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树突状细胞

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[[树突状细胞]]是由美国学者Steinman于1973年发现的,是目前所知的功能最强的[[抗原]]提呈[[细胞]],因其成熟时伸出许多树突样或[[伪足]]样突起而得名。树突状细胞(Dendritic cells, DC)是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC),它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,未成熟DC具有较强的迁移能力,成熟DC能有效激活初始型T细胞,处于启动、调控、并维持[[免疫应答]]的中心环节。  
==分布==
它们通常少量分布于与外界接触的皮膜([[黏膜]])部位,主要为[[皮肤]](在皮肤上的,称为Langerhans细胞[注:Paul Langerhans (1847-1888), German anatomist]),和内层的鼻子、肺、胃与肠的内层。 [[血液]]中也可发现他们的未成熟型式。他们被[[活化]]时,会移至[[淋巴组织]]中与T细胞与B细胞互相作用,以刺激与控制适当的[[免疫反应]]。

在一段成长过程中他们长出树枝状的突起,原文dendrite来自希腊文的dentrites(关于树的),因此本文译为树突状的细胞。然而,这些并不与[[神经元]]有特殊的关联,虽然其也有相似的部位。未成熟的树突状细胞也叫做隐匿性细胞,不若树枝状的突起,它们具有大量的、[[细胞质]]的[[菌幕]]。  
==来源==
人树突状细胞起源于[[造血干细胞]](hemopoieticstemcell)。DC的来源有两条途径:①髓样[[干细胞]]在GM-CSF的刺激下[[分化]]为DC,称为髓样DC(myeloid dendritic cells,MDC),也称DCl,与[[单核细胞]]和[[粒细胞]]有共同的[[前体细胞]];②来源于[[淋巴样干细胞]],称为[[淋巴]]样DC(Lymophiod dendritic cells,LDC)或[[浆细胞]]样DC(plasmacytoid dendritic cells,piX;),即DC2,与T细胞和NK细胞有共同的前体细胞。树突状细胞(DC)尽管数量不足外周血单个核细胞的1%,但表面具有丰富的抗原递呈[[分子]](MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共[[刺激因子]](CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和[[粘附因子]](ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等),是功能强大的专职抗原递呈细胞(APC)。DC自身具有[[免疫]]刺激能力,是目前发现的惟一能激活未[[致敏]]的初始型T细胞的APC。  
==功能==
人体内大部分DC处于非成熟状态,表达低水平的共刺激因子和粘附因子,体外激发同种混合淋巴细胞[[增殖]]反应的能力较低,但未成熟DC具有极强的抗原吞噬能力,在摄取抗原(包括体外加工)或受到某些因素刺激时即分化为成熟DC,而成熟的DC表达高水平的共刺激因子和粘附因子。DC在成熟的过程中,由接触抗原的外周组织迁移进入次级淋巴器官,与T细胞接触并激发免疫应答。DC作为目前发现的功能最强的APC,能够诱导特异性的[[细胞毒性]]T[[淋巴细胞]](cytotoxic T lymphocyte,CTL)生成。近年来研究表明,应用[[肿瘤相关抗原]]或抗原[[多肽]]体外冲击致敏DC,回输或[[免疫接种]]于载瘤[[宿主]],可诱发特异性CTL的[[抗肿瘤免疫]]反应。

DC与[[肿瘤]]的发生、发展有着密切关系,大部分实体瘤内[[浸润]]的DC数量多则患者预后好。有效的抗肿瘤免疫反应的核心是产生以CD8+ T细胞为主体的[[细胞免疫]]应答,这也是DC作为[[免疫治疗]]手段的基础。

DC抗肿瘤的机制如下:①DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ[[类分子]],MHC分子与其捕获加工的[[肿瘤抗原]]结合,形成[[肽]]-MHC分子[[复合物]],并递呈给T细胞,从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+ Thl反应。同时,DC还通过其高表达的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T细胞活化所必须的第二信号,启动了免疫应答。②DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖,诱导CTL生成,主导Th1型免疫应答,利于肿瘤清除;激活[[穿孔]]素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK[[细胞毒]]作用;③DC分泌[[趋化因子]](Chemotactic Cytokines, CCK)专一趋化初始型T细胞促进T[[细胞聚集]],增强了T细胞的激发。保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在,可能通过释放某些抗[[血管]]生成物质(如IL-12、IFN-γ)及前[[血管生成因子]]而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈[[旁分泌]]的方式活化DC,上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC 也直接向CD8+T[[细胞呈递]]抗原肽,在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化,CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过[[分泌细胞]]因子或直接杀伤,增强机体抗肿瘤免疫应答。

[[分类:生物]][[分类:免疫医学]]
==参看==
*[[医学免疫学/树突状细胞|《医学免疫学》- 树突状细胞]]



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