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[[黏多糖贮积症]](mucopolysaccharidoses，MPS)是一组由[[溶酶体]]异常引起的遗传性黏多[[糖代谢]]障碍，系酶的活性缺陷使不完全分解的[[氨基葡萄糖]]贮积而引起的先天性[[风湿病]]。其共同临床特征为有程度不等的[[骨骺]]改变，[[智力落后]]，[[内脏]]受累和[[角膜浑浊]];[[生化]]特点是[[酸性黏多糖]][[分解代谢]]缺陷，以致细胞内贮积过多的黏多糖，同时尿中也有过多的黏多糖排出。
==黏多糖贮积症Ⅰ型的病因==
(一)发病原因
本病病因是[[常染色体隐性遗传]]。
(二)发病机制
本病发[[病机]]制为常染色体隐性遗传。其基本缺陷是[[溶酶体]]a-L-[[艾杜糖醛酸酶缺乏]]，[[基因定位]]在22～22q11，从而使黏多糖分解发生障碍，体内各种组织细胞内有分解不全的黏多糖沉积，并随尿排出体外。从尿中排出的2种黏多糖是[[硫酸]][[皮肤]]素和[[硫酸乙酰肝素]]，二者在[[多糖]][[侧链]]上都有[[艾杜糖]]醛酸。
[[病理]]：本型的病理改变几乎可涉及到体内的每个器官和组织，其中最严重的改变见于脑、心、肝、脾。脑体积增大，重量增加，[[软脑膜]]变厚，呈乳样浑浊。[[心脏肥大]]，[[心包]]、[[心内膜]]、[[腱索]]、[[瓣膜]]都有片状或[[结节]]状肥厚。[[冠状动脉]]呈白色索状，可被内膜沉积所阻塞，或呈管腔狭窄。[[肝脾肿大]]变硬，外观呈灰色。
镜下可见在许多组织内都有[[肿胀]]的大细胞，内有大量黏多糖沉积，称为Hurler[[细胞]]或气球样细胞。这种细胞可能属于[[成纤维细胞]]、[[巨噬细胞]]或其他细胞，见于[[心瓣]]膜、[[血管]]、[[脑膜]]、[[角膜]]、[[肌腱]]和[[骨膜]]等组织。由于黏多糖溶解于福尔马林，故用PAS染色时，黏多糖沉积溶解。肝实质细胞、[[库普弗细胞]]、脾和[[淋巴结]]的[[网状细胞]]、[[内分泌腺]]的[[上皮细胞]]、[[软骨细胞]]、[[骨细胞]]和[[视网膜]]细胞等，也有黏多糖沉积，可使细胞呈空泡状，与Hurler细胞相似。用[[组织化学]]方法分析细胞沉积物证明是黏多糖。电镜研究提示异常细胞内沉积物是在溶酶体内。
中枢神经和[[末梢神经]]系统的[[神经元]]和胶质细[[胞肿]]胀，内有脂样沉积物，其组织化学特点与[[神经节苷脂]]相同。电[[镜检]]查可见神经元内沉积物常聚结或为分层结构，称斑马小体，与神经节苷脂病时的膜状[[胞浆]]小体很相近。
==黏多糖贮积症Ⅰ型的症状==
本症在内脏病变、[[骨骼畸形]]和智力障碍方面的[[症状]]都很严重。患儿初生时外表尚正常，但以后可很快表现出运动和智力发育落后，至1～2岁时可明显显露出本病的特征。患儿[[容貌逐渐变得粗笨]]，[[鼻梁]]宽而平，眼距宽，唇厚，舌大，耳低位，[[牙齿小而稀疏]]，[[齿龈肥厚]]。[[皮肤]]粗厚，[[毛发增多]]，眉睫毛长。头围增大，[[矢状缝]]早闭，前后径增大([[舟状头]])，偶有[[脑积水]]。骨关节严重[[畸形]]，[[手指]]粗短，[[短颈]]，[[脊柱]]后弯。各[[关节]]逐渐挛缩[[强直]]，手指固定于半屈位，呈爪状，身材矮小。
1.[[神经系统]] 主要是[[智力低下]]，1岁以后即很明显，行动拙笨，语言发育落后，对周围环境[[反应迟钝]]。智力低下的程度与[[脑脊液]]中黏多糖的浓度有关。有[[惊厥]]发作者不多。其他[[神经]]系[[体征]]，如[[腱反射]]减低或亢进、[[痉挛性瘫痪]]、[[病理反射]]等也都可能出现。
2.[[循环系统]] [[心血管]]症状很明显，可有心脏肥大、[[肺动脉高压]]以及由于[[瓣膜]]病变而引起的[[胸骨]]左缘或[[心尖]]部[[收缩期杂音]]。[[冠状动脉]]广泛[[梗死]]，可引起[[猝死]]。
3.[[呼吸系统]] 反复发生[[呼吸道感染]]，并有通气障碍。[[鼻咽分泌物]]增多，[[扁桃体]]和腺样体[[增殖]]，[[颅面骨畸形]]，可致[[鼻咽腔狭窄]]、[[呼吸困难]]、[[张口呼吸]]、有[[鼾音]]。若[[胸廓畸形]]伴有[[支气管]][[软骨]]畸形，则呼吸困难更重，并易致[[肺炎]]与[[支气管炎]]。
4.[[消化系统]] 多数病人都有[[腹部]]膨隆，[[肝脾肿大]]、光滑且硬，是本病的一个重要特征。有时可有[[脐疝]]或[[股疝]]。
5.五官 [[视力]]和听力也有异常。[[角膜]]由雾状而变为严重浑浊，以后可发展至[[失明]]。有的有大角膜、[[眼球突出]]或[[视网膜病变]]。[[传导性耳聋]]，可能是由于[[听骨畸形]]所致。
根据本型特殊的[[临床表现]]，结合家庭发病史、[[病理]]改变及有关[[实验室检查]]，即可确诊。
==黏多糖贮积症Ⅰ型的诊断==
===黏多糖贮积症Ⅰ型的检查化验===
尿中出现过多的[[硫酸]][[皮肤]]素和[[硫酸乙酰肝素]]。血中[[白细胞]]及[[骨髓]]细胞内出现[[异染性]]黏多糖颗粒(Reilly体)。
1.[[X线]]检查
(1)[[四肢骨]]：由于[[骨骼]]内黏多糖过多沉积，成骨和成[[软骨]]活动异常。在[[管状骨]]主要为引起骨干成型收缩障碍和变短。早期骨干增粗，[[骨皮质]]增厚，[[髓腔]]狭窄;晚期则[[皮质]]变薄，髓腔增宽，骨干的一端或两端变细，常以生长慢的一端明显。这种改变在上肢较[[下肢]]明显。[[上肢长]]管骨粗短，中间部分膨隆，两端变细，此为本病特征性改变之一。[[肱骨]]近端呈内翻[[畸形]]。由于骨干两端呈非对称性生长，可致[[骨端]]弯曲、倾斜，以[[桡尺]]骨远端尤著，其[[关节面]]呈相对性倾斜。[[股骨]]近端常变细弯曲，可形成明显的[[髋内翻]]畸形，有的可呈[[髋外翻]]畸形。股骨远端受累较轻或反而扩展。手短管骨粗短，[[掌骨]]近端收缩、变尖，呈圆锥形。[[指骨]]远端通常变小，末节指骨发育不良，[[骨化]]不全。掌骨有这些变化时，[[跖骨]]也常变为细长。
(2)躯干：腰1或腰2椎体发育不良、变小及向后移位，颇似被挤出。[[脊柱]]也以该处为中心向后突出而表现为成角畸形。该椎体前缘上部缺如，下部突出呈喙状，与[[黏多糖贮积症Ⅳ型]]椎体中部呈舌样突出明显不同。其他椎体上下面膨隆近似圆形。[[腰椎]]体后缘常向内凹陷，[[椎弓根]]变细长，[[骨质疏松]]。[[髂骨翼]]向外展开，[[髂骨]]底部发育不良和变窄，[[髋臼]]角增大。[[肋骨]]增宽，脊柱端变细，形如划桨。[[锁骨]]内侧增宽，外侧变细，呈“钩”形。
(3)头颅：常增大，以[[脑积水]]头型为常见。大多数病例[[蝶鞍]]增大，主要为前后径增大，呈“乙”字形，系蝶鞍畸形所致。[[囟门]]关闭迟缓。前额及[[眼眶]]边缘突出，两眼分离过远。[[下颌骨发育不全]]，但角度增大。
2.微量[[酶活性]]测定 [[二甲基]][[美蓝]]-Tris(DMB-Tris法)用于尿中[[糖胺]][[聚糖]](GAGs)的检测及[[羊水]]中GAGs的测定，前者多用于患儿的筛查或诊断，后者则用于[[产前诊断]]。
3.[[基因诊断]] 本病[[基因座位]]22～22q11，可用RFLP法或PCR法进行早期诊断。
===黏多糖贮积症Ⅰ型的鉴别诊断===
但必要与其他几型[[黏多糖贮积症]]仔细鉴别，尤其[[多糖]]贮积症Ⅳ型、[[软骨发育不全]]仔细鉴别。
==黏多糖贮积症Ⅰ型的并发症==
1.[[神经系统]]可并发[[痉挛性瘫痪]]。
2.[[循环系统]] 可并发[[心脏肥大]]、[[肺动脉高压]]，[[冠状动脉]]广泛[[梗死]]，可引起[[猝死]]。
3.[[呼吸系统]]可并发通气障碍，[[肺炎]]与[[支气管炎]]。
4.[[消化系统]]可并发[[肝脾肿大]]、有时可有[[脐疝]]或[[股疝]]。
5五官可并发[[眼球突出]]或[[视网膜病变]]，[[传导性耳聋]]，可能是由于[[听骨畸形]]所致。
==黏多糖贮积症Ⅰ型的预防和治疗方法==
许多患者的父母为[[近亲结婚]]，避免近亲结婚是预防本病的重要环节。
===黏多糖贮积症Ⅰ型的西医治疗===
(一)治疗
目前无有效治疗方法。曾进行过各种试验治疗，但效果不肯定。[[糖皮质激素]]在鼠的实验中有抑制黏多糖合成作用，但病人每天服用[[泼尼松]]2mg/kg并未出现临床效果。大量[[维生素A]]加入MPSI-H和Ⅱ型病人培养的[[成纤维细胞]]，可以使其[[异染性]]消失。给病人口服维生素A 1万～10万U，4次/d，经1个月～数月后可改善[[症状]]，可使尿中黏多糖排出增多，但与体内沉积的黏多糖量相比则微不足道。[[维生素C]]的应用也未见临床疗效。[[甲状腺素]]或[[生长激素]]的应用也同样无效。对于输入新鲜[[血浆]]的治疗方法意见尚有分歧，一部分作者认为可得到明显的、暂时的临床好转，但其他作者应用却未得到确切的疗效。
(二)预后
本型为进行性，4岁开始严重衰退，常在10岁前死亡。死亡年龄较其他类型[[黏多糖贮积症]]早，死因多为[[心功能不全]]。
==黏多糖贮积症Ⅰ型的护理==
一旦发现[[糖原累积症]]，以防治[[低血糖]]为主，膳食少量多餐，限制脂肪和总热量，限制体力活动。[[血清]]乳酸高者，宜服[[碳酸氢钠]]防治[[酸中毒]]。[[皮质]]激素、[[肾上腺素]]、[[胰高血糖素]]等可帮助控制低血糖。
==参看==
*[[风湿科疾病]]
[[分类:风湿科疾病]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
==黏多糖贮积症Ⅰ型的病因==
(一)发病原因
本病病因是[[常染色体隐性遗传]]。
(二)发病机制
本病发[[病机]]制为常染色体隐性遗传。其基本缺陷是[[溶酶体]]a-L-[[艾杜糖醛酸酶缺乏]]，[[基因定位]]在22～22q11，从而使黏多糖分解发生障碍，体内各种组织细胞内有分解不全的黏多糖沉积，并随尿排出体外。从尿中排出的2种黏多糖是[[硫酸]][[皮肤]]素和[[硫酸乙酰肝素]]，二者在[[多糖]][[侧链]]上都有[[艾杜糖]]醛酸。
[[病理]]：本型的病理改变几乎可涉及到体内的每个器官和组织，其中最严重的改变见于脑、心、肝、脾。脑体积增大，重量增加，[[软脑膜]]变厚，呈乳样浑浊。[[心脏肥大]]，[[心包]]、[[心内膜]]、[[腱索]]、[[瓣膜]]都有片状或[[结节]]状肥厚。[[冠状动脉]]呈白色索状，可被内膜沉积所阻塞，或呈管腔狭窄。[[肝脾肿大]]变硬，外观呈灰色。
镜下可见在许多组织内都有[[肿胀]]的大细胞，内有大量黏多糖沉积，称为Hurler[[细胞]]或气球样细胞。这种细胞可能属于[[成纤维细胞]]、[[巨噬细胞]]或其他细胞，见于[[心瓣]]膜、[[血管]]、[[脑膜]]、[[角膜]]、[[肌腱]]和[[骨膜]]等组织。由于黏多糖溶解于福尔马林，故用PAS染色时，黏多糖沉积溶解。肝实质细胞、[[库普弗细胞]]、脾和[[淋巴结]]的[[网状细胞]]、[[内分泌腺]]的[[上皮细胞]]、[[软骨细胞]]、[[骨细胞]]和[[视网膜]]细胞等，也有黏多糖沉积，可使细胞呈空泡状，与Hurler细胞相似。用[[组织化学]]方法分析细胞沉积物证明是黏多糖。电镜研究提示异常细胞内沉积物是在溶酶体内。
中枢神经和[[末梢神经]]系统的[[神经元]]和胶质细[[胞肿]]胀，内有脂样沉积物，其组织化学特点与[[神经节苷脂]]相同。电[[镜检]]查可见神经元内沉积物常聚结或为分层结构，称斑马小体，与神经节苷脂病时的膜状[[胞浆]]小体很相近。
==黏多糖贮积症Ⅰ型的症状==
本症在内脏病变、[[骨骼畸形]]和智力障碍方面的[[症状]]都很严重。患儿初生时外表尚正常，但以后可很快表现出运动和智力发育落后，至1～2岁时可明显显露出本病的特征。患儿[[容貌逐渐变得粗笨]]，[[鼻梁]]宽而平，眼距宽，唇厚，舌大，耳低位，[[牙齿小而稀疏]]，[[齿龈肥厚]]。[[皮肤]]粗厚，[[毛发增多]]，眉睫毛长。头围增大，[[矢状缝]]早闭，前后径增大([[舟状头]])，偶有[[脑积水]]。骨关节严重[[畸形]]，[[手指]]粗短，[[短颈]]，[[脊柱]]后弯。各[[关节]]逐渐挛缩[[强直]]，手指固定于半屈位，呈爪状，身材矮小。
1.[[神经系统]] 主要是[[智力低下]]，1岁以后即很明显，行动拙笨，语言发育落后，对周围环境[[反应迟钝]]。智力低下的程度与[[脑脊液]]中黏多糖的浓度有关。有[[惊厥]]发作者不多。其他[[神经]]系[[体征]]，如[[腱反射]]减低或亢进、[[痉挛性瘫痪]]、[[病理反射]]等也都可能出现。
2.[[循环系统]] [[心血管]]症状很明显，可有心脏肥大、[[肺动脉高压]]以及由于[[瓣膜]]病变而引起的[[胸骨]]左缘或[[心尖]]部[[收缩期杂音]]。[[冠状动脉]]广泛[[梗死]]，可引起[[猝死]]。
3.[[呼吸系统]] 反复发生[[呼吸道感染]]，并有通气障碍。[[鼻咽分泌物]]增多，[[扁桃体]]和腺样体[[增殖]]，[[颅面骨畸形]]，可致[[鼻咽腔狭窄]]、[[呼吸困难]]、[[张口呼吸]]、有[[鼾音]]。若[[胸廓畸形]]伴有[[支气管]][[软骨]]畸形，则呼吸困难更重，并易致[[肺炎]]与[[支气管炎]]。
4.[[消化系统]] 多数病人都有[[腹部]]膨隆，[[肝脾肿大]]、光滑且硬，是本病的一个重要特征。有时可有[[脐疝]]或[[股疝]]。
5.五官 [[视力]]和听力也有异常。[[角膜]]由雾状而变为严重浑浊，以后可发展至[[失明]]。有的有大角膜、[[眼球突出]]或[[视网膜病变]]。[[传导性耳聋]]，可能是由于[[听骨畸形]]所致。
根据本型特殊的[[临床表现]]，结合家庭发病史、[[病理]]改变及有关[[实验室检查]]，即可确诊。
==黏多糖贮积症Ⅰ型的诊断==
===黏多糖贮积症Ⅰ型的检查化验===
尿中出现过多的[[硫酸]][[皮肤]]素和[[硫酸乙酰肝素]]。血中[[白细胞]]及[[骨髓]]细胞内出现[[异染性]]黏多糖颗粒(Reilly体)。
1.[[X线]]检查
(1)[[四肢骨]]：由于[[骨骼]]内黏多糖过多沉积，成骨和成[[软骨]]活动异常。在[[管状骨]]主要为引起骨干成型收缩障碍和变短。早期骨干增粗，[[骨皮质]]增厚，[[髓腔]]狭窄;晚期则[[皮质]]变薄，髓腔增宽，骨干的一端或两端变细，常以生长慢的一端明显。这种改变在上肢较[[下肢]]明显。[[上肢长]]管骨粗短，中间部分膨隆，两端变细，此为本病特征性改变之一。[[肱骨]]近端呈内翻[[畸形]]。由于骨干两端呈非对称性生长，可致[[骨端]]弯曲、倾斜，以[[桡尺]]骨远端尤著，其[[关节面]]呈相对性倾斜。[[股骨]]近端常变细弯曲，可形成明显的[[髋内翻]]畸形，有的可呈[[髋外翻]]畸形。股骨远端受累较轻或反而扩展。手短管骨粗短，[[掌骨]]近端收缩、变尖，呈圆锥形。[[指骨]]远端通常变小，末节指骨发育不良，[[骨化]]不全。掌骨有这些变化时，[[跖骨]]也常变为细长。
(2)躯干：腰1或腰2椎体发育不良、变小及向后移位，颇似被挤出。[[脊柱]]也以该处为中心向后突出而表现为成角畸形。该椎体前缘上部缺如，下部突出呈喙状，与[[黏多糖贮积症Ⅳ型]]椎体中部呈舌样突出明显不同。其他椎体上下面膨隆近似圆形。[[腰椎]]体后缘常向内凹陷，[[椎弓根]]变细长，[[骨质疏松]]。[[髂骨翼]]向外展开，[[髂骨]]底部发育不良和变窄，[[髋臼]]角增大。[[肋骨]]增宽，脊柱端变细，形如划桨。[[锁骨]]内侧增宽，外侧变细，呈“钩”形。
(3)头颅：常增大，以[[脑积水]]头型为常见。大多数病例[[蝶鞍]]增大，主要为前后径增大，呈“乙”字形，系蝶鞍畸形所致。[[囟门]]关闭迟缓。前额及[[眼眶]]边缘突出，两眼分离过远。[[下颌骨发育不全]]，但角度增大。
2.微量[[酶活性]]测定 [[二甲基]][[美蓝]]-Tris(DMB-Tris法)用于尿中[[糖胺]][[聚糖]](GAGs)的检测及[[羊水]]中GAGs的测定，前者多用于患儿的筛查或诊断，后者则用于[[产前诊断]]。
3.[[基因诊断]] 本病[[基因座位]]22～22q11，可用RFLP法或PCR法进行早期诊断。
===黏多糖贮积症Ⅰ型的鉴别诊断===
但必要与其他几型[[黏多糖贮积症]]仔细鉴别，尤其[[多糖]]贮积症Ⅳ型、[[软骨发育不全]]仔细鉴别。
==黏多糖贮积症Ⅰ型的并发症==
1.[[神经系统]]可并发[[痉挛性瘫痪]]。
2.[[循环系统]] 可并发[[心脏肥大]]、[[肺动脉高压]]，[[冠状动脉]]广泛[[梗死]]，可引起[[猝死]]。
3.[[呼吸系统]]可并发通气障碍，[[肺炎]]与[[支气管炎]]。
4.[[消化系统]]可并发[[肝脾肿大]]、有时可有[[脐疝]]或[[股疝]]。
5五官可并发[[眼球突出]]或[[视网膜病变]]，[[传导性耳聋]]，可能是由于[[听骨畸形]]所致。
==黏多糖贮积症Ⅰ型的预防和治疗方法==
许多患者的父母为[[近亲结婚]]，避免近亲结婚是预防本病的重要环节。
===黏多糖贮积症Ⅰ型的西医治疗===
(一)治疗
目前无有效治疗方法。曾进行过各种试验治疗，但效果不肯定。[[糖皮质激素]]在鼠的实验中有抑制黏多糖合成作用，但病人每天服用[[泼尼松]]2mg/kg并未出现临床效果。大量[[维生素A]]加入MPSI-H和Ⅱ型病人培养的[[成纤维细胞]]，可以使其[[异染性]]消失。给病人口服维生素A 1万～10万U，4次/d，经1个月～数月后可改善[[症状]]，可使尿中黏多糖排出增多，但与体内沉积的黏多糖量相比则微不足道。[[维生素C]]的应用也未见临床疗效。[[甲状腺素]]或[[生长激素]]的应用也同样无效。对于输入新鲜[[血浆]]的治疗方法意见尚有分歧，一部分作者认为可得到明显的、暂时的临床好转，但其他作者应用却未得到确切的疗效。
(二)预后
本型为进行性，4岁开始严重衰退，常在10岁前死亡。死亡年龄较其他类型[[黏多糖贮积症]]早，死因多为[[心功能不全]]。
==黏多糖贮积症Ⅰ型的护理==
一旦发现[[糖原累积症]]，以防治[[低血糖]]为主，膳食少量多餐，限制脂肪和总热量，限制体力活动。[[血清]]乳酸高者，宜服[[碳酸氢钠]]防治[[酸中毒]]。[[皮质]]激素、[[肾上腺素]]、[[胰高血糖素]]等可帮助控制低血糖。
==参看==
*[[风湿科疾病]]
[[分类:风湿科疾病]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
