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万乃洛韦
,【别名】'''万乃洛韦''' ,[[丽珠威]] ,[[盐酸万乃洛韦]]
【外文名】 valaciclovir
【[[适应症]]】 [[水痘]]、[[带状疱疹]]及I型、II型[[单纯疱疹]][[感染]]，包括初发和复发的[[生殖器疱疹]]。
【用量用法】 带状疱疹300mg bid。连续服药10日。单纯疱疹 连续服药7日。
【禁忌】 对[[阿昔洛韦]][[过敏]]者及[[孕妇]]。
【不良反应】 偶有轻度[[胃部]]不适、[[头晕]]。
【注意事项】 [[肾功能不全]]者、儿童及[[哺乳期]]妇女慎用。
【规格】 片剂 300mgx6片。
<以下为补充内容>
万乃洛韦(valaciclovir,VACA)是[[抗病毒药]]阿昔洛韦(acyclovir，ACV)的[[前体药物]]，研究成功后于1995年1月在英国和爱尔兰上市，商品名Valtrex。美国[[FDA]] 1996年批准上市。国内产品亦于1996年上市。现将该药简介如下：
==1 药理作用==
===1.1 [[药代动力学]]===
VACV[[水溶性]]好，口服后在[[肠道]]吸收快，并在体内迅速转化为ACV[1]。①健康志愿者服用本品250～2000mg，入血药量及[[血药浓度]]峰值(Cmax)与剂量呈[[线性关系]]。而ACV的吸收，在口服200～400mg时，呈线性关系，＞600mg呈[[饱和]]曲线，口服＞800mg，吸收入血药量不再随之增大[2]。口服等剂量(600mg)的VACV和ACV，[[达峰时间]](Tmax)分别为2.10和3.27h；峰浓度分别为5.03和1.53mg/L。②VACV口服时[[生物利用度]]为67%±13%[2]，而ACV仅10%～30%[3]。③VACV吸收后，可分布到机体所有组织中，其中胃、[[小肠]]、肾、肝、[[淋巴液]]和[[皮肤]]组织中最高，脑组织中最低。④VACV在体内转化为ACV部分经[[肝脏]][[代谢]]，其代谢产物主要从尿中排出，其中ACV占46%～59%，8-[[羟基]]阿昔洛韦占25%～30%，9-羟基[[甲氧基]][[甲基鸟嘌呤]]占11%～12%。[[血浆蛋白结合率]]很低，易透过生物膜。口服后母体ACV的[[消除半衰期]]为3h。
===1.2 [[药效动力学]]===
本品进入人体后迅速分解为[[L-缬氨酸]]和阿昔洛韦。前者在体内参与正常[[生理]][[生化]]代谢，后者在被[[疱疹病毒感染]]的[[细胞]]中，[[病毒]]的[[胸苷激酶]]使其[[磷酸]]化，成为单磷酸[[化合物]]，再由细胞[[激酶]]磷酸化变成[[二磷酸]]和三磷酸化合物。三磷酸化合物是抗病毒的活性物质，可[[抑制病毒]]的[[DNA聚合酶]]，终止其[[DNA]]合成，显示抗病毒效力。由于本品是ACV的氨基[[酸酯]]，没有游离羟基提供给磷酸化，因而在未转化为ACV之前，并无抗病毒活性，这一点使其不象其它前体药物如[[地昔洛韦]](desciclovir)等另外增加对细胞的[[毒性]]。有人在Vero细胞体外抗病毒模型中观察到，包括VACV在内的阿昔洛韦的氨基酸酯对[[单纯疱疹病毒]]Ⅰ型(HSV-1)有一定抑制作用，IC50值0.84～10.5μmol/L，其中，VACV0.84μmol/L，ACV0.1μmol/L[4]。用[[小白鼠]]制备HSV-1或HSV-2感染[[病理]]模型，使用VACV治疗，同时ACV作对照。结果证明VACV的药效优于ACV，且对HSV-1和HSV-2的敏感性相似，且用药越及时，[[病毒感染]]量越少，效果越好。
现已发现，三磷酸阿昔洛韦可抑制[[乙型肝炎]]、土拨鼠[[肝炎]]和鸭乙型肝炎DNA[[多聚酶]]，从而干扰病毒DNA的复制，而体外实验中ACV并不能抑制上述病毒。
==2 临床应用==
===2.1 治疗带状疱疹===
Beachamp LM[5]报道，1141例＞50岁带状疱疹患者，按[[双盲法]]随机分为ACV和VACV组，前者口服ACV片800mg/次，每日5次，后者口服VACV片1000mg/次，tid，疗程均1周，记录患者症状直至首次用药后的第24周。结果表明，VACV组在缓解临床症状、缩短[[疱疹]]后遗[[神经痛]]时间(VACV组38 d，ACV组51d)、减少用药后6个月时滞留神经痛症状的患者比例等方面均优于ACV组。且用药[[副作用]]发生率亦低于ACV。
===2.2 治疗单纯疱疹===
Sprnance SL[6]报道：一组987例[[生殖器]]单纯疱疹患者，采用[[双盲]]对照法将病例按3∶3∶2比例分为治疗组1，VACV片1000mg/次,po,bid；治疗组2，VACA片500m次，po,bid；对照组服用[[安慰剂]]，bid，连续5d。结果显示，治疗组在症状缓解、[[水疱]]痊愈及病程进展等各方面均明显优于对照组，病程治疗组平均4d，对照组5.9d。综合比较，VACV在减轻症状、缩短病程及阻止病毒进一步扩散等方面，表现出明显的效果，且无论是初发还是复发病例，用药之后均能迅速产生显著作用。
临床上现已开始将本品用于预防和治疗[[免疫缺陷]]患者的各种疱疹病毒感染。晚期[[HIV]]并伴有CD4[[淋巴细胞]]数量减少患者极易发生的进行性或反复发作的[[皮肤粘膜]]疱疹病毒感染，已对ACV表现出日益增长的[[耐药性]]，成为临床上的难题，改用本品后，情况得到明显改善。
==3 不良反应==
本品安全性与ACV相近。ACV毒性低，一般无严重不良反应。曾见到可能与用药有关的反应有：[[药疹]]、出汗、[[恶心]]、[[心悸]]、[[呼吸困难]]、[[胸闷]]、[[血清]][[肌酐]]值升高、[[血尿]]、[[低血压]]和[[头痛]]。
==4 用法和剂量==
国外用于带状疱疹的剂量是1000mg，tid,po，1个疗程7d；单纯疱疹用量500mg,bid,po，1个疗程5d。国内推荐剂量为300mg,bid；带状疱疹连用10d，单纯疱疹连用7 d。
作者单位：武汉 430064 湖北药检高等专科学校
==参考文献==
[1] Thackray AM.Comparison of Effects of Famcidovir and Valaciclavia on Pagenesis of Herpes Simplex [[Virus]] Type 2 in a Murine Infection Model.Antimicrob Agent Chemother.1996,40(4)∶846～851
[2] Beauchamp LM,Krenitsky TA.Acyclovir Prodrugs∶The Road to Valaciclovir.Drugs of the Future,1993,18(7)∶619～628
[3] 柳晓泉，邹巧根，杨建国，等.国产阿昔洛韦的[[相对生物利用度]].[[中国药学杂志]]，1995，30(1)∶35～37
[4] Burnette [[TC]].Metabolic Disposition of BW 256 U87, the L-Vatyl Ester of Acyclorir in the Rat. Antiviral Res.1992,17(Suppl.1)∶118
[5] Beauchamp LM.Review of Reseach Leading to New Anti-herpesvirus Agents in Clinical Development∶Valaciclovir,a Specific Agent for Varicella Zoster Virus.Journal of Medical Virology Supplement,1993,1∶139～145
[6] Spruance SL.A Large-Scale,Placebocontrolled,Dose-raning Trial of Peroral Valaciclovir for Episodic Treatment of Recurrent Herper Genitals.Arch Intern Med,1996,(156)
[[分类:药品]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
【外文名】 valaciclovir
【[[适应症]]】 [[水痘]]、[[带状疱疹]]及I型、II型[[单纯疱疹]][[感染]]，包括初发和复发的[[生殖器疱疹]]。
【用量用法】 带状疱疹300mg bid。连续服药10日。单纯疱疹 连续服药7日。
【禁忌】 对[[阿昔洛韦]][[过敏]]者及[[孕妇]]。
【不良反应】 偶有轻度[[胃部]]不适、[[头晕]]。
【注意事项】 [[肾功能不全]]者、儿童及[[哺乳期]]妇女慎用。
【规格】 片剂 300mgx6片。
<以下为补充内容>
万乃洛韦(valaciclovir,VACA)是[[抗病毒药]]阿昔洛韦(acyclovir，ACV)的[[前体药物]]，研究成功后于1995年1月在英国和爱尔兰上市，商品名Valtrex。美国[[FDA]] 1996年批准上市。国内产品亦于1996年上市。现将该药简介如下：
==1 药理作用==
===1.1 [[药代动力学]]===
VACV[[水溶性]]好，口服后在[[肠道]]吸收快，并在体内迅速转化为ACV[1]。①健康志愿者服用本品250～2000mg，入血药量及[[血药浓度]]峰值(Cmax)与剂量呈[[线性关系]]。而ACV的吸收，在口服200～400mg时，呈线性关系，＞600mg呈[[饱和]]曲线，口服＞800mg，吸收入血药量不再随之增大[2]。口服等剂量(600mg)的VACV和ACV，[[达峰时间]](Tmax)分别为2.10和3.27h；峰浓度分别为5.03和1.53mg/L。②VACV口服时[[生物利用度]]为67%±13%[2]，而ACV仅10%～30%[3]。③VACV吸收后，可分布到机体所有组织中，其中胃、[[小肠]]、肾、肝、[[淋巴液]]和[[皮肤]]组织中最高，脑组织中最低。④VACV在体内转化为ACV部分经[[肝脏]][[代谢]]，其代谢产物主要从尿中排出，其中ACV占46%～59%，8-[[羟基]]阿昔洛韦占25%～30%，9-羟基[[甲氧基]][[甲基鸟嘌呤]]占11%～12%。[[血浆蛋白结合率]]很低，易透过生物膜。口服后母体ACV的[[消除半衰期]]为3h。
===1.2 [[药效动力学]]===
本品进入人体后迅速分解为[[L-缬氨酸]]和阿昔洛韦。前者在体内参与正常[[生理]][[生化]]代谢，后者在被[[疱疹病毒感染]]的[[细胞]]中，[[病毒]]的[[胸苷激酶]]使其[[磷酸]]化，成为单磷酸[[化合物]]，再由细胞[[激酶]]磷酸化变成[[二磷酸]]和三磷酸化合物。三磷酸化合物是抗病毒的活性物质，可[[抑制病毒]]的[[DNA聚合酶]]，终止其[[DNA]]合成，显示抗病毒效力。由于本品是ACV的氨基[[酸酯]]，没有游离羟基提供给磷酸化，因而在未转化为ACV之前，并无抗病毒活性，这一点使其不象其它前体药物如[[地昔洛韦]](desciclovir)等另外增加对细胞的[[毒性]]。有人在Vero细胞体外抗病毒模型中观察到，包括VACV在内的阿昔洛韦的氨基酸酯对[[单纯疱疹病毒]]Ⅰ型(HSV-1)有一定抑制作用，IC50值0.84～10.5μmol/L，其中，VACV0.84μmol/L，ACV0.1μmol/L[4]。用[[小白鼠]]制备HSV-1或HSV-2感染[[病理]]模型，使用VACV治疗，同时ACV作对照。结果证明VACV的药效优于ACV，且对HSV-1和HSV-2的敏感性相似，且用药越及时，[[病毒感染]]量越少，效果越好。
现已发现，三磷酸阿昔洛韦可抑制[[乙型肝炎]]、土拨鼠[[肝炎]]和鸭乙型肝炎DNA[[多聚酶]]，从而干扰病毒DNA的复制，而体外实验中ACV并不能抑制上述病毒。
==2 临床应用==
===2.1 治疗带状疱疹===
Beachamp LM[5]报道，1141例＞50岁带状疱疹患者，按[[双盲法]]随机分为ACV和VACV组，前者口服ACV片800mg/次，每日5次，后者口服VACV片1000mg/次，tid，疗程均1周，记录患者症状直至首次用药后的第24周。结果表明，VACV组在缓解临床症状、缩短[[疱疹]]后遗[[神经痛]]时间(VACV组38 d，ACV组51d)、减少用药后6个月时滞留神经痛症状的患者比例等方面均优于ACV组。且用药[[副作用]]发生率亦低于ACV。
===2.2 治疗单纯疱疹===
Sprnance SL[6]报道：一组987例[[生殖器]]单纯疱疹患者，采用[[双盲]]对照法将病例按3∶3∶2比例分为治疗组1，VACV片1000mg/次,po,bid；治疗组2，VACA片500m次，po,bid；对照组服用[[安慰剂]]，bid，连续5d。结果显示，治疗组在症状缓解、[[水疱]]痊愈及病程进展等各方面均明显优于对照组，病程治疗组平均4d，对照组5.9d。综合比较，VACV在减轻症状、缩短病程及阻止病毒进一步扩散等方面，表现出明显的效果，且无论是初发还是复发病例，用药之后均能迅速产生显著作用。
临床上现已开始将本品用于预防和治疗[[免疫缺陷]]患者的各种疱疹病毒感染。晚期[[HIV]]并伴有CD4[[淋巴细胞]]数量减少患者极易发生的进行性或反复发作的[[皮肤粘膜]]疱疹病毒感染，已对ACV表现出日益增长的[[耐药性]]，成为临床上的难题，改用本品后，情况得到明显改善。
==3 不良反应==
本品安全性与ACV相近。ACV毒性低，一般无严重不良反应。曾见到可能与用药有关的反应有：[[药疹]]、出汗、[[恶心]]、[[心悸]]、[[呼吸困难]]、[[胸闷]]、[[血清]][[肌酐]]值升高、[[血尿]]、[[低血压]]和[[头痛]]。
==4 用法和剂量==
国外用于带状疱疹的剂量是1000mg，tid,po，1个疗程7d；单纯疱疹用量500mg,bid,po，1个疗程5d。国内推荐剂量为300mg,bid；带状疱疹连用10d，单纯疱疹连用7 d。
作者单位：武汉 430064 湖北药检高等专科学校
==参考文献==
[1] Thackray AM.Comparison of Effects of Famcidovir and Valaciclavia on Pagenesis of Herpes Simplex [[Virus]] Type 2 in a Murine Infection Model.Antimicrob Agent Chemother.1996,40(4)∶846～851
[2] Beauchamp LM,Krenitsky TA.Acyclovir Prodrugs∶The Road to Valaciclovir.Drugs of the Future,1993,18(7)∶619～628
[3] 柳晓泉，邹巧根，杨建国，等.国产阿昔洛韦的[[相对生物利用度]].[[中国药学杂志]]，1995，30(1)∶35～37
[4] Burnette [[TC]].Metabolic Disposition of BW 256 U87, the L-Vatyl Ester of Acyclorir in the Rat. Antiviral Res.1992,17(Suppl.1)∶118
[5] Beauchamp LM.Review of Reseach Leading to New Anti-herpesvirus Agents in Clinical Development∶Valaciclovir,a Specific Agent for Varicella Zoster Virus.Journal of Medical Virology Supplement,1993,1∶139～145
[6] Spruance SL.A Large-Scale,Placebocontrolled,Dose-raning Trial of Peroral Valaciclovir for Episodic Treatment of Recurrent Herper Genitals.Arch Intern Med,1996,(156)
[[分类:药品]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
