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== 操作名称==
自体外周血造血干细胞移植
== 自体外周血造血干细胞移植的适应证==
自体外周血造血干细胞移植适用于[[急性白血病]]、[[慢性粒细胞白血病]]、[[恶性淋巴瘤]]、[[多发性骨髓瘤]]、[[肺癌]]、[[乳腺癌]]、[[睾丸]]癌、[[卵巢癌]]、[[神经]]母[[细胞]]瘤等。
== 准备==
1.选择合适病例,尽可能行强烈化疗,使[[患者]][[骨髓]]内[[肿瘤]]细胞减少到最低水平。年龄可比[[异基因骨髓移植]]适当放宽。
2.向患者及家属详细说明治疗的利弊,以取得医患双方的配合。
3.制定周密的实施计划。
4.全面[[体检]],特别要[[注意]]有无[[感染]]病灶。
5.[[血液学]]、[[免疫学]]及心、肺、肝、肾[[功能]]的[[检查]]。
6.拟定模型测定照射[[剂量]]。
7.外周血造血[[干细胞]]动员:一般采用化疗[[药物]]+造[[血细胞]][[生长因子]]作为动员剂。化疗方案应根据不同病种选定,剂量宜较大使患者[[白细胞]]总数下降至<1.0×109/L,在化疗停药后白细胞低谷期开始用[[G-CSF]]或[[GM-CSF]] 5~10μg/(kg·d),[[静脉]]滴注或皮下注射,一直到动员结束。
8.当白细胞总数>5×109/L,应用血细胞[[分离]]机分离采集外周血造血干细胞。分离采集的次数以能达到所需的单个核细胞(或CD34+细胞)数而定,一般需连续采集2~3d。
9.每次采集后应对所采集的细胞悬液做单个核细胞、CD34+细胞计数及CFU-GM培养。
10.将采集的细胞悬液加等量的保养液稀释,并加少量[[肝素]]后再缓慢加入DMSO使终浓度为10%,二步法降温,-196℃液氮中贮存。
11.术前10d开始服用[[肠道]][[灭菌]]药物。
12.术前8d理发,[[药浴]]后进[[无菌]]室。
13.术前7d留置静脉导管。
14.术前6~3d化疗,同时静滴[[碳酸氢钠]]和口服[[别嘌呤醇]]至骨髓输注日。
15.术前1d照射(以1次性全身照射为例)。
== 方法==
1.造血干细胞输注
(1)当天将冻存的周围血造血干细胞在40℃水浴中迅速解冻后再回输。解冻的细胞应作单个核细胞计数及CFU-GM培养,全部造血干细胞可1次,也可分次在2~3d内输入。
(2)每次造血干细胞输注前给予[[地塞米松]]5mg静脉注射。
(3)开始[[全静脉营养]]。 2.术后处理
(1)术后第1天开始[[低分子右旋糖酐]]500ml/d,静滴,连续3d。
(2)化疗预处理结束后24h可开始应用造血细胞生长因子(G-CSF或GM-CSF)150~300μg/d,皮下注射直至白细胞总数达1.0×109/L以上。
(3)[[血小板计数]]低于20×109/L,应输注[[血小板]]悬液。
(4)血制品在输注前均应经25Gy照射。
(5)如有感染,应根据[[病原微生物]]检查结果选用足量[[抗生素]]。
(6)术后第1d开始每天查[[血常规]]及血小板计数,在白细胞及血小板数达安全范围后改为3/周。术后第1d开始查尿、便常规3/周。[[移植]]后3周内查血钾、钠、氯每周3次,肝肾功能每周2次,[[血清]][[免疫球蛋白]]及有关[[免疫功能]][[检测]]每周2次。
(7)[[细胞遗传学]]检查术后第1个月查2次,以后每月1次。
(8)[[细菌]]学检查(含[[真菌]]):包括[[鼻腔]]、咽部、[[皮肤]]等部位及导管,移植后1个月内,每周2次。血、尿、便的检查酌情进行。
(9)每日记录出入量,直至迁出无菌室。
(10)迁出无菌室一般需2个月左右,但具体时间应视病情而定(至少要求粒细胞>0.5×109/L,连续3次)。
(11)静脉导管一般在迁出无菌室前3~5d拔管。
(12)迁出无菌室转入普通病房作[[短期]]观察后出院,定期随访。
== 注意事项==
注意防治下述合并症
1.[[免疫]]缺陷性感染 移植后患者处于严重粒细胞缺乏和免疫缺陷状态,移植后1月内以粒细胞缺乏最突出,此期以细菌性感染为常见,尤其是[[革兰阴性杆菌败血症]]多见,[[真菌感染]]也可[[发生]],此期患者应住入层流病房给予[[环境]]保护。免疫功能需一年或更长的时间才能完全恢复,移植后3月~1年内,威胁[[生命]]的感染主要来自[[病毒]],尤其以[[巨细胞病毒]]引起的间质性[[肺炎]]最严重,亦可有细菌、真菌和[[寄生虫感染]]等。
2.间质性肺炎 发生间质性肺炎的中位时间是移植后60天,45%与巨细胞病毒(CMV)有关,15%由其他病毒引起,血清检查CMV[[抗体]]阳性的[[受体]],或接受CMV抗体阳性的供者供髓,则移植后发生CMV感染的机会较多。鉴于CMV间质性肺炎的病死率高,对CMV抗体阳性的患者,可在移植前-8天至-1天,静滴丙环鸟苷(ganciclovir),5mg/(kg·d),qd,或[[膦甲酸钠]](Foscarnet),在移植后白细胞和血小板恢复后再用药7~14天预防CMV间质性肺炎。如已发生了间质性肺炎,除使用上述[[抗病毒药]]物,可加量静滴丙环鸟苷至5mg/kg,q12h,此外,还可使用抗CMV免疫球蛋白。
3.肝静脉闭塞症(veno-occlusive disease,VOD) 为肝内小静脉阻塞伴小叶中心及窦状隙周围肝细胞[[损伤]],窦状隙血流减慢而引起的[[综合征]],发生率30%左右。发[[病机]]制不清楚,多认为是高剂量放、化疗所致[[血管]][[内皮]]细胞损伤,导致免疫、[[炎症]][[和凝]]血机制等多因素异常的病理生理过程。临床表现为[[肝肿大]]、[[黄疸]]、[[腹水]]及[[体重]]增加。重症VOD病程险恶,可伴有脑病,死亡率高,多脏器功能衰竭系主要死因。VOD应以预防为主,常用[[前列腺素E]]1,100mg静滴,q12h。治疗目前仍主要以前列腺素E1静滴,[[血浆]]扩容维持有效[[血流量]],[[多巴胺]]改善肾血流[[灌注]],适当[[利尿]],[[保持]]水[[电解质]][[平衡]]等。患者应每日[[测量]]体重、腹围。
== 百科帮你涨知识 ==
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自体外周血造血干细胞移植
== 自体外周血造血干细胞移植的适应证==
自体外周血造血干细胞移植适用于[[急性白血病]]、[[慢性粒细胞白血病]]、[[恶性淋巴瘤]]、[[多发性骨髓瘤]]、[[肺癌]]、[[乳腺癌]]、[[睾丸]]癌、[[卵巢癌]]、[[神经]]母[[细胞]]瘤等。
== 准备==
1.选择合适病例,尽可能行强烈化疗,使[[患者]][[骨髓]]内[[肿瘤]]细胞减少到最低水平。年龄可比[[异基因骨髓移植]]适当放宽。
2.向患者及家属详细说明治疗的利弊,以取得医患双方的配合。
3.制定周密的实施计划。
4.全面[[体检]],特别要[[注意]]有无[[感染]]病灶。
5.[[血液学]]、[[免疫学]]及心、肺、肝、肾[[功能]]的[[检查]]。
6.拟定模型测定照射[[剂量]]。
7.外周血造血[[干细胞]]动员:一般采用化疗[[药物]]+造[[血细胞]][[生长因子]]作为动员剂。化疗方案应根据不同病种选定,剂量宜较大使患者[[白细胞]]总数下降至<1.0×109/L,在化疗停药后白细胞低谷期开始用[[G-CSF]]或[[GM-CSF]] 5~10μg/(kg·d),[[静脉]]滴注或皮下注射,一直到动员结束。
8.当白细胞总数>5×109/L,应用血细胞[[分离]]机分离采集外周血造血干细胞。分离采集的次数以能达到所需的单个核细胞(或CD34+细胞)数而定,一般需连续采集2~3d。
9.每次采集后应对所采集的细胞悬液做单个核细胞、CD34+细胞计数及CFU-GM培养。
10.将采集的细胞悬液加等量的保养液稀释,并加少量[[肝素]]后再缓慢加入DMSO使终浓度为10%,二步法降温,-196℃液氮中贮存。
11.术前10d开始服用[[肠道]][[灭菌]]药物。
12.术前8d理发,[[药浴]]后进[[无菌]]室。
13.术前7d留置静脉导管。
14.术前6~3d化疗,同时静滴[[碳酸氢钠]]和口服[[别嘌呤醇]]至骨髓输注日。
15.术前1d照射(以1次性全身照射为例)。
== 方法==
1.造血干细胞输注
(1)当天将冻存的周围血造血干细胞在40℃水浴中迅速解冻后再回输。解冻的细胞应作单个核细胞计数及CFU-GM培养,全部造血干细胞可1次,也可分次在2~3d内输入。
(2)每次造血干细胞输注前给予[[地塞米松]]5mg静脉注射。
(3)开始[[全静脉营养]]。 2.术后处理
(1)术后第1天开始[[低分子右旋糖酐]]500ml/d,静滴,连续3d。
(2)化疗预处理结束后24h可开始应用造血细胞生长因子(G-CSF或GM-CSF)150~300μg/d,皮下注射直至白细胞总数达1.0×109/L以上。
(3)[[血小板计数]]低于20×109/L,应输注[[血小板]]悬液。
(4)血制品在输注前均应经25Gy照射。
(5)如有感染,应根据[[病原微生物]]检查结果选用足量[[抗生素]]。
(6)术后第1d开始每天查[[血常规]]及血小板计数,在白细胞及血小板数达安全范围后改为3/周。术后第1d开始查尿、便常规3/周。[[移植]]后3周内查血钾、钠、氯每周3次,肝肾功能每周2次,[[血清]][[免疫球蛋白]]及有关[[免疫功能]][[检测]]每周2次。
(7)[[细胞遗传学]]检查术后第1个月查2次,以后每月1次。
(8)[[细菌]]学检查(含[[真菌]]):包括[[鼻腔]]、咽部、[[皮肤]]等部位及导管,移植后1个月内,每周2次。血、尿、便的检查酌情进行。
(9)每日记录出入量,直至迁出无菌室。
(10)迁出无菌室一般需2个月左右,但具体时间应视病情而定(至少要求粒细胞>0.5×109/L,连续3次)。
(11)静脉导管一般在迁出无菌室前3~5d拔管。
(12)迁出无菌室转入普通病房作[[短期]]观察后出院,定期随访。
== 注意事项==
注意防治下述合并症
1.[[免疫]]缺陷性感染 移植后患者处于严重粒细胞缺乏和免疫缺陷状态,移植后1月内以粒细胞缺乏最突出,此期以细菌性感染为常见,尤其是[[革兰阴性杆菌败血症]]多见,[[真菌感染]]也可[[发生]],此期患者应住入层流病房给予[[环境]]保护。免疫功能需一年或更长的时间才能完全恢复,移植后3月~1年内,威胁[[生命]]的感染主要来自[[病毒]],尤其以[[巨细胞病毒]]引起的间质性[[肺炎]]最严重,亦可有细菌、真菌和[[寄生虫感染]]等。
2.间质性肺炎 发生间质性肺炎的中位时间是移植后60天,45%与巨细胞病毒(CMV)有关,15%由其他病毒引起,血清检查CMV[[抗体]]阳性的[[受体]],或接受CMV抗体阳性的供者供髓,则移植后发生CMV感染的机会较多。鉴于CMV间质性肺炎的病死率高,对CMV抗体阳性的患者,可在移植前-8天至-1天,静滴丙环鸟苷(ganciclovir),5mg/(kg·d),qd,或[[膦甲酸钠]](Foscarnet),在移植后白细胞和血小板恢复后再用药7~14天预防CMV间质性肺炎。如已发生了间质性肺炎,除使用上述[[抗病毒药]]物,可加量静滴丙环鸟苷至5mg/kg,q12h,此外,还可使用抗CMV免疫球蛋白。
3.肝静脉闭塞症(veno-occlusive disease,VOD) 为肝内小静脉阻塞伴小叶中心及窦状隙周围肝细胞[[损伤]],窦状隙血流减慢而引起的[[综合征]],发生率30%左右。发[[病机]]制不清楚,多认为是高剂量放、化疗所致[[血管]][[内皮]]细胞损伤,导致免疫、[[炎症]][[和凝]]血机制等多因素异常的病理生理过程。临床表现为[[肝肿大]]、[[黄疸]]、[[腹水]]及[[体重]]增加。重症VOD病程险恶,可伴有脑病,死亡率高,多脏器功能衰竭系主要死因。VOD应以预防为主,常用[[前列腺素E]]1,100mg静滴,q12h。治疗目前仍主要以前列腺素E1静滴,[[血浆]]扩容维持有效[[血流量]],[[多巴胺]]改善肾血流[[灌注]],适当[[利尿]],[[保持]]水[[电解质]][[平衡]]等。患者应每日[[测量]]体重、腹围。
== 百科帮你涨知识 ==
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