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1982年,有人发现,如在外周血单个核[[细胞]]的[[培养液]]中加入[[白细胞间介素]]II(IL—2),再培养4-6天,就能诱导出一种非特异性的[[杀伤细胞]],这种细胞可以对CTL、NK细胞不能杀伤的多种[[肿瘤细胞]]具有杀伤作用。这种细胞称为[[淋巴因子]]激活的杀伤细胞,简称LAK细胞。
现在已弄清LAK细胞的前身是NK细胞和T[[淋巴细胞]],它们在IL—2的作用下,可被诱导成为具有[[广谱]]的抗瘤活性,可以成为溶解多种肿瘤细胞的LAK。随着培养和分离淋巴细胞方法的改进,现已可培养出多种各有特点的LAK细胞,如:①A—LAK细胞,这种将脾或外周血中的单个核细胞悬液,先除去单核/[[巨噬细胞]],然后在塑料[[培养瓶]]中用IL—2[[活化]]培养,收集贴壁的细胞,然后再用IL—2培养,得到[[粘附]]性的A—LAK细胞,它具有更高效的杀伤肿瘤细胞的作用。②PHA—LAK细胞,这是用健康“O”型供血者的外周血单个核细胞,经[[植物凝集素]](PHA)预刺激48小时,然后用IL—2诱导的LAK细胞。PHA—LAK具有[[增殖]]能力强,[[细胞毒]]活性高的特点。③[[肿瘤]]浸润的淋巴细胞(TIL细胞):这是从肿瘤的活检和切除的肿瘤[[标本]]或从肿瘤浸润胸腹腔[[渗出液]]中以及转移的[[淋巴结]]中,先分离出较单纯的TIL,其中所含的少量肿瘤细胞,可在培养过程中(2-3周后)逐渐死亡。随后的培养条件与LAK相同,待其增殖到一定数量后,即可回输到患者自身中。TIL细胞的最大特点是对肿瘤具有特异的杀伤作用。④CD3-LAK:它的[[前体细胞]]的来源以及准备与LAK相同,只是需要在[[细胞培养]]中加入CD3(CD3是T淋巴细胞的表面标志[[抗原]])的[[单抗]],由于CD3单抗能识别CD3分子,两者结合,即可刺激T淋巴细胞活化、分裂增殖。T细胞一经被CD3激活后,只需要低浓度的IL—2,就可维持T细胞的活跃增殖。细胞[[扩增]]至一定数量后,即可应用于治疗。
目前LAK细胞的治疗方案多与IL—2联合应用。该[[疗法]]对某些病人可产生一些[[副作用]],如引起[[寒战]]、[[发热]]这种副作用一般均属暂时性和可逆性,[[静注]][[杜冷丁]]即可奏效,停止治疗可很快消失。
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现在已弄清LAK细胞的前身是NK细胞和T[[淋巴细胞]],它们在IL—2的作用下,可被诱导成为具有[[广谱]]的抗瘤活性,可以成为溶解多种肿瘤细胞的LAK。随着培养和分离淋巴细胞方法的改进,现已可培养出多种各有特点的LAK细胞,如:①A—LAK细胞,这种将脾或外周血中的单个核细胞悬液,先除去单核/[[巨噬细胞]],然后在塑料[[培养瓶]]中用IL—2[[活化]]培养,收集贴壁的细胞,然后再用IL—2培养,得到[[粘附]]性的A—LAK细胞,它具有更高效的杀伤肿瘤细胞的作用。②PHA—LAK细胞,这是用健康“O”型供血者的外周血单个核细胞,经[[植物凝集素]](PHA)预刺激48小时,然后用IL—2诱导的LAK细胞。PHA—LAK具有[[增殖]]能力强,[[细胞毒]]活性高的特点。③[[肿瘤]]浸润的淋巴细胞(TIL细胞):这是从肿瘤的活检和切除的肿瘤[[标本]]或从肿瘤浸润胸腹腔[[渗出液]]中以及转移的[[淋巴结]]中,先分离出较单纯的TIL,其中所含的少量肿瘤细胞,可在培养过程中(2-3周后)逐渐死亡。随后的培养条件与LAK相同,待其增殖到一定数量后,即可回输到患者自身中。TIL细胞的最大特点是对肿瘤具有特异的杀伤作用。④CD3-LAK:它的[[前体细胞]]的来源以及准备与LAK相同,只是需要在[[细胞培养]]中加入CD3(CD3是T淋巴细胞的表面标志[[抗原]])的[[单抗]],由于CD3单抗能识别CD3分子,两者结合,即可刺激T淋巴细胞活化、分裂增殖。T细胞一经被CD3激活后,只需要低浓度的IL—2,就可维持T细胞的活跃增殖。细胞[[扩增]]至一定数量后,即可应用于治疗。
目前LAK细胞的治疗方案多与IL—2联合应用。该[[疗法]]对某些病人可产生一些[[副作用]],如引起[[寒战]]、[[发热]]这种副作用一般均属暂时性和可逆性,[[静注]][[杜冷丁]]即可奏效,停止治疗可很快消失。
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