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肺球孢子菌病

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创建页面,内容为“球孢子菌病(coccidioidomycosis)是由粗球孢子菌引起的肺或其他器官的真菌病。肺是球孢子菌的侵入门户,也是最常受累...”
[[球孢子菌病]](coccidioidomycosis)是由[[粗球孢子菌]]引起的肺或其他器官的[[真菌病]]。肺是球孢子菌的侵入门户,也是最常受累的器官。临床分为[[原发性]]和进行性。原发性为急性、[[自限性]][[呼吸道感染]];进行性表现为慢性、常为致死性[[全身感染]]。
==肺球孢子菌病的病因==
(一)发病原因

[[粗球孢子菌]]属双相型[[真菌]],在自然界为[[关节]][[菌丝]]型,在[[宿主]]体内则形成小球体的[[孢子]]型,经过在成熟小球中形成内生孢子而繁殖。该菌对干燥、日光、[[紫外线]][[耐受性]]较强,对[[甲醛]]较敏感,一般60℃ 1h可杀灭。

(二)发病机制

球孢子菌菌丝被吸入[[呼吸道]]后,在[[肺泡]]中繁殖,产生大量的孢子。早期引起[[中性粒细胞]]为主的[[急性炎症]]反应。在孢子发育和形成内生孢子的过程中,组织反应逐渐由急性化脓性[[炎症]]过渡到慢性肉芽肿。对球孢子菌的[[免疫]]主要是[[细胞免疫]]。宿主的细胞免疫反应对球孢子菌的杀死并不完全。球孢子菌引起[[疾病]]的表现与宿主的免疫状态相关。[[免疫力下降]]或受抑制使球孢子菌侵入,[[寄生]]并大量繁殖而致病。有报道某些人种([[黑种人]]、美国[[印第安人]]等)和某种[[血型]](B型、AB型)较易[[感染]]或引起全身播散。

球孢[[子病]]的组织病理改变为[[化脓性炎症]]与[[肉芽肿]]相互交替,在不同阶段同一部位可见不同组织反应。
==肺球孢子菌病的症状==
60%患者呈无症状的亚临床经过,仅在球孢子菌皮试检查时发现。40%的患者[[临床表现]]各异,主要有以下类型:

1.[[原发性]][[肺球孢子菌病]] [[感染]]10~16天后出现[[流感样症状]],[[干咳]]、偶有[[血丝痰]]。常有[[胸痛]]。[[胸部]][[体征]]常阴性,20%患者有[[结膜炎]],变形性[[红斑]]、[[结节性红斑]]等过敏性[[皮肤]]损害。可伴有多发性[[浆膜]]炎([[胸膜炎]]、[[心包炎]]、[[关节炎]])。病程呈[[自限性]],6~8周内[[症状]]可消退。[[感染初期]]易发生临床的[[真菌]][[血症]],但引起肺外破坏性病变的甚少,主要见于皮肤、[[关节]]、[[骨骼]]和[[脑膜]]。

[[X线]]表现为[[肺门淋巴结肿大]],[[胸膜]]反应和[[胸腔积液]]。肺内[[结节病]]灶起病6~8周内可消退。极少残留肺部异常,常见的为肺球孢子菌[[结节]]及空洞。

2.慢性进行性球孢子菌[[肺炎]] 在原发感染8周以后,肺部病灶持续存在,且病变逐渐恶化。表现为持续[[低热]]、[[咳嗽]]、[[厌食]]、体重下降,部分患者有[[咯血]]。病程缓慢而长,可达数月至数年。

X线表现为[[肺段]]或[[肺叶]]的[[浸润]]阴影,多发性空洞和[[纤维]]结节病灶。多数空洞为2~4cm,少数为大空洞(>6cm),典型的为薄壁,周围无明显[[炎症]]浸润,以两上肺多见。球孢子菌性结节通常无[[钙化]],[[倍增时间]]为1年以上。

3.粟粒样肺球孢子菌病 此型为原发性肺球孢子菌病的严重[[合并症]],[[病原菌]]经血行播散至全[[肺野]]及肺外其他脏器。常在原发性肺孢[[子菌]]病程早期出现,亦可为慢性进行性的晚期[[并发症]],如发于[[免疫抑制]]者和有严重基础病和易感种族,临床及X线表现酷似粟粒性[[肺结核]]。[[免疫]]受损的[[宿主]],可迅速发展为[[呼吸衰竭]]。[[血源]]播散可累及皮肤、关节、[[淋巴结]]、脑膜、肝脾等脏器。

在流行区域,有[[呼吸道感染]]者应怀疑本病,常规行球孢子菌素试验。根据流行区域[[接触史]]、临床表现和X线特征,[[免疫学]]检查可诊断,[[涂片]]或培养找到肺球孢子菌特有的[[球体]]可确诊。
==肺球孢子菌病的诊断==

===肺球孢子菌病的检查化验===
1.外周血象 外周血[[白细胞]]可增高,[[原发性]]肺球孢子菌常有血嗜酸细胞增高,发病第2~3周最明显。

2.球孢子菌[[皮肤]]试验 90%~95%患者原发[[感染]]4周后皮试反应即呈阳性,用球孢子菌素做皮内试验,剂量为0.1ml,皮肤[[红肿]]范围≥5mm为阳性,可持续24~48h。但既往感染者亦可持续阳性。[[血源]]播散患者可阴性。

3.[[病原学]]检查 痰、[[穿刺]]液、纤支镜[[标本]]、[[胸膜]]活检标本,经[[氢氧化钾]]处理,[[涂片]]可见圆形厚壁,含内[[孢子]]的[[球体]],在[[葡萄糖]][[蛋白胨]][[琼脂]]上培养1周有[[菌丝]]型[[菌落]]生长。肺球孢子菌培养阳性对诊断具有特殊的意义。[[痰培养]]阳性率为40%~60%,纤支镜标本阳性率较高。

4.[[血清学检查]] [[血清学]]方法检测球孢子菌[[抗体]]极少[[假阳性]],[[乳胶凝集试验]]敏感性达90%,常用于初筛。[[补体结合试验]]检测[[IgG]]抗体,感染第4周有50%患者阳性,第8周90%患者阳性,6~8个月消失。[[抗体滴度]]与[[疾病]]严重程度相关。[[试管]]沉淀试验检测[[IgM]]抗体,感染第1周有50%患者阳性,适用于早期诊断。

5.[[基因探针]]诊断 特异性基因探针已应用于[[肺球孢子菌病]]的快速诊断,48h可获结果。

原发性肺球孢子菌病[[X线]]表现为[[肺门淋巴结肿大]],胸膜反应和[[胸腔积液]]。肺内[[结节病]]灶起病6~8周内可消退。极少残留肺部异常,常见的为肺球孢子菌[[结节]]及空洞。

慢性进行性球孢子菌[[肺炎]]X线表现为[[肺段]]或[[肺叶]]的[[浸润]]阴影,多发性空洞和[[纤维]]结节病灶。多数空洞为2~4cm,少数为大空洞(>6cm),典型的为薄壁,周围无明显[[炎症]]浸润,以两上肺多见。

粟粒样肺球孢子菌病临床及X线表现酷似粟粒性[[肺结核]]。
===肺球孢子菌病的鉴别诊断===
本病应与[[支气管炎]]、[[肺炎]]、[[肺结核]]、肺肿瘤等鉴别。
==肺球孢子菌病的并发症==
肺孢[[子菌]]性空洞潜在的[[并发症]]有3种:

1.继发[[细菌]]或其他[[真菌感染]]。

2.空洞破裂。

3.致命性[[大咯血]]。
==肺球孢子菌病的预防和治疗方法==
(一)治疗

[[原发性]][[肺球孢子菌病]]一般不需要治疗。[[免疫功能低下]]的轻症患者可口服[[酮康唑]]400mg/d,[[症状]]较重、迁延不愈或有播散高危因素患者,可给予[[两性霉素B]] (总量500~1000mg)或酮康唑治疗,以防播散和慢性化。慢性进行性球孢子菌[[肺炎]],用两性[[霉素B]]每天0.5~0.7mg/kg,或隔天1mg/kg,[[静脉注射]],至病情初步控制,常需10~12周,以后减为1mg/kg,3次/周,总量≥30mg/kg。酮康唑可以改善症状,但停药后可能复发,一般可用400mg/d,根据临床反应和[[毒性反应]],逐渐增至10~20mg/kg,疗程3~6个月或更长。粟粒样肺球孢子菌病一经诊断,应立即用两性霉素B,剂量快速达到每天0.4mg/kg以上,合并[[脑膜炎]]患者,需加用[[鞘内注射]]。[[氟康唑]]亦有一定疗效。对重症、播散型患者,综合治疗有助于改善病情,可用[[转移因子]](TF)等。肺球孢子空洞持续6个月以上,伴有反复[[咯血]]、[[继发感染]]或高危患者([[糖尿病]])的症状性空洞,可行[[外科手术]]治疗。

(二)预后

预后差。
==肺球孢子菌病的护理==
避免进入流行区是预防本病的有效方法。
==参看==
*[[呼吸内科疾病]]

[[分类:呼吸内科疾病]]
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