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== 概述==
[[继发性甲状腺功能亢进]]是Plummer于1913年报道的一种不同于[[Graves病]]的[[甲状腺功能亢进]]性疾病，故称之为Plummer病，它是由[[甲状腺]]内[[结节]][[性病]]变分泌过剩的[[甲状腺激素]]而引起的。Plummer病的结节性病变狭义的是指[[功能]]亢进性滤泡[[腺瘤]]（hyperfunctioning adenoma，[[毒性]]腺瘤toxic adenoma），广义的也包括继发性甲状腺功能亢进（toxic nodular goiter）。实际上过去报道的Plummer病多数被认为是腺瘤样增生。继发性甲状腺功能亢进的[[症状]]与[[原发性]][[甲亢]]基本[[相似]]，但甲亢症状较轻，局部可扪及单个或多个结节，较正常甲状腺坚硬，一般[[无突]]眼症，手部震颤少见，[[神经]]过敏轻，可有甲状腺指端病，局部压迫症状多见，如[[声嘶]]，呼吸道受压，疲乏无力较重，[[心脏]]损害较突出。手术治疗是继发性甲状腺功能亢进首选的治疗[[方法]]；对于全身情况差，不能耐受[[麻醉]]及手术的病人可以采用131I治疗；应用[[硫脲]]类[[药物]]治疗后长期缓解率很低，只作为术前的辅助用药。
== 疾病名称==
继发性甲状腺功能亢进
== 英文名称==
toxic nodular goiter
== 继发性甲状腺功能亢进的别名==
[[Plummer 病]]；[[多结节性甲状腺肿伴甲亢]]；毒性结节性甲状腺肿；[[中毒性结节状甲状腺肿]]
== 分类==
普通[[外科]] > 甲状腺疾病 > [[甲状腺功能亢进症]]
== ICD号==
E05.2
== 流行病学==
Plummer 病的发病率在日本为1% ，美国2% ，英国5% ，法国20% ，德国20%，瑞士30%，澳大利亚40%不等，存在着地域差异。虽说碘摄入量少的地区该病多见，但在碘摄入量少的中国也较少见，这可能与人种的差别有关。女性多见，男女之比为1∶6～1∶9。好发年龄比Graves病高，约半数病人年龄在65岁以上。
== 病因==
Plummer病多继发于[[结节性甲状腺肿]]，或[[甲状腺瘤]]（高功能腺瘤或毒性甲状腺瘤），约占甲亢的10%～30%。
目前[[病因]]不明，可能甲状腺结节或腺瘤长期存在，[[发生]]自主性分泌功能紊乱。有时甲亢起病较为突然，由于碘的摄入增加，引发自主性甲状腺激素分泌增加，产生甲亢的典型症状。
== 发病机制==
Plummer病是滤泡腺瘤或腺瘤样增生并呈现甲状腺功能亢进的疾病。甲状腺中的一些[[细胞]]对[[TSH]]、[[胰岛素]]样[[生长因子]]（insulin-like growth factor）、[[成纤维细胞]]生长因子（fibroblast growth factor）等甲状腺[[刺激物]][[反应]][[敏感]]而呈结节状增生，发展成为滤泡腺瘤或腺瘤样增生，进而[[自律]]性地产生甲状腺激素，引起甲状腺功能亢进。Plummer病在碘缺乏的地区多见，常与[[地方性甲状腺肿]]合并存在也说明该病的发生与TSH等甲状腺增殖刺激物质长期慢性的[[刺激]]有关。
此外，部分Plummer病有TSH[[受体]][[基因突变]]（somatic mutation）。这样的病例没有TSH刺激而由于cAMP持续地产生，造成自律性的甲状腺激素分泌过多引起发病。但是，有关Plummer病TSH受体基因突变[[频率]]差异很大，为0～80%。
== 病理==
甲状腺呈结节性肿大（一个或多个），包膜完整或无包膜，镜下可见结节内滤泡上皮增生，有[[乳头]]形成，滤泡内胶质液少而稀薄（这与单纯性结节性甲状腺肿之区别）。结节亦可呈腺瘤样改变，结节内可有[[出血]]、钙化等。结节周围的甲状腺[[组织]]呈[[萎缩]]并有受挤压现象。
[[免疫]][[组织化学]]染色，结节处的滤泡上皮呈[[T3]]、[[T4]][[强阳]]性，而周围的上皮细胞为阴性或弱阳性（图1，2）。
[[电子显微镜]]所见：与Graves病等机能亢进状态的滤泡上皮细胞[[形态]]类似。即[[细胞质]]内[[线粒体]]、[[内质网]]和高尔基氏体等[[细胞器]]增加。
== 继发性甲状腺功能亢进的临床表现==
症状与原发性甲亢基本相似，但又具特点。甲亢症状较轻，局部可扪及单个或多个结节，较正常甲状腺坚硬，一般无突眼症，手部震颤少见，神经过敏轻，可有甲状腺指端病，局部压迫症状多见，如声嘶，呼吸道受压，疲乏无力较重，心脏损害较突出。
== 继发性甲状腺功能亢进的并发症==
甲状腺功能亢进性心脏病是继发性甲状腺功能亢进的突出临床表现，也可发生于病史长、症状重的Graves病[[患者]]，特别是中老年病人，故在此处加以重点讨论。
1.病因和发[[病机]]制 甲状腺激素对[[心肌]]有直接[[兴奋]][[作用]]，能增加心肌中[[Na]] -K -[[ATP]]酶和肌浆网中的[[Ca]]2 -ATP酶以及[[肌球蛋白]]ATP酶的活性，增强心肌收缩力、增加心脏搏出量，由于心脏负荷的加重心室渐呈[[代偿性肥大]]，同时甲状腺激素还能增加β受体的数目和心房的[[应激]]性，这种作用与[[儿茶酚胺]]对心肌的作用相协同。如患者尚合并其他器质性心脏病时，心脏的负荷更重，更容易发生[[心衰]]。
2.临床表现
（1）[[心律]]不齐：常见为期前收缩和[[心房颤动]]，二者都可呈发作性或持续性。文献报道甲亢性心脏性心脏病中心房纤颤的发生率为10%～28%，当甲亢症状[[控制]]后多可自行恢复。Yuen等报道一组165例甲亢合并心房纤颤的患者，有101例（61%）在甲亢症状被控制后心房纤颤自行消失。所有自行恢复的时间都在用[[RIA]]或[[抗甲状腺药]]物治疗后的4个月以内。
（2）心脏扩大：在病程较长的重症甲亢患者中，由于心脏长时间负荷过重而引起心脏扩大。由于左心室扩大，导致二尖瓣相对关闭不全，心尖部可闻及Ⅱ～Ⅲ级收缩期杂音。单纯由甲亢引起者，甲亢控制后，心脏多能恢复正常。少数病程长，心脏病变严重者可遗留永久性心脏扩大。
（3）[[心力衰竭]]：[[老年甲亢]]患者及合并有其他器质性心脏病的甲亢患者，容易发生心力衰竭，有时甚至掩盖了甲亢的表现而造成[[误诊]]或延[[误治]]疗。
== 实验室检查==
131I吸收率
一般131I[[吸收]]率升高，但有时也可正常。手术切除甲状腺结节， 131I吸收率恢复正常。
核素扫描
[[核素扫描]]显示一个或多个浓聚131I的“[[热结]]节”（hot nodule），结节以外的甲状腺组织的吸碘功能低（图3）。T3使用后不[[抑制]]放射性碘在结节内聚集及[[血液]]中 TSH 浓度下降，为结节自律性分泌甲状腺激素。Plummer 病大约占自律性机能性甲状腺[[结节病]]例的20%～25%，其中甲状腺功能亢进症表现较轻的占多数。手术切除“热结节”后，结节外被抑制的甲状腺组织可恢复吸碘功能。
== 辅助检查==
超声波检查
[[B超]]可显示结节的[[大小]]，彩色多普勒[[检查]]时，结节有丰富的血流。 CT扫描
甲状腺扫描为热结节时，可用[[超声]]波或 [[CT]] 来[[确认]]是否有和热结节一致的[[形态学]]的结节性病变存在是非常必要的。
== 诊断==
结节性甲状腺肿，并有程度不同的甲亢症状及体征，甲状腺总摄131I率偏高或正常。扫描时可见一个或多个浓聚131I的热结节，且不为外源性的[[甲状腺素]]所抑制。结节以外的甲状腺组织吸碘功能低下，但能为TSH所兴奋，亦能为外源性甲状腺素所抑制，即可诊断为继发性甲状腺功能亢进
== 鉴别诊断==
Graves病
Graves病表现为甲状腺功能亢进，并呈现弥漫性甲状腺肿大，血液可检出抗TSH受体的[[抗体]]，可与Plummer鉴别。 Marine-Lenhart症候群
Marine-Lenhart症候群是机能性结节合并Graves病的状态，临床上很难与Plummer病象鉴别。在这个症候群中TSH的刺激使放射性碘的吸收也会增加，但在结节部增强而周围受抑制是疾病的特点。 毒性多结节性甲状腺肿（toxic multinodular goiter）
与机能[[性腺]]瘤样增生时所称的广义性Plummer病是同义语。 甲状腺乳头状癌
因Plummer病可伴有乳头[[结构]]，还需与乳头状癌进行鉴别。P1ummer病的甲状腺细胞内不见毛[[玻璃]]样核及核沟等乳头状癌特有的[[细胞核]]表现。 其他
甲状腺扫描时显示热结节的疾病也要与Plummer病象鉴别。可根据甲状腺功能亢进的症状是否存在和与热结节一致的结节性病变是否存在等来与之鉴别。
== 继发性甲状腺功能亢进的治疗==
手术治疗
是继发性甲状腺功能亢进首选的治疗方法。手术能快速去除甲状腺内无功能的结节（不摄碘，131I治疗无效）和[[纤维]]化、钙化的病灶，极少引起甲状腺功能低下，术后亦很少甲亢复发是一种安全有效的治疗。手术范围无须过大，可行一侧腺叶切除或一侧腺叶次全切除，术后结节以外的甲状腺组织可以很快恢复其功能。
原发性甲亢术前准备的各项原则，同样适用于[[继发性]]甲亢。对于甲状腺肿大较轻、症状不很严重的患者，术前可单用[[普萘洛尔]]（[[心得安]]）准备，否则应按Graves病术前用药方法进行充分准备。 同位素131I放射治疗
对于全身情况差，不能耐受麻醉及手术的病人可以采用131I治疗。131I治疗虽然方便、安全，但由于这种病人的甲状腺摄碘[[能力]]比Graves病的病人为差，[[需要]]较大的[[剂量]]（约增加50%～100%）才有效果，并且往往需多次给药。因此有些患者不愿意接受，另外131I治疗并不能使甲状腺肿显著缩小，故只适用于重要[[器官]]伴有严重器质性病变而不能耐受手术者。 药物治疗
应用硫脲类药物治疗后长期缓解率很低，只作为术前的辅助用药。 甲状腺功能亢进性心脏病治疗
甲亢合并[[甲亢心]]的治疗必须从两方面入手，即在治疗心脏的同时积极控制甲亢症状，才能使患者的心脏情况彻底好转。心脏症状的控制可使用普萘洛尔和狄高辛，由于甲亢时，[[肾脏]]对狄高辛的清除率加快，因此在开始治疗时剂量应稍大些。甲亢的控制可采用放射性131I治疗，也可采用手术治疗。甲亢心合并心衰并非手术的[[禁忌]]证，在充分准备的情况[[下手]]术是相当安全的，且甲状腺切除后患者的心脏情况可很快改善。
== 相关药品==
普萘洛尔
== 相关检查==
胰岛素、儿茶酚胺
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
[[继发性甲状腺功能亢进]]是Plummer于1913年报道的一种不同于[[Graves病]]的[[甲状腺功能亢进]]性疾病，故称之为Plummer病，它是由[[甲状腺]]内[[结节]][[性病]]变分泌过剩的[[甲状腺激素]]而引起的。Plummer病的结节性病变狭义的是指[[功能]]亢进性滤泡[[腺瘤]]（hyperfunctioning adenoma，[[毒性]]腺瘤toxic adenoma），广义的也包括继发性甲状腺功能亢进（toxic nodular goiter）。实际上过去报道的Plummer病多数被认为是腺瘤样增生。继发性甲状腺功能亢进的[[症状]]与[[原发性]][[甲亢]]基本[[相似]]，但甲亢症状较轻，局部可扪及单个或多个结节，较正常甲状腺坚硬，一般[[无突]]眼症，手部震颤少见，[[神经]]过敏轻，可有甲状腺指端病，局部压迫症状多见，如[[声嘶]]，呼吸道受压，疲乏无力较重，[[心脏]]损害较突出。手术治疗是继发性甲状腺功能亢进首选的治疗[[方法]]；对于全身情况差，不能耐受[[麻醉]]及手术的病人可以采用131I治疗；应用[[硫脲]]类[[药物]]治疗后长期缓解率很低，只作为术前的辅助用药。
== 疾病名称==
继发性甲状腺功能亢进
== 英文名称==
toxic nodular goiter
== 继发性甲状腺功能亢进的别名==
[[Plummer 病]]；[[多结节性甲状腺肿伴甲亢]]；毒性结节性甲状腺肿；[[中毒性结节状甲状腺肿]]
== 分类==
普通[[外科]] > 甲状腺疾病 > [[甲状腺功能亢进症]]
== ICD号==
E05.2
== 流行病学==
Plummer 病的发病率在日本为1% ，美国2% ，英国5% ，法国20% ，德国20%，瑞士30%，澳大利亚40%不等，存在着地域差异。虽说碘摄入量少的地区该病多见，但在碘摄入量少的中国也较少见，这可能与人种的差别有关。女性多见，男女之比为1∶6～1∶9。好发年龄比Graves病高，约半数病人年龄在65岁以上。
== 病因==
Plummer病多继发于[[结节性甲状腺肿]]，或[[甲状腺瘤]]（高功能腺瘤或毒性甲状腺瘤），约占甲亢的10%～30%。
目前[[病因]]不明，可能甲状腺结节或腺瘤长期存在，[[发生]]自主性分泌功能紊乱。有时甲亢起病较为突然，由于碘的摄入增加，引发自主性甲状腺激素分泌增加，产生甲亢的典型症状。
== 发病机制==
Plummer病是滤泡腺瘤或腺瘤样增生并呈现甲状腺功能亢进的疾病。甲状腺中的一些[[细胞]]对[[TSH]]、[[胰岛素]]样[[生长因子]]（insulin-like growth factor）、[[成纤维细胞]]生长因子（fibroblast growth factor）等甲状腺[[刺激物]][[反应]][[敏感]]而呈结节状增生，发展成为滤泡腺瘤或腺瘤样增生，进而[[自律]]性地产生甲状腺激素，引起甲状腺功能亢进。Plummer病在碘缺乏的地区多见，常与[[地方性甲状腺肿]]合并存在也说明该病的发生与TSH等甲状腺增殖刺激物质长期慢性的[[刺激]]有关。
此外，部分Plummer病有TSH[[受体]][[基因突变]]（somatic mutation）。这样的病例没有TSH刺激而由于cAMP持续地产生，造成自律性的甲状腺激素分泌过多引起发病。但是，有关Plummer病TSH受体基因突变[[频率]]差异很大，为0～80%。
== 病理==
甲状腺呈结节性肿大（一个或多个），包膜完整或无包膜，镜下可见结节内滤泡上皮增生，有[[乳头]]形成，滤泡内胶质液少而稀薄（这与单纯性结节性甲状腺肿之区别）。结节亦可呈腺瘤样改变，结节内可有[[出血]]、钙化等。结节周围的甲状腺[[组织]]呈[[萎缩]]并有受挤压现象。
[[免疫]][[组织化学]]染色，结节处的滤泡上皮呈[[T3]]、[[T4]][[强阳]]性，而周围的上皮细胞为阴性或弱阳性（图1，2）。
[[电子显微镜]]所见：与Graves病等机能亢进状态的滤泡上皮细胞[[形态]]类似。即[[细胞质]]内[[线粒体]]、[[内质网]]和高尔基氏体等[[细胞器]]增加。
== 继发性甲状腺功能亢进的临床表现==
症状与原发性甲亢基本相似，但又具特点。甲亢症状较轻，局部可扪及单个或多个结节，较正常甲状腺坚硬，一般无突眼症，手部震颤少见，神经过敏轻，可有甲状腺指端病，局部压迫症状多见，如声嘶，呼吸道受压，疲乏无力较重，心脏损害较突出。
== 继发性甲状腺功能亢进的并发症==
甲状腺功能亢进性心脏病是继发性甲状腺功能亢进的突出临床表现，也可发生于病史长、症状重的Graves病[[患者]]，特别是中老年病人，故在此处加以重点讨论。
1.病因和发[[病机]]制 甲状腺激素对[[心肌]]有直接[[兴奋]][[作用]]，能增加心肌中[[Na]] -K -[[ATP]]酶和肌浆网中的[[Ca]]2 -ATP酶以及[[肌球蛋白]]ATP酶的活性，增强心肌收缩力、增加心脏搏出量，由于心脏负荷的加重心室渐呈[[代偿性肥大]]，同时甲状腺激素还能增加β受体的数目和心房的[[应激]]性，这种作用与[[儿茶酚胺]]对心肌的作用相协同。如患者尚合并其他器质性心脏病时，心脏的负荷更重，更容易发生[[心衰]]。
2.临床表现
（1）[[心律]]不齐：常见为期前收缩和[[心房颤动]]，二者都可呈发作性或持续性。文献报道甲亢性心脏性心脏病中心房纤颤的发生率为10%～28%，当甲亢症状[[控制]]后多可自行恢复。Yuen等报道一组165例甲亢合并心房纤颤的患者，有101例（61%）在甲亢症状被控制后心房纤颤自行消失。所有自行恢复的时间都在用[[RIA]]或[[抗甲状腺药]]物治疗后的4个月以内。
（2）心脏扩大：在病程较长的重症甲亢患者中，由于心脏长时间负荷过重而引起心脏扩大。由于左心室扩大，导致二尖瓣相对关闭不全，心尖部可闻及Ⅱ～Ⅲ级收缩期杂音。单纯由甲亢引起者，甲亢控制后，心脏多能恢复正常。少数病程长，心脏病变严重者可遗留永久性心脏扩大。
（3）[[心力衰竭]]：[[老年甲亢]]患者及合并有其他器质性心脏病的甲亢患者，容易发生心力衰竭，有时甚至掩盖了甲亢的表现而造成[[误诊]]或延[[误治]]疗。
== 实验室检查==
131I吸收率
一般131I[[吸收]]率升高，但有时也可正常。手术切除甲状腺结节， 131I吸收率恢复正常。
核素扫描
[[核素扫描]]显示一个或多个浓聚131I的“[[热结]]节”（hot nodule），结节以外的甲状腺组织的吸碘功能低（图3）。T3使用后不[[抑制]]放射性碘在结节内聚集及[[血液]]中 TSH 浓度下降，为结节自律性分泌甲状腺激素。Plummer 病大约占自律性机能性甲状腺[[结节病]]例的20%～25%，其中甲状腺功能亢进症表现较轻的占多数。手术切除“热结节”后，结节外被抑制的甲状腺组织可恢复吸碘功能。
== 辅助检查==
超声波检查
[[B超]]可显示结节的[[大小]]，彩色多普勒[[检查]]时，结节有丰富的血流。 CT扫描
甲状腺扫描为热结节时，可用[[超声]]波或 [[CT]] 来[[确认]]是否有和热结节一致的[[形态学]]的结节性病变存在是非常必要的。
== 诊断==
结节性甲状腺肿，并有程度不同的甲亢症状及体征，甲状腺总摄131I率偏高或正常。扫描时可见一个或多个浓聚131I的热结节，且不为外源性的[[甲状腺素]]所抑制。结节以外的甲状腺组织吸碘功能低下，但能为TSH所兴奋，亦能为外源性甲状腺素所抑制，即可诊断为继发性甲状腺功能亢进
== 鉴别诊断==
Graves病
Graves病表现为甲状腺功能亢进，并呈现弥漫性甲状腺肿大，血液可检出抗TSH受体的[[抗体]]，可与Plummer鉴别。 Marine-Lenhart症候群
Marine-Lenhart症候群是机能性结节合并Graves病的状态，临床上很难与Plummer病象鉴别。在这个症候群中TSH的刺激使放射性碘的吸收也会增加，但在结节部增强而周围受抑制是疾病的特点。 毒性多结节性甲状腺肿（toxic multinodular goiter）
与机能[[性腺]]瘤样增生时所称的广义性Plummer病是同义语。 甲状腺乳头状癌
因Plummer病可伴有乳头[[结构]]，还需与乳头状癌进行鉴别。P1ummer病的甲状腺细胞内不见毛[[玻璃]]样核及核沟等乳头状癌特有的[[细胞核]]表现。 其他
甲状腺扫描时显示热结节的疾病也要与Plummer病象鉴别。可根据甲状腺功能亢进的症状是否存在和与热结节一致的结节性病变是否存在等来与之鉴别。
== 继发性甲状腺功能亢进的治疗==
手术治疗
是继发性甲状腺功能亢进首选的治疗方法。手术能快速去除甲状腺内无功能的结节（不摄碘，131I治疗无效）和[[纤维]]化、钙化的病灶，极少引起甲状腺功能低下，术后亦很少甲亢复发是一种安全有效的治疗。手术范围无须过大，可行一侧腺叶切除或一侧腺叶次全切除，术后结节以外的甲状腺组织可以很快恢复其功能。
原发性甲亢术前准备的各项原则，同样适用于[[继发性]]甲亢。对于甲状腺肿大较轻、症状不很严重的患者，术前可单用[[普萘洛尔]]（[[心得安]]）准备，否则应按Graves病术前用药方法进行充分准备。 同位素131I放射治疗
对于全身情况差，不能耐受麻醉及手术的病人可以采用131I治疗。131I治疗虽然方便、安全，但由于这种病人的甲状腺摄碘[[能力]]比Graves病的病人为差，[[需要]]较大的[[剂量]]（约增加50%～100%）才有效果，并且往往需多次给药。因此有些患者不愿意接受，另外131I治疗并不能使甲状腺肿显著缩小，故只适用于重要[[器官]]伴有严重器质性病变而不能耐受手术者。 药物治疗
应用硫脲类药物治疗后长期缓解率很低，只作为术前的辅助用药。 甲状腺功能亢进性心脏病治疗
甲亢合并[[甲亢心]]的治疗必须从两方面入手，即在治疗心脏的同时积极控制甲亢症状，才能使患者的心脏情况彻底好转。心脏症状的控制可使用普萘洛尔和狄高辛，由于甲亢时，[[肾脏]]对狄高辛的清除率加快，因此在开始治疗时剂量应稍大些。甲亢的控制可采用放射性131I治疗，也可采用手术治疗。甲亢心合并心衰并非手术的[[禁忌]]证，在充分准备的情况[[下手]]术是相当安全的，且甲状腺切除后患者的心脏情况可很快改善。
== 相关药品==
普萘洛尔
== 相关检查==
胰岛素、儿茶酚胺
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
