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== 概述==
[[吡啶-3-甲酸]]又称[[尼克酸]],是B族[[维生素]]之一。在体内构成[[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]](NAD+)及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸[[磷酸]](NADP+)的[[辅酶]],在生物[[氧化还原反应]]中起[[电子]][[载体]]或递氢体[[作用]]。
吡啶-3-甲酸为[[水溶性维生素]];是[[维生素B]]族中的一种,别名维生素B3。一般用的[[计量单位]]是毫克(mg)。尼克酸为白色针状[[结晶]],微溶于水,性质[[稳定]],不易为酸、碱、热破坏,是维生素中最稳定的一种。
[[人体]]可利用主要[[氨基酸]]之一的[[色氨酸]]自行合成吡啶-3-甲酸;
体内缺乏维生素B1、维生素B2、维生素B6的人,不能由色氨酸造出吡啶-3-甲酸;
成人的建议每日摄取量是13-19mg,哺乳妇女则为20mg;
吡啶-3-甲酸和[[肾上腺皮质激素]]、[[甲状腺素]]、[[胰岛素]]一样,是合成[[性激素]]([[雌激素]][[黄体酮]]、[[睾丸]]脂酮)不可欠缺的物质;
维持健康的[[神经系统]]和正常的脑机能;
使用尼克酸(nicotinic acid)[[形态]]的吡啶-3-甲酸常常会引起[[皮肤]]发红和搔痒,为了要防止这种现象,一般都用[[烟酰胺]](niaci-namide)形态的吡啶-3-甲酸(但是这种皮肤发红的现象一般持续20分钟左右即消失);
== 吡啶-3-甲酸的别名==
尼克酸;[[维生素PP]]
== 吡啶-3-甲酸的来源==
吡啶-3-甲酸在动植物食品中广泛[[分布]],但多数含量较少,含量多的有[[酵母]]、[[花生]]、豆类、肉类(特别是[[肝脏]])。[[玉米]]中尼克酸含量并不少,但是为结合型,不能为人体[[吸收]]利用,需经碱处理水解成游离的尼克酸,易于吸收。色氨酸在人体内可转化为吡啶-3-甲酸。
吡啶-3-甲酸是少数存在于食物中相对稳定的维生素,即使经烹调及储存亦不会大量流失而影响其[[效力]]。
尼克酸又称吡啶-3-甲酸或抗糙皮因子,食物中肝、瘦肉、家禽、花生及酵母中富含吡啶-3-甲酸,各种谷[[类中]]吡啶-3-甲酸和色氨酸的含量较低。吡啶-3-甲酸经[[氨基]][[转移]]作用生成烟酰胺,烟酰胺与磷酸核糖焦磷酸[[反应]]形成烟酰胺[[单核苷酸]],后者与[[ATP]]结合成烟酰胺腺嘌[[腺嘌呤]]二[[核苷]]腺嘌呤二[[核苷酸]](nico-tinamide adenine dinucleotide,NAD),又称[[辅酶Ⅰ]]([[Co]]Ⅰ)。NAD与[[腺苷]]三磷酸(ATP)结合成烟酰胺腺嘌腺嘌呤二核苷腺嘌呤二核苷酸磷酸(nico-tinamide adenine dinucleotide phosphate,NADP),又称辅酶Ⅱ(CoⅡ)。在许多无氧脱氢酶中NAD与NADP起到脱氢辅酶的作用。NAD及NADP均为[[细胞]][[代谢]]过程中氧化还原反应[[系统]]的主要辅酶。
吡啶-3-甲酸除了食物来源外,亦可由色氨色氨酸转化而来,色氨酸先变成犬[[尿氨]]酸。[[需要]]色氨酸吡酪酶与甲酰酶,它水解甲酰犬尿氨酸为犬尿氨酸,再由1-犬[[尿酸]]水解酶[[分解]]犬尿酸或黄尿酸为3-羟氨基[[苯甲酸]],[[然后]]在5-磷酸核糖焦磷酸的作用下,由哺乳类肝脏的酶系统变成吡啶-3-甲酸。体内缺乏维生素B1、维生素B2、维生素B6的人,不能由色氨酸造出吡啶-3-甲酸;
== 吡啶-3-甲酸的代谢==
吡啶-3-甲酸经代谢后的产物为N'-甲基烟酰胺及N'-甲基-2-吡酮-5-甲酰胺,前者为尿中[[排泄]]量的20%~30%,后者为尿中排泄量的40%~60%。
== 吡啶-3-甲酸的效用==
促进[[消化系统]]的健康,减轻胃肠障碍;
使皮肤更健康;
预防[[和缓]]解严重的[[偏头痛]];
促进[[血液循环]],使[[血压]]下降;
减轻[[腹泻]]现象;
减轻美尼尔氏症(Menieres syndrome)的不适[[症状]];使人体能充分地利用食物来增加[[能量]];
治疗[[口腔]]、嘴唇[[炎症]],防止[[口臭]];
降低[[胆固醇]]及[[甘油三脂]]。
== 缺乏吡啶-3-甲酸所造成的疾病==
吡啶-3-甲酸在体内代谢过程中起递氢作用,大[[剂量]]尼克酸有扩张小[[血管]]及降低胆固醇含量作用。吡啶-3-甲酸和肾上腺皮质激素、甲状腺素、胰岛素一样,是合成性激素(雌激素黄体酮、睾丸脂酮)不可欠缺的物质。缺乏吡啶-3-甲酸可引起颊皮病,主要症状是皮炎、腹泻、[[痴呆]],长期服用[[雷米封]]时易[[发生]]吡啶-3-甲酸缺乏。
== 富含吡啶-3-甲酸的食物==
动物肝脏与[[肾脏]]、瘦肉、全麦制品、[[啤酒酵母]]、[[麦芽]]、鱼、卵、炒花生、白色的家禽肉、鳄梨、枣椰(dales)、[[无花果]]、干果(prunes)。
== 正常人体吡啶-3-甲酸的需要量==
吡啶-3-甲酸每日需要量一般为20~30mg。如吃100g肝或300g肉即可满足。
== 吡啶-3-甲酸的不良反应==
吡啶-3-甲酸([[尼古丁酸]])具有血管扩张作用和降低[[TC]]作用,其后者可能是通过增加脂蛋白酯[[酶活性]]及促进TC经肠排泄,通过[[抑制]]肝脏合成[[VLDL-C]],而降低[[TG]]和LDL-C;抑制HDL-C分解,增加HDL-C。主要用于治疗Ⅲ、Ⅳ、V型高脂蛋血症,大剂量可治疗Ⅱ型[[高脂蛋白血症]]。小鼠口服[[LD]]50为4.0~7.Og/kg,大鼠口服LD50为7.Og/kg。皮下注射约为5g/kg。[[常用量]]口服开始每次0.1g,3/d,逐增剂量至每次1~2g,3/d。主要损害[[心血]]管系统、神经系统及肝脏、皮肤等。
剂量100mg或100mg以上,会引起[[副作用]],如发麻、刺痈、皮肤发红等。皮肤[[敏感]]的人会有[[灼热]][[刺痛]]或搔痒的[[感觉]]。切勿给动物食用,特别是狗,因为吡啶-3-甲酸会引起动物皮炎、[[出汗]]和极度不适。 临床表现
[[不良反应]]表现如下:
1.心血管系统
皮肤潮红、[[发热]]感、[[头痛]],有时血压下降、[[心悸]]、房性[[心律失常]]等。
2.神经系统
头痛、[[头昏]]、无力、[[晕厥]]、口周部麻刺感、[[四肢]]刺痛、[[精神]]抑郁等。
3.消化系统
[[恶心]]、[[呕吐]]、[[胃胀]]气、饥饿感、腹泻、[[黄疸]]、[[转氨酶]]、[[碱性磷酸酶]]一过性升高、未结合[[胆红素]]升高及[[血糖]]升高、糖耐量降低、[[血尿]]酸升高等。
4.皮肤
暂时[[性皮]]肤瘙痒和潮红、[[荨麻疹]]。长期用药可出现皮肤[[干燥]]、轻度[[表皮]]脱落、墨棘皮症状和脱发等。约1/4[[患者]]出现皮肤呈棕色色素沉着及[[皮脂腺]]分泌增加等。
治疗
吡啶-3-甲酸[[中毒]]的治疗要点为:
1.立即停药
误服者给予洗胃、导泻。
2.补液给予5%[[葡萄糖]]盐水加[[维生素C]] 2.5g静滴,以促进排泄。
3.维持血压可适时使用升压药及[[抗心律失常药]]。
4.保护肝脏可给予[[肌苷]]、[[联苯双酯]]、[[甘利欣]]等。
5.抗过敏治疗如[[阿司咪唑]]、[[苯海拉明]]等,必要时给予[[糖皮质激素]]。
6.其他其他一些[[对症治疗]]。
== 吡啶-3-甲酸之敌==
水、[[磺胺药]]剂、[[酒精]]、食品加工、[[安眠药]]、雌激素
== 吡啶-3-甲酸营养补品==
可以买到尼克酸和烟酰胺两种不同的吡啶-3-甲酸。两者的区别是,尼克酸可能引起皮肤发红,而烟酰胺则不会。假如您要服用前一种,在餐后服用或者服用等量的[[肌醇]],可减少皮肤发红的产生。
一般出售的是50-1000mg的[[片剂]]或粉末。优质的[[复合维生素B]]或[[多种维生素]]制剂通常含有50-1000mg的吡啶-3-甲酸。
== 建议==
服用[[抗生素]]时,即使因niacin而引起的皮肤发红十分厉害没有关系。这是常见的情况。若改服用niacinamide的话,可减轻症状;
因胆固醇而烦恼的人增加吡啶-3-甲酸的摄取量会有所助益;
当皮肤对[[太阳]]光线特别敏感时,常常是吡啶-3-甲酸不足的早期症状。
== 吡啶-3-甲酸的医学检查==
检查名称
吡啶-3-甲酸 分类
[[血液]][[生化]][[检查]] > [[血清]]维生素测定 吡啶-3-甲酸的测定原理
(1)尿中N'-甲基烟酰胺排出量测定:由于尿中N'-甲基烟酰胺是吡啶-3-甲酸的[[代谢物]],所以测定尿中代谢产物,可间接反映体内吡啶-3-甲酸的水平。N'-甲基烟酰胺不发[[荧光]],在碱性[[环境]]下与[[丙酮]]缩合成带有黄色荧光的[[衍生物]];再于酸性[[溶液]]中加热形成在365nm[[光波]]下呈较强蓝色荧光的萘啶[[化合物]],其荧光强度与N'-甲基烟酰胺含量成正比。
(2)负荷试验:清晨排空[[尿液]]后摄入标准膳食,其中含有吡啶-3-甲酸10mg、色氨酸100mg,然后收集24h尿液,测定尿中N'-甲基烟酰胺与N'-甲基-2-吡酮含量。
试剂
(1)6mol/L[[氢氧化钠]]。
(2)6mol/L[[盐酸]]。
(3)丙酮,无荧光,否则加少量[[高锰酸钾]][[后重]]蒸馏。
(4)[[磷酸二氢钾]]溶液,称取磷酸二氢钾20g,用水[[溶解]]后稀释成100ml。
(5)[[活性炭]],应作N'甲基菸酰胺标准液的[[回收试验]],以检查其[[吸附]][[性能]]。以免被测物被吸附。
(6)N'甲基菸酰胺储存标准液(500mg/L),准确称取干燥的N'氯[[代甲]]基菸酰胺62.7mg,以0.1mol/L盐酸溶解成100ml,盛于棕色瓶内,置4℃下可稳定半年。
(7)N'甲基菸酰胺应用标准液(1000μg/L),吸取上述储存标准液2.0ml,以0.01mol/L盐酸稀释成1000ml,放4℃可稳定数天。
(8)[[硫酸奎宁]]储存液(100mg/L):称取硫酸奎宁100mg,以0.05mol/L[[硫酸]]溶解并稀释成1000ml,置4℃下避光可长期[[保存]]。
(9)硫酸奎宁应用液(300μg/L):取硫酸奎宁储存液3.0ml,以0.05mol/L硫酸稀释成1000ml,置4℃下避光保存,可用3个月。 操作方法
(1)纯化 取10ml带塞刻度试管2支,标明测定管(U)、标准管(S)。测定管内加尿液2ml及冰[[乙酸]]0.2ml,用水稀释到10ml。标准管内加入N'甲基菸酰胺应用标准液10ml。两管内各加活性炭100mg,混匀数次,立即用滤纸[[过滤]],取滤液作测定。
(2)反应 取10ml带塞试管4支,标明测定管(U),测定空白管(UB),标准管(S)及标准空白管([[SB]]),按下表(表1)操作。
(3)荧光测定 先用硫酸奎宁应用液调读数到50~80。选用激发波长330~360nm,发射波长430~450nm,然后读取各管荧光强度。 正常值
尿中N'-甲基烟酰胺排出量见表2。
负荷试验:正常人两种代谢产物[[参考值]]为7.0~37.0mg,当<3.0mg时为体内吡啶-3-甲酸缺乏。 化验结果临床意义
吡啶-3-甲酸缺缺乏缺乏病(nicotinic acid deficiency)又称[[糙皮病]](pelle-gra)。主要临床表现为双侧对称性的皮炎、器质性[[精神病]]、脑病[[综合征]]以及消化系统综合征(如猩[[红色舌]]炎、[[舌苔]]光剥及口腔炎)。吡啶-3-甲酸缺缺乏的主要症状之一为[[消化]]道症状,如口炎、[[舌炎]]、腹泻及消化不良,日久可出现铁及[[叶酸]]的缺乏,因而临床上有各种类型的(小细胞低色素性、正常[[细胞性]]或大细胞性)[[贫血]]。另外吡啶-3-甲酸缺缺乏时皮肤角质补充不足,由于脱氢辅酶催化[[半胱氨酸]]的氧化形成[[谷胱甘肽]],后者为一种硫氢[[基质]]酶,具有抑制表皮内[[酪氨酸]]酶的活性。酪氨酸酶具有催化酪氨酸在皮肤中形成[[黑色素]]。所以缺乏吡啶-3-甲酸时,使皮肤色素产生过多,一经摩擦或日光照射导致[[刺激]],出现本病特有的皮疹、皮炎症状。
附注
实验室检查仅在有条件下可采用,测定血中吡啶-3-甲酸值是不可靠的。迄今为止,测定24h尿中吡啶-3-甲酸的代谢物N'-甲基烟酰胺排出量(以每克肌酐计算),这是目前认为最有效的[[判断]]体内吡啶-3-甲酸的[[营养]]状况的试验,其测[[定值]]在临床症状出现之前已见下降,有临床价值。 相关疾病
吡啶-3-甲酸缺乏、腹泻
== 吡啶-3-甲酸药典标准==
品名 中文名
吡啶-3-甲酸 汉语拼音
Yansuan 英文名
Nicotinic Acid 结构式
分子式与分子量
C6H5NO2123.11 来源(名称)、含量(效价)
本品为[[吡啶]]-3-[[羧酸]]。按干燥品计算,含C6H5NO2应不少于99.0%。 性状
本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭或有微臭,味微酸;水溶液显酸性反应。
本品在沸水或沸[[乙醇]]中溶解,在水中略溶,在乙醇中微溶,在[[乙醚]]中几乎不溶;在碳酸钠[[试液]]或氢氧化钠试液中易溶。 吸收系数
取本品,精密称定,加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见[[分光光度法]]([[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A),在263nm的波长处测定吸光度,吸收系数为248~264。 鉴别
(1)取本品约4mg,加[[2,4-二硝基氯苯]]8mg,研匀,置试管中,缓缓加热熔化后,再加热数秒钟,放冷,加乙醇制[[氢氧化钾]]试液3ml,即显紫红色。
(2)取本品约50mg,加水20ml溶解后,[[滴加]]0.4%氢氧化钠溶液至遇[[石蕊]][[试纸]]显中性反应,加[[硫酸铜]]试液3ml,即缓缓析出淡蓝色沉淀。
(3)取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在262nm的波长处有最大吸收,在237nm的波长处有最小吸收;237nm波长处的吸光度与262nm波长处的吸光度的比值应为0.35~0.39。
(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》422图)一致。
检查 溶液的颜色
取本品1.0g,加氢氧化钠试液10ml溶解后,如显色,与同体积的对照液(取比色用[[氯化]]钻液1.5ml、比色用[[重铬酸钾]]液17ml与比色用硫酸铜液1.5ml,用水稀释至1000ml)[[比较]],不得更深。 氯化物
取本品0.25g,依法检查([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] A),与标准[[氯化钠]]溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。 硫酸盐
取本品0.50g.依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。 干燥失重
取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥至[[恒重]],减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。 重金属
取本品1.0g,加[[稀盐酸]]1.5ml与水使成25ml,缓缓加温使完全溶解,放冷,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含[[重金属]]不得过百万分之二十。 含量测定
取本品约0.3g,精密称定,加新沸过的冷水50ml溶解后,加[[酚酞]]指示液3滴,用氢氧化钠[[滴定液]](0.1mol/L)[[滴定]]。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于12.31mg的C6H5NO2。 类别
维生素类药。 贮藏
密封保存。 制剂
(1)[[吡啶-3-甲酸片]] (2)[[吡啶-3-甲酸注射液]] 版本
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 吡啶-3-甲酸说明书==
药品名称
吡啶-3-甲酸 英文名称
Nicotinic Acid ,[[NA]], Bionic,Etacin, Niacin,Peviton, Vastherm 吡啶-3-甲酸的别名
尼古丁酸;[[尼克丁酸]];尼克酸;[[尼亚生]];[[烟碱酸]];维生素PP;烟酸;Acid Nicotinic;Acidum Nicotinis;Niacin;Nicamin;Nicosode
分类
神经系统[[药物]] > 脑血管扩张药物 > 其他 剂型
1.片剂:每片50mg,100mg;
2.[[注射剂]]:50mg(1ml),100mg(1ml),20mg(2ml),100mg(2ml),50mg(5ml)。 吡啶-3-甲酸的药理作用
吡啶-3-甲酸属于B族维生素。大剂量吡啶-3-甲酸有明显的调节血脂作用,可迅速降低血[[三酰甘油]]和VLDL-C、LDL-C。吡啶-3-甲酸通过抑制[[脂肪]][[组织]]中cAMP形成,降低三酰甘油酶的活性,减少肝脏三酰甘油的酯化,减少VLDL-C生成,结果也减少LDL。还可增强脂蛋白酯酶的活力。能在[[辅酶A]]作用下与[[甘氨酸]]合成烟尿酸,阻止肝细胞利用辅酶A合成胆固醇,吡啶-3-甲酸还具有促进脂蛋白酯酶的活性,加速脂蛋白中三酰甘油的水解,因而其降TG的作用明显强于其降胆固醇的作用。其升高HDL-C的作用机制不详。在体内转化为烟酰胺,后者为辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分,参与脂质代谢、组织呼吸的氧化作用和[[糖原]]分解。吡啶-3-甲酸可减低辅酶A的利用,通过抑制[[极低密度脂蛋白]]的合成而影响胆固醇的合成,大剂量的吡啶-3-甲酸可降低[[血清胆固醇]]及三酰甘油的浓度。此外,吡啶-3-甲酸还有周围血管扩张作用,口服后数min即可见效,可维持数min至1h。吡啶-3-甲酸缺缺乏时,可产生糙皮病。 吡啶-3-甲酸的药代动力学
自胃[[肠道]]吸收,口服后30~60min达[[血浆]]峰浓度,广泛分布于机体组织,[[半衰期]]短暂,约45min。大剂量口服时,主要代谢产物为烟尿酸、[[N-甲]]基烟酣胺及2-吡啶酮衍生物。2/3以原形自尿排泄。 吡啶-3-甲酸的适应证
常用作血管扩张药,治疗血管性偏头痛、头痛和预防脑[[动脉]][[血栓形成]]。还可用于治疗[[肺栓塞]]、[[内耳]][[眩晕]]症、[[冻伤]]、中心性视网膜[[脉络膜炎]]等。大剂量可降低三酰甘油。还可用于严格[[控制]]或选择饮食或接受肠道外营养的患者,以及因[[营养不良]][[体重]]骤减、[[妊娠期]]、[[哺乳期]]、服用[[异烟肼]]者。也于防治糙皮病等吡啶-3-甲酸缺缺乏。[[雷诺病]]、[[网状青斑]]、肢端青紫症、[[节段性透明性血管炎]]、[[闭塞性动脉硬化]]、[[闭塞性血栓性脉管炎]]、[[冻疮]]、[[寒冷性多形红斑]]等,对吡啶-3-甲酸缺缺乏目前多用烟酰胺。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型[[高脂血症]],亦可用于Ⅱ型高脂血症。 吡啶-3-甲酸的禁忌证
1.[[痛风]]、动脉[[出血]]、[[低血压]]、高尿酸血症、肝[[功能]]损害者、[[糖尿病]]、恶性心律失常者、[[有过]]敏史者禁用。
2.[[消化性溃疡]]患者禁用。 注意事项
动脉出血、糖尿病、[[青光眼]]、痛风、高尿酸血症、[[溃疡病]]患者低血压、[[肝病]]慎用此药。由于不良反应多而严重,吡啶-3-甲酸较少用于降脂治疗。在服药过程中,应定期复查肝功能、血糖及尿酸等,明显异常时应减量或停药。 吡啶-3-甲酸的不良反应
开始用药2周内,吡啶-3-甲酸可引起较重的皮肤潮红或瘙痒反应,坚持几周后,多数患者这种反应可减轻,部分患者可因为不耐受而停药。如预先30min服0.3g[[阿司匹林]],可显著减轻潮红。从小剂量开始,逐步增量,也可减轻此种反应。也可引起食欲缺乏、腹泻等胃肠功能障碍表现,部分患者可诱发或者加重溃疡病。可使患者糖耐量减低,使非糖尿病患者血糖增高,或者加重糖尿病患者的病情。可使血尿酸增高,甚至出现痛风性[[关节]]性[[关节炎]],如出现上述改变,应停药。部分患者还可发生色素沉着、皮肤干燥等。个别患者可出现肝功能损害、SGPT增高,甚至出现黄疸。有时也会产生心血管反应,严重的血管反应如发热感、头昏、头跳痛、眩晕、无力、晕厥,有时血压显著下降。可出现心律失常,多为房性的。神经系统可出现口面部麻刺感,可能是吡啶-3-甲酸的一种[[神经]]病理作用,也可能是血管反应。有报道吡啶-3-甲酸可增强用药者的精神状态。消化系统包括胃灼热、呕吐、胃胀气、饥饿和腹泻,其中有一些症状反映肠道[[蠕动]]增强,[[饭后服]]用可减少胃肠道不良反应。较常见[[氨基转移酶]]、碱性磷酸酶暂时性升高。使用缓释制剂的患者可能出现慢性肝损害、可逆性[[胆汁]]淤积、在胆道周围出现[[淋巴细胞]][[浸润]]。长期应用可出现门脉[[纤维]]化、胆管炎。 吡啶-3-甲酸的用法用量
1.口服:每次50~200mg,每天3~4次,饭后服。糙皮病:每次50~100mg,每天150~200mg。抗高脂血症:开始口服100mg,每天3次,4~7天后可增加至每次1~2g,每天3次。Hartnup病:每天50~200mg。
2.[[静脉]]或肌内注射:每次10~50mg,每天1~3次。脑血管疾病:50~200mg,加于5%~10%葡萄糖液100~200ml中静脉滴注,每天1次。 吡啶-3-甲酸与其它药物的相互作用
烟吡啶-3-甲酸可使降压药和[[吩噻嗪类药]]物的作用加剧,对有些患者,可加强[[神经节]]阻滞药的降压作用,吡啶-3-甲酸与[[胍乙啶]]等[[肾上腺素]][[受体]][[阻断]]型[[抗高血压药]]合用,其血管扩张作用协同增强、并可产生[[直立性低血压]],阿司匹林和吡啶-3-甲酸联用可增强吡啶-3-甲酸的降三酰甘油作用,治疗高脂血症疗效优于单用吡啶-3-甲酸,同时可阻止吡啶-3-甲酸致潮红、[[潮热]]的不良反应。异烟肼可阻断吡啶-3-甲酸与辅酶Ⅰ结合。同时应用[[磺吡酮]]和吡啶-3-甲酸可抑制前者的促尿酸排泄作用。吡啶-3-甲酸和[[丙磺舒]]之间亦可发生类似的相互影响。吡啶-3-甲酸可使[[纤维蛋白酶]]失活。 专家点评
吡啶-3-甲酸常作血管扩张药,治疗血管性偏头痛、头痛和预防脑动脉血栓形成。大剂量的吡啶-3-甲酸可降低血脂。口服后数min即可见效,持续时间短。人体吡啶-3-甲酸缺少时,易发生糙皮病,表现为皮炎、舌炎、食欲缺乏、[[感觉异常]],可以补充吡啶-3-甲酸给予纠正,吡啶-3-甲酸尚有扩张外周血管的作用,可以改善[[循环]],对[[血栓闭塞性脉管炎]]也有很好的疗效。[[冠心病]]药物治疗方案(CDP)试验研究结果表明,冠心病患者服用吡啶-3-甲酸(每天3.0g),使TC和TG分别下降9.9%和26.1%,但研究结果提示吡啶-3-甲酸不能降低冠心病患者的病死率。家族性[[动脉粥样硬化]]治疗研究(FATS)中,患者服用吡啶-3-甲酸(0.125g,每天2次),2.5年LDL-C降低32%,HDL-C升高43%。并可防止冠脉病变的进展,促使已有的冠脉病变逆转,降低冠心病事件的发生率。降低胆固醇与动脉粥样硬化研究-Ⅰ(CLAS-Ⅰ)和CLAS-Ⅱ试验均表明吡啶-3-甲酸和[[考来替泊]]联合降低[[血浆胆固醇]]治疗后,可减轻冠脉和旁路[[移植]]血管的动脉粥样硬化病变,长期联合治疗可明显延缓冠脉和[[搭桥]]血管动脉粥样硬化的过程。
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
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[[吡啶-3-甲酸]]又称[[尼克酸]],是B族[[维生素]]之一。在体内构成[[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]](NAD+)及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸[[磷酸]](NADP+)的[[辅酶]],在生物[[氧化还原反应]]中起[[电子]][[载体]]或递氢体[[作用]]。
吡啶-3-甲酸为[[水溶性维生素]];是[[维生素B]]族中的一种,别名维生素B3。一般用的[[计量单位]]是毫克(mg)。尼克酸为白色针状[[结晶]],微溶于水,性质[[稳定]],不易为酸、碱、热破坏,是维生素中最稳定的一种。
[[人体]]可利用主要[[氨基酸]]之一的[[色氨酸]]自行合成吡啶-3-甲酸;
体内缺乏维生素B1、维生素B2、维生素B6的人,不能由色氨酸造出吡啶-3-甲酸;
成人的建议每日摄取量是13-19mg,哺乳妇女则为20mg;
吡啶-3-甲酸和[[肾上腺皮质激素]]、[[甲状腺素]]、[[胰岛素]]一样,是合成[[性激素]]([[雌激素]][[黄体酮]]、[[睾丸]]脂酮)不可欠缺的物质;
维持健康的[[神经系统]]和正常的脑机能;
使用尼克酸(nicotinic acid)[[形态]]的吡啶-3-甲酸常常会引起[[皮肤]]发红和搔痒,为了要防止这种现象,一般都用[[烟酰胺]](niaci-namide)形态的吡啶-3-甲酸(但是这种皮肤发红的现象一般持续20分钟左右即消失);
== 吡啶-3-甲酸的别名==
尼克酸;[[维生素PP]]
== 吡啶-3-甲酸的来源==
吡啶-3-甲酸在动植物食品中广泛[[分布]],但多数含量较少,含量多的有[[酵母]]、[[花生]]、豆类、肉类(特别是[[肝脏]])。[[玉米]]中尼克酸含量并不少,但是为结合型,不能为人体[[吸收]]利用,需经碱处理水解成游离的尼克酸,易于吸收。色氨酸在人体内可转化为吡啶-3-甲酸。
吡啶-3-甲酸是少数存在于食物中相对稳定的维生素,即使经烹调及储存亦不会大量流失而影响其[[效力]]。
尼克酸又称吡啶-3-甲酸或抗糙皮因子,食物中肝、瘦肉、家禽、花生及酵母中富含吡啶-3-甲酸,各种谷[[类中]]吡啶-3-甲酸和色氨酸的含量较低。吡啶-3-甲酸经[[氨基]][[转移]]作用生成烟酰胺,烟酰胺与磷酸核糖焦磷酸[[反应]]形成烟酰胺[[单核苷酸]],后者与[[ATP]]结合成烟酰胺腺嘌[[腺嘌呤]]二[[核苷]]腺嘌呤二[[核苷酸]](nico-tinamide adenine dinucleotide,NAD),又称[[辅酶Ⅰ]]([[Co]]Ⅰ)。NAD与[[腺苷]]三磷酸(ATP)结合成烟酰胺腺嘌腺嘌呤二核苷腺嘌呤二核苷酸磷酸(nico-tinamide adenine dinucleotide phosphate,NADP),又称辅酶Ⅱ(CoⅡ)。在许多无氧脱氢酶中NAD与NADP起到脱氢辅酶的作用。NAD及NADP均为[[细胞]][[代谢]]过程中氧化还原反应[[系统]]的主要辅酶。
吡啶-3-甲酸除了食物来源外,亦可由色氨色氨酸转化而来,色氨酸先变成犬[[尿氨]]酸。[[需要]]色氨酸吡酪酶与甲酰酶,它水解甲酰犬尿氨酸为犬尿氨酸,再由1-犬[[尿酸]]水解酶[[分解]]犬尿酸或黄尿酸为3-羟氨基[[苯甲酸]],[[然后]]在5-磷酸核糖焦磷酸的作用下,由哺乳类肝脏的酶系统变成吡啶-3-甲酸。体内缺乏维生素B1、维生素B2、维生素B6的人,不能由色氨酸造出吡啶-3-甲酸;
== 吡啶-3-甲酸的代谢==
吡啶-3-甲酸经代谢后的产物为N'-甲基烟酰胺及N'-甲基-2-吡酮-5-甲酰胺,前者为尿中[[排泄]]量的20%~30%,后者为尿中排泄量的40%~60%。
== 吡啶-3-甲酸的效用==
促进[[消化系统]]的健康,减轻胃肠障碍;
使皮肤更健康;
预防[[和缓]]解严重的[[偏头痛]];
促进[[血液循环]],使[[血压]]下降;
减轻[[腹泻]]现象;
减轻美尼尔氏症(Menieres syndrome)的不适[[症状]];使人体能充分地利用食物来增加[[能量]];
治疗[[口腔]]、嘴唇[[炎症]],防止[[口臭]];
降低[[胆固醇]]及[[甘油三脂]]。
== 缺乏吡啶-3-甲酸所造成的疾病==
吡啶-3-甲酸在体内代谢过程中起递氢作用,大[[剂量]]尼克酸有扩张小[[血管]]及降低胆固醇含量作用。吡啶-3-甲酸和肾上腺皮质激素、甲状腺素、胰岛素一样,是合成性激素(雌激素黄体酮、睾丸脂酮)不可欠缺的物质。缺乏吡啶-3-甲酸可引起颊皮病,主要症状是皮炎、腹泻、[[痴呆]],长期服用[[雷米封]]时易[[发生]]吡啶-3-甲酸缺乏。
== 富含吡啶-3-甲酸的食物==
动物肝脏与[[肾脏]]、瘦肉、全麦制品、[[啤酒酵母]]、[[麦芽]]、鱼、卵、炒花生、白色的家禽肉、鳄梨、枣椰(dales)、[[无花果]]、干果(prunes)。
== 正常人体吡啶-3-甲酸的需要量==
吡啶-3-甲酸每日需要量一般为20~30mg。如吃100g肝或300g肉即可满足。
== 吡啶-3-甲酸的不良反应==
吡啶-3-甲酸([[尼古丁酸]])具有血管扩张作用和降低[[TC]]作用,其后者可能是通过增加脂蛋白酯[[酶活性]]及促进TC经肠排泄,通过[[抑制]]肝脏合成[[VLDL-C]],而降低[[TG]]和LDL-C;抑制HDL-C分解,增加HDL-C。主要用于治疗Ⅲ、Ⅳ、V型高脂蛋血症,大剂量可治疗Ⅱ型[[高脂蛋白血症]]。小鼠口服[[LD]]50为4.0~7.Og/kg,大鼠口服LD50为7.Og/kg。皮下注射约为5g/kg。[[常用量]]口服开始每次0.1g,3/d,逐增剂量至每次1~2g,3/d。主要损害[[心血]]管系统、神经系统及肝脏、皮肤等。
剂量100mg或100mg以上,会引起[[副作用]],如发麻、刺痈、皮肤发红等。皮肤[[敏感]]的人会有[[灼热]][[刺痛]]或搔痒的[[感觉]]。切勿给动物食用,特别是狗,因为吡啶-3-甲酸会引起动物皮炎、[[出汗]]和极度不适。 临床表现
[[不良反应]]表现如下:
1.心血管系统
皮肤潮红、[[发热]]感、[[头痛]],有时血压下降、[[心悸]]、房性[[心律失常]]等。
2.神经系统
头痛、[[头昏]]、无力、[[晕厥]]、口周部麻刺感、[[四肢]]刺痛、[[精神]]抑郁等。
3.消化系统
[[恶心]]、[[呕吐]]、[[胃胀]]气、饥饿感、腹泻、[[黄疸]]、[[转氨酶]]、[[碱性磷酸酶]]一过性升高、未结合[[胆红素]]升高及[[血糖]]升高、糖耐量降低、[[血尿]]酸升高等。
4.皮肤
暂时[[性皮]]肤瘙痒和潮红、[[荨麻疹]]。长期用药可出现皮肤[[干燥]]、轻度[[表皮]]脱落、墨棘皮症状和脱发等。约1/4[[患者]]出现皮肤呈棕色色素沉着及[[皮脂腺]]分泌增加等。
治疗
吡啶-3-甲酸[[中毒]]的治疗要点为:
1.立即停药
误服者给予洗胃、导泻。
2.补液给予5%[[葡萄糖]]盐水加[[维生素C]] 2.5g静滴,以促进排泄。
3.维持血压可适时使用升压药及[[抗心律失常药]]。
4.保护肝脏可给予[[肌苷]]、[[联苯双酯]]、[[甘利欣]]等。
5.抗过敏治疗如[[阿司咪唑]]、[[苯海拉明]]等,必要时给予[[糖皮质激素]]。
6.其他其他一些[[对症治疗]]。
== 吡啶-3-甲酸之敌==
水、[[磺胺药]]剂、[[酒精]]、食品加工、[[安眠药]]、雌激素
== 吡啶-3-甲酸营养补品==
可以买到尼克酸和烟酰胺两种不同的吡啶-3-甲酸。两者的区别是,尼克酸可能引起皮肤发红,而烟酰胺则不会。假如您要服用前一种,在餐后服用或者服用等量的[[肌醇]],可减少皮肤发红的产生。
一般出售的是50-1000mg的[[片剂]]或粉末。优质的[[复合维生素B]]或[[多种维生素]]制剂通常含有50-1000mg的吡啶-3-甲酸。
== 建议==
服用[[抗生素]]时,即使因niacin而引起的皮肤发红十分厉害没有关系。这是常见的情况。若改服用niacinamide的话,可减轻症状;
因胆固醇而烦恼的人增加吡啶-3-甲酸的摄取量会有所助益;
当皮肤对[[太阳]]光线特别敏感时,常常是吡啶-3-甲酸不足的早期症状。
== 吡啶-3-甲酸的医学检查==
检查名称
吡啶-3-甲酸 分类
[[血液]][[生化]][[检查]] > [[血清]]维生素测定 吡啶-3-甲酸的测定原理
(1)尿中N'-甲基烟酰胺排出量测定:由于尿中N'-甲基烟酰胺是吡啶-3-甲酸的[[代谢物]],所以测定尿中代谢产物,可间接反映体内吡啶-3-甲酸的水平。N'-甲基烟酰胺不发[[荧光]],在碱性[[环境]]下与[[丙酮]]缩合成带有黄色荧光的[[衍生物]];再于酸性[[溶液]]中加热形成在365nm[[光波]]下呈较强蓝色荧光的萘啶[[化合物]],其荧光强度与N'-甲基烟酰胺含量成正比。
(2)负荷试验:清晨排空[[尿液]]后摄入标准膳食,其中含有吡啶-3-甲酸10mg、色氨酸100mg,然后收集24h尿液,测定尿中N'-甲基烟酰胺与N'-甲基-2-吡酮含量。
试剂
(1)6mol/L[[氢氧化钠]]。
(2)6mol/L[[盐酸]]。
(3)丙酮,无荧光,否则加少量[[高锰酸钾]][[后重]]蒸馏。
(4)[[磷酸二氢钾]]溶液,称取磷酸二氢钾20g,用水[[溶解]]后稀释成100ml。
(5)[[活性炭]],应作N'甲基菸酰胺标准液的[[回收试验]],以检查其[[吸附]][[性能]]。以免被测物被吸附。
(6)N'甲基菸酰胺储存标准液(500mg/L),准确称取干燥的N'氯[[代甲]]基菸酰胺62.7mg,以0.1mol/L盐酸溶解成100ml,盛于棕色瓶内,置4℃下可稳定半年。
(7)N'甲基菸酰胺应用标准液(1000μg/L),吸取上述储存标准液2.0ml,以0.01mol/L盐酸稀释成1000ml,放4℃可稳定数天。
(8)[[硫酸奎宁]]储存液(100mg/L):称取硫酸奎宁100mg,以0.05mol/L[[硫酸]]溶解并稀释成1000ml,置4℃下避光可长期[[保存]]。
(9)硫酸奎宁应用液(300μg/L):取硫酸奎宁储存液3.0ml,以0.05mol/L硫酸稀释成1000ml,置4℃下避光保存,可用3个月。 操作方法
(1)纯化 取10ml带塞刻度试管2支,标明测定管(U)、标准管(S)。测定管内加尿液2ml及冰[[乙酸]]0.2ml,用水稀释到10ml。标准管内加入N'甲基菸酰胺应用标准液10ml。两管内各加活性炭100mg,混匀数次,立即用滤纸[[过滤]],取滤液作测定。
(2)反应 取10ml带塞试管4支,标明测定管(U),测定空白管(UB),标准管(S)及标准空白管([[SB]]),按下表(表1)操作。
(3)荧光测定 先用硫酸奎宁应用液调读数到50~80。选用激发波长330~360nm,发射波长430~450nm,然后读取各管荧光强度。 正常值
尿中N'-甲基烟酰胺排出量见表2。
负荷试验:正常人两种代谢产物[[参考值]]为7.0~37.0mg,当<3.0mg时为体内吡啶-3-甲酸缺乏。 化验结果临床意义
吡啶-3-甲酸缺缺乏缺乏病(nicotinic acid deficiency)又称[[糙皮病]](pelle-gra)。主要临床表现为双侧对称性的皮炎、器质性[[精神病]]、脑病[[综合征]]以及消化系统综合征(如猩[[红色舌]]炎、[[舌苔]]光剥及口腔炎)。吡啶-3-甲酸缺缺乏的主要症状之一为[[消化]]道症状,如口炎、[[舌炎]]、腹泻及消化不良,日久可出现铁及[[叶酸]]的缺乏,因而临床上有各种类型的(小细胞低色素性、正常[[细胞性]]或大细胞性)[[贫血]]。另外吡啶-3-甲酸缺缺乏时皮肤角质补充不足,由于脱氢辅酶催化[[半胱氨酸]]的氧化形成[[谷胱甘肽]],后者为一种硫氢[[基质]]酶,具有抑制表皮内[[酪氨酸]]酶的活性。酪氨酸酶具有催化酪氨酸在皮肤中形成[[黑色素]]。所以缺乏吡啶-3-甲酸时,使皮肤色素产生过多,一经摩擦或日光照射导致[[刺激]],出现本病特有的皮疹、皮炎症状。
附注
实验室检查仅在有条件下可采用,测定血中吡啶-3-甲酸值是不可靠的。迄今为止,测定24h尿中吡啶-3-甲酸的代谢物N'-甲基烟酰胺排出量(以每克肌酐计算),这是目前认为最有效的[[判断]]体内吡啶-3-甲酸的[[营养]]状况的试验,其测[[定值]]在临床症状出现之前已见下降,有临床价值。 相关疾病
吡啶-3-甲酸缺乏、腹泻
== 吡啶-3-甲酸药典标准==
品名 中文名
吡啶-3-甲酸 汉语拼音
Yansuan 英文名
Nicotinic Acid 结构式
分子式与分子量
C6H5NO2123.11 来源(名称)、含量(效价)
本品为[[吡啶]]-3-[[羧酸]]。按干燥品计算,含C6H5NO2应不少于99.0%。 性状
本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭或有微臭,味微酸;水溶液显酸性反应。
本品在沸水或沸[[乙醇]]中溶解,在水中略溶,在乙醇中微溶,在[[乙醚]]中几乎不溶;在碳酸钠[[试液]]或氢氧化钠试液中易溶。 吸收系数
取本品,精密称定,加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见[[分光光度法]]([[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A),在263nm的波长处测定吸光度,吸收系数为248~264。 鉴别
(1)取本品约4mg,加[[2,4-二硝基氯苯]]8mg,研匀,置试管中,缓缓加热熔化后,再加热数秒钟,放冷,加乙醇制[[氢氧化钾]]试液3ml,即显紫红色。
(2)取本品约50mg,加水20ml溶解后,[[滴加]]0.4%氢氧化钠溶液至遇[[石蕊]][[试纸]]显中性反应,加[[硫酸铜]]试液3ml,即缓缓析出淡蓝色沉淀。
(3)取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在262nm的波长处有最大吸收,在237nm的波长处有最小吸收;237nm波长处的吸光度与262nm波长处的吸光度的比值应为0.35~0.39。
(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》422图)一致。
检查 溶液的颜色
取本品1.0g,加氢氧化钠试液10ml溶解后,如显色,与同体积的对照液(取比色用[[氯化]]钻液1.5ml、比色用[[重铬酸钾]]液17ml与比色用硫酸铜液1.5ml,用水稀释至1000ml)[[比较]],不得更深。 氯化物
取本品0.25g,依法检查([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] A),与标准[[氯化钠]]溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。 硫酸盐
取本品0.50g.依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。 干燥失重
取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥至[[恒重]],减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。 重金属
取本品1.0g,加[[稀盐酸]]1.5ml与水使成25ml,缓缓加温使完全溶解,放冷,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含[[重金属]]不得过百万分之二十。 含量测定
取本品约0.3g,精密称定,加新沸过的冷水50ml溶解后,加[[酚酞]]指示液3滴,用氢氧化钠[[滴定液]](0.1mol/L)[[滴定]]。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于12.31mg的C6H5NO2。 类别
维生素类药。 贮藏
密封保存。 制剂
(1)[[吡啶-3-甲酸片]] (2)[[吡啶-3-甲酸注射液]] 版本
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 吡啶-3-甲酸说明书==
药品名称
吡啶-3-甲酸 英文名称
Nicotinic Acid ,[[NA]], Bionic,Etacin, Niacin,Peviton, Vastherm 吡啶-3-甲酸的别名
尼古丁酸;[[尼克丁酸]];尼克酸;[[尼亚生]];[[烟碱酸]];维生素PP;烟酸;Acid Nicotinic;Acidum Nicotinis;Niacin;Nicamin;Nicosode
分类
神经系统[[药物]] > 脑血管扩张药物 > 其他 剂型
1.片剂:每片50mg,100mg;
2.[[注射剂]]:50mg(1ml),100mg(1ml),20mg(2ml),100mg(2ml),50mg(5ml)。 吡啶-3-甲酸的药理作用
吡啶-3-甲酸属于B族维生素。大剂量吡啶-3-甲酸有明显的调节血脂作用,可迅速降低血[[三酰甘油]]和VLDL-C、LDL-C。吡啶-3-甲酸通过抑制[[脂肪]][[组织]]中cAMP形成,降低三酰甘油酶的活性,减少肝脏三酰甘油的酯化,减少VLDL-C生成,结果也减少LDL。还可增强脂蛋白酯酶的活力。能在[[辅酶A]]作用下与[[甘氨酸]]合成烟尿酸,阻止肝细胞利用辅酶A合成胆固醇,吡啶-3-甲酸还具有促进脂蛋白酯酶的活性,加速脂蛋白中三酰甘油的水解,因而其降TG的作用明显强于其降胆固醇的作用。其升高HDL-C的作用机制不详。在体内转化为烟酰胺,后者为辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分,参与脂质代谢、组织呼吸的氧化作用和[[糖原]]分解。吡啶-3-甲酸可减低辅酶A的利用,通过抑制[[极低密度脂蛋白]]的合成而影响胆固醇的合成,大剂量的吡啶-3-甲酸可降低[[血清胆固醇]]及三酰甘油的浓度。此外,吡啶-3-甲酸还有周围血管扩张作用,口服后数min即可见效,可维持数min至1h。吡啶-3-甲酸缺缺乏时,可产生糙皮病。 吡啶-3-甲酸的药代动力学
自胃[[肠道]]吸收,口服后30~60min达[[血浆]]峰浓度,广泛分布于机体组织,[[半衰期]]短暂,约45min。大剂量口服时,主要代谢产物为烟尿酸、[[N-甲]]基烟酣胺及2-吡啶酮衍生物。2/3以原形自尿排泄。 吡啶-3-甲酸的适应证
常用作血管扩张药,治疗血管性偏头痛、头痛和预防脑[[动脉]][[血栓形成]]。还可用于治疗[[肺栓塞]]、[[内耳]][[眩晕]]症、[[冻伤]]、中心性视网膜[[脉络膜炎]]等。大剂量可降低三酰甘油。还可用于严格[[控制]]或选择饮食或接受肠道外营养的患者,以及因[[营养不良]][[体重]]骤减、[[妊娠期]]、[[哺乳期]]、服用[[异烟肼]]者。也于防治糙皮病等吡啶-3-甲酸缺缺乏。[[雷诺病]]、[[网状青斑]]、肢端青紫症、[[节段性透明性血管炎]]、[[闭塞性动脉硬化]]、[[闭塞性血栓性脉管炎]]、[[冻疮]]、[[寒冷性多形红斑]]等,对吡啶-3-甲酸缺缺乏目前多用烟酰胺。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型[[高脂血症]],亦可用于Ⅱ型高脂血症。 吡啶-3-甲酸的禁忌证
1.[[痛风]]、动脉[[出血]]、[[低血压]]、高尿酸血症、肝[[功能]]损害者、[[糖尿病]]、恶性心律失常者、[[有过]]敏史者禁用。
2.[[消化性溃疡]]患者禁用。 注意事项
动脉出血、糖尿病、[[青光眼]]、痛风、高尿酸血症、[[溃疡病]]患者低血压、[[肝病]]慎用此药。由于不良反应多而严重,吡啶-3-甲酸较少用于降脂治疗。在服药过程中,应定期复查肝功能、血糖及尿酸等,明显异常时应减量或停药。 吡啶-3-甲酸的不良反应
开始用药2周内,吡啶-3-甲酸可引起较重的皮肤潮红或瘙痒反应,坚持几周后,多数患者这种反应可减轻,部分患者可因为不耐受而停药。如预先30min服0.3g[[阿司匹林]],可显著减轻潮红。从小剂量开始,逐步增量,也可减轻此种反应。也可引起食欲缺乏、腹泻等胃肠功能障碍表现,部分患者可诱发或者加重溃疡病。可使患者糖耐量减低,使非糖尿病患者血糖增高,或者加重糖尿病患者的病情。可使血尿酸增高,甚至出现痛风性[[关节]]性[[关节炎]],如出现上述改变,应停药。部分患者还可发生色素沉着、皮肤干燥等。个别患者可出现肝功能损害、SGPT增高,甚至出现黄疸。有时也会产生心血管反应,严重的血管反应如发热感、头昏、头跳痛、眩晕、无力、晕厥,有时血压显著下降。可出现心律失常,多为房性的。神经系统可出现口面部麻刺感,可能是吡啶-3-甲酸的一种[[神经]]病理作用,也可能是血管反应。有报道吡啶-3-甲酸可增强用药者的精神状态。消化系统包括胃灼热、呕吐、胃胀气、饥饿和腹泻,其中有一些症状反映肠道[[蠕动]]增强,[[饭后服]]用可减少胃肠道不良反应。较常见[[氨基转移酶]]、碱性磷酸酶暂时性升高。使用缓释制剂的患者可能出现慢性肝损害、可逆性[[胆汁]]淤积、在胆道周围出现[[淋巴细胞]][[浸润]]。长期应用可出现门脉[[纤维]]化、胆管炎。 吡啶-3-甲酸的用法用量
1.口服:每次50~200mg,每天3~4次,饭后服。糙皮病:每次50~100mg,每天150~200mg。抗高脂血症:开始口服100mg,每天3次,4~7天后可增加至每次1~2g,每天3次。Hartnup病:每天50~200mg。
2.[[静脉]]或肌内注射:每次10~50mg,每天1~3次。脑血管疾病:50~200mg,加于5%~10%葡萄糖液100~200ml中静脉滴注,每天1次。 吡啶-3-甲酸与其它药物的相互作用
烟吡啶-3-甲酸可使降压药和[[吩噻嗪类药]]物的作用加剧,对有些患者,可加强[[神经节]]阻滞药的降压作用,吡啶-3-甲酸与[[胍乙啶]]等[[肾上腺素]][[受体]][[阻断]]型[[抗高血压药]]合用,其血管扩张作用协同增强、并可产生[[直立性低血压]],阿司匹林和吡啶-3-甲酸联用可增强吡啶-3-甲酸的降三酰甘油作用,治疗高脂血症疗效优于单用吡啶-3-甲酸,同时可阻止吡啶-3-甲酸致潮红、[[潮热]]的不良反应。异烟肼可阻断吡啶-3-甲酸与辅酶Ⅰ结合。同时应用[[磺吡酮]]和吡啶-3-甲酸可抑制前者的促尿酸排泄作用。吡啶-3-甲酸和[[丙磺舒]]之间亦可发生类似的相互影响。吡啶-3-甲酸可使[[纤维蛋白酶]]失活。 专家点评
吡啶-3-甲酸常作血管扩张药,治疗血管性偏头痛、头痛和预防脑动脉血栓形成。大剂量的吡啶-3-甲酸可降低血脂。口服后数min即可见效,持续时间短。人体吡啶-3-甲酸缺少时,易发生糙皮病,表现为皮炎、舌炎、食欲缺乏、[[感觉异常]],可以补充吡啶-3-甲酸给予纠正,吡啶-3-甲酸尚有扩张外周血管的作用,可以改善[[循环]],对[[血栓闭塞性脉管炎]]也有很好的疗效。[[冠心病]]药物治疗方案(CDP)试验研究结果表明,冠心病患者服用吡啶-3-甲酸(每天3.0g),使TC和TG分别下降9.9%和26.1%,但研究结果提示吡啶-3-甲酸不能降低冠心病患者的病死率。家族性[[动脉粥样硬化]]治疗研究(FATS)中,患者服用吡啶-3-甲酸(0.125g,每天2次),2.5年LDL-C降低32%,HDL-C升高43%。并可防止冠脉病变的进展,促使已有的冠脉病变逆转,降低冠心病事件的发生率。降低胆固醇与动脉粥样硬化研究-Ⅰ(CLAS-Ⅰ)和CLAS-Ⅱ试验均表明吡啶-3-甲酸和[[考来替泊]]联合降低[[血浆胆固醇]]治疗后,可减轻冠脉和旁路[[移植]]血管的动脉粥样硬化病变,长期联合治疗可明显延缓冠脉和[[搭桥]]血管动脉粥样硬化的过程。
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