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替加环素
,'''替加环素'''是一种新型的[[广谱]]活性的[[静脉注射]]用[[抗生素]]，对有[[抗药性]]的耐[[甲氧西林]][[金黄色葡萄球菌]]也有活性，替加环素属于[[四环素类]]，是[[米诺环素]]的衍生物，也是第1个上市的[[甘氨酸环素]]。替加环素是迄今为止[[抗菌谱]]最广、日推荐应用剂量最小的抗生素，它的出现无疑给抗感染治疗带来了新的希望，特别是针对某些多药[[耐药]]细菌将发挥出其他抗感染药物不可替代的作用。[[美国食品药品管理局]]（FDA）于2005年6月批准上市的新药。
== 作用机制==
替加环素属于新一类[[抗生素]]，是已知[[甘氨酰环素类抗生素]]的一个新类。甘氨酰环素类抗生素制剂是[[美满霉素]]（[[米诺环素]]）的[[衍生物]]。[[四环素类药物]]的作用机制是，与30S[[核糖体]]A位结合，阻止[[氨基酸]][[转运RNA]]进入核糖体，从而阻止了[[氨基酸残基]]形成肽链。甘氨酰环素类与四环素类作用机制相似，但其亲和力比后者强。甘氨酰环素类与核糖体A位的另一个区域直接相互作用。替加环素抑制肽链形成，影响[[细菌]]结构形成及一些功能实现，从而[[杀灭细菌]]或[[抑制细菌繁殖]]。
==[[适应症]]==
替加环素被批准用于18岁及18岁以上复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。包括复杂[[阑尾炎]]、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。另外本品的新适应症——社区和[[医院获得性肺炎]]正在审批过程中。
在[[临床试验]]中，替加环素引起的最常见不良事件为[[恶心和呕吐]]，其发生时间通常在治疗头1～2天之内，程度多为轻中度。在阳性药对照临床试验中，复杂皮肤和皮肤结构感染患者应用替加环素治疗时，其恶心和呕吐的发生率分别为35％和20％；应用[[万古霉素]]／[[氨曲南]]治疗时，恶心和呕吐的发生率分别为8．9％和4．2％。复杂腹内感染患者应用替加环素治疗时，其恶心和呕吐的发生率分别为25．3％和19．5％；应用万古霉素／氨曲南治疗时，恶心和呕吐的发生率分别为20．5％和15．3％。
==注意事项==
对并发性腹内二级感染，临床上出现[[肠穿孔]]的病人，用本品应特别谨慎与其他抗生素药物一样，可引起非敏感生物体过度生长，如[[真菌]]，在治疗过程中要随时注意监测，一旦发生双重感染，必须采取适当措施。
在尚未确诊之前，切勿盲目使用替加环素。本品只能治疗[[细菌感染]]，不能治疗[[病毒感染]]。
间歇式不规则用药，或者不完成整个疗程均可能发生降低治疗的效果，增加抗药性产生，甚至今后不能用本品或其他抗生素来治疗。如果本品与华发林伍用，应注意监测[[凝血酶原时间]]及其他适当的抗[[凝血]]试验。
[[怀孕]]女性若应用替加环素可能会对[[胎儿]]造成损害。在[[牙齿]]发育过程中（包括[[妊娠]]后期、[[婴儿期]]和8岁以前幼儿期）应用替加环素可使婴幼儿[[牙齿变色]]（黄色或灰棕色）。
替加环素是新一类甘氨酰[[四环素类抗生素]]，具有超广谱的[[抗菌]]活性，包括革兰阳性和革兰阴性的好氧菌及[[厌氧菌]]等临床分离的重要[[致病菌]]。
替加环素能够克服或限制细菌的外排泵和核糖体保护两种[[耐药]]机制产生的作用,不易产生[[耐药性]]。其广泛的组织分布和较长的清除半衰期的[[药动学]]性质令人乐观。
用于[[肾功能]]紊乱患者及需进行[[血液透析]]患者时，不必进行剂量和时间上的调整。替加环素已被美国FDA正式批准用于治疗复杂性成人[[腹腔感染]]和复杂皮肤及其软组织感染，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。
临床[[耐受性]]好，常见不良反应为[[恶心]]、[[呕吐]]和[[腹泻]]，其它不良反应少见。因此对相应的适应症给药，其可以达到比较好的治疗效果，而其所带来的不良反应相对来说轻微。
==替加环素的优点==
体外药敏试验结果显示，替加环素对绝大多数常见致病菌均表现出很好的抑菌活性，其[[抗菌谱]]涵盖了几乎所有的[[革兰阴性菌]]([[铜绿假单胞菌]]除外)、革兰阳性菌[包括[[甲氧西林]]耐药的[[金黄色葡萄球菌]](MRSA)与[[万古霉素]]耐药的[[肠球菌]](VRE)]、厌氧菌与部分分枝杆菌。另外，虽然尚无确切证据，但根据替加环素的构效关系，也可以期望它会与其他四环素类药物一样对“非典型”致病原，如[[军团菌]]、[[支原体]]、[[衣原体]]、[[立克次体]]及在细胞内繁殖的布氏杆菌等发挥出理想的疗效。
迄今为止没有任何药物能既对多药耐药非发酵菌(包括耐药的[[不动杆菌]]、嗜麦芽窄食单胞菌)，又对MRSA与VRE均表现出理想的抑菌活性，其他[[四环素]]类药物虽然也有类似的作用，但活性相对较弱，在中国内也没有注射用药供选择。替加环素因结构特殊的关系，有可能不受其他四环素类药物常见两大耐药机制(核糖体保护与外排机制)的影响，也尚未发现与四环素外的抗生素有交叉耐药现象。除“不可思议”的抗菌谱外，与其他四环素类药物一样，替加环素在多数组织器官中保持较高的浓度，如在肺、结肠、胆囊的浓度分别是血清的3．7倍、2．3倍和38倍。有学者（刘又宁教授）最近完成的成人[[医院获得性肺炎]]微生物学与临床特点调查结果也印证了替加环素优秀的体外抗菌活：分离到的142株[[鲍曼不动杆菌]]中96%对替加环素敏感，没有耐药菌株；48株肠杆菌科细菌中98％敏感，49株[[金黄色葡萄球菌]](其中40株为MRSA)100％敏感，但铜绿假单胞菌82株的耐药率为98％。在中国，替加环素对[[鲍曼不动杆菌]]的敏感性要远远高于[[碳青霉烯类]](敏感度不足25％)；对肠杆菌科细菌敏感度与碳青霉烯类似(与亚胺培南、[[美罗培南]]同为92％)；而对MRSA与[[万古霉素]]、[[替考拉宁]]和[[利奈唑胺]]一样均为100％敏感。
==替加环素带来困惑==
首先，目前替加环素已获批准的适应证很有限，在美国有3种，即[[皮肤软组织感染]]、成人[[社区获得性肺炎]]和复杂性腹腔感染，而在中国只有后一种适应证获得了批准。也就是说虽然临床在用替加环素来治疗耐药菌引起的[[医院获得性肺炎]]，但国内外均没有获得批准，属超说明书应用。实际上虽然从理论上讲，替加环素对除铜绿假单胞菌引起的[[医院获得性肺炎]]外均有效，很多中国内专家有限的临床实践也得到了印证，但尚缺少符合循证医学的大样本研究的证据。甚至对[[机械通气相关性肺炎]](VAP)标准用量的替加环素组的疗效可能不如对照组，在亚组中全因病死率还高于对照组(注射用替加环素药品说明书，2010年1 1月9日)。之所以出现这样的结果，笔者认为可能与研究的设计不够严密、样本量不够大、剂量过低或需要联合用药等有关。
总之一句话，替加环素似乎是一个超级大腕级的超级抗生素，是目前最好的抗生素，但如果不适当利用，迟早也会造成耐药。至于是否能够进一步运用，还需要进一步的临床试验。
[[分类:抗生素]]
==参看==
*[[万古霉素]]
*[[鲍曼不动杆菌]]
*[[美罗培南]]
*[[社区获得性肺炎]]
*[[医院获得性肺炎]]
==参考文献==
*刘又宁. 替加环素带来的希望与困惑.《中华结核和呼吸杂志》2013年1月第36卷
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
== 作用机制==
替加环素属于新一类[[抗生素]]，是已知[[甘氨酰环素类抗生素]]的一个新类。甘氨酰环素类抗生素制剂是[[美满霉素]]（[[米诺环素]]）的[[衍生物]]。[[四环素类药物]]的作用机制是，与30S[[核糖体]]A位结合，阻止[[氨基酸]][[转运RNA]]进入核糖体，从而阻止了[[氨基酸残基]]形成肽链。甘氨酰环素类与四环素类作用机制相似，但其亲和力比后者强。甘氨酰环素类与核糖体A位的另一个区域直接相互作用。替加环素抑制肽链形成，影响[[细菌]]结构形成及一些功能实现，从而[[杀灭细菌]]或[[抑制细菌繁殖]]。
==[[适应症]]==
替加环素被批准用于18岁及18岁以上复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。包括复杂[[阑尾炎]]、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。另外本品的新适应症——社区和[[医院获得性肺炎]]正在审批过程中。
在[[临床试验]]中，替加环素引起的最常见不良事件为[[恶心和呕吐]]，其发生时间通常在治疗头1～2天之内，程度多为轻中度。在阳性药对照临床试验中，复杂皮肤和皮肤结构感染患者应用替加环素治疗时，其恶心和呕吐的发生率分别为35％和20％；应用[[万古霉素]]／[[氨曲南]]治疗时，恶心和呕吐的发生率分别为8．9％和4．2％。复杂腹内感染患者应用替加环素治疗时，其恶心和呕吐的发生率分别为25．3％和19．5％；应用万古霉素／氨曲南治疗时，恶心和呕吐的发生率分别为20．5％和15．3％。
==注意事项==
对并发性腹内二级感染，临床上出现[[肠穿孔]]的病人，用本品应特别谨慎与其他抗生素药物一样，可引起非敏感生物体过度生长，如[[真菌]]，在治疗过程中要随时注意监测，一旦发生双重感染，必须采取适当措施。
在尚未确诊之前，切勿盲目使用替加环素。本品只能治疗[[细菌感染]]，不能治疗[[病毒感染]]。
间歇式不规则用药，或者不完成整个疗程均可能发生降低治疗的效果，增加抗药性产生，甚至今后不能用本品或其他抗生素来治疗。如果本品与华发林伍用，应注意监测[[凝血酶原时间]]及其他适当的抗[[凝血]]试验。
[[怀孕]]女性若应用替加环素可能会对[[胎儿]]造成损害。在[[牙齿]]发育过程中（包括[[妊娠]]后期、[[婴儿期]]和8岁以前幼儿期）应用替加环素可使婴幼儿[[牙齿变色]]（黄色或灰棕色）。
替加环素是新一类甘氨酰[[四环素类抗生素]]，具有超广谱的[[抗菌]]活性，包括革兰阳性和革兰阴性的好氧菌及[[厌氧菌]]等临床分离的重要[[致病菌]]。
替加环素能够克服或限制细菌的外排泵和核糖体保护两种[[耐药]]机制产生的作用,不易产生[[耐药性]]。其广泛的组织分布和较长的清除半衰期的[[药动学]]性质令人乐观。
用于[[肾功能]]紊乱患者及需进行[[血液透析]]患者时，不必进行剂量和时间上的调整。替加环素已被美国FDA正式批准用于治疗复杂性成人[[腹腔感染]]和复杂皮肤及其软组织感染，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。
临床[[耐受性]]好，常见不良反应为[[恶心]]、[[呕吐]]和[[腹泻]]，其它不良反应少见。因此对相应的适应症给药，其可以达到比较好的治疗效果，而其所带来的不良反应相对来说轻微。
==替加环素的优点==
体外药敏试验结果显示，替加环素对绝大多数常见致病菌均表现出很好的抑菌活性，其[[抗菌谱]]涵盖了几乎所有的[[革兰阴性菌]]([[铜绿假单胞菌]]除外)、革兰阳性菌[包括[[甲氧西林]]耐药的[[金黄色葡萄球菌]](MRSA)与[[万古霉素]]耐药的[[肠球菌]](VRE)]、厌氧菌与部分分枝杆菌。另外，虽然尚无确切证据，但根据替加环素的构效关系，也可以期望它会与其他四环素类药物一样对“非典型”致病原，如[[军团菌]]、[[支原体]]、[[衣原体]]、[[立克次体]]及在细胞内繁殖的布氏杆菌等发挥出理想的疗效。
迄今为止没有任何药物能既对多药耐药非发酵菌(包括耐药的[[不动杆菌]]、嗜麦芽窄食单胞菌)，又对MRSA与VRE均表现出理想的抑菌活性，其他[[四环素]]类药物虽然也有类似的作用，但活性相对较弱，在中国内也没有注射用药供选择。替加环素因结构特殊的关系，有可能不受其他四环素类药物常见两大耐药机制(核糖体保护与外排机制)的影响，也尚未发现与四环素外的抗生素有交叉耐药现象。除“不可思议”的抗菌谱外，与其他四环素类药物一样，替加环素在多数组织器官中保持较高的浓度，如在肺、结肠、胆囊的浓度分别是血清的3．7倍、2．3倍和38倍。有学者（刘又宁教授）最近完成的成人[[医院获得性肺炎]]微生物学与临床特点调查结果也印证了替加环素优秀的体外抗菌活：分离到的142株[[鲍曼不动杆菌]]中96%对替加环素敏感，没有耐药菌株；48株肠杆菌科细菌中98％敏感，49株[[金黄色葡萄球菌]](其中40株为MRSA)100％敏感，但铜绿假单胞菌82株的耐药率为98％。在中国，替加环素对[[鲍曼不动杆菌]]的敏感性要远远高于[[碳青霉烯类]](敏感度不足25％)；对肠杆菌科细菌敏感度与碳青霉烯类似(与亚胺培南、[[美罗培南]]同为92％)；而对MRSA与[[万古霉素]]、[[替考拉宁]]和[[利奈唑胺]]一样均为100％敏感。
==替加环素带来困惑==
首先，目前替加环素已获批准的适应证很有限，在美国有3种，即[[皮肤软组织感染]]、成人[[社区获得性肺炎]]和复杂性腹腔感染，而在中国只有后一种适应证获得了批准。也就是说虽然临床在用替加环素来治疗耐药菌引起的[[医院获得性肺炎]]，但国内外均没有获得批准，属超说明书应用。实际上虽然从理论上讲，替加环素对除铜绿假单胞菌引起的[[医院获得性肺炎]]外均有效，很多中国内专家有限的临床实践也得到了印证，但尚缺少符合循证医学的大样本研究的证据。甚至对[[机械通气相关性肺炎]](VAP)标准用量的替加环素组的疗效可能不如对照组，在亚组中全因病死率还高于对照组(注射用替加环素药品说明书，2010年1 1月9日)。之所以出现这样的结果，笔者认为可能与研究的设计不够严密、样本量不够大、剂量过低或需要联合用药等有关。
总之一句话，替加环素似乎是一个超级大腕级的超级抗生素，是目前最好的抗生素，但如果不适当利用，迟早也会造成耐药。至于是否能够进一步运用，还需要进一步的临床试验。
[[分类:抗生素]]
==参看==
*[[万古霉素]]
*[[鲍曼不动杆菌]]
*[[美罗培南]]
*[[社区获得性肺炎]]
*[[医院获得性肺炎]]
==参考文献==
*刘又宁. 替加环素带来的希望与困惑.《中华结核和呼吸杂志》2013年1月第36卷
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
