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肿瘤免疫
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参与肿瘤特异免疫反应的有[[巨噬细胞]]和一类[[淋巴细胞]] [[T细胞]]。具体执行消灭瘤细胞任务的是一种具有杀伤作用的T细胞──[[细胞毒性]]T细胞（Tc细胞），是T细胞的一个[[亚群]]，Tc[[细胞表面]]有[[肿瘤抗原]]的[[受体]]，能特异地识别肿瘤细胞表面的[[抗原]]并与之结合。Tc与[[靶细胞]]结合后，分泌两种能使瘤细胞溶解、死亡的[[细胞毒]]因子：[[穿孔]]素和[[淋巴毒素]]（又称[[肿瘤坏死因子]] B）。穿孔素在钙离子参与下聚合，形成管状，嵌在瘤细胞的膜上，使大量水分进入瘤细胞，最终使瘤细胞胀破，这种表现类似于红细胞的低渗溶解。淋巴毒素在结构上与巨噬细胞分泌的肿瘤坏死因子-''α''(TNF-''α'')有30％的[[同源性]]，又共享同一种受体，作用又极相似，故又名TNF-β。
巨噬细胞在肿瘤特异性免疫反应的诱导阶段起扶佐作用。在接触抗原之初，抗原首先被巨噬细胞摄取并在巨噬细胞内进行加工。经加工处理的抗原，与巨噬细胞上第二类[[组织相容性抗原]](MHCⅡ)联系在一起，共同表达在巨噬细胞表面，供T细胞的另一亚群──辅助性T细胞(T<sub>H</sub>)识别。有肿瘤抗原受体的T<sub>H</sub>，不能识别游离的抗原，只能识别与自身 识别。有肿瘤抗原受体的T，不能识别游离的抗原，只能识别与自身 MHCⅡ[[类抗原]]联系在一起的非己抗原。若非己抗原不是与自身的 MHCⅡ类抗原联系，而是与[[异基因]]的MHCⅡ类抗原相联系，T<sub>H</sub>也不能识别。这称为免疫诱导阶段巨噬细胞与T<sub>H</sub>细胞相互作用的的MHCⅡ类抗原相联系，T也不能识别。这称为免疫诱导阶段巨噬细胞与T细胞相互作用的[[遗传]]限制性。其实，Tc对瘤细胞的识别也受MHC抗原的制约，所不同的是，Tc必需同时识别瘤细胞上的肿瘤抗原和自身 MHCⅠ类抗原。MHC[[表型]]不同或遗传型发生改变（如MHCⅠ类[[基因]]缺失）的瘤细胞，都不能被Tc所识别和溶解。
==肿瘤[[非特异性免疫反应]]==
尽管已有不少事实（多数是体外实验）支持，人类肿瘤有无[[特异性抗原]]以及能否引起肿瘤特异的免疫反应的问题，至今没有解决。比较一致的看法是：多数人类肿瘤有[[肿瘤相关抗原]]，但抗原性弱，不足以引出有效的[[特异性免疫反应]]。幸运的是，除特异性免疫反应之外，机体还具备另一套防御体系，主要由巨噬细胞、[[天然杀伤细胞]](NK)、淋巴因子激活的[[杀伤细胞]] (LAK)等组成。这些细胞虽不能鉴别瘤细胞的类型，却能有选择地不损伤相应的正常细胞。它们保持了区分己和非己成分的能力。它们杀伤瘤细胞的作用也不受MHC抗原的制约。
巨噬细胞属[[单核吞噬细胞系统]]。由[[骨髓]]衍生的[[单核细胞]]发育而来。在体内，巨噬细胞分布广泛，到处游弋，具有强大的[[吞噬作用]]，将遇到的异物、组织细胞碎片、[[微生物]]等捕食、[[消化]]、清除。巨噬细胞像Tc那样，也有细胞毒作用。当与瘤细胞紧密接触时，能触发细胞毒因子分泌，使瘤细胞溶解。处于静止状态的巨噬细胞没有细胞毒活性，被激活后才表现出强有力的溶瘤作用。T<sub>H</sub>在特异抗原或非特异的促有丝分裂因子、清除。巨噬细胞像Tc那样，也有细胞毒作用。当与瘤细胞紧密接触时，能触发细胞毒因子分泌，使瘤细胞溶解。处于静止状态的巨噬细胞没有细胞毒活性，被激活后才表现出强有力的溶瘤作用。T在特异抗原或非特异的促有丝分裂因子(如[[植物血凝素]])作用下所产生的淋巴因子──γ[[干扰素]](IFN-γ)，是巨噬细胞体内的主要[[激活因子]]。此外，[[菌苗]]（尤其是[[卡介苗]]和小棒[[杆菌]]菌苗）也有很强的激活巨噬细胞的作用。经[[活化]]的巨噬细胞与瘤细胞相接触，触发细胞毒因子产生和释放，使瘤细胞停止生长以至死亡。巨噬细胞产生的细胞毒因子可能不止一种，其中之一已知是TNF－''α''。在瘤细胞表面有TNF－''α''的受体，TNF－''α''与之结合后，进入瘤细胞内，引起[[DNA]]断裂。不同瘤细胞对TNF－''α''的敏感性差别很大。敏感性的高低并不全取决于TNF－''α''受体的数量和亲和力，有些受体阳性的瘤细胞也能耐受TNF－''α''的[[毒性]]作用。对那些TNF－''α''不敏感的瘤细胞，巨噬细胞的杀伤机制便不能用TNF－''α''来解释。TNF－''α''以外的细胞毒因子的本质尚未查明。
天然杀伤细胞(NK)担负[[天然免疫]]的任务，对防止肿瘤的形成，可能起到相当重要的作用。在形态上，NK属于[[大颗粒淋巴细胞]](LGL)，体积较大，[[胞浆]]中有嗜天青颗粒。NK无需抗原激活即对瘤细胞有相当的杀伤作用。在[[激活剂]]参与下，这种作用可进一步增强。在淋巴因子中，[[白细胞介素-2]]和TNF－''α''是NK的天然激活剂。
免疫监视的概念由伯内特首先提出，认为机体的免疫系统对肿瘤的发生具有监视职能，可随时清除刚萌芽的恶性转化细胞，防止肿瘤形成。有许多事实支持伯内特的学说。有先天性或[[获得性免疫]]缺陷的动物和人，肿瘤[[发病率]]明显增加。例如，先天性[[共济失调]][[毛细血管扩张症]]和维斯科特-奥尔德里奇二氏[[综合征]]（表现为[[湿疹]]、[[出血]]、反复[[感染]]，尤其是[[中耳炎]]，[[血便]]，易[[外伤]]）的患儿伴有明显的[[免疫缺陷]]，恶性肿瘤的发生率达 2～10％其中多为网状[[淋巴系统]]的恶性肿瘤。又如[[获得性免疫缺陷综合征]]的患者，由于免疫系统功能的破坏，不但易并发[[条件致病菌]]的感染，卡波济氏[[肉瘤]]的发病率高达20％。卡波济氏肉瘤本是一种比较罕见的病程较长的低恶度肿瘤，但在获得性免疫缺陷综合征患者中发病年龄提前，进程大为缩短。这些事例从反面证实免疫监视作用的存在和重要性。免疫监视学说是否也适用于人类常见恶性肿瘤，还缺乏充分证据。已经确知，许多致癌物质具有使正常细胞[[癌变]]和抑制免疫的双重作用。后一种作用可破坏免疫系统的监视职能，为癌变的细胞进一步发展成肿瘤创造有利条件。参与免疫监视的主要是[[NK细胞]]、巨噬细胞等这些执行肿瘤非特异性免疫反应的[[细胞成分]]。免疫监视学说的确立，将是对人类恶性肿瘤进行[[免疫预防]]的依据。
==参看==
*[[医学免疫学/肿瘤免疫]]
[[分类:肿瘤]]
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