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在发热、咽喉痛及全身不适消失之前，应鼓励患者多休息。由于存在脾破裂的危险，即使脾脏并未明显肿大，在病后6～8周内应避免负重和运动。发热和疼痛时可用[[阿司匹林]]或[[醋氨酚]]。但儿童患者由于存在发生雷耶综合征的轻度可能危险，并能导致死亡，故儿童应避免用阿司匹林。其他并发症如气道严重[[肿胀]]，可应用[[皮质类固醇]]治疗。虽然[[阿昔洛韦]]可减少E-B病毒的复制，但对缓解传染性单核细胞增多症的症状几乎没有作用。

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