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肺藻菌病
,== 概述==
[[肺藻菌病]]（puhmonary mucormycosis）是由毛[[霉菌]]目[[致病菌]]引起的肺[[感染]]性疾病，常有[[糖尿病]]等基础疾病。虽然少见，但发展迅速，死亡率高。临床上以毛霉菌和根霉菌较为常见，前者主要侵犯肺，后者多累及到[[鼻窦]]、眼、脑及[[消化]]道，并可血行播散到全身。[[肺毛霉菌病]]可为原发感染，也可继发于鼻窦病变或毛霉菌[[败血症]]。鼻脑[[毛霉病]]急性、进展快速而凶险，表现为面部[[疼痛]]、[[头痛]]、[[嗜睡]]，严重者可致[[失明]]。肺部毛霉病临床表现为非[[特异性]][[肺炎]]，可出现[[胸痛]]、[[呼吸困难]]、[[咯血]]。播散性毛霉病毛霉可广泛地播散至肾、胃肠、心、脑，其中以肺部最常受累。早期诊断合理治疗是提高肺藻菌病生存率的关键。[[两性霉素B]]为首选。也可选用[[氟康唑]]200～400mg/d。
== 疾病名称==
肺藻菌病
== 英文名称==
pulmonary mucormycosis
== 肺藻菌病的别名==
肺毛霉菌病；肺毛霉病
== 分类==
呼吸科 > 感染性疾病 > [[肺真菌病]]
感染内科 > [[深部真菌病]]
== ICD号==
B46.0
== 流行病学==
世界上首例肺藻菌病是1885年由法国人所报道，他描述了1例肺[[肿瘤]][[患者]]合并毛霉感染。1976年Furbringer又报道1例由梨头菌引起的[[肺结核]]菌病。1885年Paltauf报道首例侵犯肺、胃肠、鼻咽部的全身播散性肺藻菌病。近几十年来，本病在世界范围内有增多趋势。
== 肺藻菌病的病因==
能引起肺藻菌病的[[真菌]]属于[[接合菌亚门]]，毛霉纲，毛霉目，毛霉科，偶由毛霉目中的其他科，如被孢霉科、小克银汉霉科、科克霉科、瓶霉科等引起。其中毛霉科中的[[根霉属]]、[[毛霉属]]、犁头霉属是引起肺藻菌病的最常见的3类真菌；而3[[类中]]又以根霉属所致的最为常见，特别是少根根霉和米根霉。
== 发病机制==
正常[[人体]]中，人的[[血浆]]有[[抑制]]根霉菌属的[[生长]]，[[中性粒细胞]]有杀伤霉菌菌丝的[[作用]]。当机体防御机制被破坏或削弱，[[病原菌]]可入侵体内。呼吸道是主要感染途径，也可以通过[[皮肤]]和[[肠道]]感染。糖尿病[[酸中毒]]，[[血液病]]、[[淋巴瘤]]、[[骨髓]]增生不良、长期应用[[肾上腺皮质激素]]、化疗和放疗是毛霉菌感染的诱因，其中[[白细胞]]严重减少和糖尿病是很重要的诱因。
病原菌从鼻黏膜及黏膜下[[组织]]处生长繁殖，很快破坏组织引起[[鼻窦炎]]，[[眼球]]周围组织炎，也可直接侵入脑和[[脑膜]]，或肺。侵入肺脏的[[孢子]]可穿过[[支气管]]壁进入肺组织和[[血管]]，在组织内迅速生长。小[[动脉]]血管[[栓塞]]和肺实质的急性化脓性[[炎症]]，大量白细胞[[浸润]]，组织[[坏死]]。菌丝侵入血管，引起栓塞，不但加速感染的播散，也引起组织[[梗死]]。病理改变主要表现为血管栓塞和组织坏死。
== 毛霉病的临床表现==
鼻脑毛霉病
急性、进展快速而凶险，表现为面部疼痛、头痛、嗜睡，严重者可致失明。[[体检]]可见鼻内有褐色、血性微黏稠的分泌物，感染侧腭部有黑色焦痂。当第Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ对[[脑神经]]受累时，还可致[[瞳孔]]散大、固定、凸眼或[[上睑下垂]]。在疾病进展过程中，真菌容易侵犯大血管，在脑中引起梗死和坏死，伴脑软化，患者常由嗜睡发展为[[昏迷]]，在7～10天内死亡。本型病死率为80%～90%。
肺部毛霉病
肺部毛霉病因可由[[吸入]]空[[气中]]的真菌孢子（3～6µm）或吸入感染的[[鼻旁窦]]内的真菌孢子，或因较远病灶的血源播散所致。毛霉极易侵犯[[大小]]血管的弹性内膜，引起[[血栓形成]]、[[出血]]及梗死。临床表现为非特异性肺炎，可出现胸痛、呼吸困难、咯血，胸部[[X线]]片及常规[[细菌]]学[[检查]]无诊断意义。此病在[[白血病]]及淋巴瘤患者中的[[发生]]率高于癌症患者，[[原发性]]肺藻菌病在糖尿病患者中也可发生。预后较差，短则3天，长则30天内死亡。 播散性毛霉病
毛霉可广泛地播散至肾、胃肠、心、脑，其中以肺部最常受累，且较难诊断。[[心脏]]受累者可在冠状动脉内发现厚壁的真菌形成栓塞。病原菌常从皮肤[[外伤]]处[[经血]]流波及其他[[器官]]。 胃肠毛霉病
胃肠毛霉病被认为是因摄入[[污染]]了真菌孢子的食物所致。原发性的多与[[营养不良]]有关，尤其是[[儿童]]患者。严重的胃肠[[功能]]紊乱也是易患因素之一，如加西（Kwashierkor）病、阿米巴性[[结肠]]炎、[[伤寒]]等。临床表现依受累部位及程度而定，如非特异性[[腹痛]]、非典型性[[胃溃疡]]、[[腹泻]]、[[呕血]]和黑粪。 皮肤毛霉病
皮肤毛霉病是毛霉病中最轻的一种类型，可原发也可继发于其他病灶（如血源接种）。皮损为进行性增大的皮肤梗死性[[结节性红斑]]，可达数厘米，有一绕以红环状边缘的苍白圈。可有坏死、焦痂形成、中心[[溃疡]]和糜烂。组织病理见皮肤和[[脂肪]]组织的局部坏死。皮肤毛霉病常发生于[[烧伤]]或糖尿病患者，因而这些患者的死因常与合并其他感染如毛霉病有关。
== 肺藻菌病的并发症==
肺藻菌病可并发糖尿病、酸中毒、[[肺梗死]]、[[心肌梗死]]等。
== 实验室检查==
直接镜检
[[标本]]来自上鼻甲刮片、鼻窦吸出物、痰液及[[活检]]标本等，用20%[[氢氧化钾]]制成湿片直接镜检，可见典型的厚壁具折光性的菌丝，直径6～15µm，亦可见膨大[[细胞]]及弯曲菌丝。[[孢囊梗]]直接由菌丝长出，菌丝可分支，呈直角。 培养
将临床标本接种于不含放线菌酮的[[麦芽糖]][[培养基]]、[[马铃薯]]培养基及普通沙氏培养基中，37℃或25℃培养，生长较快，初起[[菌落]]表面呈[[棉花]]样、白色，渐变为灰褐色或其他颜色。毛霉病发病凶险，而毛霉又常污染痰及[[环境]]，故直接镜检往往较培养更有意义。
== 辅助检查==
X线胸片显示非特异性肺炎和肺梗死。
== 肺藻菌病的诊断==
诊断主要根据诱发因素、临床表现、支气管或病灶分泌物、[[支气管肺泡灌洗]]液培养、肺组织活检找到毛霉菌可作诊断。组织[[切片]]发现血管壁内有短粗、分支而不分隔的毛霉菌丝存在最具诊断意义。
== 鉴别诊断==
肺藻菌病需与细菌性、[[病毒]]性、肺炎念珠菌或曲霉菌性[[肺部感染]]、[[肺脓肿]]、空洞型肺部肿瘤鉴别，有时临床与X线[[影像]]很难鉴别，须反复行病原学[[鉴定]]。
== 肺藻菌病的治疗==
肺藻菌病由于发病凶险，病死率很高。早期诊断及时治疗是提高生存率的关键。两性霉素B 及[[外科]][[清创术]]，对并发疾病的治疗，纠正[[电解质]]紊乱，纠正酸中毒等有疗效，病死率开始降低。一旦确诊，应立即用[[二性霉素B]]治疗。[[剂量]]从每天0.1mg/kg开始，尽快增至每天0.8～1mg/kg，总剂量为30～40mg/kg，视病情及[[副作用]]而酌情增减。可给予[[最大耐受量]]，直至病情[[控制]]，疗程10～12周。亦可选用氟康唑，每天200～400mg。若为继发于其他部位的肺毛霉菌病者，应同时治疗原发病，如颜面部病变应作外科清创或[[脓肿]]引流。毛霉性[[脑脓肿]]采用两性霉素B [[静脉]]及心室内注射，并外科抽脓等[[综合]]疗法获得成功。同时，应积极治疗基础疾病，改善全身状况。
1.鼻脑毛霉病
（1）[[抗真菌药物]]：
①两性霉素B：是由[[结节]]链霉提取所得，对本病疗效佳，静脉滴注效果最好。先以1mg 溶于5%[[葡萄糖]]液注射以测定其是否过敏，逐渐增加至每天1mg/kg。应用更快递增法，先用1mg 测试剂量，数小时后即可用10～15mg，每12 小时增加1 次，直至患者病情[[稳定]]或改善。再用同剂量隔天1 次，每次静脉注射宜持续6h以上，效果最佳。有主张局部灌洗疗法以及眼和鼻部包敷疗法（用1mg/ml 浓度）。对鼻脑毛霉病所用的疗程不明确，应视患者临床疗效及感染清除情况而定。但应持续数周至数月或更长，长疗程应使总剂量达2.5～4.0g，过早停药可复发。
②其他抗真菌药物：
A.[[氟胞嘧啶]]（5-FC）：有报道[[本药]]与[[利福平]]或[[四环素]]类或与两性霉素B 有[[协同作用]]，因此有人建议用5-FC 再加低剂量两性霉素B 治疗，以减少两性霉素B 的[[毒性]]。
B.两性霉素B [[脂质体]]：可降低毒性，并增加两性霉素B 的防治效果。
（2）外科扩创：尽量清除坏死组织。使两性霉素B（两性霉素B）容易到达病灶，有鼻旁窦炎时亦应[[清洗]]引流，如有视网膜[[动脉栓塞]]、眼炎或眼球波及时应摘除眼球。
（3）控制潜在疾病：纠正糖尿病患者的酸中毒及[[脱水]]，但在应用[[激素]]的[[免疫]]抑制患者、白血病或慢性[[肾病]]、免疫及[[代谢]]障碍的患者常不易治疗。
2.肺藻菌病
[[药物]]治疗：两性霉素B（两性霉素B）治疗肺藻菌病同鼻脑毛霉病。最近报道两性霉素B 加利福平600mg/d 有效，因此两药合用对各种[[酵母]]及真菌有协同作用。
== 预后==
肺藻菌病发展快，病情重，预后差，死亡率高达65%。
== 肺藻菌病的预防==
肺藻菌病病原为[[条件致病菌]]，对易感病人，应及时治疗全身疾病，提高机体抵抗力。若发生本病，除及时治疗外，尚应避免其他细菌的交叉感染。
== 相关药品==
氧、[[麦芽]]、氟康唑
== 相关检查==
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
[[肺藻菌病]]（puhmonary mucormycosis）是由毛[[霉菌]]目[[致病菌]]引起的肺[[感染]]性疾病，常有[[糖尿病]]等基础疾病。虽然少见，但发展迅速，死亡率高。临床上以毛霉菌和根霉菌较为常见，前者主要侵犯肺，后者多累及到[[鼻窦]]、眼、脑及[[消化]]道，并可血行播散到全身。[[肺毛霉菌病]]可为原发感染，也可继发于鼻窦病变或毛霉菌[[败血症]]。鼻脑[[毛霉病]]急性、进展快速而凶险，表现为面部[[疼痛]]、[[头痛]]、[[嗜睡]]，严重者可致[[失明]]。肺部毛霉病临床表现为非[[特异性]][[肺炎]]，可出现[[胸痛]]、[[呼吸困难]]、[[咯血]]。播散性毛霉病毛霉可广泛地播散至肾、胃肠、心、脑，其中以肺部最常受累。早期诊断合理治疗是提高肺藻菌病生存率的关键。[[两性霉素B]]为首选。也可选用[[氟康唑]]200～400mg/d。
== 疾病名称==
肺藻菌病
== 英文名称==
pulmonary mucormycosis
== 肺藻菌病的别名==
肺毛霉菌病；肺毛霉病
== 分类==
呼吸科 > 感染性疾病 > [[肺真菌病]]
感染内科 > [[深部真菌病]]
== ICD号==
B46.0
== 流行病学==
世界上首例肺藻菌病是1885年由法国人所报道，他描述了1例肺[[肿瘤]][[患者]]合并毛霉感染。1976年Furbringer又报道1例由梨头菌引起的[[肺结核]]菌病。1885年Paltauf报道首例侵犯肺、胃肠、鼻咽部的全身播散性肺藻菌病。近几十年来，本病在世界范围内有增多趋势。
== 肺藻菌病的病因==
能引起肺藻菌病的[[真菌]]属于[[接合菌亚门]]，毛霉纲，毛霉目，毛霉科，偶由毛霉目中的其他科，如被孢霉科、小克银汉霉科、科克霉科、瓶霉科等引起。其中毛霉科中的[[根霉属]]、[[毛霉属]]、犁头霉属是引起肺藻菌病的最常见的3类真菌；而3[[类中]]又以根霉属所致的最为常见，特别是少根根霉和米根霉。
== 发病机制==
正常[[人体]]中，人的[[血浆]]有[[抑制]]根霉菌属的[[生长]]，[[中性粒细胞]]有杀伤霉菌菌丝的[[作用]]。当机体防御机制被破坏或削弱，[[病原菌]]可入侵体内。呼吸道是主要感染途径，也可以通过[[皮肤]]和[[肠道]]感染。糖尿病[[酸中毒]]，[[血液病]]、[[淋巴瘤]]、[[骨髓]]增生不良、长期应用[[肾上腺皮质激素]]、化疗和放疗是毛霉菌感染的诱因，其中[[白细胞]]严重减少和糖尿病是很重要的诱因。
病原菌从鼻黏膜及黏膜下[[组织]]处生长繁殖，很快破坏组织引起[[鼻窦炎]]，[[眼球]]周围组织炎，也可直接侵入脑和[[脑膜]]，或肺。侵入肺脏的[[孢子]]可穿过[[支气管]]壁进入肺组织和[[血管]]，在组织内迅速生长。小[[动脉]]血管[[栓塞]]和肺实质的急性化脓性[[炎症]]，大量白细胞[[浸润]]，组织[[坏死]]。菌丝侵入血管，引起栓塞，不但加速感染的播散，也引起组织[[梗死]]。病理改变主要表现为血管栓塞和组织坏死。
== 毛霉病的临床表现==
鼻脑毛霉病
急性、进展快速而凶险，表现为面部疼痛、头痛、嗜睡，严重者可致失明。[[体检]]可见鼻内有褐色、血性微黏稠的分泌物，感染侧腭部有黑色焦痂。当第Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ对[[脑神经]]受累时，还可致[[瞳孔]]散大、固定、凸眼或[[上睑下垂]]。在疾病进展过程中，真菌容易侵犯大血管，在脑中引起梗死和坏死，伴脑软化，患者常由嗜睡发展为[[昏迷]]，在7～10天内死亡。本型病死率为80%～90%。
肺部毛霉病
肺部毛霉病因可由[[吸入]]空[[气中]]的真菌孢子（3～6µm）或吸入感染的[[鼻旁窦]]内的真菌孢子，或因较远病灶的血源播散所致。毛霉极易侵犯[[大小]]血管的弹性内膜，引起[[血栓形成]]、[[出血]]及梗死。临床表现为非特异性肺炎，可出现胸痛、呼吸困难、咯血，胸部[[X线]]片及常规[[细菌]]学[[检查]]无诊断意义。此病在[[白血病]]及淋巴瘤患者中的[[发生]]率高于癌症患者，[[原发性]]肺藻菌病在糖尿病患者中也可发生。预后较差，短则3天，长则30天内死亡。 播散性毛霉病
毛霉可广泛地播散至肾、胃肠、心、脑，其中以肺部最常受累，且较难诊断。[[心脏]]受累者可在冠状动脉内发现厚壁的真菌形成栓塞。病原菌常从皮肤[[外伤]]处[[经血]]流波及其他[[器官]]。 胃肠毛霉病
胃肠毛霉病被认为是因摄入[[污染]]了真菌孢子的食物所致。原发性的多与[[营养不良]]有关，尤其是[[儿童]]患者。严重的胃肠[[功能]]紊乱也是易患因素之一，如加西（Kwashierkor）病、阿米巴性[[结肠]]炎、[[伤寒]]等。临床表现依受累部位及程度而定，如非特异性[[腹痛]]、非典型性[[胃溃疡]]、[[腹泻]]、[[呕血]]和黑粪。 皮肤毛霉病
皮肤毛霉病是毛霉病中最轻的一种类型，可原发也可继发于其他病灶（如血源接种）。皮损为进行性增大的皮肤梗死性[[结节性红斑]]，可达数厘米，有一绕以红环状边缘的苍白圈。可有坏死、焦痂形成、中心[[溃疡]]和糜烂。组织病理见皮肤和[[脂肪]]组织的局部坏死。皮肤毛霉病常发生于[[烧伤]]或糖尿病患者，因而这些患者的死因常与合并其他感染如毛霉病有关。
== 肺藻菌病的并发症==
肺藻菌病可并发糖尿病、酸中毒、[[肺梗死]]、[[心肌梗死]]等。
== 实验室检查==
直接镜检
[[标本]]来自上鼻甲刮片、鼻窦吸出物、痰液及[[活检]]标本等，用20%[[氢氧化钾]]制成湿片直接镜检，可见典型的厚壁具折光性的菌丝，直径6～15µm，亦可见膨大[[细胞]]及弯曲菌丝。[[孢囊梗]]直接由菌丝长出，菌丝可分支，呈直角。 培养
将临床标本接种于不含放线菌酮的[[麦芽糖]][[培养基]]、[[马铃薯]]培养基及普通沙氏培养基中，37℃或25℃培养，生长较快，初起[[菌落]]表面呈[[棉花]]样、白色，渐变为灰褐色或其他颜色。毛霉病发病凶险，而毛霉又常污染痰及[[环境]]，故直接镜检往往较培养更有意义。
== 辅助检查==
X线胸片显示非特异性肺炎和肺梗死。
== 肺藻菌病的诊断==
诊断主要根据诱发因素、临床表现、支气管或病灶分泌物、[[支气管肺泡灌洗]]液培养、肺组织活检找到毛霉菌可作诊断。组织[[切片]]发现血管壁内有短粗、分支而不分隔的毛霉菌丝存在最具诊断意义。
== 鉴别诊断==
肺藻菌病需与细菌性、[[病毒]]性、肺炎念珠菌或曲霉菌性[[肺部感染]]、[[肺脓肿]]、空洞型肺部肿瘤鉴别，有时临床与X线[[影像]]很难鉴别，须反复行病原学[[鉴定]]。
== 肺藻菌病的治疗==
肺藻菌病由于发病凶险，病死率很高。早期诊断及时治疗是提高生存率的关键。两性霉素B 及[[外科]][[清创术]]，对并发疾病的治疗，纠正[[电解质]]紊乱，纠正酸中毒等有疗效，病死率开始降低。一旦确诊，应立即用[[二性霉素B]]治疗。[[剂量]]从每天0.1mg/kg开始，尽快增至每天0.8～1mg/kg，总剂量为30～40mg/kg，视病情及[[副作用]]而酌情增减。可给予[[最大耐受量]]，直至病情[[控制]]，疗程10～12周。亦可选用氟康唑，每天200～400mg。若为继发于其他部位的肺毛霉菌病者，应同时治疗原发病，如颜面部病变应作外科清创或[[脓肿]]引流。毛霉性[[脑脓肿]]采用两性霉素B [[静脉]]及心室内注射，并外科抽脓等[[综合]]疗法获得成功。同时，应积极治疗基础疾病，改善全身状况。
1.鼻脑毛霉病
（1）[[抗真菌药物]]：
①两性霉素B：是由[[结节]]链霉提取所得，对本病疗效佳，静脉滴注效果最好。先以1mg 溶于5%[[葡萄糖]]液注射以测定其是否过敏，逐渐增加至每天1mg/kg。应用更快递增法，先用1mg 测试剂量，数小时后即可用10～15mg，每12 小时增加1 次，直至患者病情[[稳定]]或改善。再用同剂量隔天1 次，每次静脉注射宜持续6h以上，效果最佳。有主张局部灌洗疗法以及眼和鼻部包敷疗法（用1mg/ml 浓度）。对鼻脑毛霉病所用的疗程不明确，应视患者临床疗效及感染清除情况而定。但应持续数周至数月或更长，长疗程应使总剂量达2.5～4.0g，过早停药可复发。
②其他抗真菌药物：
A.[[氟胞嘧啶]]（5-FC）：有报道[[本药]]与[[利福平]]或[[四环素]]类或与两性霉素B 有[[协同作用]]，因此有人建议用5-FC 再加低剂量两性霉素B 治疗，以减少两性霉素B 的[[毒性]]。
B.两性霉素B [[脂质体]]：可降低毒性，并增加两性霉素B 的防治效果。
（2）外科扩创：尽量清除坏死组织。使两性霉素B（两性霉素B）容易到达病灶，有鼻旁窦炎时亦应[[清洗]]引流，如有视网膜[[动脉栓塞]]、眼炎或眼球波及时应摘除眼球。
（3）控制潜在疾病：纠正糖尿病患者的酸中毒及[[脱水]]，但在应用[[激素]]的[[免疫]]抑制患者、白血病或慢性[[肾病]]、免疫及[[代谢]]障碍的患者常不易治疗。
2.肺藻菌病
[[药物]]治疗：两性霉素B（两性霉素B）治疗肺藻菌病同鼻脑毛霉病。最近报道两性霉素B 加利福平600mg/d 有效，因此两药合用对各种[[酵母]]及真菌有协同作用。
== 预后==
肺藻菌病发展快，病情重，预后差，死亡率高达65%。
== 肺藻菌病的预防==
肺藻菌病病原为[[条件致病菌]]，对易感病人，应及时治疗全身疾病，提高机体抵抗力。若发生本病，除及时治疗外，尚应避免其他细菌的交叉感染。
== 相关药品==
氧、[[麦芽]]、氟康唑
== 相关检查==
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
