[[肝功能]]损害 在一项有31名实体瘤患者(他们中肝功能为正常的有14名，中度肝功能损害的有13名，由于肝转移出现重度肝功能损害的有4名)参加的临床研究中对吉非替尼进行了药代动力学评价。研究表明，日服250 mg本品28天后，达到稳态的时间，总血浆清除率及稳态值(Cmaxss，AUC24SS)在肝功能正常组和中度肝功能损害组之间是相似的。4名由于肝转移出现重度肝功能损害的患者其稳态值与肝功能正常组也相似。未在由[[肝硬化]]或[[肝炎]]引起肝功能损害的患者中进行本品的研究。
<b>易瑞沙</b><b>是否可以与化疗一起进行？</b> 易瑞沙是否可与化疗同时进行是有临床试验作为借鉴的：与化疗联合的一线治疗研究——在化疗失败的III、 IV期非小细胞肺癌患者进行两个大规模试验。2130名患者[[随机化]]分成三组，分别接受易瑞沙250mg/d 含铂的化疗方案、易瑞沙500mg/d 含铂的化疗方案，口服[[安慰剂]]含铂的化疗方案。在一线试验中所用的[[化疗药物]]是[[吉西他滨]][[顺铂]]（1093例），或[[卡铂]][[紫杉醇]]（1037例）。结果显示吉非替尼联合化疗不能提高患者的疗效，瘤反应率、疾病进展时间、总的生存数也未见改善。易瑞沙的药效依赖于个体反应性。两个大规模的非小细胞肺癌一线治疗的随机对照研究都显示吉非替尼联合含铂的化疗方案并不能提高非小细胞肺癌的疗效。因此，不推荐使用这种联合治疗方案。 【毒理研究】 非临床(体外)研究资料表明，吉非替尼具有抑制[[心脏]][[动作电位]][[复极化]]过程(如QT间期)的可能性。但由临床研究和上市后监测获得的安全性资料未提示吉非替尼对心脏有任何不良作用。致癌，致畸和[[生殖]][[毒性]] 未进行吉非替尼的致癌研究。在基因突变分析([[细菌]]和体外哺乳动物细胞)和裂解试验(体外哺乳动物细胞和体内[[大鼠]][[微核]]试验)中， 【吉非替尼未显示[[基因]]毒性作用】 在交配前4周至[[妊娠]]7天期间给予吉非替尼20 mg/kg/天(按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍)，可对雌鼠[[排卵]]产生影响，导致[[黄体]]量下降。 在[[器官发生]]期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到[[成骨不全]]的发生率升高，在家兔中可观察到[[胎儿]]体重下降。在大鼠中未观察到[[畸形]]，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸形。 当给予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍)，吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。 在大鼠妊娠及[[分娩]]期间给于吉非替尼20 mg/kg/天(按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍)的剂量，可减少幼鼠的存活率。 【适应症】 本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。既往化学治疗主要是指铂剂和[[多西紫杉醇]]治疗。 对于化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于客观反应率指标而确立的，尚无对照性的研究显示改善疾病相关症状和延长生存期方面的临床受益。本品用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对照的临床研究，尚待设计良好的对照的临床试验进一步证实。 对于非小细胞肺癌的一线治疗，两个大型的随机对照临床试验结果表明 ：基于铂剂的二联化疗方案合用本品治疗后未显示任何受益，因此，吉非替尼不适用于此种治疗。 【用法用量】 本品的成人推荐剂量为250 mg(1片)，1日1次，口服，[[空腹]]或与食物同服。 如果有[[吞咽困难]]，可将片剂分散于半杯[[饮用水]]中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下。也可通过鼻-[[胃管]]给予该药液。 无需因下述情况不同调整给药剂量 ：年龄、体重、性别、种族，[[肾功能]]，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。 剂量调整 ：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250 mg的剂量。 【不良反应】 最常见(发生率20％以上)的[[药物不良反应]]为腹泻、皮疹、瘙痒、[[皮肤干燥]]和[[痤疮]]，一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。大约8％的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。因不良反应停止治疗的患者仅有1％。 各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见 ：≥ (greater than or equal to) 10％ ；常见 ：≥ (greater than or equal to) 1％且<10% ；少见 ：≥ (greater than or equal to) 0.1％且<1％ ；罕见 ：≥ (greater than or equal to) 0.01％且<0.1％ ；极罕见 ：<0.01％)。 [[眼睑水肿]]的情况偶有发生。 可出现的不良事件总结如下 ： [[消化系统]] ： 多见腹泻，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个别报道严重伴[[脱水]]的腹泻(CTC3级)。 常见[[恶心]]，主要为轻度(CTC1级) ；[[呕吐]]，主要为轻度或中度(CTC1或2级) ；[[厌食]]，轻度或中度(CTC1或2级) ；[[口腔粘膜]]炎，多为轻度(CTC1级) ；继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水[[口腔溃疡]]。 少见[[胰腺炎]]。 皮肤及附件 ： 多见皮肤反应，主要为轻度或中度(CTC1或2级) ；[[脓疱]]性皮疹，在[[红斑]]的基础上有时伴皮肤干燥发痒。常见[[指甲]]异常。极罕见[[中毒性表皮坏死]]松懈症和[[多形红斑]]的报道，[[过敏反应]]，包括血管形[[水肿]]和[[荨麻疹]]。 代谢和营养 ： 常见[[肝功能异常]]，主要包括无症状性的轻度或中度[[转氨酶升高]](CTC1或2级)。 全身 ： 常见[[乏力]]，多为轻度(CTC1级) ；[[脱发]] ；体重下降 ；外周性水肿。 [[眼科]] ： 常见[[结膜炎]]和睑炎，主要为轻度(CTC1级) ；[[弱视]]。 少见可逆性[[角膜]][[糜烂]]，有时伴[[睫毛]]生长异常。 极罕见角膜脱落 ；眼部[[缺血]]/[[出血]]。 [[血液]]和[[淋巴]] ： 常见出血，如[[鼻衄]]和[[血尿]]。 少见在服用[[华法林]]的一些患者中出现INR(International Normalised Ratio)升高及/或出血事件 ；[[出血性膀胱炎]]。 [[呼吸]] ： 常见[[呼吸困难]]。 少见间质性[[肺病]]，常较严重(CTC3-4级。在全球进行的临床研究，扩大用药/同情用药，上市后使用中，约有158348名患者接受了本品治疗，在日本以外的地区，包括约92821名患者，间质性肺病总的发生率约为0.28％，在日本其发生率约为1.70％，包括约65527名患者，数据截至2004年6月2日)，已有致死性病例的报道。 <b>易瑞沙可能会引起[[间质性肺炎]]</b>
全球因易瑞沙所致的间质性肺炎平均[[发病率]]约1%，在中国发病率更低些，只有0.5%。致死病例在日本偶有发生，在我国迄今尚未见报道。我们主张在个别已有[[肺纤维化]]、接受过大面积放疗和肺功能严重受损的病人中应慎用易瑞沙，以防止发生致命性间质性肺炎。但在相当一部分晚期肺癌病人本身合并有肺部其它疾病（肺结核病、[[肺气肿]]、[[支气管哮喘]]等），肺部易诱发[[感染]]，因此不能完全确定所有的间质性肺炎均为易瑞沙所致 .
