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【发病原因】<br />　　本病为[[常染色体隐性遗传]]。病因为丙[[酰氨基]][[辅酶A]][[羧化酶]]遗传性缺陷或[[生物素]][[辅酶]][[代谢障碍]]，导致[[丙酸]]不能转化为D-[[甲基丙二酸]]而在血中蓄积所致。病儿出生后不久出现反复发作酮性[[酸中毒]]，[[中性粒细胞]][[血小板减少]]，严重[[智力低下]]，[[神经系统]]异常，[[蛋白质]]不耐受和[[血浆]][[甘氨酸]]水平显著增高。本病多在摄入[[蛋白]]尤其是富含[[支链氨基酸]]、[[甲硫氨酸]]和[[苏氨酸]]饮食后发作。病人血中有大量丙酸[[积聚]]，[[白细胞]]中丙酸氧化障碍，[[成纤维细胞]]中羧化酶缺陷等。<br />　　【发病机制】<br />　　本症为支链氨基酸[[分解代谢]]异常。患者虽有显著高甘氨酸[[血症]]，但甘氨酸生成和利用均无明显异常。病人血浆[[缬氨酸]]、[[异亮氨酸]]和[[亮氨酸]]水平增高，而[[酮症酸中毒]]发作均继发于进食支链氨基酸饮食后。丙酸血症[[婴儿]][[血清]]丙酸浓度可高达40mg/dl(5.4mmol/L)，超过正常婴儿100倍以上。患者尿中丙酸及其[[衍生物]]亦显著增高，包括甲基[[枸橼酸]]、丙酰甘氨酸、β-[[羟基丙酸]]和α-甲基[[巴豆]]酸。其他与丙酸[[代谢]]通路无关的异常有高甘氨酸血症、高[[甘氨酸尿症]]和[[高氨血症]]。患者[[细胞]]提取物中[[丙酰辅酶]]A羧化酶活性明显降低，为正常的1%～5%。羧化酶[[分子]]有α和β两个[[亚单位]]，由pccA和pccBC两种[[突变]]造成酶缺陷，分别影响两个亚单位，但β亚单位常有部分残留。<br />　　多种羧化酶缺乏症为生物素代谢缺陷以往称为生物素有效型丙酸血症，尿中可测出丙酰辅酶A缺乏和β【发病原因】　　【发病机制】　　多种羧化酶缺乏症为生物素代谢缺陷以往称为生物素有效型丙酸血症，尿中可测出丙酰辅酶A缺乏和β-甲基[[巴豆酰]]辅酶A羧化酶缺乏的共同产物。

[[丙酸]][[血症]]发病大多较早，常在出生后数日就出现[[症状]]，也可在出生后数周甚至数月才出现，[[蛋白]]摄入较少时，症状可能较轻。以高蛋白饮食后反复发作的[[酮症酸中毒]]、[[发育迟缓]]、EEG异常和[[骨质疏松症]]为特征。在[[新生儿期]]出现严重[[酸中毒]]，表现为[[拒食]]、[[呕吐]]、[[嗜睡]]和肌张力低下，[[脱水]]、[[惊厥]]、肝大亦较常见，严重者[[昏迷]]甚至死亡。部分病例发病较晚，表现为急性[[脑病]]，或发作性酮症酸中毒，虽有严重酸中毒但对碱替代治疗反应缓慢。可有一过性[[中性白细胞]]减少和[[血小板减少症]]。本病[[神经系统]]症状以发育迟缓、惊厥、[[脑萎缩]]和EEG异常为主要特征，其他包括[[肌张力异常]]、严重舞蹈症和[[锥体系]]症状，尤多见于存活较长的病人。晚发者可以舞蹈症和[[痴呆]]为首[[发症]]状。<br />　　新生儿期出现[[酮症]]或酸中毒均应考虑到丙酸羧化缺陷。诊断需测定血或尿中丙酸及其[[代谢]]产物浓度，以及[[白细胞]]或[[成纤维细胞]]中[[丙酰辅酶]]A[[羧化酶]]活性，[[酶活性]]测定才能最终确诊。对高危[[新生儿]]测定[[脐血]]中酶活性可诊断。当小儿出生后不久出现反复呕吐、[[呼吸]]深快、脱水明显等症状时要到 [[医院]]看病，怀疑本病者查血丙酸增多可帮助诊断。确诊后要大量补充水分电解质，必要时作[[腹膜透析]]。积极预防治疗[[感染]]，避免酮性酸中毒反复发作引起[[脑缺氧]]，最后导致[[智力低下]]。低蛋白饮食有些小儿有效，早期应用可预防严重智力低下。==小儿丙酸血症的诊断== ===小儿丙酸血症的检查化验===1.尿液检测：测定血或尿中[[丙酸]]及其[[代谢]]产物浓度。<br /> 2.[[酶活性]]检测：由于丙酸[[积聚]]亦可见于[[甲基丙二酸]]代谢缺陷病人，故酶活性测定才能最终确诊。A）[[白细胞]]或[[成纤维细胞]]中[[丙酰辅酶]]A[[羧化酶]]活性。B）对高危[[新生儿]]测定[[脐血]]中酶活性可立即诊断。C）通过测定培养[[羊水细胞]]或[[绒毛膜]][[绒毛]]组织酶活性，或[[羊水]]中甲基[[枸橼酸]]水平可进行[[产前诊断]]。D）培养成纤维细胞中丙酰辅酶A羧化酶缺乏或几乎完全缺乏。<br />　　3.其他检查：[[脑电图]]、脑[[CT]]检查，可见异常脑波、[[脑萎缩]]，[[腹部]][[B超]]可见[[肝脏肿大]]。[[X线]]检查可见[[骨质疏松]]。===小儿丙酸血症的鉴别诊断===与其他分支[[氨基酸]]代谢缺陷性[[疾病]]相鉴别，须借助[[实验室检查]]确诊。 氨基酸代谢中缺乏某一种酶，都可能引起疾患，这种疾病称为[[代谢]]缺陷症。由于某种酶的缺乏，致使该酶的作用物在血中或尿中大量出现。这种代谢缺陷属于[[分子]]疾病。其病因和[[DNA]]分子[[突变]]有关，往往是先天性的，又称为先天性遗[[传代]]谢病。 [[氨基酸代谢病]]即[[氨基酸病]]，或称为[[氨基酸尿症]]。可分为两大类：一类是酶缺陷，使氨基酸[[分解代谢]]阻滞，另一类是氨基酸吸收转运系统缺陷。氨基酸代谢病常可导致[[神经系统]][[功能障碍]]。当神经系统受累时，通常只出现轻度精神运动发育迟滞，直到发病2～3 年后才有明显[[症状]]。像其他遗传性[[代谢性疾病]]一样，氨基酸病不影响[[胎儿]]的子宫内生长、发育或[[分娩]]，早期可无[[体征]]。<br /> 引起氨基酸代谢病的主要原因有两种，即某些酶的缺乏和氨基酸的[[吸收障碍]]。前者为已知某种酶或尚不能肯定的某种[[酶活性]]缺乏或降低，如[[苯丙氨酸羟化酶]]的缺乏引起[[苯丙酮尿症]]；分支氨基酸α-[[酮酸]][[脱羧酶]]的缺乏或降低引起枫[[糖浆]]尿病；[[异戊酰辅酶]]A [[脱氢酶]]缺乏引起的[[异戊酸]][[血症]]；[[胱硫醚]][[合成酶]]缺乏引起的[[同型胱氨酸尿症]]；[[精氨酸酶]]缺乏引起的[[精氨酸]]血症；[[赖氨酸]][[酮戊二酸]][[还原酶]]缺乏引起的[[高赖氨酸血症]]等等。后者系由氨基酸的转逆、吸收障碍所引起，常为[[肠道]]或其他组织对某种氨基酸的吸收障碍，如肝-脑-肾(Lowe)[[综合征]]、Hartnup 病等。

(一)治疗<br /> 　　1.饮食[[疗法]]：低蛋白0.5～1.5g/(kg.d)或低[[丙酸]][[前体]]饮食为目前最佳治疗，可减少[[酮症酸中毒]]发作次数。由于[[空腹]]会增加丙酸[[代谢物]][[排泄]]，故应增加喂养次数。酮症酸中毒发作时应立即停止所有含[[蛋白]]饮食，并给予[[葡萄糖]]以避免[[分解代谢]]。<br /> 2.[[腹膜透析]]：急性发作尤伴有[[高氨血症]]者可考虑腹膜透析。<br /> 3.药物治疗：[[生物素]]为[[丙酰辅酶]]A[[羧化酶]][[辅酶]]，治疗多种羧化酶缺乏症有效，对生物素10mg/d，反应敏感，作用迅速而持久。L-肉碱口服(100m/kg)有一定临床效果。[[肠道]]细菌产生一定量的丙酸，口服[[抗生素]]有可能降低[[血清]]和组织中丙酸浓度。<br />　　者可考虑腹膜透析。　　(二)预后<br />　　已发生[[脑萎缩]]、[[神经系统]]损害者预后差。==小儿丙酸血症的护理==由于不同类型[[氨基酸代谢病]]预后不尽相同，多数预后不良痫性发作和[[共济失调]]都是常见的[[生化]]异常所致。智力损伤不可逆转。大多数患儿表现为学习能力降低并有不同程度的智力衰退。<br /> 　　本病为[[遗传病]]，目前尚无特效[[疗法]]。预防显得更为重要预 避免[[近亲结婚]]。防措施包括避免近亲结婚推行[[遗传咨询]]、[[携带者]][[基因检测]]及[[产前诊断]]和选择性[[人工流产]]等，达到[[优生优育]]的目的。==参看==*[[儿科疾病]] [[分类:儿科疾病]]