4.氧化苦参素碱的抗乙型和[[丙型肝炎病毒]]效应.
氧化苦参素碱在体外和在动物模型中显示对HBV有强有力的抗病毒活性，在人体内同样具有抗HBV作用氧化苦参素碱在体外和在动物模型中显示对HBV有强有力的抗病毒活性，在人体内同样具有抗HBV作用，已有不少的报道用于治疗[[慢性病毒性肝炎]]。 中国的临床医学研究报道:[[苦参素注射液]]治疗了64例慢性乙型[[肝炎]]患者并与a-[[干扰素]]进行了比较，苦参素治疗3个月(600mg次/日×45日，然后400mg次/日×45日)后，[[慢性肝炎]]的一般羡如[[乏力]]、[[纳差]]和[[腹胀]]消失比例均在90%左右，部分患者肝、[[脾肿大]]亦有不同程度回缩(分别是非曲直2.63%和38.1%)。另外对外周血[[白细胞减少]]和[[血小板减少]]尚有一定的升高作用。对[[肝功能]]的改善作用良好，而[[丙氨酸转氨酶]](ALT)和[[血清]]总胆红素(SB)的复常率达81.6%和69.9%，HBeAg和HBV DNA阴转率(Negative Change Rate)分别为44.4%和45.3%，而干扰素治疗后HBeAg和HBV DN A阴转率分别为46.0%和48.0%，苦参素与a-干扰素相比并无差异，表明苦参素注射液治疗[[慢性乙型病毒性肝炎]]的疗效比较理想。本研究中，整个疗程中除少数患者肌注局部有轻度疼痛外，未见其它[[不良反应]]，表明苦参素注射液有安全性，此研究仅是近期疗效，究竟其远期疗效如何，尚待作进一步研究。 中国的临床医学研究显示:苦参素每日一次，每次肌注600mg39例[[乙型肝炎]]患者治疗12周后，HBeAg和HBV DN A阴转率分别为44.4%和50.0%，肝功能ALT和AST治疗后有明显改善，其总有效率为70.0%，结果显示苦参素有抗HBV及降酶作用。同时有良好的安全性和[[耐受性]]，无毒[[副反应]]。 Another Case:[[传染病]]医院报道:苦参素治疗42例慢性乙型肝炎患者，结果显示，苦参素治疗后一般[[症状]]如纳减、乏力的复常率为94.4%，肝区痛及腹胀的复常率为100%。部分患者肝、脾肿大亦有不同程度回缩(分别为30.0%和30. 3%)，对外周[[血红蛋白]]、[[白细胞]]及[[血小板]]的减少，有一定的升高作用。苦参素对ALT、AST、SB的复常率为71.4%、61.9%、和100% HBeAg和HBV DN A阴转率分别为50%和30.8%，与对照组相比具有显著性差异. 苦参素各种制剂均可以改善慢性乙型肝炎病人的肝功能，提高HBeAg和HBV DNA阴转率，停药后仍有持久疗效。 苦参素除了有抗HBV作用外，近来初步研究亦显示其对HCV亦有抑制作用。 中国的临床实验结果：用苦参素每日一次，每次mg肌注治疗17例慢性HCV[[感染]]患者，经治疗后血清HBV DN A转阴8例。对照组18例患者血清HBV DN A转阴1例(5.6%)。两组比较有显著性差异，苦参素治疗组治疗后第1、2个月末血清ALT复常率均高于对照组，结果表明苦参素有抑制HCV[[增殖]]的作用，其HBV DN A转阴率接近国外[[重组]]成a-2b干扰素.因此，苦参素有望成为抗HCV的有效手段之一。 从目前的研究推测苦参素抗HBV和HCV作用机理可能为： 1）氧化苦参碱诱导细胞内某种物质(如干扰素等[[细胞因子]])的产生，从而加强了HBV和HCV[[基因产物]]的降解； 2）氧化苦参碱的化学结构与嘌呤的结构类似，它在[[细胞]]或体内可干扰HBV和HCV机理还有待于深入讨研究。 6. 抗肝纤维作用 Against Liver Fibrosis 氧化苦参碱能抑制[[胶原]]活动度和防治[[肝纤维化]] 中国的临床实验结果：采用[[四氯化碳]](CCL4)造成[[大鼠]]慢性肝损伤[[纤维化]]模型，同时采用Oxy防治，并动态观察血清[[丙氨酸转移]]酶(ALT)、IV型胶原(IV-C)、[[透明质酸]](HA)、[[肿瘤坏死因子]](TNF-α)的水平以及[[肝脏]]组织病理变化，通过计算机图象分析系统，分析肝内[[纤维]]组织[[增生]]情况，结果表明，Oxy治疗组血清 ALT、IV-C、HA、TNF-α水平和肝组织内[[炎症]]活动度以及纤维组织增生程度均低于模型组，且大剂量治疗组又低于小剂量治疗组，表明Oxy有减轻肝脏炎症活动度，抑制肝内胶原合成及抗肝纤维化作用。 中国的临床实验结果：以NIH3T3[[成纤维细胞]]为[[靶细胞]]，应用MTT法、Northern blot杂交及[[免疫细胞化学]]技术，研究发现当Oxy浓度大于62.5 ug/ml时，成纤维细胞增殖活性受到明显抑制，并呈剂量依赖性，受抑制的细胞体积小、[[细胞质]]少，多呈梭状或圆形，[[细胞核]]小，处于[[核分裂]]期细胞少。Oxy并能明显抑制成纤维细胞III型[[前胶原]]mRNA及[[转化生长因子]] (TGF-β1)的表达，提示以上发现可能是Oxy抑制肝纤维化的机理之一。 7. 对[[免疫系统]]的调节作用 关于氧化苦参碱对[[免疫功能]]的影响，有不同的报道。一般认为，它是一种双向[[免疫调节]]剂，在其低浓度时可刺激[[淋巴细胞]]增殖，高浓度时则抑制之。但总的来说，以免疫抑制作用为主。 临床实验表明：有研究发现氧化苦参碱对[[肺癌]]、[[胃癌]]细胞诱导的[[血管]]内皮细胞增殖具有抑制作用，表明氧化苦参碱有可能成为防治[[肿瘤]]转移的治疗药物。 8、其它方面: 氧化苦参碱抗过敏、抗炎作用： 氧化苦参碱具有抗过敏、抗炎作用：能调节[[免疫]]和升高白细胞。近年有研究发现Oxy和苦参碱Mat有抗过敏作用，可抑制炎症介质的释放，可调节小鼠和大鼠腹腔[[肥大细胞]][[组织胺]]释放，可有效抑制IgE交联及[[组胺]]、白三烯等介质释放，并具有稳定[[细胞膜]]作用。另有报道Oxy 100 mg•；kg-1可提高肝[[微粒体]][[细胞色素]]P450含量，可激活细胞膜上的[[腺苷酸环化酶]]，从而提高细胞内cAMP水平，Oxy 100 mg/kg时对大鼠产生强烈的[[利胆]]作用，这种作用可能同升高细胞内钙水平有关。Oxy对免疫系统细胞增殖的影响同细胞状态密切相关，升高白细胞作用及抑制[[自身免疫]]可应用于自身免疫性肝炎及白细胞及血小板减少的治疗。 9、苦参碱在农业上的应用： 苦参碱是由[[中草药]]苦参的根、茎、叶果实经乙醇等有机[[溶剂提取]]制成的，是生物碱，一般为[[苦参总碱]]，成分主要有苦参碱，氧化苦参碱、槐果碱，氧化槐果碱、[[槐定碱]]等，以苦参碱、氧化苦参碱的含量最高。 苦参碱是天然植物农药，害虫一旦触及本药，即麻痹神经中枢，继而使虫体[[蛋白质]]凝固，堵死虫体[[气孔]]，使害虫[[窒息]]而死，本品对人畜低毒，是[[广谱]][[杀虫剂]]，具有胃毒和触杀作用。符合农业可持续发展方向，目前国内苦参碱制剂有0.3%苦参碱[[水剂]]、0.8%苦参碱内酯水剂、1%苦参碱溶液、1.1%苦参碱溶液、1.1%苦参碱[[粉剂]]等，这些植物源药剂已应用在防治[[蔬菜]]、果树、[[茶叶]]、烟草等作物一些害虫取得良好防效。 对蔬菜刺吸式口器昆虫蚜虫、[[鳞翅目昆虫]]菜青虫、茶毛虫、小菜蛾，以及茶小绿叶蝉、白粉虱等都具有理想的防效。另外对蔬菜霜霉、[[疫病]]、[[炭疽病]]也有很好的防效。值得关注开发。 [[分类:药理学]][[分类:消化系统用药]][[分类:肝胆用药]][[分类:肝病用药]]
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