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小儿变应性亚败血症综合征

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创建页面,内容为“变应性亚败血症综合征即变应性亚败血症又称Wissler-Fanconi综合征、Wissler综合征、亚急性变应性热等。是一种较少见...”
[[变应性亚败血症]][[综合征]]即变应性亚败血症又称Wissler-Fanconi综合征、Wissler综合征、[[亚急性]]变应性热等。是一种较少见的以长期的间歇性[[持续性发热]]、[[皮疹]]、[[关节痛]]、[[白细胞增多]]、血培养阴性为主要特征的[[感染]]-[[变态反应]]综合征。很多人考虑本征的[[临床表现]]、[[实验室检查]]和病情发展与幼年[[类风湿性关节炎]]相似,因此认为是全身性[[类风湿]]病的一种[[临床类型]]或一个临床阶段,并非一个独特的[[疾病]]。也有人认为它是介于[[风湿热]]与类风湿病 之间的[[变态反应性疾病]],与[[自身免疫]]有关。
==小儿变应性亚败血症综合征的病因==
(一)发病原因

病因尚未明确,Wissler认为系[[细菌感染]]与[[变态反应]]的综合表现。Fanconi曾从病人[[感染]][[齿槽]]中取[[标本]]培养得[[链球菌]]并作自身[[菌苗]]注射后而获痊愈,故认为[[细菌]]在发病原理上有一定意义。至于[[感染源]],除链球菌和[[葡萄球菌感染]]之外,另有人推测同[[支原体]]、[[病毒]]([[风疹]]或慢病毒)等感染有关。

(二)发病机制

很多人肯定本病的发病有[[免疫机制]]参与,证据如下:

1.[[滑膜]]中有[[淋巴细胞]]和[[浆细胞]][[浸润]]伴[[滤泡]]形成。

2.滑膜内层[[细胞]]的[[免疫荧光]]电[[镜检]]查,见[[IgG]]、[[IgM]]、[[类风湿因子]]和[[补体]]存在。

3.[[滑液]]中有[[可溶性抗原]][[抗体]][[复合物]]存在伴补体减少,滑液中[[白细胞增多]]而无细菌存在也提示[[免疫反应]]存在。

4.[[血清]]中有类风湿因子伴补体减少。

5.[[代谢异常]] [[关节液]]内糖浓度下降,血清中[[精氨酸]]、[[酪氨酸]]、[[组胺]]酸和谷酰胺减少;[[色氨酸]]代谢产物[[排泄]]增加等。Pearson认为[[抗原抗体复合物]]被[[白细胞]]吞噬后,白细胞溶解、释出[[水解酶]]而导致局部和全身表现。其他如起病前有[[外伤]]史、阳性家族史(即[[遗传]]关系)等的作用仍不明。另有人认为本病与成人类风湿[[关节炎]]的表现既相同,但又有差别,提示两者有相同的病因,仅人体的反应有不同而已。
==小儿变应性亚败血症综合征的症状==
1.[[发热]] [[反复高热]]是突出的[[主诉]]。发热多急骤,常先于[[关节]][[症状]]数周到数年不等。热型多为[[间歇热]],也可呈[[弛张热]]、[[稽留热]]、复发热、[[周期热]]、[[双峰热]]等多种热型。其中以持续性间歇热最为特征。同一天体温波动的幅度可大于2℃,甚至3~4℃。[[高热]]时可有[[畏寒]],病孩发热时神志清晰,一般情况尚好,热退时则同常人。热退后遇有其他[[疾病]],如上[[呼吸道感染]]、[[水痘]]或[[外科手术]]等,常可引致再度发热。

2.[[皮疹]] 约20%~70%的病人有皮疹,大多出现在[[关节炎]]的前数月、数年或与关节炎同时发生,少数发生在关节炎后1周~9年。皮疹呈散在点状红疹,不痛不痒。一般不大于5mm,偶可融合成片状,边缘不规则。较大的皮疹中央苍白。皮疹可呈[[多形红斑]]样,[[猩红热]]样或[[麻疹]]样。形态时有变化,常为一过性,短者数小时即消退,偶有持续1天或数天者。皮疹常随发热出没,反复出现,当发热及其他[[炎症]]表现缓解时皮疹随之消失,而当疾病复发时皮疹又常是较早出现的[[体征]]。Grislain报告一男孩,首次发病后的3年2个月中共发作36次,其中34次有不规则高热,31次出现皮疹。

抗过敏药物,[[激素]]等对皮疹无效。于皮疹处注入[[透明质酸酶]]500U/0.5ml后,皮疹可变小,说明皮疹可被透明质酸酶抑制,提示局部有同[[透明质酸]]相似的物质或[[硫酸软骨素]]存在。

3.关节症状 20%病人在病初可无关节炎体征。[[关节疼痛]]大致可分为4种情况:①急性广泛[[疼痛]];②运动时始有疼痛和[[压痛]];③无自觉疼痛但有压痛;④[[关节肿胀]]可无或伴压痛。关节疼痛的部位较固定,偶见游走。[[膝关节]]最早和最易受累,腕、肘、踝、髋等关节亦常累及。年龄较大儿童有时可累及[[颈椎]]和[[骶]]关节。随着年龄增长,可累及小关节。关节症状一般与高热发作一致,热退关节炎也随之缓解。也有呈多周期的发作及缓解交替者。有1例12年中发作达30次。少数病人发热虽获控制,但[[关节病]]变活动仍持续,后转为慢性多发性关节炎。

4.[[淋巴结肿大]] 病初约60%的病人于颈旁、[[腋下]]、[[腹股沟]]和[[滑车]]上等处淋巴结肿大,不痛、边缘清楚。有时会误诊为[[淋巴瘤]]或[[血液]]系统恶性病变。如果及[[肠系膜淋巴结]],可引起[[腹痛]]。常伴有显著的[[全身症状]]如发热、[[肝脾肿大]]和关节炎,待全身症状缓解[[淋巴结]]可消失。个别病人淋巴结肿大可持续至其他全身症状消失之后。

一般认为具备以下条件即可诊断:

1.[[长期高热]] 长期间歇性持续性高热,可呈弛张热或稽留热。

2.皮疹及关节症状 反复出现一过性多形性皮疹及关节症状,伴有淋巴结和肝脾肿大。

3.[[实验室检查]] 周围血象显示[[白细胞]]增高和中性[[粒细胞增多]],[[血沉]]快、血培养阴性等。

4.治疗反应 [[抗生素]]治疗无效,但[[皮质]]激素和其他[[免疫抑制剂]]治疗能使病情缓解。
==小儿变应性亚败血症综合征的诊断==

===小儿变应性亚败血症综合征的检查化验===
本征目前尚缺乏特异性的诊断方法。可进行的实验检查有以下几种:

1.[[血常规检查]] 可见[[嗜酸性细胞]]增高。[[血红蛋白]]量减少,可见[[低血色素性贫血]]。[[白细胞]]总数增高伴核左移,白细胞一般为1万~2万,大多5万,个别>5万,有高达10万者。

2.[[血液]]检查

(1)[[蛋白]]电泳:[[白蛋白]]大多降低,α2和γ[[球蛋白]]明显较高。

(2)[[类风湿因子测定]]:大多为阴性,少数阳性。儿童晚发病者或病变持续活动者,严重[[关节炎]]者较多阳性,且多伴皮下小结。少数病人初呈阴性,后转阳性。阴性者预后差。

(3)[[狼疮]][[细胞]]:罕有阳性,且为时短暂。

(4)[[抗核抗体]]测定:起病急,[[全身症状]]显著者均阴性,仅少数病人阳性且[[效价]]低。阳性者常伴[[类风湿因子]]阳性或γ球蛋白增高。女病人、多关节炎患者和幼童等较多出现阳性。

(5)[[免疫球蛋白]]测定:[[血清]][[IgG]]、[[IgA]]和[[IgM]]可增高,特别在活动期。Bianco称,如病人的IgG增高而IgM不高,伴血清补体增高,病程多属良性自限,预后佳。

(6)血清补体测定:正常或增高,尤以C3、C4、C3a为著,而C1q则无变化。[[补体]]增多的原因系过度消耗致合成增加而呈过度补偿。 (7)[[血沉]]:大多增快,但与[[发热]]高低无关。

(8)[[抗链球菌溶血素]]“O”:1/5~1/2人抗“O”增高。大多数先前有感染史,本征抗“O”测定结果并不高于对照组,故这一试验缺乏特异性。

(9)其他:[[红细胞寿命缩短]],铁剂治疗效果差。黏蛋白可增高,C[[反应蛋白]]于活动期常呈阳性。有人认为[[血浆]]黏蛋白酪氨酸可作为[[炎症]]活动的参考指标。

3.[[骨髓检查]] [[骨髓]]象示[[增生]]性改变。

4.血培养检查 均获阴性结果。

5.尿液检查 出现热性[[蛋白尿]]或持续性蛋[[血尿]],并发[[淀粉]]样变者则蛋白尿较长久且严重。

6.[[关节]]活检 示[[滑膜]]细胞增生、滑膜肥厚[[水肿]]、[[小血管]]增多伴[[血管]]内皮[[肿胀]]。以[[浆细胞]]和[[淋巴细胞]]为主的[[浸润]],也可有[[中性粒细胞]],常伴纤维素沉积。

[[皮疹]]活检示[[胶原纤维]]明显水肿伴血管周围中性粒细胞浸润,也可有淋巴细胞和浆细胞。

做[[X线]]胸片、[[心电图]]、[[B超]]等检查。

1.X线检查 [[骨片]]示[[软组织肿胀]]、[[骨质疏松]]、[[骨骺]]生长改变、[[骨质]]侵蚀和[[关节僵直]]。胸片可发现[[胸膜炎]]改变。

2.心电图检查 可呈[[心肌炎]]改变、[[心肌]]损伤、[[心室肥厚]]及[[房室传导阻滞]]等改变,有的可发现[[心包炎]]。
===小儿变应性亚败血症综合征的鉴别诊断===
本病征易被误诊为其他[[疾病]],Grossma的229例中109例曾被误诊为[[风湿热]]、[[败血症]]和[[淋巴瘤]]等。鉴别诊断时应考虑败血症、[[肝脓肿]]、[[粟粒性结核]]、[[疟疾]]、[[伤寒]]、[[布氏杆菌病]]、[[药物热]]、[[红斑狼疮]]、淋巴瘤、恶网及[[恶性肉芽肿]]等。
==小儿变应性亚败血症综合征的并发症==
其他[[临床表现]]如[[心脏]]有时出现[[收缩期杂音]],[[心电图]]可呈[[心肌炎]]改变、[[心肌]]损伤、[[心室肥厚]]及[[房室传导阻滞]]等改变,偶见[[心包炎]]及[[胸膜炎]]。个别病例可见脑[[症状]],并有[[脑电图异常]]。此外,少数病人可见[[虹膜睫状体炎]]、皮下小结、肾淀粉样变等。
==小儿变应性亚败血症综合征的预防和治疗方法==
病因尚未明确,目前尚无系统预防方法,应参照[[变态反应性疾病]]的预防措施,重视各种[[感染性疾病]]的防治。
===小儿变应性亚败血症综合征的西医治疗===
(一)治疗

1.[[肾上腺皮质激素]] 为目前比较有效的药物。

(1)用药的指征为:

①[[全身症状]]显著或呈暴发型者。

②有[[并发症]]如[[心肌炎]]、[[心包炎]]、[[心力衰竭]]以及[[虹膜睫状体炎]]。

③[[水杨酸]]制剂治疗无效或病人因药物反应不能耐受时。

④[[关节炎]]严重。

(2)李明勤等介绍应用[[激素]]的原则:

①用量要足,能足以控制[[发热]],但不是大量。

②不可减量太快,要遵循逐渐减量停药的原则。

③疗程要够,但不宜过长,疗程达1年以上可考虑用其他替代[[疗法]],以防[[肾上腺皮质萎缩]]。

用量:以[[泼尼松]]为例,按病情决定开始量(以能控制[[体温]]的量为准)。轻度,20~40mg/d;中度,40~60mg/d;重度,60~80mg/d。重度者开始最好选用对等量的[[地塞米松]]([[氟美松]])。开始量用到病情基本控制,然后再减量,先减1/4,以后每隔5~7天减1/8,减到约为开始量的1/4~1/6时作为维持量,并为2次/d(此时加用[[吲哚美辛]]、[[氯喹]]等替代疗法),连用3~6个月或至1年后逐渐停药。减量以能控制发热为标准。减量后若体温又升高,说明减量太快或太多,应及时适当调整用量。用激素期间适当加用[[维生素C]]、[[氯化钾]]和[[苯丙酸诺龙]]等,以减少激素的[[副作用]]。疗程结束前2周逐渐减量至1/4片,或改用[[ACTH]],或加用补[[肝肾]]的药物,如[[附子]]、[[肉桂]]、[[肉苁蓉]]、[[菟丝子]]和[[人参]]等,以刺激恢复[[肾上腺皮质]]功能,常可达到顺利停药的目的。

2.[[阿司匹林]] 每天0.1g/kg,疗程同激素,但多数不能长期耐受,易出现[[肝功能]]损害。

3.吲哚美辛([[消炎痛]])、氯喹疗法 吲哚美辛(消炎痛)1.5~2.5mg/(kg.d),氯喹4~5mg/(kg.d),连服3~6个月或到1年。以此作为激素控制发热后的替代疗法,从而可顺利地停用激素和巩固疗效。但单用则控制发热的效果不佳。

4.[[复方保泰松]](瑞培林) 系[[保泰松]]与氨基匹林(每片各0.125g)混合物。李明勤等试用2例,能控制发热,但可致[[白细胞]]迅速减少,故不宜长期服用。用量:1~2片/d,2~3次/d口服。

除药物治疗外,病人应适当卧床休息、补充营养、病情好转时应早日恢复活动、应用[[体疗]]或[[理疗]](水疗、蜡疗,以减轻[[关节]][[症状]]及保持关节功能)、寻找和去除[[感染]]灶并纠正[[贫血]],[[内科]]治疗无效或为解除[[关节畸形]]时,可考虑[[外科]]矫形术。

(二)预后

大多数患者的病程难以预测,约近1/2~2/3病人可完全缓解;约1/3病人持续活动,个别长达10~15年。约1/5病人缓解一段时间后再复发,有的在儿童时期长时间缓解,至成人时又重度发作,或缓解后20年而再发。

国内一组报告12例中有5例发展为典型的[[类风湿性关节炎]],4例痊愈,8例仍反复发作或关节炎继续发展,其中1例病程长达11年遗留[[膝关节]][[畸形]],另有4例遗留膝、腕、[[肘关节强直]]变形。

预后不良的标志:①[[高热]]及全身[[毒血症]]状显著,特别是起病后1年仍发热者;②继发[[淀粉]]样变者;③[[类风湿因子]]阳性伴皮下小结者;④白细胞过高或过低者;⑤[[血沉]]>100mm/h者。
==小儿变应性亚败血症综合征吃什么好?==
[[败血症]]患者适宜吃什么?

在饮食上要保证各种营养成分的供给,宜多食富含优质[[蛋白质]]、多种维生素和含[[微量元素]]铁较多的蛋类、牛奶、豆类、新鲜、[[蔬菜]]和水果、海产品等。

[[抗氧化剂]]对败血症有很好的缓解和预防功效。富含抗氧化剂的食物有:

1.黄色水果

如柑橘、芒果、[[柿子]]、杏中含有β-[[胡萝卜素]],[[木瓜]]、[[西瓜]]、红柚中含有番茄红素。

2.[[天然维生素]]C水果。

红枣、[[猕猴桃]]、[[山楂]]、柑橘等水果中含有丰富的维C,不仅具有正常的营养功能,防止败血症,而且是天然抗氧化剂。

3.干果不能少。

干果中(如[[核桃]])含有大量的[[不饱和脂肪酸]]和维生素E,能补充人体必需的不饱和脂肪酸,而且[[维生素E]]是一种抗氧化剂。

4.红色水果好。

5.食用水果要对症。

体质[[燥热]],宜吃梨、香蕉、西瓜、香瓜等偏寒性水果;体质偏寒,宜吃[[荔枝]]、[[龙眼]]、番石榴、[[樱桃]]、杏、[[栗子]]等水果;[[腹泻]],宜吃[[葡萄]]、[[石榴]]、[[杨梅]]、[[苹果]]等具有收敛作用的水果;[[胃溃疡]],不宜吃酸性水果;[[糖尿病]],不宜吃含糖量高的水果等等。
==参看==
*[[儿科疾病]]

[[分类:儿科疾病]]
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