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肝素诱发的血小板减少症

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== 概述==

[[肝素诱发的血小板减少症]](heparin-induced thrombocytopenia),1976年,国外报道在52例接受[[肝素]]治疗的[[患者]]中,有16例患者[[发生]]了[[血小板]]减少,发生率高达32%。随后有不少报道肝素可以诱发血小板减少症,其发生率1%~24%。肝素所致的血小板减少的程度与肝素的[[剂量]]、注射的途径和既往有无肝素接触史等并无明确的关系,但是,与肝素制剂的来源有关,如提取自小[[牛肺]]脏的肝素要比取自[[猪肠]]黏膜的肝素要更易导致血小板减少,甚至同一药厂生产的不同[[批次]]的肝素引起血小板减少的发生率也不尽相同。

各种[[剂型]]的肝素均可诱发血小板减少症,实验研究表明[[高分子]]量的肝素更易于与血小板[[相互作用]],导致血小板减少症,这与临床中所观察到的使用[[低分子量肝素]]治疗的患者血小板减少症发生率较低的结果一致。

肝素诱导性血小板减少诱导性血小板减少症可能与[[免疫]]机制有关。根据临床上应用肝素治疗后所诱发的血小板减少症的病程过程,可以分为暂时性血小板减少和持久性血小板减少。

对于肝素诱导性血小板减少诱导性血小板减少症患者,如果血小板数目不低于50×109/L,而且无明显临床[[症状]],则可以继续应用肝素治疗,一般血小板数目可以自行恢复。当血小板数目小于50×109/L或者有[[血栓形成]]的表现时,才停用肝素治疗。停用肝素几天以内,所有由肝素引起的血小板[[和凝]]血的变化均可得到纠正,但是,仍可以[[检测]]到肝素依赖性[[抗血小板抗体]]。

若发生严重的血小板减少伴随血栓形成,可进行[[血浆置换]],血小板输注无效,甚至可能加重血栓形成,引起类似[[血栓性血小板减少性紫癜]]的症状。

充分认识到应用肝素治疗诱发血小板减少的潜在可能性,经常复查[[血小板计数]]是最主要的预防措施。应用低分子量肝素可以减少本病的发生。
== 疾病名称==

肝素诱发的血小板减少症
== 英文名称==

heparin-induced thrombocytopenia

== 肝素诱发的血小板减少症的别名==

肝素诱导性血小板减少症
== 分类==

[[血液]]科 > [[出血]]和[[血栓性疾病]]
== ICD号==

D69.5
== 流行病学==

发生率1%~24%。
== 病因==

各种剂型的肝素均可诱发血小板减少症,实验研究表明高分子量的肝素更易于与血小板相互作用,导致血小板减少症,这与临床中所观察到的使用低分子量肝素治疗的患者血小板减少症发生率较低的结果一致。
== 发病机制==

肝素诱导性血小板减少诱导性血小板减少症可能与免疫机制有关,部分患者体内可以出现一种[[特异性]][[抗体]][[IgG]],该抗体可以与肝素-PF4([[血小板4因子]])复合物结合,PF4又称“肝素结[[合阳]][[离子]]蛋白”。由血小板α颗粒分泌,[[然后]]结合于血小板和[[内皮]][[细胞]]表面。抗体-肝素-PF4形成1个3[[分子]]复合物,再与血小板表面的Fcγ Ⅱa[[受体]]结合,[[免疫复合物]]可以激活血小板,产生促凝物质,是肝素诱导性血小板减少诱导性血小板减少症伴发血栓并发症的可能机制。而其他[[药物]]所致的血小板减少症一般没有血栓并发症,可以作为鉴别。

免疫复合物通过与血小板表面的FcγR Ⅱa分子交联而激活血小板。FcγR Ⅱa分子[[氨基酸]]链第131位点的[[His]]/[[Arg]]多态[[性能]]影响其与IgG结合的[[能力]],从而可以作为一个预测因素来预测肝素诱导性血小板减少诱导性血小板减少症的个体危险性。
== 肝素诱发的血小板减少症的临床表现==

根据临床上应用肝素治疗后所诱发的血小板减少症的病程过程,可以分为暂时性血小板减少和持久性血小板减少。 暂时性血小板减少
大多数发生在肝素治疗开始后,血小板立即减少,但是,一般不低于50×109/L。可能与肝素对血小板的诱导聚集[[作用]]有关,肝素可以导致血小板发生暂时性的聚集和血小板黏附性升高,血小板在[[血管]]内被阻留,从而发生短暂性血小板减少症。 持久性血小板减少
较前者少见,一般发生于肝素治疗5~8天以后,若患者既往接受过肝素治疗,则可能立即发生血小板减少,血小板数可低于50×109/L,未见有低于10×109/L者。除了血小板减少以外,同时可以伴随有血栓形成和[[弥散性血管内凝血]]。出血症状少见,主要表现为血栓形成。

== 实验室检查==

1.外周血:[[白细胞]]、 [[红细胞]]、血小板[[形态]]无变化,血小板计数减少。

2.[[骨髓]]象:巨核[[系统]]可无变化。
== 辅助检查==

抗体检测到肝素依赖性抗血小板抗体。发生短暂性血小板减少的患者体内无肝素依赖性抗血小板抗体。
== 诊断==

[[有应]]用肝素的药物史结合实验室[[检查]]血小板减少即可诊断。
== 肝素诱发的血小板减少症的治疗==

对于肝素诱导性血小板减少诱导性血小板减少症患者,如果血小板数目不低于50×109/L,而且无明显临床症状,则可以继续应用肝素治疗,一般血小板数目可以自行恢复。当血小板数目小于50×109/L或者有血栓形成的表现时,才停用肝素治疗。停用肝素几天以内,所有由肝素引起的血小板和凝血的变化均可得到纠正,但是,仍可以检测到肝素依赖性抗血小板抗体。

若发生严重的血小板减少伴随血栓形成,可进行血浆置换,血小板输注无效,甚至可能加重血栓形成,引起类似血栓性血小板减少性紫癜的症状。
== 肝素诱发的血小板减少症的预防==

充分认识到应用肝素治疗诱发血小板减少的潜在可能性,经常复查血小板计数是最主要的预防措施。应用低分子量肝素可以减少肝素诱发的血小板减少症的发生。
== 相关药品==

肝素
== 相关检查==

血小板计数、抗血小板抗体

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