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鼻真菌病

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== 概述==

鼻真菌病(rhinomycosis)是由[[真菌]](mycete,fungus)[[感染]]引起的鼻及[[鼻窦]]的疾病。真菌又称[[霉菌]],常见的鼻致病性真菌有曲霉菌(aspergillus)、念珠菌(monilia)、毛霉菌(mucoraceae)等,其中鼻曲霉菌病较为常见。真菌的致病力一般[[比较]]弱,有些真菌仅在一定的条件下才能致病。即多在机体[[免疫功能]]减退、局部[[组织]]抵抗力下降、全身消耗性疾病或[[代谢]]性疾病(如[[糖尿病]]、[[甲状腺]][[功能]]低下、严重[[贫血]]、[[白血病]]等)、长期应用大量广谱[[抗生素]]或[[免疫抑制剂]]等情况下感染致病。近年来真菌病的发病率有明显增加,可能与抗生素的广泛、大量应用有关。曲菌(aspergillus)是一种[[条件致病菌]],可随呼吸进入上呼吸道,并长期存在。当出现上述导致机体抵抗力下降和(或)出现[[鼻腔]]鼻窦局部诱因时,引发鼻真菌病。常见的局部诱因:①鼻腔和鼻窦的慢性[[炎症]][[刺激]];②鼻窦内病理性分泌物潴留;③鼻腔和鼻窦[[通气]]引流受阻;④[[外伤]]。鼻真菌病中鼻腔及鼻窦曲菌病(aspergillosis of the nasal and paranasal sinus)较多见,[[鼻毛]]霉菌病(mucormycosis)较少见,但病情多发展迅速,死亡率高。

鼻真菌病的诊断主要从临床[[症状]]、X光拍片或[[CT]]扫描、真菌培养及[[病理学]][[检查]]等方面进行。本病的治疗以手术为主。

== 疾病名称==

鼻真菌病
== 英文名称==

rhinomycosis
== 分类==

耳鼻喉 > 鼻及鼻窦疾病
== ICD号==

B48.8
== 流行病学==

有关文献报道13%~28%的上颌窦炎为[[真菌感染]]所致。
== 病因==

鼻真菌病的致病真菌有曲霉菌、念珠菌、毛霉菌等。多因长期使用抗生素、类[[固醇]][[激素]]类[[药物]]、免疫抑制剂或癌症放射治疗、糖尿病、[[烧伤]]等消耗使用抗生素、类固醇激素类药物、免疫抑制剂或癌症放射治疗、糖尿病、烧伤等消耗性疾病,致使机体抵抗力下降。近年来在健康[[人体]]检中无意发现鼻真菌病,可能与病检工作得到普遍开展和该病日益受到重视有关。鼻脑型[[毛霉菌病]]虽较少见,但死亡率较高,故也受到学者重视。鼻曲霉菌病较为常见。
== 发病机制==

鼻真菌病中以曲菌病最常见,可分为4种类型: 急性暴发型
急性暴发型(acute fulminant)是由真菌侵入黏膜内,侵袭[[血管]]壁,最常侵犯的是[[动脉]]的[[弹性纤维]]层,血管腔见有大量菌丝,[[淋巴管]]也可受累。产生血栓(thrombosis),缺血性[[梗死]](ischemic infarction),[[坏死]],导致黏膜坏死和[[骨质]]破坏,有大量的嗜[[中性粒细胞]][[浸润]]。坏死组织又提供了真菌极好的[[生长]]及繁殖的[[环境]],在机体抵抗力减退时,沿血管向临近鼻窦或周围组织[[器官]](如[[眼眶]]、颅底等)[[扩散]],促进疾病的迅速发展和蔓延,可在几天内甚至几个小时引起死亡,这种类型多由毛霉菌属真菌引起,如鼻脑型毛霉菌病。曲菌较少引起此型。 慢性无痛型
慢性无痛型(chronic indolent)是以[[肉芽组织]][[反应]]为病理[[组织学]]特征的慢性进行性疾病,病理组织学除有血管[[栓塞]],梗死形成和组织坏死,可见[[淋巴细胞]]、[[浆细胞]]、嗜中性粒细胞、[[嗜酸性粒细胞]]及朗格汉斯[[细胞]]浸润的肉芽肿表现。 真菌球
真菌球(fungus ball)又称足分枝[[杆菌]]病(mycetoma form),是一种慢性的、非侵袭性的真菌感染,一般没有临床症状,病变通常局限于一个鼻窦,以上颌窦多见。致病真菌主要是曲霉菌。真菌球由高度密集的同心圆样排列的菌丝形成,呈泥土样或[[干酪]]样团块,颜色各异,如灰色、绿色、红褐或黑褐色等。

变应性真菌性鼻窦炎
变应性真菌性[[鼻窦炎]](allergic fungal sinusitis,AFS)[[发生]]于特应性[[体质]]的[[患者]],鼻窦病变累及多个鼻窦,并易反复发作。AFS的发[[病机]]制目前尚有争论,多数学者认为是[[变态反应]]性疾病,属于Ⅰ型和[[Ⅲ型变态反应]]。组织学上与[[变应性支气管肺曲霉菌病]](allergic bronchopulmonary aspergillosi aspergillosis)[[相似]],表现为有多量的嗜酸性黏蛋白和嗜酸性粒细胞、Charcot-Leydon[[结晶]]和真菌菌丝并存的特征。
== 鼻真菌病的临床表现==

鼻真菌病各型临床表现虽有不同,但各型之间可以相互转化,或出现过度型。Gungor(1998)报道在免疫功能受[[抑制]]时真菌球型发展为慢性无痛型,并进而成为暴发型。 急性暴发型
也可称急性侵袭型鼻真菌病(acute invasive rhinomycosis)。此型病程较短,发展较快,有多个鼻窦受累。早期症状有[[发热]],眶部肿胀,面部[[疼痛]]及肿胀,随着病变进展发生[[头痛]],[[视力]]下降,[[嗜睡]]。严重者出现球[[结膜]][[水肿]],[[眼球突出]],[[球后]]疼痛,[[眼肌]][[麻痹]]及[[颈强直]]等鼻-脑真菌病症状,迅速[[昏迷]],死亡。重症者常合并有肺、肝、脾的真菌性损害。

查体:面部疼痛和肿胀是较特异的发现。

前鼻镜检查:早期鼻黏膜缺血呈浅白色,晚期可见鼻甲和鼻中隔结痂及黑色坏死。鼻腔内有粒状的血性涕,黑色坏死区可见于面部及软、[[硬腭]],形成鼻中隔及腭部的[[穿孔]]。

[[影像]]学检查:可见黏膜增厚或鼻窦窦腔不均匀混浊。CT扫描对于诊断,估计病变范围和患者对治疗的反应有较大帮助。早期可见黏膜增厚,晚期可见骨质破坏。[[MRI]]能较好地显示大血管如颈动脉、海绵窦的早期变化及病变向颅内扩展的情况。 慢性无痛型
此型病程进展缓慢,患者有[[鼻塞]],流脓涕及头痛等[[慢性鼻窦炎]]的症状。有时[[鼻涕]]带血,有时有污秽样的碎痂块或干酪样物。前鼻镜检查可见鼻黏膜[[充血]]、肿胀,中[[鼻道]][[脓液]]或[[息肉]]。鼻腔有病灶者,有时在鼻腔或鼻道内见到灰褐色、黄褐色干酪样团块。鼻肉镜检查更易在鼻道和窦腔内发现病灶。鼻窦[[X线]][[摄片]]或CT可见病变窦腔密度增高且不均匀,并可有局部的骨质破坏,有时因骨质破坏明显,被疑为[[恶性肿瘤]]。

真菌球
病程缓慢,病变多见于单侧上颌窦,症状轻微,可有病变侧鼻塞和脓涕。鼻窦X线摄片或CT显示病变鼻窦密度增高,有时可有轻度骨质破坏,如上颌窦窦口扩大或部分内侧壁破坏。 变应性真菌性鼻窦炎
本病1981年首先由Millar报道。多见于青年人,常伴有[[鼻息肉]]、[[支气管哮喘]]和多种[[变应原皮肤试验]]阳性反应。据报道其发生率达慢性鼻窦炎的5%~10%。长期反复发作的多鼻窦炎和鼻息肉,虽经多次手术治疗,仍难获愈。常见临床症状有鼻塞,鼻涕增多和鼻涕倒流。少数患者可有眼球突出,复视和视力下降。鼻腔检查可见典型的黏稠的绿色或棕色黏液和鼻息肉。黏液涂片经染色可见有嗜酸性黏蛋白、夏雷结晶(Charco-Leydin crystal)及真菌菌丝碎片。X线摄片或CT显示多个鼻窦或全鼻窦受累,窦腔模糊不均匀,病变中央呈高密度影,无骨质破坏。MRIT1加权像病变中央为低信号鼻窦周边为高信号,T2加权中央显示无信号,周边为高信号。
== 鼻真菌病的并发症==

急性侵袭型鼻真菌病病程较短,发展较快,有多个鼻窦受累。严重者出现球结膜水肿,眼球突出,球后疼痛,眼肌麻痹及颈强直等鼻-脑真菌病症状,迅速昏迷,死亡。重症者常合并有肺、肝、脾的真菌性损害。
== 实验室检查==

实验室检查:外周血嗜酸性粒细胞增多;总[[IgE]]升高;[[特异性]]真菌[[抗原]][[皮肤试验]]阳性。真菌涂片、培养及组织病理学检查是确诊的依据。

病理学检查:取分泌物用Sabouraud[[培养基]]培养1—2日,可见曲霉菌的菌丝生长,在[[光学]][[显微镜]]下[[鉴定]]有隔的分叉形菌丝,可作诊断。病变组织[[活检]]可见小动脉有[[血栓形成]],粘膜表面有曲霉菌丝。鼻窦X线拍片可见骨质破坏。
== 辅助检查==

CT扫描对于诊断,估计病变范围和患者对治疗的反应有较大帮助。早期可见黏膜增厚,晚期可见骨质破坏。MRI能较好地显示大血管如颈动脉、海绵窦的早期变化及病变向颅内扩展的情况。
== 诊断==

对鼻分泌物或上颌窦冲[[洗液]]为脓性但含有暗红色[[血液]]或灰色、绿色或红褐色干酪样物者,或发现鼻窦骨质破坏,X线拍片或CT显示窦腔密度不均匀怀疑恶性肿瘤而病理组织学不能证实者,应想到鼻真菌病,对反复复发的鼻息肉,鼻窦炎,伴绿色或棕色黏液性分泌物者,应想到变应性真菌性鼻窦炎。

鼻真菌病诊断关键是在病变部位找到真菌,取黏液性分泌物作涂片检查,同时作真菌培养或取病变组织行病理组织学检查,三者之一得到证实均可确立诊断。近年来应用原位杂交法(in situ hybridization,ISH)。和Fontana-Masson[[黑色素]]染色法,用于真菌培[[养阴]]性和不能实施真菌培养时鼻窦真菌病原学的诊断。

变应性真菌性鼻窦炎诊断除有真菌病原学的证据外,还要有[[免疫学]]的表现:鼻窦内发现特异性的变应性黏蛋白、总的和特异性的IgE和[[IgG]]水平升高。

== 鉴别诊断==

鼻真菌病应[[注意]]和慢性鼻窦炎、[[萎缩性鼻炎]]、鼻[[恶性淋巴瘤]]及其他恶性肿瘤等鉴别。
== 鼻真菌病的治疗==

鼻真菌病的治疗原则:①早期的手术治疗,侵袭型者一经确诊应尽早手术,清除鼻腔和鼻窦内真菌病原和坏死及不可逆的病变组织,恢复鼻窦的通畅引流。②药物的配合治疗。 手术治疗
手术方式和范围应根据病变范围和患者的情况而定。病变不太严重的(慢性无痛型、真菌球和变应性真菌性鼻窦炎)一般均可采用[[鼻内镜手术]]彻底清除病灶及病变组织,保留正常黏膜。真菌球型只要手术彻底清除了病灶及病变组织,恢复鼻窦的通畅引流,多可[[治愈]]。病情严重,病变范围广者,可采用柯-[[陆氏]]手术(Caldwell-Luc operation)、[[鼻侧切开术]](lateral rhinotomy)或与鼻内镜手术结合等术式;累及颅内时可采用颅面联合术式,并于手术前应用[[抗真菌药物]]。术后可应用抗真菌药物冲洗鼻腔和鼻窦。 药物治疗
抗真菌药物:[[两性霉素B]](amphotericin B)是首选药物,[[剂量]]可根据病情和患者[[耐受性]]而定。经手术和两性霉素B治疗病情已被[[控制]]或病情较轻者可用[[酮康唑]](ketoconazole)或[[伊曲康唑]](itraconazole)口服。 全身治疗
增强抵抗力,恢复免疫功能,治疗原发病,停用抗生素及免疫抑制剂。必要时可输[[全血]]或[[血浆]]等。 辅助治疗
变应性真菌性鼻窦炎手术后应用[[糖皮质激素]]是非常重要的辅助治疗,激素应用的剂量为[[泼尼松]]30~40mg/d,口服[[一周]]后剂量减半,继续服用1个月,[[然后]]按0.2mg/(kg·d),服用4个月,再按0.1mg/(kg·d)服用2个月,同时应用糖皮质激素鼻内喷雾。以对患者致病的真菌浸液进行[[免疫治疗]],有报道可减少术后激素用量和变应性真菌性鼻窦炎的复发率。
== 预后==

鼻真菌病预后差,采取全身支持性治疗及抗真菌治疗等或可有治愈者。
== 鼻真菌病的预防==

治疗全身疾病,提高[[免疫]]力积极治疗鼻腔疾患。

== 相关药品==

两性霉素B、酮康唑、伊曲康唑、泼尼松
== 相关检查==

浆细胞

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