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== 概述==
[[Hallervorden-Spatz病]]也称苍白球黑质红核色素变性，为[[儿童]]晚期和青少年期[[遗传]][[代谢]]性疾病。主要累及[[锥体外系]]统，也是罕见的与铁[[元素]]代谢障碍有关的[[神经]][[变性]]病，国内已有少数尸检的报道。本病由Hallervorden和Spatz（1922）首先报道，以后就以两人名命此病。
Hallervorden-Spatz病可分为儿童型和成人型，儿童型多见。儿童型多于6～12 岁起病。成人型又称为[[晚发]]型。在55 岁左右发病，个别在30 岁后发病。常有家族史。
Hallervorden-Spatz病为常[[染色体]]隐性遗传。由于铁盐沉积于双侧苍白球、黑质网状部，或甚至红核，导致神经变性，伴有[[神经元]]脱失和胶质化。主要临床表现为儿童和青少年中缓慢进展的[[强直]]少动，静止性震颤，易[[跌倒]]，发音缓慢，声音低沉，小步。[[美多巴]]治疗效果不明显。少数[[患者]]怕光、[[吞咽]]不便、[[大小]]便失禁、智能减退，甚至[[痴呆]]及色素性视网膜炎，并可有视盘[[萎缩]]。病程多达10 余年。起病后10～20 年仍能行走。部分患者可有[[精神]][[症状]]，多数患者出现[[智力]]下降及[[衰退]]，以及[[共济失调]]、痫性发作等。
== 疾病名称==
Hallervorden-Spatz病
== 英文名称==
pigmentary degeneration of the globus pailidus，substantia nigra and rednucleus
== Hallervorden-Spatz病的别名==
Hallervorden-Spatz’s disease；苍白球黑质红核色素变性；pigmentary degeneration of the globus pailidus，substantia nigra and re；[[苍白球色素性退变综合征]]；[[哈-斯二氏病]]
== 分类==
神经内科 > [[运动障碍疾病]]
== ICD号==
G25.8
== 病因==
Hallervorden-Spatz病[[病因]]尚不完全清楚，一般认为是常染色体隐性遗传，Taylor用[[DNA]]连锁研究发现，该病致病[[基因]]位于染色体20p12.3～p13区。
== 发病机制==
发[[病机]]制尚不清楚。无明确的[[特异性]][[生化]]异常。双侧基底核铁沉积但不伴有[[血清铁]]含量异常或铁代谢紊乱，[[脑脊液]]、[[血清]]及身体其他[[组织]]铁含量正常，[[铁蛋白]]、[[转铁蛋白]]浓度正常，提示可能患者脑组织内铁代谢异常。
不过有报道在[[静脉]]给予标记的[[枸橼酸]]二价铁后，基底核区域放射性铁[[吸收]]过度。铁沉积的意义难以定论，其他变性性疾病在某种程度上也有基底核铁沉积，例如[[帕金森病]]和纹状体-黑质变性，铁沉积是正常人的2～3倍，因此，铁含量增高并非本病特异性表现，不能作为诊断本病的依据。
有报道认为由脂质代谢的异常，氧化[[应激反应]]使黑质、苍白球中大量存积的铁（[[Fe]]2 ）从O-2、H2O2等中得到[[电子]]，Fe2 变成Fe3 。这些游离的自由基和Fe3 ，导致[[细胞]]的死亡，髓鞘[[损伤]]。在Hallervorden-Spats病中铁引起的氧化[[应激]]起重要[[作用]]。在帕金森病和其他变性病中也有类似的发病机制，但为什么类似发病机制在同一基底核损伤中产生不同疾病，并不清楚。
神经病理有特征性改变：苍白球、黑质（特别是前部分）和红核有深棕色色素沉着；[[颗粒状]]和不定形的铁、钙混合沉积物附着在小[[血管]]壁上或游离于组织中；大多数受累组织[[神经细胞]]变性并大量消失，[[神经纤维]]脱髓鞘样改变，神经[[突触]]变性，[[神经胶质细胞]]轻度增生，[[脑干]]神经细胞及[[小脑]]齿状核细胞亦可累及；有时可发现黑质内存在神经元[[纤维]]缠结及Lewy体。
另一个特点是有肿胀的轴突片断存在，这与神经轴突[[营养不良]]的病理改变[[相似]]，为此，一些神经[[病理学]]者认为Hallervden-Spatz病是一种少年型神经轴突营养不良病。但因铁沉积在后一种疾病不明显，这一观点未得到一致承认。
== Hallervorden-Spatz病的分型==
Hallervorden-Spatz病可分为儿童型和成人型，儿童型多见。
儿童型多于6～12岁起病。Dooling等（1974）复习了本病有尸解的病例中的临床材料。57%（24例）在10岁前发病，81%（34例）在15岁之前发病，仅7%（3例）在22岁后发病。半数病例有家族史。病程10年左右，多数在20～30岁死于并发症。
成人型又称为晚发型。在55岁左右发病，个别在30岁后发病。常有家族史。类似于帕金森病表现，强直少动，静止性震颤，易跌倒，发音缓慢，声音低沉，小步。美多巴治疗效果不明显。少数患者怕光、吞咽不便、大小便失禁、智能减退，甚至痴呆。病程多达10余年。起病后10～20年仍能行走。
== Hallervorden-Spatz病的临床表现==
[[变异]]很大，双下肢痉挛性瘫、[[肌张力障碍]]和肌强直是本病最突出的特点。主要表现为缓慢进展的锥体外系症状，首先出现的是[[下肢肌]]强直、肌张力障碍及舞蹈-手足徐动等症状。早期即可有[[锥体束]]征，出现痉挛性瘫、腱[[反射]]亢进及Babinski征等；逐渐进展累及上肢、面部及[[延髓]]肌；有些病人出现舌肌张力障碍、[[眼睑]]痉挛或身体背屈成弓形，引起[[吞咽困难]]，口齿不清。晚期患者不能起床，多数在起病10年[[内因]]并发症死亡。
文献也有[[原发性]][[视神经萎缩]]的少数病例报道，部分患者可有精神症状，多数患者出现智力下降及衰退，以及共济失调、痫性发作等。部分患者家族中可有[[手足徐动症]]、[[震颤麻痹]]或肌张力障碍的病人。
== Hallervorden-Spatz病的并发症==
Hallervorden-Spatz病可合并有原发性视神经萎缩、精神症状、智力下降及衰退、共济失调、痫性发作等。
== 实验室检查==
[[血液]]、[[尿液]]及[[脑脊液检查]]均无异常发现，尚无特异性生化实[[验证]]实本病。
== 辅助检查==
1.[[CT]][[检查]]示[[脑室]]扩大，外侧裂明显增大、脑沟扩大、尾状核、脑干、小脑萎缩；可见纹状体低密度病灶，也有报道出现高密度病灶。
2.[[MRI]]检查T2[[WI]]示双苍白球外侧低信号，内侧有小的高信号，称为“虎眼征”（eye of the tiger）。
3.[[骨髓]]巨噬细胞和周围[[血淋]]巴细胞的Giemsa-Wright染色中可找到海蓝色组织细胞（seablue histiocytes）。这种细胞在340nm波长的[[显微镜]]下，见光中有PAS阳性的[[荧光]]物质，有诊断意义。
4.静脉注射59Fe标记的铁盐（枸橼酸亚铁），SPECT显像示基底基区聚集增加，比正常人[[消退]]延迟，这也有诊断参考价值。
== 诊断==
根据青少年期出现进行性锥体外系症状，肌张力障碍、肌强直和双下肢痉挛性瘫等，MRI检查T2WI显示典型“虎眼征”，可以诊断本病。
阳性家族、骨髓巨噬细胞中或周围血淋巴细胞中分辨到海蓝色组织细胞或59Fe标记的铁盐的SPECT显像在双侧基底核区有放射性聚积及消失缓慢，则可证实本病。
== 鉴别诊断==
须与可引起锥体外系症状的变性病和代谢性疾病鉴别。 青少年型震颤麻痹（juvenile paralysis agitans）
Ramsay Hunt（1917）报道本病，特征与成人型帕金森病相似，大多数病人散发，Van Bogaert曾报道家族型病例，尸检发现豆状核萎缩和黑质、苍白球细胞缺失。表现精神症状不明显，进展缓慢，起病10～20年仍能行走，可资鉴别。 Chediak-Higashi病
出现[[神经系统]]症状时近一半病人表现智能[[发育]]障碍、痫性发作、小脑性共济失调及[[帕金森综合征]]等，慢性[[多发性神经病]]是主要表现。 早发型Huntington舞蹈病
5～14岁或早至1～4岁发病，有家族史。近5%的Huntington舞蹈病是青少年型，出现智能发育迟滞，言语缓慢、肢体肌强直、小步态、肢体和躯干屈曲性张力增高等，可出现舞蹈-手足徐动症，偶有Babinski征。有些青少年型病人无肌强直，痫性发作成年型多见。可出现[[行为]]异常、违拗症和[[姿势]]紧张，以及肌阵挛和小脑性共济失调等。最终病[[人言]]语不能，张口、肢体屈曲、手握拳状和躯干扭转状态等。 去髓鞘状态（status dysmyelinatus）
是Vogt提出的尚不确定的疾病，豆状核有髓纤维和神经细胞消失。表现锥体外系肌强直，逐渐出现手足徐动症，最终肢体无力或痉挛导致屈曲[[畸形]]，常[[误诊]]帕金森病。 Lafora体病（Lafora-boby）
可出现肌强直、肌震挛、运动不能和震颤，可有痫性发作和痴呆等。 Leigh病
临床少见，在儿童[[后期]]或成年时逐渐出现锥体外系肌强直，CT显示壳核空洞形成。
其他
本病尚需与[[肝豆状核变性]]、[[重金属]][[中毒]]、脑炎后遗症，以及Segawa型[[左旋多巴]][[反应]]性肌张力障反应性肌张力障碍（Segawa type of L-dopa-responsive dystonia）、齿状核红核苍白球路易体萎缩（dentatorubropallidoluysian atrophy，DRPLA）等鉴别，神经系统症状均类似[[Wilson病]]，但无[[肝脏]]受累或铜代谢障碍证据。本组疾病很多都有肌痉挛及锥体外系体征如舞蹈-手足徐动、肌张力障碍等，需[[综合]]临床和辅助检查资料加以鉴别。
== Hallervorden-Spatz病的治疗==
目前本病尚无[[特效疗法]]，主要是[[对症治疗]]。表现肌张力增高和运动[[迟缓]]的Parkinson[[综合征]]，用左旋多巴（L-dopa）可暂时缓解症状；舞蹈-手足徐动症可选用苯二氮卓类；[[抗抑郁药]]可改善患者[[情绪]]；痫性发作可用[[抗癫痫药]]；神经[[营养药]]疗效不明显，螯[[合剂]]对驱除基底核铁沉积无效。
Ingold等（1987）、Packer等（1990）报道，进食富含[[维生素E]]的食物和试用大[[剂量]]维生素E治疗，400mg/d，以及单胺氧化化酶-β[[抑制]]剂（L-Deprenyl，5mg口服，2次/d），但效果不明显。
对症治疗还可试用[[茴拉西坦]]（[[三乐喜]]）、[[多奈哌齐]]（[[安理申]]）等[[药物]]改善智能。利奥来素和[[维库溴铵]]（[[妙纳]]）等可改善强直和肌张力障碍。晚期患者留置鼻饲管或胃造瘘。
== 预后==
儿童型病程10年左右，多数在20～30岁死于并发症。成人型病程也可多达10余年。起病后10～20年仍能行走。
== Hallervorden-Spatz病的预防==
Hallervorden-Spatz病是一种神经变性疾病，有遗传背景。预防措施包括避免[[近亲结婚]]，推行[[遗传咨询]]、携带者[[基因检测]]及[[产前诊断]]和选择性[[人工流产]]等，防止患儿出生。
早期诊断、早期治疗、加强临床护理，对改善患者的[[生活质量]]有重要意义。
== 相关药品==
氧、左旋多巴、维生素E、茴拉西坦、多奈哌齐、维库溴铵
== 相关检查==
血清铁、维生素E、[[单胺氧化酶]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
[[Hallervorden-Spatz病]]也称苍白球黑质红核色素变性，为[[儿童]]晚期和青少年期[[遗传]][[代谢]]性疾病。主要累及[[锥体外系]]统，也是罕见的与铁[[元素]]代谢障碍有关的[[神经]][[变性]]病，国内已有少数尸检的报道。本病由Hallervorden和Spatz（1922）首先报道，以后就以两人名命此病。
Hallervorden-Spatz病可分为儿童型和成人型，儿童型多见。儿童型多于6～12 岁起病。成人型又称为[[晚发]]型。在55 岁左右发病，个别在30 岁后发病。常有家族史。
Hallervorden-Spatz病为常[[染色体]]隐性遗传。由于铁盐沉积于双侧苍白球、黑质网状部，或甚至红核，导致神经变性，伴有[[神经元]]脱失和胶质化。主要临床表现为儿童和青少年中缓慢进展的[[强直]]少动，静止性震颤，易[[跌倒]]，发音缓慢，声音低沉，小步。[[美多巴]]治疗效果不明显。少数[[患者]]怕光、[[吞咽]]不便、[[大小]]便失禁、智能减退，甚至[[痴呆]]及色素性视网膜炎，并可有视盘[[萎缩]]。病程多达10 余年。起病后10～20 年仍能行走。部分患者可有[[精神]][[症状]]，多数患者出现[[智力]]下降及[[衰退]]，以及[[共济失调]]、痫性发作等。
== 疾病名称==
Hallervorden-Spatz病
== 英文名称==
pigmentary degeneration of the globus pailidus，substantia nigra and rednucleus
== Hallervorden-Spatz病的别名==
Hallervorden-Spatz’s disease；苍白球黑质红核色素变性；pigmentary degeneration of the globus pailidus，substantia nigra and re；[[苍白球色素性退变综合征]]；[[哈-斯二氏病]]
== 分类==
神经内科 > [[运动障碍疾病]]
== ICD号==
G25.8
== 病因==
Hallervorden-Spatz病[[病因]]尚不完全清楚，一般认为是常染色体隐性遗传，Taylor用[[DNA]]连锁研究发现，该病致病[[基因]]位于染色体20p12.3～p13区。
== 发病机制==
发[[病机]]制尚不清楚。无明确的[[特异性]][[生化]]异常。双侧基底核铁沉积但不伴有[[血清铁]]含量异常或铁代谢紊乱，[[脑脊液]]、[[血清]]及身体其他[[组织]]铁含量正常，[[铁蛋白]]、[[转铁蛋白]]浓度正常，提示可能患者脑组织内铁代谢异常。
不过有报道在[[静脉]]给予标记的[[枸橼酸]]二价铁后，基底核区域放射性铁[[吸收]]过度。铁沉积的意义难以定论，其他变性性疾病在某种程度上也有基底核铁沉积，例如[[帕金森病]]和纹状体-黑质变性，铁沉积是正常人的2～3倍，因此，铁含量增高并非本病特异性表现，不能作为诊断本病的依据。
有报道认为由脂质代谢的异常，氧化[[应激反应]]使黑质、苍白球中大量存积的铁（[[Fe]]2 ）从O-2、H2O2等中得到[[电子]]，Fe2 变成Fe3 。这些游离的自由基和Fe3 ，导致[[细胞]]的死亡，髓鞘[[损伤]]。在Hallervorden-Spats病中铁引起的氧化[[应激]]起重要[[作用]]。在帕金森病和其他变性病中也有类似的发病机制，但为什么类似发病机制在同一基底核损伤中产生不同疾病，并不清楚。
神经病理有特征性改变：苍白球、黑质（特别是前部分）和红核有深棕色色素沉着；[[颗粒状]]和不定形的铁、钙混合沉积物附着在小[[血管]]壁上或游离于组织中；大多数受累组织[[神经细胞]]变性并大量消失，[[神经纤维]]脱髓鞘样改变，神经[[突触]]变性，[[神经胶质细胞]]轻度增生，[[脑干]]神经细胞及[[小脑]]齿状核细胞亦可累及；有时可发现黑质内存在神经元[[纤维]]缠结及Lewy体。
另一个特点是有肿胀的轴突片断存在，这与神经轴突[[营养不良]]的病理改变[[相似]]，为此，一些神经[[病理学]]者认为Hallervden-Spatz病是一种少年型神经轴突营养不良病。但因铁沉积在后一种疾病不明显，这一观点未得到一致承认。
== Hallervorden-Spatz病的分型==
Hallervorden-Spatz病可分为儿童型和成人型，儿童型多见。
儿童型多于6～12岁起病。Dooling等（1974）复习了本病有尸解的病例中的临床材料。57%（24例）在10岁前发病，81%（34例）在15岁之前发病，仅7%（3例）在22岁后发病。半数病例有家族史。病程10年左右，多数在20～30岁死于并发症。
成人型又称为晚发型。在55岁左右发病，个别在30岁后发病。常有家族史。类似于帕金森病表现，强直少动，静止性震颤，易跌倒，发音缓慢，声音低沉，小步。美多巴治疗效果不明显。少数患者怕光、吞咽不便、大小便失禁、智能减退，甚至痴呆。病程多达10余年。起病后10～20年仍能行走。
== Hallervorden-Spatz病的临床表现==
[[变异]]很大，双下肢痉挛性瘫、[[肌张力障碍]]和肌强直是本病最突出的特点。主要表现为缓慢进展的锥体外系症状，首先出现的是[[下肢肌]]强直、肌张力障碍及舞蹈-手足徐动等症状。早期即可有[[锥体束]]征，出现痉挛性瘫、腱[[反射]]亢进及Babinski征等；逐渐进展累及上肢、面部及[[延髓]]肌；有些病人出现舌肌张力障碍、[[眼睑]]痉挛或身体背屈成弓形，引起[[吞咽困难]]，口齿不清。晚期患者不能起床，多数在起病10年[[内因]]并发症死亡。
文献也有[[原发性]][[视神经萎缩]]的少数病例报道，部分患者可有精神症状，多数患者出现智力下降及衰退，以及共济失调、痫性发作等。部分患者家族中可有[[手足徐动症]]、[[震颤麻痹]]或肌张力障碍的病人。
== Hallervorden-Spatz病的并发症==
Hallervorden-Spatz病可合并有原发性视神经萎缩、精神症状、智力下降及衰退、共济失调、痫性发作等。
== 实验室检查==
[[血液]]、[[尿液]]及[[脑脊液检查]]均无异常发现，尚无特异性生化实[[验证]]实本病。
== 辅助检查==
1.[[CT]][[检查]]示[[脑室]]扩大，外侧裂明显增大、脑沟扩大、尾状核、脑干、小脑萎缩；可见纹状体低密度病灶，也有报道出现高密度病灶。
2.[[MRI]]检查T2[[WI]]示双苍白球外侧低信号，内侧有小的高信号，称为“虎眼征”（eye of the tiger）。
3.[[骨髓]]巨噬细胞和周围[[血淋]]巴细胞的Giemsa-Wright染色中可找到海蓝色组织细胞（seablue histiocytes）。这种细胞在340nm波长的[[显微镜]]下，见光中有PAS阳性的[[荧光]]物质，有诊断意义。
4.静脉注射59Fe标记的铁盐（枸橼酸亚铁），SPECT显像示基底基区聚集增加，比正常人[[消退]]延迟，这也有诊断参考价值。
== 诊断==
根据青少年期出现进行性锥体外系症状，肌张力障碍、肌强直和双下肢痉挛性瘫等，MRI检查T2WI显示典型“虎眼征”，可以诊断本病。
阳性家族、骨髓巨噬细胞中或周围血淋巴细胞中分辨到海蓝色组织细胞或59Fe标记的铁盐的SPECT显像在双侧基底核区有放射性聚积及消失缓慢，则可证实本病。
== 鉴别诊断==
须与可引起锥体外系症状的变性病和代谢性疾病鉴别。 青少年型震颤麻痹（juvenile paralysis agitans）
Ramsay Hunt（1917）报道本病，特征与成人型帕金森病相似，大多数病人散发，Van Bogaert曾报道家族型病例，尸检发现豆状核萎缩和黑质、苍白球细胞缺失。表现精神症状不明显，进展缓慢，起病10～20年仍能行走，可资鉴别。 Chediak-Higashi病
出现[[神经系统]]症状时近一半病人表现智能[[发育]]障碍、痫性发作、小脑性共济失调及[[帕金森综合征]]等，慢性[[多发性神经病]]是主要表现。 早发型Huntington舞蹈病
5～14岁或早至1～4岁发病，有家族史。近5%的Huntington舞蹈病是青少年型，出现智能发育迟滞，言语缓慢、肢体肌强直、小步态、肢体和躯干屈曲性张力增高等，可出现舞蹈-手足徐动症，偶有Babinski征。有些青少年型病人无肌强直，痫性发作成年型多见。可出现[[行为]]异常、违拗症和[[姿势]]紧张，以及肌阵挛和小脑性共济失调等。最终病[[人言]]语不能，张口、肢体屈曲、手握拳状和躯干扭转状态等。 去髓鞘状态（status dysmyelinatus）
是Vogt提出的尚不确定的疾病，豆状核有髓纤维和神经细胞消失。表现锥体外系肌强直，逐渐出现手足徐动症，最终肢体无力或痉挛导致屈曲[[畸形]]，常[[误诊]]帕金森病。 Lafora体病（Lafora-boby）
可出现肌强直、肌震挛、运动不能和震颤，可有痫性发作和痴呆等。 Leigh病
临床少见，在儿童[[后期]]或成年时逐渐出现锥体外系肌强直，CT显示壳核空洞形成。
其他
本病尚需与[[肝豆状核变性]]、[[重金属]][[中毒]]、脑炎后遗症，以及Segawa型[[左旋多巴]][[反应]]性肌张力障反应性肌张力障碍（Segawa type of L-dopa-responsive dystonia）、齿状核红核苍白球路易体萎缩（dentatorubropallidoluysian atrophy，DRPLA）等鉴别，神经系统症状均类似[[Wilson病]]，但无[[肝脏]]受累或铜代谢障碍证据。本组疾病很多都有肌痉挛及锥体外系体征如舞蹈-手足徐动、肌张力障碍等，需[[综合]]临床和辅助检查资料加以鉴别。
== Hallervorden-Spatz病的治疗==
目前本病尚无[[特效疗法]]，主要是[[对症治疗]]。表现肌张力增高和运动[[迟缓]]的Parkinson[[综合征]]，用左旋多巴（L-dopa）可暂时缓解症状；舞蹈-手足徐动症可选用苯二氮卓类；[[抗抑郁药]]可改善患者[[情绪]]；痫性发作可用[[抗癫痫药]]；神经[[营养药]]疗效不明显，螯[[合剂]]对驱除基底核铁沉积无效。
Ingold等（1987）、Packer等（1990）报道，进食富含[[维生素E]]的食物和试用大[[剂量]]维生素E治疗，400mg/d，以及单胺氧化化酶-β[[抑制]]剂（L-Deprenyl，5mg口服，2次/d），但效果不明显。
对症治疗还可试用[[茴拉西坦]]（[[三乐喜]]）、[[多奈哌齐]]（[[安理申]]）等[[药物]]改善智能。利奥来素和[[维库溴铵]]（[[妙纳]]）等可改善强直和肌张力障碍。晚期患者留置鼻饲管或胃造瘘。
== 预后==
儿童型病程10年左右，多数在20～30岁死于并发症。成人型病程也可多达10余年。起病后10～20年仍能行走。
== Hallervorden-Spatz病的预防==
Hallervorden-Spatz病是一种神经变性疾病，有遗传背景。预防措施包括避免[[近亲结婚]]，推行[[遗传咨询]]、携带者[[基因检测]]及[[产前诊断]]和选择性[[人工流产]]等，防止患儿出生。
早期诊断、早期治疗、加强临床护理，对改善患者的[[生活质量]]有重要意义。
== 相关药品==
氧、左旋多巴、维生素E、茴拉西坦、多奈哌齐、维库溴铵
== 相关检查==
血清铁、维生素E、[[单胺氧化酶]]
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
