528,223
个编辑
更改
[[脂蛋白肾小球病]](lipoprotein glomerulopathy)是近年来认识的一种新的[[肾脏]]疾病，其[[病理]]特征为[[肾小球]][[毛细血管]]襻腔中存在[[脂蛋白]][[栓子]]，肾外无脂[[蛋白]][[栓塞]]表现。[[临床表现]]类似于Ⅲ型高脂[[血症]]，伴以[[血浆]][[载脂蛋白]]E(apo E)升高。
==脂蛋白肾小球病的病因==
(一)发病原因
[[遗传学]]研究表明，本病呈[[常染色体隐性遗传]]。
(二)发病机制
[[脂蛋白肾小球病]]的发病机制尚未完全阐明，多数认为与[[脂质]][[代谢异常]]有关。现已知道，脂代谢异常会促发[[肾小球]]损伤;而肾小球病变也会影响到脂质[[代谢]]。许多全身性[[疾病]](包括罕见的Fabry病、Nieman Pick及Gaucher病)会使肾内脂质沉积增加，相当常见的是肾内脂质沉着是继发于[[肾病综合征]]，[[高脂血症]]是其特征性的表现，因为肾病综合征经过有效的治疗而使[[血浆]]脂质正常化，这种情况下高脂血症是[[肾脏]]疾病的后果。
[[脂蛋白]]代谢的主要途径是其[[受体]]的[[代谢途径]]。[[载脂蛋白]]是受体识别脂蛋白的信号和标志，其中apo E又是最主要的载脂蛋白的成分之一。Apo E既能结合[[乳糜微粒]][[残基]]受体，又能结合[[低密度脂蛋白受体]]，因此apo E成为影响[[血脂]]水平的重要因素。目前研究发现，不同[[基因]]表现型的apoE，其受体结合活性不同，因此这些具有不同受体活性的apo E[[异构体]]将可能影响到血脂的代谢。例如，含E4/4基因表现型机体，apo E受体结合活性明显增强，对乳糜微粒残基的清除速度加快，血脂水平降低;家族性Ⅲ型[[高脂蛋白血症]]的apo E基因表现型为[[纯合子]]apoE2/2，这种apo E异构体存在与脂蛋白受体结合能力的缺陷，因而脂蛋白代谢障碍，血浆脂质水平升高。本病的apo E基因表现型[[杂合子]]apoE2/2为主，故认为这种异构体也存在着与脂蛋白受体结合能力缺陷而致血浆脂蛋白水平升高。本病与家族性Ⅲ型高脂[[血症]]有许多相似之处：血浆[[总胆固醇]]、三酰甘油以及apo E水平均升高，电泳显示前β脂蛋白带增宽，有肾病综合征的表现等。但后者有早发动脉粥样[[硬化]]的倾向，常出现[[黄色瘤]]，易发生[[间歇性跛行]]，有[[高尿酸血症]]等。这些[[临床表现]]在脂蛋白肾小球病则不出现，说明有相异之处。通过对apo E基因表现型的研究推测，含E2的杂合子可能有产生脂蛋白肾小球病的倾向。
另有学者从apo E异构体[[氨基酸]]分析发现这些异构体的[[一级结构]]不同，从而推测是否由于氨基酸的更换，影响到载脂蛋白结构以至影响到脂蛋白的结构，从而容易在肾小球内沉积，直接造成肾小球的损伤。例如，有人发现apo E3含1个半[[胱氨酸]]、apo E4不含[[半胱氨酸]]、apo E2含有2个半胱氨酸却比apo E3少1个[[精氨酸]]，正是由于半胱氨酸/精氨酸的交换，反映了它们之间所带电荷的差异。而肾小球基底膜总是带阴电荷占优势，推测apo E2易与[[基底膜]]结合而不易从[[毛细血管]]清除而致本病的发生。
Oikawa等还发现3例脂蛋白肾小球病患者apo E异构体比较特殊，其145位精氨酸被[[脯氨酸]]所取代，以地名(仙台)来命名这种异物体，称为apo E仙台即apo E Sendai。由于脯氨酸结构中的氮原子在刚性的五元[[环中]]，它所形成的肽键氮原子上没有氢所以不可能形成氢键。一般认为凡是肽链中出现脯氨酸残基的部位，肽链走向转折，不能形成α-螺旋，所以脯氨酸是α-螺旋的“杀手”。在apo E Sendai，由于脯氨酸破坏了apo E[[蛋白]]的[[螺旋结构]]，产生整个或局部畸变，进一步在肾小球内沉积浓集，引起肾小球病变。
由上可见，脂蛋白肾小球的发病机制方面的研究热点主要集中在apo E的基因表现型与脂蛋白代谢的关系以及apo E异构体氨基酸一级结构的改变而导致[[球蛋白]][[结构畸变]]的致病作用问题。而Watanabe等提出脂蛋白[[肾病]]的原位发病机制。Saito等通过电镜观察也发现，脂蛋白的沉着起初发生在肾小球系膜，过量的脂蛋白物质可突入肾小球毛细血管腔，形成[[脂蛋白血]]栓。脂蛋白血栓内的成分取决于患者各种脂质的成分及含量。An Hang Yang等人则认为基因表现型在脂蛋白肾小球病的发病机制中并不十分重要，毛细血管局部环境的改变可能在本病的发生上更为重要。他们应用[[抗氧化剂]][[普罗布考]](Probucol，[[丙丁酚]])治疗本病有效，故推测脂蛋白沉着可能与肾小球毛细血管局部环境异常及前氧化状态有关。有关脂蛋白肾小球病的确切发病机制尚需深入研究。
==脂蛋白肾小球病的症状==
[[脂蛋白肾小球病]]主要累及[[肾脏]]，且以[[肾小球]]受损为主。全部患者均存在[[蛋白尿]]，有的逐渐进展为[[肾病]]范围的蛋白尿，少数病例同时伴有镜下[[血尿]]。尽管本病患者[[血浆]]胆固醇、三酰甘油及VLDL增加，但常无肾外表现，[[脂蛋白]]不在肾外形成[[栓塞]]。多数患者表现为对[[激素]]治疗呈抵抗，缓慢进展为[[肾功能衰竭]]。
正常情况下肾脏可以含有少量[[脂类]]物质，当肾脏出现大量不寻常的脂类物质沉积或累及特定的实质性结构时，可以认为是肾脏脂类沉着病。临床上可将其分为[[原发性]]与[[继发性]]两大类，应与脂蛋白肾小球病进行鉴别。
综上所述，对于病理上有特征性的形态学改变——[[肾小球体积增大]]，[[高度膨胀的毛细血管襻]]，内含层状改变的“[[栓子]]”的肾脏病患者，应注意是否存在脂蛋白肾小球病，若[[组织化学]][[染色]]脂蛋白阴性，电镜下证实有脂蛋白栓塞而肾外无脂[[蛋白]]栓塞的证据，�
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
==脂蛋白肾小球病的病因==
(一)发病原因
[[遗传学]]研究表明，本病呈[[常染色体隐性遗传]]。
(二)发病机制
[[脂蛋白肾小球病]]的发病机制尚未完全阐明，多数认为与[[脂质]][[代谢异常]]有关。现已知道，脂代谢异常会促发[[肾小球]]损伤;而肾小球病变也会影响到脂质[[代谢]]。许多全身性[[疾病]](包括罕见的Fabry病、Nieman Pick及Gaucher病)会使肾内脂质沉积增加，相当常见的是肾内脂质沉着是继发于[[肾病综合征]]，[[高脂血症]]是其特征性的表现，因为肾病综合征经过有效的治疗而使[[血浆]]脂质正常化，这种情况下高脂血症是[[肾脏]]疾病的后果。
[[脂蛋白]]代谢的主要途径是其[[受体]]的[[代谢途径]]。[[载脂蛋白]]是受体识别脂蛋白的信号和标志，其中apo E又是最主要的载脂蛋白的成分之一。Apo E既能结合[[乳糜微粒]][[残基]]受体，又能结合[[低密度脂蛋白受体]]，因此apo E成为影响[[血脂]]水平的重要因素。目前研究发现，不同[[基因]]表现型的apoE，其受体结合活性不同，因此这些具有不同受体活性的apo E[[异构体]]将可能影响到血脂的代谢。例如，含E4/4基因表现型机体，apo E受体结合活性明显增强，对乳糜微粒残基的清除速度加快，血脂水平降低;家族性Ⅲ型[[高脂蛋白血症]]的apo E基因表现型为[[纯合子]]apoE2/2，这种apo E异构体存在与脂蛋白受体结合能力的缺陷，因而脂蛋白代谢障碍，血浆脂质水平升高。本病的apo E基因表现型[[杂合子]]apoE2/2为主，故认为这种异构体也存在着与脂蛋白受体结合能力缺陷而致血浆脂蛋白水平升高。本病与家族性Ⅲ型高脂[[血症]]有许多相似之处：血浆[[总胆固醇]]、三酰甘油以及apo E水平均升高，电泳显示前β脂蛋白带增宽，有肾病综合征的表现等。但后者有早发动脉粥样[[硬化]]的倾向，常出现[[黄色瘤]]，易发生[[间歇性跛行]]，有[[高尿酸血症]]等。这些[[临床表现]]在脂蛋白肾小球病则不出现，说明有相异之处。通过对apo E基因表现型的研究推测，含E2的杂合子可能有产生脂蛋白肾小球病的倾向。
另有学者从apo E异构体[[氨基酸]]分析发现这些异构体的[[一级结构]]不同，从而推测是否由于氨基酸的更换，影响到载脂蛋白结构以至影响到脂蛋白的结构，从而容易在肾小球内沉积，直接造成肾小球的损伤。例如，有人发现apo E3含1个半[[胱氨酸]]、apo E4不含[[半胱氨酸]]、apo E2含有2个半胱氨酸却比apo E3少1个[[精氨酸]]，正是由于半胱氨酸/精氨酸的交换，反映了它们之间所带电荷的差异。而肾小球基底膜总是带阴电荷占优势，推测apo E2易与[[基底膜]]结合而不易从[[毛细血管]]清除而致本病的发生。
Oikawa等还发现3例脂蛋白肾小球病患者apo E异构体比较特殊，其145位精氨酸被[[脯氨酸]]所取代，以地名(仙台)来命名这种异物体，称为apo E仙台即apo E Sendai。由于脯氨酸结构中的氮原子在刚性的五元[[环中]]，它所形成的肽键氮原子上没有氢所以不可能形成氢键。一般认为凡是肽链中出现脯氨酸残基的部位，肽链走向转折，不能形成α-螺旋，所以脯氨酸是α-螺旋的“杀手”。在apo E Sendai，由于脯氨酸破坏了apo E[[蛋白]]的[[螺旋结构]]，产生整个或局部畸变，进一步在肾小球内沉积浓集，引起肾小球病变。
由上可见，脂蛋白肾小球的发病机制方面的研究热点主要集中在apo E的基因表现型与脂蛋白代谢的关系以及apo E异构体氨基酸一级结构的改变而导致[[球蛋白]][[结构畸变]]的致病作用问题。而Watanabe等提出脂蛋白[[肾病]]的原位发病机制。Saito等通过电镜观察也发现，脂蛋白的沉着起初发生在肾小球系膜，过量的脂蛋白物质可突入肾小球毛细血管腔，形成[[脂蛋白血]]栓。脂蛋白血栓内的成分取决于患者各种脂质的成分及含量。An Hang Yang等人则认为基因表现型在脂蛋白肾小球病的发病机制中并不十分重要，毛细血管局部环境的改变可能在本病的发生上更为重要。他们应用[[抗氧化剂]][[普罗布考]](Probucol，[[丙丁酚]])治疗本病有效，故推测脂蛋白沉着可能与肾小球毛细血管局部环境异常及前氧化状态有关。有关脂蛋白肾小球病的确切发病机制尚需深入研究。
==脂蛋白肾小球病的症状==
[[脂蛋白肾小球病]]主要累及[[肾脏]]，且以[[肾小球]]受损为主。全部患者均存在[[蛋白尿]]，有的逐渐进展为[[肾病]]范围的蛋白尿，少数病例同时伴有镜下[[血尿]]。尽管本病患者[[血浆]]胆固醇、三酰甘油及VLDL增加，但常无肾外表现，[[脂蛋白]]不在肾外形成[[栓塞]]。多数患者表现为对[[激素]]治疗呈抵抗，缓慢进展为[[肾功能衰竭]]。
正常情况下肾脏可以含有少量[[脂类]]物质，当肾脏出现大量不寻常的脂类物质沉积或累及特定的实质性结构时，可以认为是肾脏脂类沉着病。临床上可将其分为[[原发性]]与[[继发性]]两大类，应与脂蛋白肾小球病进行鉴别。
综上所述，对于病理上有特征性的形态学改变——[[肾小球体积增大]]，[[高度膨胀的毛细血管襻]]，内含层状改变的“[[栓子]]”的肾脏病患者，应注意是否存在脂蛋白肾小球病，若[[组织化学]][[染色]]脂蛋白阴性，电镜下证实有脂蛋白栓塞而肾外无脂[[蛋白]]栓塞的证据，�
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
