ抑制物临床很少见，仅见于[[血友病]]B患者。治疗为输注因子Ⅸ，中和抑制物，减轻出血。因子Ⅴ抑制物为IgG。[[实验室检查]]激活的部分凝血活酶时间及[[凝血酶原时间]]均延长，凝血酶凝固时间正常。治疗可输注新鲜血浆或全血，以中和因子Ⅴ抑制物。
4.[[纤维蛋白]]稳定因子抑制物。本病见于遗传性因子ⅩⅢ缺乏症输注血浆治疗后、[[结核病]]因[[异烟肼]]治疗后及健康人。此症临床上少见。抑制物为IgG，可[[拮抗]]激活及未激活的因子ⅩⅢ，阻滞因子ⅩⅢ活性;或者抑制物直接作用于纤维蛋白聚合体，影响其相互交联，使纤维蛋白的稳定性受影响。[[临床表现]]与遗传性因子ⅩⅢ缺乏症相似，但发病年龄较晚，无家族史。出血症状轻，[[外伤]]或手术后出血明显。治疗上以原发病治疗为主，急性出血者可输新鲜血浆。
(二)预后
==参看==
*[[血液内科疾病]]
[[分类:血液内科疾病]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
==获得性循环抗凝物质增多症的病因==
(一)发病原因
1.部分[[血友病]]A患者，由于遗传性因子Ⅷ缺乏，临床上替代[[疗法]]而反复多次输注新鲜[[血浆]]、全血、[[冷冻]]血浆或[[抗血友病球蛋白]]浓缩制剂，由于类似异体[[抗原]]的作用，产生了针对因子Ⅷ的[[抗体]]。
2.健康妇女在[[妊娠期]]间出现因子Ⅷ抑制物，或者产后数天至数年出现抑制物，常见是产后2～4个月出现，可能是[[自身免疫]]所致。
3.某些健康老年人自发产生因子Ⅷ抑制物，男女均可发病，机制未明。
4.[[风湿病]]系列如[[系统性红斑狼疮]]、[[类风湿性关节炎]]及其他[[免疫]]相关[[疾病]]如[[溃疡性结肠炎]]、[[支气管哮喘]]、[[药物过敏]]等，在患病过程中出现因子Ⅷ抑制物。此外，[[血管性血友病]]、系统性红斑狼疮、[[异常球蛋白血症]]、[[淋巴瘤]]、[[糖尿病]]患者可出现因子ⅧR：WF抑制物。
因子Ⅷ抑制物为一种抗体，绝大多数为[[IgG]]，个别为[[IgM]]，亦有二者混合存在。IgG通常为X[[轻链]](即IgGX强型)多见，也有X和人型链混合型。个别患者的因子Ⅷ抑制物为IgG[[重链]]型，根据[[免疫球蛋白]]的[[抗原性]]及双硫键的数目，大多数归类于IgG4亚型，也有IGg4和IgG1混合型，IgG4和IgG2混合型。
5.因子Ⅸ抑制物 少数血友病B患者，由于遗传性因子Ⅸ缺乏，临床治疗上反复输注血浆因子Ⅸ浓缩剂后出现因子Ⅸ抑制物。用Cohn[[分级分离]]法测定此抑制物为γ[[球蛋白]]，用免疫中和法测定大部分为IgG，少量为IgG4人型。
6.因子Ⅴ抑制物 本病较少见。曾见于[[外科手术]]后、[[链霉素]]治疗及健康人，也有发生于遗传性因子Ⅴ缺乏症的患者。
(二)发病机制
1.免疫因素 据Allain等的研究，血友病A发生因子Ⅷ抑制物的[[免疫反应]]有两种：其一为“高反应者”(hish responder)，其特征为接受异体因子Ⅷ之后，即可发生高[[滴度]]超过10 Bethesda单位(BU)］抑制物，如果不再输注因子Ⅷ，则抑制物常常经过一段时间之后慢慢减低;若再次给予因子Ⅷ即可在5～7天后发生抑制物，这类高反应者约占血友病A伴有抑制物病例的75%。另一种为“低反应者”，在替代治疗后所发生的抑制物滴度较低(约在5BU以下)，并非每次接受因子Ⅷ之后均发生抑制物。另有人报道少数患者可由原来低反应者转变为高反应者。关于血友病A因子Ⅷ抑制物形成的主要[[免疫原]]决定因素，可能在免疫球蛋白的重链和轻链[[亚单位]]。
2.抑制物的特性 目前研究较多的为免疫生物化学方法。血友病A因子Ⅷ抑制物绝大多数是多克隆IgG;少数为IgM或[[IgA]]，或同时与IgG并存。另有少数与因子Ⅷ有高度亲和力的免疫球蛋白——IgG4。目前认为IgG4的特征是与慢性[[抗原刺激]]的免疫反应有关;IgG4是单价抗体，可以[[灭活]][[凝血因子]]而不产生[[抗原抗体]]沉淀，也不固定[[补体]]成分，但可能抑制内生性因子Ⅷ和外源性因子Ⅷ，故不发生[[肾脏]]和[[血管]]的并发病。另有部分患者抑制物为IgG4伴有IgG1，偶有IgG3为主的抑制物。个别产后妇女的因子Ⅷ抑制物主要为IgM，后来演化为IgG型，其机制未明。归纳起来：大多数[[抗因子]]Ⅷ异型抗体多限于轻链的κ型，而[[自身抗体]]多为轻链[[异质]]性成分。
根据Gawry和Hoyer的实验研究，抑制物对因子Ⅷ的作用主要有两种灭活方式：①Ⅰ型抗体在高浓度情况下可以直接[[灭活因子]]Ⅷ，表达出抑制物强度。②Ⅱ型抗体需因子Ⅷ与vWF[[解离]]，然后使因子Ⅷ灭活，血浆中因子Ⅷ剩余活性与抑制物浓度不成比例。一般而言，血友病A的异体抗体表现为Ⅰ型反应，而自身抗体通常表现为Ⅱ型灭活反应。故而学者们推测，因子Ⅷ抑制物可能作用于[[凝血]]反应中的[[磷脂]]部分，也可能是作用于[[凝血酶]]介导的[[激活因子]]Ⅷ和抑制物阻碍了因子Ⅷ与vWF的结合，从而使因子Ⅷ的凝血活性受到抑制。
==获得性循环抗凝物质增多症的症状==
原发病的表现为主。[[出血倾向]]的程度与[[抗因子]]Ⅷ[[抗体]]在血循环中对因子Ⅷ的不可逆[[灭活]]程度而定，严重者可出现典型[[血友病]]样[[出血]][[症状]]，如自发性[[关节]]出血、深部软组织[[血肿]]、[[鼻出血]]、[[外伤]]后出血不止等。
根据[[临床表现]]及[[实验室检查]]确诊。
==获得性循环抗凝物质增多症的诊断==
===获得性循环抗凝物质增多症的检查化验===
1.激活的部分凝血活酶时间、[[凝血时间]]和[[血浆]][[复钙时间]]均有延长。
2.正常全血和血浆不能纠正因循环[[抗凝物质]]增多所致的异常[[凝血]]象。
3.[[抗因子]]Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和ⅩⅢ[[抗体]]使因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和ⅩⅢ的[[灭活]]强度增强，
使[[凝血因子]]剩余活性减低。
4.抗凝血物质测定[[滴度]]增高。
5.抗体[[中和试验]]示因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和ⅩⅢ活性降低，严重者可低至1%左右。
根据病情、[[临床表现]]、[[症状]]、[[体征]]选择[[心电图]]、[[B超]]、[[X线]]、[[CT]]、[[MRI]]、[[生化]]、[[肝肾]]功能等检查。
==获得性循环抗凝物质增多症的并发症==
严重者可并发[[颅内出血]]。
==获得性循环抗凝物质增多症的西医治疗==
(一)治疗
1.以输入抗凝因子及[[凝血酶]][[复合物]]亦可同时应用[[激素]]及[[磷酸]]胺[[硫唑嘌呤]]。多次输注新鲜[[血浆]]或因子Ⅷ浓缩剂。因子Ⅷ有效的[[止血]]水平所需浓度约25%。亦可用[[凝血酶原复合物]]，临床上有较好止血效果。[[抗因子]]Ⅷ[[抗体]]为[[IgG]]，在体内分布很广，在血循环内和[[血管]]外各占总量的50%，所以输入大量因子Ⅷ，也不能中和体内所有抗体，反而可[[促进抗体]]产生，使[[抗体滴度]]更高，此时可考虑血浆置换治疗。
2.[[肾上腺皮质激素]]的应用效果不佳，对健康而伴有因子Ⅷ抑制物增高患者，有一定疗效。有报道应用硫唑嘌呤治疗，可获得早期疗效。亦有报道应用[[环磷酰胺]]或硫唑嘌呤与[[泼尼松]]([[强的松]])[[联合用药]]，治疗后抑制物[[滴度]]明显下降，[[出血]][[症状]]明显减轻。治疗期间输注因子Ⅷ浓缩剂，抑制物滴度未见增高。
3.因子Ⅸ可快速中和此抗体。因子Ⅸ抑制物临床很少见，仅见于[[血友病]]B患者。治疗为输注因子Ⅸ，中和抑制物，减轻出血。因子Ⅴ抑制物为IgG。[[实验室检查]]激活的部分凝血活酶时间及[[凝血酶原时间]]均延长，凝血酶凝固时间正常。治疗可输注新鲜血浆或全血，以中和因子Ⅴ抑制物。
4.[[纤维蛋白]]稳定因子抑制物。本病见于遗传性因子ⅩⅢ缺乏症输注血浆治疗后、[[结核病]]因[[异烟肼]]治疗后及健康人。此症临床上少见。抑制物为IgG，可[[拮抗]]激活及未激活的因子ⅩⅢ，阻滞因子ⅩⅢ活性;或者抑制物直接作用于纤维蛋白聚合体，影响其相互交联，使纤维蛋白的稳定性受影响。[[临床表现]]与遗传性因子ⅩⅢ缺乏症相似，但发病年龄较晚，无家族史。出血症状轻，[[外伤]]或手术后出血明显。治疗上以原发病治疗为主，急性出血者可输新鲜血浆。
(二)预后
==参看==
*[[血液内科疾病]]
[[分类:血液内科疾病]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
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