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褐黄症
,== 概述==
[[褐黄症]]（ochronosis）是由于机体缺乏尿黑酸氧化酶（homogentisate oxidase），使[[苯丙氨酸]]、[[酪氨酸]]中间[[代谢]]产物（尿黑酸）不能进一步氧化[[分解]]，聚积于体内。使[[皮肤]]、巩膜、软骨颜色变暗，同时尿黑酸引起软骨和其他[[结缔组织]]色素沉着，出现[[脊柱]]和外周[[大关节]]的[[退行性关节炎]]。另一方面尿黑酸随[[尿液]]排出，在尿液[[中经]]碱化、氧化，使[[尿色]]变黑，所以又称黑酸尿（Alkaptonuria）症。
褐黄症为一种罕见的[[遗传性疾病]]，少见。国外报道其患病率为每百万人口中有3～5例。由于尿黑酸容易沉积于软骨，使[[关节]][[变性]]。而在临床上常出现关节病，故称为褐黄症性关节病。
本病男女发病比例约2∶1，通常于20～40岁发病。呈慢性进行性发展，最早于出生后数天起即可见[[尿液颜色]]改变，20～30 岁出现皮肤色变，30～40 岁起出现关节[[症状]]，50 岁左右出现[[肾脏]]病变等并发症。关节病可以致残，存活期可以很长，死因多为[[心血]]管病和[[尿毒症]]。目前尚无有效疗法，长期服用[[维生素C]] 可[[抑制]]尿黑酸的氧化和聚合，对缓解临床关节症状可能有一定意义。对于关节病变的治疗，主要是适当的休息和理疗，必要时给予[[止痛药]]物。已[[发生]]关节[[畸形]]者，可酌情手术矫形。
== 疾病名称==
褐黄症
== 英文名称==
ochronosis
== 褐黄症的别名==
alkaptonuria；褐黄病；[[黑酸尿症]]；[[黄褐病]]；[[加罗德氏综合征]]；[[加罗德综合征]]
== 分类==
[[风湿]]科 > 弥漫性[[结缔组织病]] > 代谢性[[骨关节病]]
== ICD号==
M14.5*
== 流行病学==
国外报道其患病率为每百万人口中有3～5例。男女发病比例约2∶1。通常于20～40岁发病。至今已有600例以上的报道。目前没有其他[[相关]]内容描述。
== 褐黄症的病因==
褐黄症为一种罕见的常[[染色体]][[遗传]]疾病。其确切的常染色体[[变异]]还不清楚。
== 发病机制==
苯丙氨酸和酪氨酸转化为[[乙酰乙酸]]的[[代谢途径]]（图1），尿黑酸（HGA或2，5-二[[羟基]]苯[[乙酸]]）是该代谢途径中含有完整芳香环的最后一种[[化合物]]。催化芳香环[[裂解]]的酶即尿黑酸氧化酶，正常时存在于肝、肾[[组织]]的可溶部分。这种酶对尿黑酸的分解具有高度的[[特异性]]，且肝肾以外的组织不含这种酶。本病[[患者]]，肝、肾中完全缺乏这种酶的活性，结果可造成尿黑酸不被分解为乙酰乙酸和[[延胡索]]酸，这样就[[需要]]通过其他代谢机制以处理尿黑酸。肾脏对尿黑酸的清除率很高，[[肾小管]]主动分泌尿黑酸，肾脏一旦将尿黑酸排出体外，它就会逐渐氧化而形成能引起尿变色的聚合物。目前对尿黑酸沉积于组织引起褐黄症的机制还不太明确。尿黑酸有沉积于皮肤和软骨的倾向，在这些组织中可通过物理引力而结合这种物质。另外，尿黑酸的分解产物能不可逆性结合到结缔组织上，而形成可以引起色素沉着的聚合物。组织着色后[[质地]]脆弱，甚至可能断裂，导致[[椎间盘]]和关节产生退行[[性病]]变。另外，尿黑酸还可通过抑制赖氨酰羟化酶而直接[[作用]]于[[胶原]]合成。
病理：结缔组织和软骨变黑为本病的基本病理改变。尿黑酸可沉积于皮肤、角膜、软骨、[[肌腱]]、[[韧带]]、大[[血管]]内膜、心内膜、[[甲状腺]]、肺及肾等脏器，使这些脏器组织变黑，累及软骨可导致软骨下骨剥脱。
== 褐黄症的临床表现==
褐黄症呈常染色体隐性遗传，通常于20～40岁出现症状。男女发病比例约2∶1。
哺乳动物及人类肝、肾含有多种酶能将食物中的苯丙氨酸、酪氨酸逐步氧化为延胡索酸、乙酰乙酸，这些氧化酶有[[苯丙氨酸羟化酶]]、酪氨酸[[转氨酶]]、对羟基[[丙酮酸]]氧化酶、尿黑酸氧化酶等，后者含有巯基，需要铁[[离子]]以及[[维生素]][[保持]]铁呈还原型。当上述不同的酶缺陷时可能导致不同代谢底物增加，临床上表现各不相同。
褐黄症
酸尿症病人多需较长时间才表现出临床褐黄症。大部分病人在20～30岁时逐渐在[[指甲]]、耳软骨（主要位于[[耳轮]]与耳珠）部位出现褐色色素沉着，并可在肋软骨、[[喉软骨]]、[[气管]]软骨、[[结膜]]甚至角膜上出现如煤黑色色素沉着。患者的[[汗液]]也可呈褐色，可将[[腋下]]及腹股沟部位衣服染成褐黄色。 （1）关节病变
褐黄症最严重的并发症是关节病变。与[[类风湿关节炎]]不同，本病主要侵犯脊柱和肩、髋等大关节，而骶髂及手、足[[小关]]节很少受累。男性病人发病早且较重，[[膝关]]节最常受累，并且损害程度也最重。脊柱病变也是本病最常见的骨关节损害，常表现为下背部僵硬和[[疼痛]]，病变最早发生于腰椎，随着病情的发展，可波及[[胸椎]]，使脊柱运动受阻，脊柱生理弯曲消失。椎间盘突出和钙化也是本病特征性表现，典型病人呈前倾鸭子步态。病变膝关节受轻度[[外伤]]后，可引起[[关节腔]]积液，滑膜液为[[非炎]]症性，主要含有[[单核细胞]]。关节镜检可见滑膜黑染。关节腔积液消失后可逐渐发生关节挛缩。 （2）皮损
皮损是由于尿黑酸色素颗粒沉积于真皮和[[汗腺]]内所引起。多呈褐色[[分布]]于[[鼻尖]]、耳和[[肋骨]]-软骨交界处，也可呈蝶形分布于[[鼻梁]]和[[面颊]]部。[[腋窝]]和[[会阴]]部是富[[有汗]]腺的部位，常呈暗褐色或蓝黑色，可使贴近这些部位的衣服染成褐色。偶尔指甲也可呈蓝灰色。病程[[后期]]常伴[[耳廓]]僵硬和钙化。褐黄色的色素沉着有时可发生于眼外组织，如巩膜、结膜和角膜。巩膜呈褐色，通常仅限于睑裂的暴露部位。 （3）其他
部分病人可有[[心脏]]瓣膜病变，主要为[[主动脉瓣狭窄]]。病程较长的男性病人可发生[[慢性前列腺炎]]，系尿黑酸在[[前列腺]]的碱性分泌物中形成结石所造成。少数病人可发生多孔的黑色[[肾结石]]。 酸尿症关节炎
由于尿黑酸等代谢底物堆聚于[[关节囊]]滑囊中，可引起[[关节面]]的破坏，早期症状为膝、髋、肩等[[关节疼痛]]，[[活动受限]]。晚期可累及脊柱。但手、腕、肘、踝、足关节较少受累。关节可有红肿渗液，滑液为非炎症性，并有较多焦[[磷酸]]盐、钙盐沉积。
尿液变化
典型[[尿黑酸尿]]患者的尿液呈黑色，或尿放置一段时间后，先从表面变黑，逐渐全部尿转变为暗棕色。
== 褐黄症的并发症==
病变膝关节受轻度外伤后，可引起关节腔积液，滑膜液为非炎症性，主要含有单核细胞。关节镜检可见滑膜黑染。关节腔积液消失后可逐渐发生关节挛缩。部分病人可有心脏瓣膜病变，主要为主动脉瓣狭窄。男性病人可发生慢性前列腺炎。
== 实验室检查==
尿黑酸[[检查]]：尿液静置后或碱化后变黑，加斑氏试剂变棕色。
== 辅助检查==
X线检查
（1）脊柱改变：胸椎显著后突，腰椎过度弯曲。[[脊椎]][[骨质疏松]]，晚期[[椎体]]边缘有骨刺形成。椎间盘有广泛退行性变，并出现层状钙化，有特殊的扁薄椭圆形密度增加的双重横行钙化影，相互平行，中间隔有一个透亮层。椎间盘受累范围广泛，尤以腰椎处为明显。椎间隙明显变窄。
（2）肩及膝关节均可发生退行性变，肌腱韧带可有钙化，骶髂关节变窄，有关节下骨硬化。[[耻骨]]联合处软骨也出现钙化，软骨下有[[骨质]]侵蚀。附着于[[股骨]]头、髋臼、大粗隆、小粗隆、[[坐骨]][[结节]]的肌腱和关节周围软组织，也可发生钙化。 尿黑酸的特殊检查
可用分光光度计测定尿黑酸，也可用特殊酶测定血、尿内尿黑酸含量。
== 褐黄症的诊断==
黑色尿、皮肤典型的色素沉着及脊椎、肩和膝等大关节特征性[[X线]]表现，构成褐黄症的三大特点，据此可做出诊断。有条件时可做血、尿的尿黑酸特殊检查。
== 鉴别诊断==
在鉴别诊断方面，应排除引起尿变黑的其他原因，如[[血卟啉病]]、[[肌球蛋白]]尿、[[胆红素]]尿和[[血尿]]。根据这些疾病的临床特征和有关实验室检查，与褐黄症区分并不困难。长期服用米帕林（阿的平），可引起褐黄症样色素沉着，临床上应[[注意]]不要把这种医源性色素沉着与褐黄症相混淆。多次应用[[苯酚]]（[[石炭酸]]）治疗皮肤[[溃疡]]，也可引起黄色色素沉着，应注意鉴别。
== 褐黄症的治疗==
褐黄症尚无有效疗法，限制饮[[食中]]苯丙氨酸和酪氨酸摄入量以减轻尿黑酸尿症是不现实的。长期服用维生素C可抑制尿黑酸的氧化和聚合，对缓解临床关节症状可能有一定意义。对于关节病变的治疗，主要是适当的休息和理疗，必要时给予止痛药物。已发生关节畸形者，可酌情手术矫形。
== 预后==
褐黄症呈慢性进行性发展，最早于出生后数天起即可见尿液颜色改变，20～30岁出现皮肤色变，30～40岁起出现关节症状，50岁左右出现肾脏病变等并发症。关节病可以致残，存活期可以很长，死因多为心血管病和尿毒症。
== 褐黄症的预防==
避免[[近亲结婚]]，进行婚前[[咨询]]检查，生育咨询与检查。早发现，早诊断，早治疗。
== 相关药品==
氧、胶原、维生素C
== 相关检查==
[[丙氨酸]]、维生素C、尿液颜色
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
[[褐黄症]]（ochronosis）是由于机体缺乏尿黑酸氧化酶（homogentisate oxidase），使[[苯丙氨酸]]、[[酪氨酸]]中间[[代谢]]产物（尿黑酸）不能进一步氧化[[分解]]，聚积于体内。使[[皮肤]]、巩膜、软骨颜色变暗，同时尿黑酸引起软骨和其他[[结缔组织]]色素沉着，出现[[脊柱]]和外周[[大关节]]的[[退行性关节炎]]。另一方面尿黑酸随[[尿液]]排出，在尿液[[中经]]碱化、氧化，使[[尿色]]变黑，所以又称黑酸尿（Alkaptonuria）症。
褐黄症为一种罕见的[[遗传性疾病]]，少见。国外报道其患病率为每百万人口中有3～5例。由于尿黑酸容易沉积于软骨，使[[关节]][[变性]]。而在临床上常出现关节病，故称为褐黄症性关节病。
本病男女发病比例约2∶1，通常于20～40岁发病。呈慢性进行性发展，最早于出生后数天起即可见[[尿液颜色]]改变，20～30 岁出现皮肤色变，30～40 岁起出现关节[[症状]]，50 岁左右出现[[肾脏]]病变等并发症。关节病可以致残，存活期可以很长，死因多为[[心血]]管病和[[尿毒症]]。目前尚无有效疗法，长期服用[[维生素C]] 可[[抑制]]尿黑酸的氧化和聚合，对缓解临床关节症状可能有一定意义。对于关节病变的治疗，主要是适当的休息和理疗，必要时给予[[止痛药]]物。已[[发生]]关节[[畸形]]者，可酌情手术矫形。
== 疾病名称==
褐黄症
== 英文名称==
ochronosis
== 褐黄症的别名==
alkaptonuria；褐黄病；[[黑酸尿症]]；[[黄褐病]]；[[加罗德氏综合征]]；[[加罗德综合征]]
== 分类==
[[风湿]]科 > 弥漫性[[结缔组织病]] > 代谢性[[骨关节病]]
== ICD号==
M14.5*
== 流行病学==
国外报道其患病率为每百万人口中有3～5例。男女发病比例约2∶1。通常于20～40岁发病。至今已有600例以上的报道。目前没有其他[[相关]]内容描述。
== 褐黄症的病因==
褐黄症为一种罕见的常[[染色体]][[遗传]]疾病。其确切的常染色体[[变异]]还不清楚。
== 发病机制==
苯丙氨酸和酪氨酸转化为[[乙酰乙酸]]的[[代谢途径]]（图1），尿黑酸（HGA或2，5-二[[羟基]]苯[[乙酸]]）是该代谢途径中含有完整芳香环的最后一种[[化合物]]。催化芳香环[[裂解]]的酶即尿黑酸氧化酶，正常时存在于肝、肾[[组织]]的可溶部分。这种酶对尿黑酸的分解具有高度的[[特异性]]，且肝肾以外的组织不含这种酶。本病[[患者]]，肝、肾中完全缺乏这种酶的活性，结果可造成尿黑酸不被分解为乙酰乙酸和[[延胡索]]酸，这样就[[需要]]通过其他代谢机制以处理尿黑酸。肾脏对尿黑酸的清除率很高，[[肾小管]]主动分泌尿黑酸，肾脏一旦将尿黑酸排出体外，它就会逐渐氧化而形成能引起尿变色的聚合物。目前对尿黑酸沉积于组织引起褐黄症的机制还不太明确。尿黑酸有沉积于皮肤和软骨的倾向，在这些组织中可通过物理引力而结合这种物质。另外，尿黑酸的分解产物能不可逆性结合到结缔组织上，而形成可以引起色素沉着的聚合物。组织着色后[[质地]]脆弱，甚至可能断裂，导致[[椎间盘]]和关节产生退行[[性病]]变。另外，尿黑酸还可通过抑制赖氨酰羟化酶而直接[[作用]]于[[胶原]]合成。
病理：结缔组织和软骨变黑为本病的基本病理改变。尿黑酸可沉积于皮肤、角膜、软骨、[[肌腱]]、[[韧带]]、大[[血管]]内膜、心内膜、[[甲状腺]]、肺及肾等脏器，使这些脏器组织变黑，累及软骨可导致软骨下骨剥脱。
== 褐黄症的临床表现==
褐黄症呈常染色体隐性遗传，通常于20～40岁出现症状。男女发病比例约2∶1。
哺乳动物及人类肝、肾含有多种酶能将食物中的苯丙氨酸、酪氨酸逐步氧化为延胡索酸、乙酰乙酸，这些氧化酶有[[苯丙氨酸羟化酶]]、酪氨酸[[转氨酶]]、对羟基[[丙酮酸]]氧化酶、尿黑酸氧化酶等，后者含有巯基，需要铁[[离子]]以及[[维生素]][[保持]]铁呈还原型。当上述不同的酶缺陷时可能导致不同代谢底物增加，临床上表现各不相同。
褐黄症
酸尿症病人多需较长时间才表现出临床褐黄症。大部分病人在20～30岁时逐渐在[[指甲]]、耳软骨（主要位于[[耳轮]]与耳珠）部位出现褐色色素沉着，并可在肋软骨、[[喉软骨]]、[[气管]]软骨、[[结膜]]甚至角膜上出现如煤黑色色素沉着。患者的[[汗液]]也可呈褐色，可将[[腋下]]及腹股沟部位衣服染成褐黄色。 （1）关节病变
褐黄症最严重的并发症是关节病变。与[[类风湿关节炎]]不同，本病主要侵犯脊柱和肩、髋等大关节，而骶髂及手、足[[小关]]节很少受累。男性病人发病早且较重，[[膝关]]节最常受累，并且损害程度也最重。脊柱病变也是本病最常见的骨关节损害，常表现为下背部僵硬和[[疼痛]]，病变最早发生于腰椎，随着病情的发展，可波及[[胸椎]]，使脊柱运动受阻，脊柱生理弯曲消失。椎间盘突出和钙化也是本病特征性表现，典型病人呈前倾鸭子步态。病变膝关节受轻度[[外伤]]后，可引起[[关节腔]]积液，滑膜液为[[非炎]]症性，主要含有[[单核细胞]]。关节镜检可见滑膜黑染。关节腔积液消失后可逐渐发生关节挛缩。 （2）皮损
皮损是由于尿黑酸色素颗粒沉积于真皮和[[汗腺]]内所引起。多呈褐色[[分布]]于[[鼻尖]]、耳和[[肋骨]]-软骨交界处，也可呈蝶形分布于[[鼻梁]]和[[面颊]]部。[[腋窝]]和[[会阴]]部是富[[有汗]]腺的部位，常呈暗褐色或蓝黑色，可使贴近这些部位的衣服染成褐色。偶尔指甲也可呈蓝灰色。病程[[后期]]常伴[[耳廓]]僵硬和钙化。褐黄色的色素沉着有时可发生于眼外组织，如巩膜、结膜和角膜。巩膜呈褐色，通常仅限于睑裂的暴露部位。 （3）其他
部分病人可有[[心脏]]瓣膜病变，主要为[[主动脉瓣狭窄]]。病程较长的男性病人可发生[[慢性前列腺炎]]，系尿黑酸在[[前列腺]]的碱性分泌物中形成结石所造成。少数病人可发生多孔的黑色[[肾结石]]。 酸尿症关节炎
由于尿黑酸等代谢底物堆聚于[[关节囊]]滑囊中，可引起[[关节面]]的破坏，早期症状为膝、髋、肩等[[关节疼痛]]，[[活动受限]]。晚期可累及脊柱。但手、腕、肘、踝、足关节较少受累。关节可有红肿渗液，滑液为非炎症性，并有较多焦[[磷酸]]盐、钙盐沉积。
尿液变化
典型[[尿黑酸尿]]患者的尿液呈黑色，或尿放置一段时间后，先从表面变黑，逐渐全部尿转变为暗棕色。
== 褐黄症的并发症==
病变膝关节受轻度外伤后，可引起关节腔积液，滑膜液为非炎症性，主要含有单核细胞。关节镜检可见滑膜黑染。关节腔积液消失后可逐渐发生关节挛缩。部分病人可有心脏瓣膜病变，主要为主动脉瓣狭窄。男性病人可发生慢性前列腺炎。
== 实验室检查==
尿黑酸[[检查]]：尿液静置后或碱化后变黑，加斑氏试剂变棕色。
== 辅助检查==
X线检查
（1）脊柱改变：胸椎显著后突，腰椎过度弯曲。[[脊椎]][[骨质疏松]]，晚期[[椎体]]边缘有骨刺形成。椎间盘有广泛退行性变，并出现层状钙化，有特殊的扁薄椭圆形密度增加的双重横行钙化影，相互平行，中间隔有一个透亮层。椎间盘受累范围广泛，尤以腰椎处为明显。椎间隙明显变窄。
（2）肩及膝关节均可发生退行性变，肌腱韧带可有钙化，骶髂关节变窄，有关节下骨硬化。[[耻骨]]联合处软骨也出现钙化，软骨下有[[骨质]]侵蚀。附着于[[股骨]]头、髋臼、大粗隆、小粗隆、[[坐骨]][[结节]]的肌腱和关节周围软组织，也可发生钙化。 尿黑酸的特殊检查
可用分光光度计测定尿黑酸，也可用特殊酶测定血、尿内尿黑酸含量。
== 褐黄症的诊断==
黑色尿、皮肤典型的色素沉着及脊椎、肩和膝等大关节特征性[[X线]]表现，构成褐黄症的三大特点，据此可做出诊断。有条件时可做血、尿的尿黑酸特殊检查。
== 鉴别诊断==
在鉴别诊断方面，应排除引起尿变黑的其他原因，如[[血卟啉病]]、[[肌球蛋白]]尿、[[胆红素]]尿和[[血尿]]。根据这些疾病的临床特征和有关实验室检查，与褐黄症区分并不困难。长期服用米帕林（阿的平），可引起褐黄症样色素沉着，临床上应[[注意]]不要把这种医源性色素沉着与褐黄症相混淆。多次应用[[苯酚]]（[[石炭酸]]）治疗皮肤[[溃疡]]，也可引起黄色色素沉着，应注意鉴别。
== 褐黄症的治疗==
褐黄症尚无有效疗法，限制饮[[食中]]苯丙氨酸和酪氨酸摄入量以减轻尿黑酸尿症是不现实的。长期服用维生素C可抑制尿黑酸的氧化和聚合，对缓解临床关节症状可能有一定意义。对于关节病变的治疗，主要是适当的休息和理疗，必要时给予止痛药物。已发生关节畸形者，可酌情手术矫形。
== 预后==
褐黄症呈慢性进行性发展，最早于出生后数天起即可见尿液颜色改变，20～30岁出现皮肤色变，30～40岁起出现关节症状，50岁左右出现肾脏病变等并发症。关节病可以致残，存活期可以很长，死因多为心血管病和尿毒症。
== 褐黄症的预防==
避免[[近亲结婚]]，进行婚前[[咨询]]检查，生育咨询与检查。早发现，早诊断，早治疗。
== 相关药品==
氧、胶原、维生素C
== 相关检查==
[[丙氨酸]]、维生素C、尿液颜色
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
