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法玛新

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药名:[[法玛新]]([[表阿霉素]]针)[[通用名]]:表阿霉素

规格:普强(进口) 10mg

包装:720支

产品说明:

【药物名称】[[表柔比星]] Epirubicin[国家[[基本药物]]]

【药物类别】[[抗肿瘤抗生素]]

【药物别名】表阿霉素、法玛新

【制剂规格】[[粉针剂]]:10mg。  
==分子式成分==
[[化学]]名:(7S:9S)-9-[[羟乙]][[酰基]]-4-[[甲氧基]]-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟基-7-O-(2,3,6-三[[去氧]]-3-氨基α-L-[[阿拉伯吡喃糖]]基)-5,12-萘二酮[[盐酸]]盐。分子式:C27H29NO11.HCl。分子量:579.98。本品为微带橙红色的疏松块状物。  
==药理毒理==
4'位置上的[[羟基]]由顺位变为反位。为一[[细胞周期]]非特异性药物,其主要作用部位是[[细胞核]]。本品的作用机制与其能与DNA结合有关。体外培养的[[细胞]]加入本品可迅速透入胞内,进入细胞核与DNA结合,从而抑制[[核酸]]的合成和有丝分裂。已证实表阿霉素具有[[广谱]]的抗实验性[[肿瘤]]的作用,对[[拓扑异构酶]]也有抑制作用。疗效与[[阿霉素]]相等或略高,而[[毒性]]尤其是[[心脏]]毒性低于阿霉素。  
==[[药动学]]==
体内[[代谢]]和[[排泄]]较阿霉素快,平均[[血浆]]半衰期约40小时,主要在[[肝脏]]代谢,经[[胆汁]]排泄。48小时内,9~10%的给药量由尿排出,4天内,40%的给药量由胆汁排出,该药不通过[[血脑屏障]]。对有肝转移和[[肝功能]]受损的病人,该药在血浆中的浓度维持时间较长,故应适当减小剂量。[[肾功能]]正常与否对本品的药代动力学特性影响不大。  
==适应证==
[[急性白血病]]和[[恶性淋巴瘤]]、[[乳腺癌]]、[[支气管肺癌]]、[[卵巢癌]]、[[肾母细胞瘤]]、[[软组织肉瘤]]、[[膀胱癌]]、[[睾丸癌]]、[[前列腺癌]]、[[胃癌]]、[[肝癌]](包括[[原发性]][[肝细胞癌]]和[[转移性癌]])以及[[甲状腺]][[髓样癌]]等多种实体瘤。  
==[[不良反应]]==
[[心肌]]毒性较多柔比星为轻,其发生率和严重程度与本品累积量成正比,迟发的严重喷射性[[心力衰竭]]大多在用药后半年以后或总剂量逾700mg时发生。常见[[恶心]]、[[呕吐]]、[[口腔炎]]、[[食管炎]]及[[白细胞减少]]、[[脱发]]。偶见心肌毒性,并应警惕[[充血性心力衰竭]]的可能,有时可发生淬死。亦可出现[[胃痛]]、[[腹泻]]或全[[胃肠炎]]、[[高尿酸血症]]和[[肾脏损害]]等。[[静脉]]外溢可出现疼痛、组织[[坏死]]甚至峰窝组织炎。

抑制[[骨髓]]造血功能,表现为[[血小板]]及白细胞减少。有延缓性心脏毒性,引起心脏毒性的平均剂量为935 mg/m2,而阿霉素为468 mg/m2。脱发:约60-90%病例可出现,一般是可逆的,男性可见[[胡须]]生长受抑。粘膜炎:一般表现为[[胃炎]]伴[[糜烂]],舌两侧及[[舌下腺]]炎。[[胃肠道]]反应如恶心、呕吐、腹泻。少数病例可见[[发热]]、[[寒颤]]、[[荨麻疹]]及[[过敏反应]]。  
==相互作用==
与其他[[化疗]]药同用,应避免相互接触和放同一容器内给药,与严重抑制骨髓的亚硝脲类、[[丝裂霉素]]等同用应酌减用量。与大剂量[[环磷酰胺]](大于1g)或[[胸部]]放疗同用更应减量。  
==用法用量==
静脉或[[动脉内注射]],临用前加[[生理盐水]]溶解成2mg/m1浓度。[[静脉滴注]],加100ml~250ml生理盐水点滴。成人常用量为每疗程按体表面积50mg~70mg/m2,可1次给予,也可于第1日、8日等分给药,3周~4周后重复(腔[[内化]]疗可于2周~3周后重复)。联合化疗时一般可用[[单剂量]]的2/3。总剂量不宜超过700mg/m2,儿童用量约为成人量的1/3~1/2。腹腔内化疗,60mg~80mg/次,联合应用[[顺铂]]和[[氟尿嘧啶]]或丝裂霉素,特别是大容量腹腔内化疗可提高疗效。[[动脉]]内给药,60mg~80mg/次,也宜[[联合用药]],特别是同用顺铂,1次/1月~3月。[[胸腔]]内或膀恍内给药,50mg~60mg/次,前者可与顺铂同用但胃肠道反应则明显增加,大多需于用药前静脉给予[[血清]]素[[受体]][[抑制剂]]和[[地塞米松]],以避免立时可能出现的恶心、呕吐。

用药须知在静脉滴注时应防止药物漏出[[血管]]外,以免引起组织损害和坏死。本品不能与[[肝素]]合并使用,以防产生沉淀。

【用药过量】 本品总限量为按体表面积550~800mg/m2。  
==注意事项==
细胞内本品浓度在长期维持于低血浆浓度时作用可大为增强,因而有人主张本品宜用持续点滴给药法。本品的肝清除量较高,适用于局部化疗如肝动脉插管给药或腹腔内化疗。[[妊娠]]D类,孕妇、[[哺乳期]]妇女和对本品、[[多柔比星]]、表柔比星过敏者及用过足量多柔比星或表柔比星者禁用。周围血象中[[白细胞]]或血小板低、发热或伴明显[[感染]]、恶液质、失水、[[出血]]、电解质或[[酸碱平衡失调]]、胃肠道梗阻、明显黄疽或[[肝肾]]功能及[[心肺功能]]不全者均禁用本品。肝肾功能损害,用量应酌减。2岁以下幼儿和大于60岁的老年病人慎用,且用药剂量应相应减少。以往做过胸部[[放射治疗]]或用过大剂量环磷酰胺者,本品的每次用量和总累积剂量均应相应减少。在用药期间和周围血象白细胞减少时禁行牙科手术(包括拔牙),并要保证每日有足够的[[排尿]]量。用药期间及停用本品后3个月~6个月内禁行[[病毒]][[疫苗接种]]。

1.关于心脏毒性

(1)可导致心肌损伤,心力衰竭。动物实验和短期人体实验表明,表阿霉素的心脏毒性比它的同分[[异构体]]阿霉素小。比较性研究表明,表阿霉素和阿霉素引起相同程度[[心功能]]减退的蓄积剂量之比为2:1。在表阿霉素治疗期间仍应严密监测心功能,以减少发生心力衰竭的危险(这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生,并可能对相应的药物治疗无效);

(2)对目前或既往接受[[纵隔]]、[[心包]]区合并放疗的病人,表阿霉素心脏毒性的潜在危险可能增加;

(3)在确定表阿霉素最大蓄积剂量时,与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重;

(4)在每个疗程前后都应进行[[心电图]]检查。蒽环类,尤其是阿霉素所引起的[[心肌病]],在心电图上表现为QRS波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围(PEP/LVET),以及[[射血分数]]减低。对接受表阿霉素治疗的病人,[[心电监护]]是非常重要的,可以通过无[[创伤]]性的技术如心电图、[[超声心动图]]来评估[[心脏功能]]。如有必要,可通过[[放射性核素]][[血管造影术]]测量射血分数。

2.关于肝肾功能影响

(1)由于表阿霉素经肝脏系统排泄,故[[肝功能不全]]者应减量,以免蓄积[[中毒]]。中度肝功能受损者([[胆红素]]1.4~3mg/100ml或BSP滞留量9~15%),药量应减少50%。重度肝功能受损者(胆红素大于3mg/100ml或BSP滞留量大于15%)药量应减少75%;

(2)中度肾功能受损患者无需减少剂量,因为仅少量的药物经[[肾脏]]排出。表阿霉素和其它[[细胞毒]]药物一样,因[[肿瘤细胞]]的迅速崩解而引起高尿酸血症。应检查[[血尿]]酸水平,通过药物控制此现象的发生;另外,在用药1~2天内可出现尿液红染;

3、关于[[骨髓抑制]]

可引起白细胞及[[血小板减少]],应定期进行血液学监测。

4、关于给药说明

(1)静脉给药,用[[灭菌注射用水]]稀释,使其终浓度不超过2mg/ml;

(2)建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及[[注射针头]]确实在静脉之后,再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险,并确保给药后静脉用盐水冲洗;

(3)表阿霉素注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。[[小静脉]]注射或反复注射同一血管会造成[[静脉硬化]]。建议以中心静脉输注较好;

(4)不可[[肌肉注射]]和[[鞘内注射]]。

【儿童用药】儿童用药无特殊要求。

【老年患者用药】老年患者伴心功能减退者宜慎用或减量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无定论性资料说明表阿霉素对人的生育力是否有不利影响,以及对[[胎儿]]是否有致畸作用或其它有害影响。但有实验资料提示表阿霉素与大多数[[抗肿瘤药物]]和[[免疫抑制剂]]类似,在特定试验条件下,在动物身上表现出致突变性和致癌性。可以降低胎儿的成活率。因此在[[妊娠期]]间不主张使用本品,哺乳期妇女禁用。

[[分类:药品]][[分类:抗肿瘤药]]
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