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[[假单胞菌]]属在自然界分布广泛,对人和动物有[[致病性]]的菌种有十余种,以[[铜绿]]假单胞菌([[绿脓杆菌]])在医学中最为重要。本属[[细菌]]侵袭性弱,一般认为属[[条件致病菌]]。当机体[[免疫功能]]受损或缺损时,可引起严重的甚至致死性的[[感染]];手术后或某些治疗操作后([[气管切开]]、保留[[导尿管]]等)的患者也易罹患本菌感染,故亦为[[医院内感染]]的重要[[病原菌]]之一。铜绿假单胞菌可感染人体的[[血液]]、[[呼吸]]、中枢神经、泌尿等各个系统组织,引起一系列病变。
==铜绿假单胞菌感染的病因==
(一)发病原因
[[假单胞菌]]属根据其[[RNA]]/[[DNA]]的[[同源性]]可分为五个主要型,[[铜绿]]假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,[[PA]])是其代表菌种,在[[医院感染]][[病原菌]]中检出率最高。此外,临床常见的假单胞菌属[[细菌]]还有荧光假单胞菌(P.fluorescens)、[[恶臭]]假单胞菌(P.putida)等。本菌为无[[荚膜]]、[[无芽孢]]、能运动的[[革兰阴性菌]],菌体大小(1.5~5.0)um×宽(0.5~1)um,细长且长短不一,有时呈球杆状或线状,为专性[[需氧菌]],最适宜生长温度为37℃,[[致病性]]铜绿假单胞菌在42℃时仍能生长,据此可与荧光假单胞菌等进行鉴别,本菌生长对营养要求不高。在普通[[琼脂培养基]]上生长18~24h可以见到扁平、湿润的[[菌落]],该菌所产生的带荧光的水溶性青[[脓素]]与绿脓素相结合将使得[[培养基]]呈亮绿色;在血[[琼脂]]平板上生长时可以见到在菌落的周围有[[溶血]]环,菌落呈金属光泽。菌体O[[抗原]]有两种成分,一为[[内毒素]][[蛋白]](OPE),是一种[[保护性抗原]],另一为酯[[多糖]],具有特异性,根据其结构可将铜绿假单胞菌分成12个[[血清型]],此外还可利用[[噬菌体]]或铜绿假单胞菌素分型。铜绿假单胞菌对外界环境[[抵抗力]]较强,在潮湿处能长期生存,对[[紫外线]]不敏感,[[湿热]]55℃1h才被杀灭。铜绿假单胞菌在琼脂平板上能产生蓝绿色绿脓素,[[感染伤口]]时形成绿色脓液。
铜绿假单胞菌为[[条件致病菌]],完整[[皮肤]]是天然屏障,感染力再强的病菌亦不能引起病变,正常健康人血清中含有[[调理素]]及[[补体]],可协助[[中性粒细胞]]和[[单核细胞]][[巨噬细胞]]吞噬及杀灭铜绿假单胞菌,故亦不易致病。[[铜绿假单胞菌感染]]的高危因素:(1)[[皮肤黏膜]]破损,皮肤防御屏障缺乏;(2)介入性操作:留置[[导尿管]]、[[气管切开]]插管、机械通气、留置鼻饲管等;(3)[[免疫功能]]减退,如老年人的免疫功能随年龄增加而逐渐减退、[[婴儿]]和儿童的皮肤、[[脐带]]和[[肠道]][[免疫机制]]缺损、[[肿瘤]]患者、长期应用[[激素]]或[[抗生素]]的患者。
(二)发病机制
铜绿假单胞菌有多种产物有致病性,其内[[毒素]]含量较低,在发病上无重要意义,其分泌的[[外毒素]]A(ExoA)是最重要的致病、致死性物质,[[胞外酶]]S、碱性蛋白酶、[[磷酸酶]]、[[细胞毒素]]等外毒素亦常是造成组织破坏、细菌散布的重要原因。外毒素A进入敏感[[细胞]]后被[[活化]]而发挥[[毒性]]作用,使哺乳动物的[[蛋白合成]]受阻并引起[[组织坏死]],造成局部或全身[[疾病]]过程。动物模型表明给动物注射外毒素A后可出现[[肝细胞坏死]]、[[肺出血]]、肾[[坏死]]及[[休克]]等,如注射外毒素A[[抗体]]则对铜绿假单胞菌感染有保护作用。[[蛋白酶]]有外毒素A及[[弹性蛋白酶]]同时存在时则[[毒力]]最大;胞外酶S是铜绿假单胞菌所产生的一种不同于外毒素A的ADP[[核糖转移酶]],它可以破坏[[细胞骨架]],从而促进铜绿假单胞菌的侵袭扩散,[[感染]]产此酶的铜绿假单胞菌患者,可有[[肝功能]]损伤而出现[[黄疸]]。
铜绿假单胞菌具有天然和获得性[[耐药性]],其[[耐药]]机制异常复杂,主要与以下因素有关:①细菌产生[[抗菌]]活性酶,如β-内酰胺酶、[[氨基糖苷]]钝化酶等;②细菌改变[[抗菌药物]]作用的靶位,如[[青霉素结合蛋白]](PBPs)、DNA[[旋转酶]]等结构发生改变,从而逃避抗菌药物的[[抗菌作用]];③[[外膜]]通透性降低;④[[生物]]膜形成;⑤主动泵出系统。其中主动泵出系统在铜绿假单胞菌多重耐药机制中起着主导作用。
==铜绿假单胞菌感染的症状==
1.[[败血症]] [[铜绿]]假单胞菌败血症多继发于大面积[[烧伤]]、[[白血病]]、[[淋巴瘤]]、[[恶性肿瘤]]、[[气管切开]]、[[静脉导管]]、[[心瓣]]膜置换术及各种严重慢性[[疾病]]等的过程中。本菌引起的败血症约占革兰阴性杆菌败血症7%~18%,居第3或第4位,[[病死率]]则居首位。病人可有弛张或[[稽留热]],常伴[[休克]]、[[成人呼吸窘迫综合征]]([[ARDS]])或[[弥散性血管内凝血]](DIC)等,[[早产儿]]及幼儿可无[[发热]][[症状]]。[[皮肤]]可出现特征性[[坏疽]]性深脓疱,周围环以[[红斑]],[[皮疹]]出现后48~72h,中心呈灰黑色坏疽或有[[溃疡]],[[小血管]]内有菌栓,将渗液[[涂片]][[革兰染色]]或培养易找到[[细菌]]。皮疹可发生于躯体任何部位,但多发于[[会阴]]、臀部或[[腋下]],偶见于[[口腔黏膜]],疾病晚期可出现肢端迁徙[[脓肿]]。
2.[[皮肤软组织感染]] 败血症患者可继发红斑坏疽性皮疹、[[皮下结节]]、深部脓肿、[[蜂窝织炎]]等皮损。[[烧伤创面]]、[[褥疮]]、[[外伤]]创口及[[静脉曲张]]溃疡面上由于产生大量的[[白蛋白]],有利于细菌滋生,经常可培养出铜绿假单胞菌。
3.[[尿路感染]] [[假单胞菌]]是[[医院]]内泌尿道[[交叉感染]]的常见菌,占[[院内感染]]尿路[[分离菌]]的第二位,留置[[导尿管]]是[[截瘫]]患者获得[[感染]]的诱因。其他如神经原[[膀胱]]、[[尿路梗阻]],慢性尿路感染长期应用[[抗菌治疗]]亦易罹患[[假单胞菌感染]]。40%的铜绿假单胞菌败血症的原发病为尿路感染。
4.[[消化道感染]] 铜绿假单胞菌可在[[消化道]]任何部位产生病变,常见于婴幼儿以及[[肿瘤化疗]]致[[粒细胞]]低下的[[免疫]]缺损者,可引起[[婴幼儿腹泻]]及成人[[盲肠炎]]或[[直肠脓肿]]。消化道[[铜绿假单胞菌感染]]亦是败血症的重要入侵门户之一。
5.[[呼吸道感染]] 一般为[[肺炎]],但[[原发性]]铜绿假单胞菌肺炎少见,常继发于[[宿主]][[免疫功能]]受损后,尤其易发于原有肺部[[慢性病]]变基础上,如[[慢性支气管炎]]、[[支气管扩张]]、气管切开、应用[[人工呼吸机]]后,常表现出[[咳嗽]]、[[咳痰]],可咳出大量翠绿色[[脓痰]]。[[X线]]表现为两侧散在[[支气管肺炎]]伴[[结节]]状[[渗出]]阴影,极少发生[[脓胸]]。继发于败血症者病情危重,肺部可见小的[[肌性动脉]]或[[静脉]][[坏死]]所致的损伤,其类型相似于坏疽性红斑,病死率极高。铜绿假单胞菌肺部慢性感染多发生于[[囊性纤维化]]的患者,常伴[[慢性咳嗽]]、咳痰以及进行性肺功能减退。
6.[[心内膜炎]] 常发生于原有[[心脏病]]基础上,[[心脏]]手术、[[瓣膜置换术]]后,细菌常[[接种]]于[[伤口]]缝线上或补缀物上,也可发生在烧伤或有[[药瘾]]患者的正常心脏瓣膜上。[[临床表现]]有:发热、心杂音、[[心力衰竭]]、病变可累及心脏各个[[瓣膜]],但以[[三尖瓣]]为多见,[[赘生物]]累及左心瓣膜者,则预后较严重。相对与草绿色[[链球菌]]引起的心内膜炎,本病的药物治愈率低,即便在敏感的[[抗菌药物]]治疗下治愈率仍不足30%,故应及早手术切除赘生物并置换病变瓣膜。
7.耳、[[乳突]]及鼻窦感染 游泳后[[外耳道]]的pH因水进入而偏碱性,有利于铜绿假单胞菌生长,造成[[外耳道炎]]。[[糖尿病]]伴[[血管病]]变者,偶可发生铜绿假单胞菌所致慢性无痛[[恶性外耳道炎]],如不及时治疗,后果较差。本菌所致的[[中耳炎]]及[[乳突炎]]常继发于恶性外耳道炎或[[急性中耳炎]],有糖尿病或其他疾病时,铜绿假单胞菌可通过[[血管]]鞘而引起[[颅内感染]]。
8.中枢[[神经系统]]感染 表现为[[脑膜炎]]或[[脑脓肿]],有发热、[[头痛]]、[[呕吐]]、[[烦躁]]、颅压高等症状。常继发于[[颅脑外伤]]、头和[[颈部]][[肿瘤]]手术以及腰穿术或[[脑室引流术]]后,亦可由耳、乳突、鼻窦感染扩散蔓延。粒细胞缺乏、严重烧伤则为铜绿假单胞菌败血症过程中迁徙�
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==铜绿假单胞菌感染的病因==
(一)发病原因
[[假单胞菌]]属根据其[[RNA]]/[[DNA]]的[[同源性]]可分为五个主要型,[[铜绿]]假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,[[PA]])是其代表菌种,在[[医院感染]][[病原菌]]中检出率最高。此外,临床常见的假单胞菌属[[细菌]]还有荧光假单胞菌(P.fluorescens)、[[恶臭]]假单胞菌(P.putida)等。本菌为无[[荚膜]]、[[无芽孢]]、能运动的[[革兰阴性菌]],菌体大小(1.5~5.0)um×宽(0.5~1)um,细长且长短不一,有时呈球杆状或线状,为专性[[需氧菌]],最适宜生长温度为37℃,[[致病性]]铜绿假单胞菌在42℃时仍能生长,据此可与荧光假单胞菌等进行鉴别,本菌生长对营养要求不高。在普通[[琼脂培养基]]上生长18~24h可以见到扁平、湿润的[[菌落]],该菌所产生的带荧光的水溶性青[[脓素]]与绿脓素相结合将使得[[培养基]]呈亮绿色;在血[[琼脂]]平板上生长时可以见到在菌落的周围有[[溶血]]环,菌落呈金属光泽。菌体O[[抗原]]有两种成分,一为[[内毒素]][[蛋白]](OPE),是一种[[保护性抗原]],另一为酯[[多糖]],具有特异性,根据其结构可将铜绿假单胞菌分成12个[[血清型]],此外还可利用[[噬菌体]]或铜绿假单胞菌素分型。铜绿假单胞菌对外界环境[[抵抗力]]较强,在潮湿处能长期生存,对[[紫外线]]不敏感,[[湿热]]55℃1h才被杀灭。铜绿假单胞菌在琼脂平板上能产生蓝绿色绿脓素,[[感染伤口]]时形成绿色脓液。
铜绿假单胞菌为[[条件致病菌]],完整[[皮肤]]是天然屏障,感染力再强的病菌亦不能引起病变,正常健康人血清中含有[[调理素]]及[[补体]],可协助[[中性粒细胞]]和[[单核细胞]][[巨噬细胞]]吞噬及杀灭铜绿假单胞菌,故亦不易致病。[[铜绿假单胞菌感染]]的高危因素:(1)[[皮肤黏膜]]破损,皮肤防御屏障缺乏;(2)介入性操作:留置[[导尿管]]、[[气管切开]]插管、机械通气、留置鼻饲管等;(3)[[免疫功能]]减退,如老年人的免疫功能随年龄增加而逐渐减退、[[婴儿]]和儿童的皮肤、[[脐带]]和[[肠道]][[免疫机制]]缺损、[[肿瘤]]患者、长期应用[[激素]]或[[抗生素]]的患者。
(二)发病机制
铜绿假单胞菌有多种产物有致病性,其内[[毒素]]含量较低,在发病上无重要意义,其分泌的[[外毒素]]A(ExoA)是最重要的致病、致死性物质,[[胞外酶]]S、碱性蛋白酶、[[磷酸酶]]、[[细胞毒素]]等外毒素亦常是造成组织破坏、细菌散布的重要原因。外毒素A进入敏感[[细胞]]后被[[活化]]而发挥[[毒性]]作用,使哺乳动物的[[蛋白合成]]受阻并引起[[组织坏死]],造成局部或全身[[疾病]]过程。动物模型表明给动物注射外毒素A后可出现[[肝细胞坏死]]、[[肺出血]]、肾[[坏死]]及[[休克]]等,如注射外毒素A[[抗体]]则对铜绿假单胞菌感染有保护作用。[[蛋白酶]]有外毒素A及[[弹性蛋白酶]]同时存在时则[[毒力]]最大;胞外酶S是铜绿假单胞菌所产生的一种不同于外毒素A的ADP[[核糖转移酶]],它可以破坏[[细胞骨架]],从而促进铜绿假单胞菌的侵袭扩散,[[感染]]产此酶的铜绿假单胞菌患者,可有[[肝功能]]损伤而出现[[黄疸]]。
铜绿假单胞菌具有天然和获得性[[耐药性]],其[[耐药]]机制异常复杂,主要与以下因素有关:①细菌产生[[抗菌]]活性酶,如β-内酰胺酶、[[氨基糖苷]]钝化酶等;②细菌改变[[抗菌药物]]作用的靶位,如[[青霉素结合蛋白]](PBPs)、DNA[[旋转酶]]等结构发生改变,从而逃避抗菌药物的[[抗菌作用]];③[[外膜]]通透性降低;④[[生物]]膜形成;⑤主动泵出系统。其中主动泵出系统在铜绿假单胞菌多重耐药机制中起着主导作用。
==铜绿假单胞菌感染的症状==
1.[[败血症]] [[铜绿]]假单胞菌败血症多继发于大面积[[烧伤]]、[[白血病]]、[[淋巴瘤]]、[[恶性肿瘤]]、[[气管切开]]、[[静脉导管]]、[[心瓣]]膜置换术及各种严重慢性[[疾病]]等的过程中。本菌引起的败血症约占革兰阴性杆菌败血症7%~18%,居第3或第4位,[[病死率]]则居首位。病人可有弛张或[[稽留热]],常伴[[休克]]、[[成人呼吸窘迫综合征]]([[ARDS]])或[[弥散性血管内凝血]](DIC)等,[[早产儿]]及幼儿可无[[发热]][[症状]]。[[皮肤]]可出现特征性[[坏疽]]性深脓疱,周围环以[[红斑]],[[皮疹]]出现后48~72h,中心呈灰黑色坏疽或有[[溃疡]],[[小血管]]内有菌栓,将渗液[[涂片]][[革兰染色]]或培养易找到[[细菌]]。皮疹可发生于躯体任何部位,但多发于[[会阴]]、臀部或[[腋下]],偶见于[[口腔黏膜]],疾病晚期可出现肢端迁徙[[脓肿]]。
2.[[皮肤软组织感染]] 败血症患者可继发红斑坏疽性皮疹、[[皮下结节]]、深部脓肿、[[蜂窝织炎]]等皮损。[[烧伤创面]]、[[褥疮]]、[[外伤]]创口及[[静脉曲张]]溃疡面上由于产生大量的[[白蛋白]],有利于细菌滋生,经常可培养出铜绿假单胞菌。
3.[[尿路感染]] [[假单胞菌]]是[[医院]]内泌尿道[[交叉感染]]的常见菌,占[[院内感染]]尿路[[分离菌]]的第二位,留置[[导尿管]]是[[截瘫]]患者获得[[感染]]的诱因。其他如神经原[[膀胱]]、[[尿路梗阻]],慢性尿路感染长期应用[[抗菌治疗]]亦易罹患[[假单胞菌感染]]。40%的铜绿假单胞菌败血症的原发病为尿路感染。
4.[[消化道感染]] 铜绿假单胞菌可在[[消化道]]任何部位产生病变,常见于婴幼儿以及[[肿瘤化疗]]致[[粒细胞]]低下的[[免疫]]缺损者,可引起[[婴幼儿腹泻]]及成人[[盲肠炎]]或[[直肠脓肿]]。消化道[[铜绿假单胞菌感染]]亦是败血症的重要入侵门户之一。
5.[[呼吸道感染]] 一般为[[肺炎]],但[[原发性]]铜绿假单胞菌肺炎少见,常继发于[[宿主]][[免疫功能]]受损后,尤其易发于原有肺部[[慢性病]]变基础上,如[[慢性支气管炎]]、[[支气管扩张]]、气管切开、应用[[人工呼吸机]]后,常表现出[[咳嗽]]、[[咳痰]],可咳出大量翠绿色[[脓痰]]。[[X线]]表现为两侧散在[[支气管肺炎]]伴[[结节]]状[[渗出]]阴影,极少发生[[脓胸]]。继发于败血症者病情危重,肺部可见小的[[肌性动脉]]或[[静脉]][[坏死]]所致的损伤,其类型相似于坏疽性红斑,病死率极高。铜绿假单胞菌肺部慢性感染多发生于[[囊性纤维化]]的患者,常伴[[慢性咳嗽]]、咳痰以及进行性肺功能减退。
6.[[心内膜炎]] 常发生于原有[[心脏病]]基础上,[[心脏]]手术、[[瓣膜置换术]]后,细菌常[[接种]]于[[伤口]]缝线上或补缀物上,也可发生在烧伤或有[[药瘾]]患者的正常心脏瓣膜上。[[临床表现]]有:发热、心杂音、[[心力衰竭]]、病变可累及心脏各个[[瓣膜]],但以[[三尖瓣]]为多见,[[赘生物]]累及左心瓣膜者,则预后较严重。相对与草绿色[[链球菌]]引起的心内膜炎,本病的药物治愈率低,即便在敏感的[[抗菌药物]]治疗下治愈率仍不足30%,故应及早手术切除赘生物并置换病变瓣膜。
7.耳、[[乳突]]及鼻窦感染 游泳后[[外耳道]]的pH因水进入而偏碱性,有利于铜绿假单胞菌生长,造成[[外耳道炎]]。[[糖尿病]]伴[[血管病]]变者,偶可发生铜绿假单胞菌所致慢性无痛[[恶性外耳道炎]],如不及时治疗,后果较差。本菌所致的[[中耳炎]]及[[乳突炎]]常继发于恶性外耳道炎或[[急性中耳炎]],有糖尿病或其他疾病时,铜绿假单胞菌可通过[[血管]]鞘而引起[[颅内感染]]。
8.中枢[[神经系统]]感染 表现为[[脑膜炎]]或[[脑脓肿]],有发热、[[头痛]]、[[呕吐]]、[[烦躁]]、颅压高等症状。常继发于[[颅脑外伤]]、头和[[颈部]][[肿瘤]]手术以及腰穿术或[[脑室引流术]]后,亦可由耳、乳突、鼻窦感染扩散蔓延。粒细胞缺乏、严重烧伤则为铜绿假单胞菌败血症过程中迁徙�
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