528,223
个编辑
更改
无编辑摘要
1．观察药物对动物行为影响，是研究中枢神经系统药物作用的基本方法之一。最常用正常动物。如将动物的行为分级，对用药组和对照组动物进行细心观察，并按分级法打分，求出平均数，进行显著性测验，从而可判定新药是中枢抑制作用还是中枢兴奋作用。用转棒法观察动物的[[协调运动]]，是测定新药对中枢神经系统抑制作用和对[[骨骼肌]]松弛张作用的最简单而经典的方法。观察药物对记忆力和影响，以及测定药物的依赖性实验都是用正常动物。
2<b>．观测药物对[[疾病]]的疗效，则常用病理模型动物。</b> （1）研究[[抗精神病药]]：常用[[去水吗啡]]造成大白鼠舔、嗅、咬等定向行为，从而观测新药的[[安定]]作用。 （2）研究抗[[惊厥]]药物时：常用电惊厥法，化学物质引起的惊厥法，如戊[[四唑]]、苦味毒等造成动物惊厥模型，从而观测药物的抗惊厥作用。 （3）研究镇痛药物时：常用[[热刺激]]法，如小白鼠热板法，电刺激小白鼠尾部法以及[[化学]]刺激法，如用[[酒石酸锑钾]]腹腔注射造成扭体反应，从而观测镇痛药的作用。 （4）研究抗炎药物：用定量的致炎剂如鸡蛋清、[[右旋糖酐]]等注入大白鼠踝部皮下，造成[[关节肿胀]]，测定用药前后的[[肿胀]]程度，从而观测抗炎药物的作用。 （5）研究[[抗高血压药]]物：用线[[结扎]]狗或家兔[[肾动脉]]，造成[[肾性高血压]]。或使大白鼠长期处在噪音刺激中，以诱发[[神经]]源性[[高血压]]等，是观察抗高血压药物的最常用方法。 （6）研究抗心律失常药物：用[[氯仿]]、[[肾上腺素]]、[[乌头碱]]等诱发小白鼠或大白鼠[[心律失常]]，或将电析直接联在[[心房]]或[[心室]]诱发[[房颤]]或[[室颤]]，是评价抗心心律失常药的常用新方法。 （7）抗[[溃疡]]药物的研究和评价：常采用大白鼠或豚鼠制备实验性溃疡模型。方法有应激性刺激法（如将大白鼠浸于20℃水中）、[[组织胺]]法、[[幽门]]结扎法等诱发溃疡。其中以[[应激]]法较优，成功率达100%，更为常用。 （8）研究[[镇咳药]]：猫[[静脉注射]]致咳物[[二甲苯]][[基哌嗪]]，引起[[咳嗽]]发生咳嗽次数在一定范围内与致咳物剂量呈[[线性关系]]。这是研究评价镇咳药的好方法。 （9）研究抗[[糖尿病]]药：给兔、大白鼠、狗、猫、猴、羊静脉注射四氧[[嘧啶]]，选择性地损伤[[胰腺]]β-细胞，引起实验动物糖尿病，是经典的研究抗糖尿病的方法。 （10）研究抗肿瘤病药：动物[[移植]][[肿瘤]]，用来评价研究肿瘤药，是目前发现肿瘤药最多的途径。 （11）研究抗微生物药：将[[致病微生物]][[接种]]小白鼠、计数死亡数，是抗微生物药实验室评价的常用方法。 3．用整体动物实验时，常用麻醉动物，但应注意[[麻醉深度]]的控制和[[麻醉药]]物的选择。如在研究评价镇咳药物时，麻醉过深则明显抑制咳嗽[[反射]]，从而影响实验结果。在研究药物对子宫影响时，最好不用[[乙醚]]和氯仿，而选用[[戊巴比妥钠]]。因前者对子宫有明显抑制，而后者只要剂量适当，不影响子宫活动。 （二）离体器官实验常用的离体器官有心脏、血管、肠段、子宫及神经肌肉[[标本]]，用离体标本可比较直观地观测药物的作用。不同的动物标本用于测定不同类的药物作用。 1．离体蛙心和[[兔心]]是观测药物对心脏活动（包括心率、输出量、收缩力等）的影响最常用的标本；猫、兔、豚鼠和狗[[乳头肌]]标本制备比较简单，在适宜条件下，可较长时间保持良好的实验状态，是观测药物对心肌基本生理特性（如收缩性、[[兴奋性]]、自律性）的影响较好的实验标本。 2．兔[[主动脉]]条对α[[受体]]兴奋药十分敏感，是测定作用于α-受体药作用的一个理想标本。已被广泛用来鉴定和分析似交感药和其对抗药的作用。 3．豚鼠[[回肠]]自发活动较少，描记时有稳定的基线，可用来测定似[[胆碱]]药的剂量一反应曲线。而兔[[空肠]]具有规则律收缩活动，可观测拟肾上腺素药和抗肾上腺素药，似胆碱药和胆碱药对活动的影响。 4．未孕兔子宫对α-受体兴奋药十分敏感，可用于鉴定α-受体兴奋药或阻断药。豚鼠离体[[气管]]片主要含β-受体，广泛用于鉴定和分析作用于β-受体的药物的作用。 5．蛙[[坐骨神经]][[腓肠肌]]标本，小鸡[[颈半棘肌]]，大白鼠[[膈神经]]标本常用来评价作用于骨胳肌的药物。 6．在离体器官法中，不同动物的不同器官都要求最适宜的营养环境，因此各种动物的人工生理溶液成份和配制都有区别。在离体器官研究中应特别引起重视。 （1）[[渗透压]]：要等渗，但不同动物对同一物质的等渗浓度要求不同。如[[生理盐水]]溶液，冷血动物用0.6~0.75%；[[温血]]动物用0.8%~0.9%。 （2）各种离子：溶液中含有一定比例的不同电解质离子职Na+、K+、Ca2+、Mg2+、H+、OH等是维持组织器官功能所必须。组织器官不同，对生理溶液中离子的成份和浓度要求亦不同。 （3）pH影响：人工生理盐水中pH一般要求在所中性，对于哺乳动物心脏[[冠状动脉]]，酸性生理深夜可使[[平滑肌]]松弛；碱性则可使节律加快，振幅缩小。 （4）其它条件：[[葡萄糖]]提供组织活动所需能量，临用时再加入，以防变质；有的离体器官需要氧气，如离体子宫、离体兔心、乳头肌等。而离体肠管通以空气就可以了。 （三）[[细胞培养]]实验细胞培养是在细胞水平甚至细胞水平研究药物作用并分析作用机理的实验方法。 1．[[抗肿瘤药物]]的体外研究，就是利用细胞培养技术，根据不同原理测定药物抗肿瘤作用。在[[美蓝]][[试管]]法中，就是根据癌细胞含有[[氢酶]]，该酶可使[[代谢]][[底物]]脱氢使美蓝还原变为无色这一原理，将[[肿瘤细胞]]悬液与受试药物混合，加放美孵育。如美蓝不退色，即初步判定该药具有抗癌作用。 2．近年来发展起来的[[免疫药理学]]研究方法也是在细胞水平观察[[免疫功能]]改变。如小白鼠腹腔区噬细胞吞噬鸡[[红细胞]]实验及玫瑰花结试验，可用于初步评价[[免疫增强剂]]或[[免疫抑制剂]]。 3．在[[抗生素]]作用机理研究中，利用透射式[[电子显微镜]]对金[[葡萄]]超薄片进行观察，可以看到[[青霉素]]类抗生素使其细胞形态的改变，还可看到氨基糖甙类抗生素使[[肺炎]]杆[[菌核]]糖体数目减少，这些都是在亚细胞水平对药物作用机理的探索。 <b> （四）生化实验方法</b>
随着药理科学的不断深入，药理研究手段逐渐由生理转变为生化或酶学手段为主了。成为[[分子药理学]]的主要内容。
==参看==
*[[药理学/药物效应动力学|《药理学》- 药物效应动力学]]
