可并发[[水肿]]、[[腹水]]、[[贫血]]、[[骨骼]]改变，[[生长发育]]停滞，常并发[[支气管]]或[[肺炎]]，并发[[含铁血黄素沉着症]]，造成脏器损害，并发[[心力衰竭]]、[[肝纤维化]]、肝功[[衰竭]]等。具体如下：<br /> 1.[[黄疸]]：常见[[症状]]与[[体征]]，其发生是由于[[胆红素]][[代谢障碍]]而引起[[血清]]内胆红素浓度升高所致。临床上表现为[[巩膜]]、[[黏膜]]、[[皮肤]]及其他组织被染成黄色。<br /> 2.[[肝脾肿大]]：[[肝脏]]和[[脾脏]]均增大。肝脾一般在肋下不能触及，当[[内脏下垂]]或[[横膈]]下降或深吸气时，肝脾才能被触及，但不超过肋下1cm，且质地较软。在长期贫血和[[溶血]]的刺激下，不少重型和中型贫血病者都会出现脾脏发大的问题。过大脾脏会使贫血加剧和令病者需要接受更大量的[[输血]]而导致更严重的铁质[[积聚]]。及时把发大的脾脏切除往往能令情况改善。 <br /> 3.溶血危象：可有严重的腰背及四肢酸痛，伴[[头痛]]、[[呕吐]]、[[寒战]]，随后[[面色苍白]]和黄疸，是由于[[溶血产物]]对机体的[[毒性]]作用所致，更严重者有[[周围循环衰竭]]。由于溶血产物引起[[肾小管]]细胞[[坏死]]和管腔堵塞，最终导致[[急性肾功能衰竭]]。<br /> 4.过量铁质积聚： 长期输血会造成铁质沉积而过量铁质的积聚会对多个器官造成破坏。主要受影响的包括[[心脏]]、肝脏、胰脏和各个[[内分泌]]器官。病者会出现心脏衰竭、[[肝硬化]]、[[肝功能]]衰退、[[糖尿]]以及因为多种[[内分泌失调]]而变得身材矮小和发育不全等等。需注意，除铁药有时亦会影响[[视力]]、[[听觉]]和骨骼生长。因此，除铁药物的注射份量应根据铁质积聚的多少而定，切勿擅自把份量增加或减少。<br /> 5.输血：其[[不良反应]]包括[[发热]]、[[发冷]]和出红疹等。较严重的反应如急性溶血、[[气管]]收缩和[[血压下降]]等。另外，经输血而传染的主要是[[过滤性病毒]][[疾病]]。输血过程严防[[感染]]丙型和[[乙型肝炎]]甚至[[爱滋病]]毒的传染 <br /> 6.[[胆石]]的形成：长期溶血令[[地中海贫血]]病人比一般人更容易患胆石。患有胆石的病人可能经常出现[[右上腹痛]]、皮肤、眼白变黄和茶色[[小便]]等的病徵。
==小儿β地中海贫血的预防和治疗方法==
【治疗】【治疗】<br /> 重型[[β地中海贫血]]，高量[[输血]]联合除铁治疗是基本的治疗措施。[[造血干细胞]][[移植]](包括[[骨髓]]、外周血、[[脐血]])是根治本病的惟一临床方法，有条件者应争取尽早行根治手术。轻型[[地中海贫血]]不需治疗，注意休息和营养，积极预防[[感染]]。适当补充[[叶酸]]和维生素E。中间型[[α地中海贫血]]应避免感染和使用过氧化性药物，中度[[贫血]]伴[[脾肿大]]者可做切脾手术，一般不输血，但遇感染，[[应激]]，手术等情况下，可适当予浓缩[[红细胞]]输注。 <br /> 1.输浓缩红细胞：目前重要[[疗法]]之一。<br /> A)低量输血：仅适用于中间型α和[[β地贫]]，不主张用于重型β地贫，单纯的输血或输红细胞最终导致[[血色病]]。中等量输血疗法，使[[血红蛋白]]维持在60～70g/L。实践证明，这种输血方法虽然使重型患者有望摆脱近期死亡的威胁，但患者的生存质量随年龄增长越来越差。相当一部分患者于第2个十年内因脏器功能[[衰竭]]而死亡。<br /> B)高量输血：以使患儿[[生长发育]]接近正常和防止[[骨骼]]病变。先反复输浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120～140g/L，然后每隔3～4周[[Hb]]≤80～90g/L时输注浓缩红细胞10～15ml/kg，使Hb含量维持在100g/L以上。 其优点是纠正机体[[缺氧]];减少[[肠道]]吸收铁;抑制脾肿大;纠正患儿生长发育缓慢状态。但本法容易导致[[含铁血黄素沉着症]]，故应同时给予铁鳌合剂治疗。<br /> 2.[[脾切除术]]：<br /> 可致[[免疫功能]]减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应证。中度/[[重度贫血]](Hb<80g/L)无[[黄疸]]的HbH患病者，行切脾术疗效极佳，可使Hb上升至90～110g/L，若术前Hb>80g/L或慢性[[溶血性黄疸]]者，切脾常无效。<br /> 对重型β地中海贫血，脾切除一般无效。重型β地贫伴[[脾功能亢进]]者，行脾切除能减少对输血的需要量，并减轻体内铁负荷。但切脾面临着发生严重感染等致命[[并发症]]的危险，故脾切除应有严格的指征：输血量、 一般年龄应在5岁以上，伴有脾功能亢进（红细胞破坏增加，持续的[[白细胞]]或[[血小板减少]]）、巨脾引起压迫[[症状]]。有学者认为，[[脾脏]]正常患者每年每公斤体重的输血商>1，可作为临床判断早期脾功能亢进的指标。 [[脾大]]部分[[栓塞]]治疗(PSE)：由于脾脏为重要的[[免疫器官]]，为避免脾切除后继发性[[免疫功能低下]]和凶险的感染，有学者提出脾大部分栓塞治疗(PSE)代替脾切除，Politis等对比了PSE与脾切除术后5年的追踪随访资料，结果显示两组病人输血量较前都有减少，但PSE组血中[[IgM]]浓度明显高于脾切除组，且感染的发生率也明显低于后者。但有资料显示PSE对中间型β地贫效果较满意，对重型β地贫的疗效不满意，可能与重型β地贫粗大颗粒的红细胞[[包涵体]]主要在骨髓破坏有关。以上2种手术后均可导致[[肝脏]][[代偿]]性[[溶血]]，引起明显肝大、[[纤维化]]加重。<br /> 3.铁[[螯合剂]] <br /> 因长期高量输血、骨髓红细胞造血旺盛，以及[[胃肠道]]铁吸收的增加，常导致体内铁超负荷易合并血色病，损害心肝、肾及[[内分泌]]器官功能。当患者体内的铁累积到20g以上时，则可出现明显的[[中毒]]表现，故应予铁螯合剂治疗，通常在规则输注红细胞 1 年或 10～20 单位后进行铁负荷评估，如有铁超负荷(例如 SF >1000μg/L)、则开始应用铁鳌合剂。1岁内使用铁螯合剂，其[[副作用]]如[[骨骼畸形]]、生长抑制的发生率明显升高，一般主张2～3岁后或患儿接受10～20次输血后并有铁负荷过重的证据，[[血清铁]](SF)>1000μg/L，[[血清转铁蛋白]]完全[[饱和]]才开始除铁治疗。当前临床广泛使用的是[[去铁胺]](Deferoxamine，DFO)， 可以增加铁从尿液和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。剂量：20～50mg/(kg.d)，加注射用水或[[生理盐水]]用便携式[[输液泵]]每天(或每晚)腹壁[[皮下注射]]8～12h，每周连用5～6天，或加入等渗[[葡萄糖]]液中静滴8～12小时;每周5～7天，长期应用。用药前后应作SF、尿铁的监测。若SF>3000μg/L或者有铁负荷继发[[心脏病]]时，可予DFO 50～70mg/(kg.d)持续24h[[静脉滴注]]。使用铁整合剂时加用[[维生素C]]口服可增加尿中铁的[[排泄]]量1倍。但[[维生素]] C可将铁从储备部位动员出来并通过氧化[[代谢]]间接影响[[心肌细胞]]，故在重度铁负荷时不宜使用大剂量维生素 C，一般每天口服100～200mg。在停用DFO期间也不应坚持服维生素 C。长期使用DFO一般无明显的[[毒副作用]]，注射局部反应、[[皮疹]]、[[疼痛]]，无需停药。但铁负荷轻者使用大剂量DFO可出现[[白内障]]、听力丧失、[[长骨]][[生长障碍]]等，应引起临床重视。<br /> 近十年来，国外一系列新型口服铁螯合剂如defefipone(L1)、多价阴离子胺(the poly anionicanine，HBED)，多价氮替代物(the substituted poly aza compounox TR coll)、PIH等相继问世，在动物实验中已证实长期服用能有效地降低机体铁负荷，但只有L1试用于人体。 通过高量输血与除铁治疗可维持患者正常生长发育及达到正常人的生活质量及寿命，但必须终身承受沉重的经济负担，可能的输血相关[[合并症]]及心理负担。<br /> 4.[[异基因]]造血干细胞移植(HSCT) 目前能根治重型β地贫的方法，包括[[骨髓移植]](BMT)、脐血移植(UCBT)、外周血造血干细胞移植(PBSCT)和宫内造血干细胞移植(IUSCT)。如有 HLA 相配的造血干细胞供者;应作为治疗重型β地贫的首选方法。迄今，全世界已成功开展HSCT 1200例，其中BMT达1000余例，PBSCT 10例，UCBT约30例，IUSCT 2例。目前IUSCT成功所需单个[[有核细胞]]数、移植的最佳胎龄、[[植入]]后的状态等尚需进一步深入研究。研究发现，重型地贫的HSCT有其自身的特点。<br /> A)[[受体]]的选择：移植前病者应做危险因素评分：去铁胺应用史（“0”分为规则使用，即经1次规则输血后18个月开始，每周至少5天，皮下输注持续8～10h。“1”分为不规则使用，未达上述任一标准）、肝大（“0”分为肝活检无纤维化。“1”分为纤维化）。将其分为3类：Ⅰ类（0分），Ⅱ类（1～2分），Ⅲ类（3分）。 BMT效果顺序为Ⅰ>Ⅱ>Ⅲ类;无病存活率分别为85%、80%、53%，纤维化及铁负荷是重要危险因素。<br /> B)[[供体]]选择： 血缘相关HLA全相合的供体：同胞HLA相合供体BMT可治愈80%的重型β地贫，但仅25%～30%患者可找到HLA相合的家系成员供体。 血缘相关HLA不全相合(包括同胞、双亲)或[[单倍体]]相合供体：[[生存率]]及无病生存率分别为58%和26%，排斥率41%，总[[病死率]]44%。因此，找不到HLA相合供体，且无法接受输血及去铁治疗者，才考虑进行此类移植。 非血缘相关(UD)供体：Dihi报道3例地贫UD-BMT：1例植活，1例回复地贫状态，1例死于[[移植物抗宿主病]](GVHD);Miano报告8例，4例成功，3例排斥，1例死亡。发生排斥是此类移植面临的主要问题。IUSCT近年已有成功报道。1996年Touraine等用胎肝造血干细胞宫内移植治疗2例宫内确诊为地贫[[胎儿]]，1例死亡，1例生下无病生存已达4年久。但Monni等用父亲骨髓CD34[[细胞]]经胎儿腹腔注射治疗1例胎龄为10周的重型B地贫胎儿未获成功。 <br /> 5.[[基因治疗]]<br /> 从[[分子]]水平上纠正致病[[基因]]的表达，即基因治疗。应用[[化学]]药物可增加 γ[[基因表达]]或减少α基因表达，以改善β地贫的状，已用于临床的药物有经基脲、5 -[[氮杂胞苷]](5～AZC)、[[阿糖胞苷]]、[[马利兰]]、[[异烟肼]]等。中间型效果明显，重症者一般用药初期效果明显，随治疗时间延长，效果渐差。人们正对这种药物调控基因的机制深入研究，从而加深对[[珠蛋白]]基因表达的[[遗传]]调控的认识。<br /> 其途径有以下两点： <br /> A）将正常的β珠蛋白的基因导入患者的造血干细胞，以纠正β地贫的遗传缺陷。需解决：转移的外源珠蛋白基因能在细胞和整体达到高度表达；必须分离、[[纯化]]获得用于基因[[传导]]的人类造血干细胞；α基因与β基因之间表达协同一致性。此外，[[转导]]的外源性基因必须随珠蛋白基因系统在[[个体发育]]过程中适时表达仍处于实验研究阶段。<br /> B）采用某些药物调节珠蛋白基因的表达：采用某些药物调节珠蛋白基因的表达以平衡α、β珠蛋白的肽链水平。目前临床应用以调节珠蛋白基因表达的药物有[[白消安]](马利兰)，[[羟基脲]]，[[丁酸盐]]，阿糖胞苷(Ara-C)，[[红细胞生成素]](Epo)和异烟肼([[雷米封]])等。其中羟基脲(Hu)应用及实验研究较多。羟基脲(Hu)是一种低毒和可有效增加γ珠蛋白链和β珠蛋白链合成，从而导致血液学和临床症状明显改善，羟基脲(Hu)治疗的剂量及方法：5天疗法：50mg/(kg.d)×5天为1个疗程。10～30mg/(kg.d)，连用3周为1个疗程，或25～50mg/(kg.d)×5～7天为1个疗程。有学者采用15～20mg/(kg.d)连续用药方法。主要对某些β地贫[[基因缺陷]]类型有效：28/654-2或-28/41-42[[双重杂合子]]，β-28[[纯合子]]。IVS-2-654 C→T[[突变]]中间型β-地贫。HbE/β-28双重杂合子。5～7天显效，Hb上升水平20～45g/L。<br /> 【预后】<br /> [[β-地中海贫血]]重型并发症常是导致患儿死亡的重要原因，如不治疗，多于5岁前死亡。中间型和轻型地中海贫血正确处理可长期存活。<br />==小儿β地中海贫血的护理==【预防】<br /> 重型[[β地中海贫血]]，高量[[输血]]联合除铁治疗是基本的治疗措施。[[造血干细胞]][[移植]](包括[[骨髓]]、外周血、[[脐血]])是根治本病的惟一临床方法，有条件者应争取尽早行根治手术。轻型 预防在本病中起重要作用。婚前[[地中海贫血]]不需治疗，注意休息和营养，积极预防[[感染]]。适当补充[[叶酸]]和维生素E。中间型[[α地中海贫血]]应避免感染和使用过氧化性药物，中度[[贫血]]伴[[脾肿大]]者可做切脾手术，一般不输血，但遇感染，[[应激]]，手术等情况下，可适当予浓缩[[红细胞]]输注。 <br 筛查，避免轻型地中海贫血患者联婚，可明显降低重型/> 1.输浓缩红细胞：目前重要中间型地贫患者出生的机会。推广[[疗法产前诊断]]之一。<br /> A)低量输血：仅适用于中间型α和技术，对父母双方或一方地贫[[β地贫基因]]，不主张用于重型β地贫，单纯的输血或输红细胞最终导致[[血色病携带者]]。中等量输血疗法，使，孕4个月时，采集[[血红蛋白胎儿]]维持在60～70g/L。实践证明，这种输血方法虽然使重型患者有望摆脱近期死亡的威胁，但患者的生存质量随年龄增长越来越差。相当一部分患者于第2个十年内因脏器功能[[衰竭绒毛]]而死亡。<br /> B)高量输血：以使患儿[[生长发育]]接近正常和防止[[骨骼]]病变。先反复输浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120～140g/L，然后每隔3～4周[[Hb]]≤80～90g/L时输注浓缩红细胞10～15ml/kg，使Hb含量维持在100g/L以上。 其优点是纠正机体[[缺氧]];减少[[肠道]]吸收铁;抑制脾肿大;纠正患儿生长发育缓慢状态。但本法容易导致[[含铁血黄素沉着症]]，故应同时给予铁鳌合剂治疗。<br /> 2.[[脾切除术]]：<br /> 可致[[免疫功能]]减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应证。中度/[[重度贫血]](Hb<80g/L)无、[[黄疸]]的HbH患病者，行切脾术疗效极佳，可使Hb上升至90～110g/L，若术前Hb>80g/L或慢性[[溶血性黄疸]]者，切脾常无效。<br /> 对重型β地中海贫血，脾切除一般无效。重型β地贫伴[[脾功能亢进]]者，行脾切除能减少对输血的需要量，并减轻体内铁负荷。但切脾面临着发生严重感染等致命[[并发症]]的危险，故脾切除应有严格的指征：输血量、 一般年龄应在5岁以上，伴有脾功能亢进（红细胞破坏增加，持续的[[白细胞羊水细胞]]或[[血小板减少脐血]]）、巨脾引起压迫，获得[[症状基因组]]。有学者认为，[[脾脏DNA]]正常患者每年每公斤体重的输血商>1，可作为临床判断早期脾功能亢进的指标。 以[[脾大聚合酶链反应]]部分[[栓塞]]治疗(PSEPCR)：由于脾脏为重要的[[免疫器官]]，为避免脾切除后继发性[[免疫功能低下]]和凶险的感染，有学者提出脾大部分栓塞治疗(PSE)代替脾切除，Politis等对比了PSE与脾切除术后5年的追踪随访资料，结果显示两组病人输血量较前都有减少，但PSE组血中[[IgM]]浓度明显高于脾切除组，且感染的发生率也明显低于后者。但有资料显示PSE对中间型β地贫效果较满意，对重型β地贫的疗效不满意，可能与重型β地贫粗大颗粒的红细胞[[包涵体]]主要在骨髓破坏有关。以上2种手术后均可导致[[肝脏]][[代偿]]性[[溶血]]，引起明显肝大、[[纤维化]]加重。<br /> 3.铁[[螯合剂]] <br 技术对高危胎儿进行产前诊断，重型/> 因长期高量输血、骨髓红细胞造血旺盛，以及[[胃肠道]]铁吸收的增加，常导致体内铁超负荷易合并血色病，损害心肝、肾及[[内分泌]]器官功能。当患者体内的铁累积到20g以上时，则可出现明显的[[中毒]]表现，故应予铁螯合剂治疗，通常在规则输注红细胞 1 年或 10～20 单位后进行铁负荷评估，如有铁超负荷(例如 SF >1000μg/L)、则开始应用铁鳌合剂。1岁内使用铁螯合剂，其[[副作用]]如[[骨骼畸形]]、生长抑制的发生率明显升高，一般主张2～3岁后或患儿接受10～20次输血后并有铁负荷过重的证据，[[血清铁]](SF)>1000μg/L，[[血清转铁蛋白]]完全[[饱和]]才开始除铁治疗。当前临床广泛使用的是[[去铁胺]](Deferoxamine，DFO)， 可以增加铁从尿液和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。剂量：20～50mg/(kg.d)，加注射用水或[[生理盐水]]用便携式[[输液泵]]每天(或每晚)腹壁[[皮下注射]]8～12h，每周连用5～6天，或加入等渗[[葡萄糖]]液中静滴8～12小时;每周5～7天，长期应用。用药前后应作SF、尿铁的监测。若SF>3000μg/L或者有铁负荷继发[[心脏病]]时，可予DFO 50～70mg/(kg.d)持续24h[[静脉滴注]]。使用铁整合剂时加用[[维生素C]]口服可增加尿中铁的[[排泄]]量1倍。但[[维生素]] C可将铁从储备部位动员出来并通过氧化[[代谢]]间接影响[[心肌细胞]]，故在重度铁负荷时不宜使用大剂量维生素 C，一般每天口服100～200mg。在停用DFO期间也不应坚持服维生素 C。长期使用DFO一般无明显的[[毒副作用]]，注射局部反应、[[皮疹]]、[[疼痛]]，无需停药。但铁负荷轻者使用大剂量DFO可出现[[白内障]]、听力丧失、[[长骨]][[生长障碍]]等，应引起临床重视。<br /> 近十年来，国外一系列新型口服铁螯合剂如defefipone(L1)、多价阴离子胺(the poly anionicanine，HBED)，多价氮替代物(the substituted poly aza compounox TR coll)、PIH等相继问世，在动物实验中已证实长期服用能有效地降低机体铁负荷，但只有L1试用于人体。 通过高量输血与除铁治疗可维持患者正常生长发育及达到正常人的生活质量及寿命，但必须终身承受沉重的经济负担，可能的输血相关[[合并症]]及心理负担。<br /> 4.[[异基因]]造血干细胞移植(HSCT) 目前能根治重型β地贫的方法，包括[[骨髓移植]](BMT)、脐血移植(UCBT)、外周血造血干细胞移植(PBSCT)和宫内造血干细胞移植(IUSCT)。如有 HLA 相配的造血干细胞供者;应作为治疗重型β地贫的首选方法。迄今，全世界已成功开展HSCT 1200例，其中BMT达1000余例，PBSCT 10例，UCBT约30例，IUSCT 2例。目前IUSCT成功所需单个[[有核细胞]]数、移植的最佳胎龄、[[植入]]后的状态等尚需进一步深入研究。研究发现，重型地贫的HSCT有其自身的特点。<br /> A)[[受体]]的选择：移植前病者应做危险因素评分：去铁胺应用史（“0”分为规则使用，即经1次规则输血后18个月开始，每周至少5天，皮下输注持续8～10h。“1”分为不规则使用，未达上述任一标准）、肝大（“0”分为肝活检无纤维化。“1”分为纤维化）。将其分为3类：Ⅰ类（0分），Ⅱ类（1～2分），Ⅲ类（3分）。 BMT效果顺序为Ⅰ>Ⅱ>Ⅲ类;无病存活率分别为85%、80%、53%，纤维化及铁负荷是重要危险因素。<br /> B)[[供体]]选择： 血缘相关HLA全相合的供体：同胞HLA相合供体BMT可治愈80%的重型β地贫，但仅25%～30%患者可找到HLA相合的家系成员供体。 血缘相关HLA不全相合(包括同胞、双亲)或[[单倍体]]相合供体：中间型患儿应终止妊娠。==参看==*[[生存率儿科疾病]]及无病生存率分别为58%和26%，排斥率41%，总 [[病死率分类:儿科疾病]]44%。因此，找�
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