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惠孕补
,== 概述==
[[惠孕补]](folic acid)又称[[蝶酰谷氨酸]](pteroylglutamic acid)是广泛[[分布]]的一种B族[[维生素]]。其[[辅酶]]形式是四氢惠孕补的一些[[衍生物]],在一碳单位的[[代谢]]中起[[作用]]。
惠孕补是一种[[水溶性维生素]],它不存在于[[自然界]]中也无生物活性,但为具有生物活性的惠孕补盐(folate)的前体。惠孕补盐在自然界广泛存在,动植物[[中都]]有,肝、肾、绿叶蔬菜、[[土豆]]、[[麦麸]]等含量丰富。食物中惠孕补盐为[[谷氨酸]]结合型,在[[消化]]道内被上皮[[细胞]][[溶酶体]]结合酶[[分解]]成单谷氨酸,再还原至四氢惠孕补(tetrahydrofolate,THFA),才被[[小肠]][[吸收]]。惠孕补能[[传递]]一碳基团(甲基或甲酰)给脱氧尿苷酸,使之变为脱氧[[胸苷酸]],进而合成[[DNA]]。若DNA合成滞缓则影响[[细胞核]]的正常[[发育]],核的发育落后于[[细胞质]]DNA的合成,使核质比例失调,核发育幼稚而细胞体增大,形成巨幼([[红细胞]]、粒细胞)细胞,即出现[[巨幼细胞贫血]]。
== 惠孕补的医学检查==
检查名称
惠孕补
分类
[[血液]][[生化]][[检查]] > [[血清]]维生素测定 惠孕补的测定原理
(1)周围血象测定:包括红细胞、[[白细胞]]、[[血小板计数]]、[[血红蛋白]]和[[红细胞比容]]测定。惠孕补缺缺乏时的[[贫血]]是大[[细胞性]]的(MCV>100fl),常呈现红细胞[[形态]]和[[大小]]的改变,可伴有[[中性粒细胞]]减少和[[血小板]]减少,特别是在惠孕补长期缺乏的病例中,中性粒细胞增大部分伴有核分叶过度(核右移),5%以上的中性粒细胞5个分叶或更多的分叶。
(2)[[骨髓]]象测定:最显著的变化巨红细胞及大而异常的中性粒细胞,伴有胞质的空泡形成和巨核细胞的核分叶过度。
(3)血清惠孕补测定:有[[微生物]]和放射竞争性蛋白结合技术两种[[方法]]。微生物法测定是根据[[乳酸]][[杆菌]]在[[生长]]过程中[[需要]]N-5甲基四氢惠孕补的原理[[监测]]乳酸杆菌的生长量;放射竞争性蛋白结合技术测定是根据惠孕补对蛋白有较高的亲和力,蛋白特异地结合这些[[分子]]。
(4)红细胞惠孕补测定:测定红细胞[[溶血]]的产物中惠孕补的量。此外,应同时测定[[全血]]惠孕补盐、血清惠孕补盐及红细胞比容。
(5)尿亚胺甲[[酰基]]谷氨酸测定:[[组氨酸]]在体内转化为亚胺甲酰基谷氨酸后,需四氢惠孕补进行一碳基团的[[转移]],才能转变为谷氨酸。惠孕补缺缺乏时,亚胺甲酰基谷氨酸的[[分解代谢]]受阻而在体内[[积聚]],从尿中大量排出。正常人[[排泄]]量的[[参考值]]<3mg/24h,惠孕补缺缺乏时排泄量增加可达1000mg/24h以上。
(6)纸血片[[标本]]惠孕补[[检测]]法:一般进行惠孕补测定的血标本是[[血浆]]、血清或溶血液,因惠孕补不[[稳定]],遇光、热极易分解失活,而且这类标本在[[采血]]、血样处理、标本存储及转运的条件上要求均较严格。利用滤纸片法采集指血样进行惠孕补检测的方法,是近年来国外在[[流行病学]]调查中常用的方法,其具有采血量小、操作简单、经济方便等特点。检测的方法有血红蛋白叶惠孕补测定和放免法检测红细胞惠孕补(两方法的[[相关系数]]r=0.79)。 试剂
同微生物法和放射竞争性蛋白结[[合法]]。 操作方法
同微生物法和放射竞争性蛋白结合法。
正常值
(1)血清惠孕补盐:4.3~31.7nmol/L(1.9~14μg/L);
(2)红细胞惠孕补盐:453.1~2666nmol/L(200~1000μg/L)压积。 化验结果临床意义
(1)临床诊断:生长过速而惠孕补供给不足、机体对惠孕补的需要量增多或消化道吸收障碍时均可导致惠孕补缺缺乏病(folic acid deficiency)。如果经常使用惠孕补[[拮抗剂]]的[[药物]]如[[甲氨蝶呤]]能影响细胞摄取惠孕补和[[抑制]]二氢惠孕补还原酶的作用,阻碍四氢惠孕补的形成;长期服用[[抗癫痫药]]物如[[苯妥英钠]]、[[扑米酮]]均可影响惠孕补的吸收,[[乙胺嘧啶]]、[[异烟肼]]也有抑制二氢惠孕补还原酶的作用可引起惠孕补缺缺乏。
惠孕补缺缺乏缺乏症的主要表现为贫血,其他如[[舌炎]]、[[舌痛]]、[[舌乳头]][[萎缩]]、舌面光滑、[[口角炎]]及食欲减退。[[妊娠]]前一个月及妊娠初三个月内口服惠孕补可预防[[胎儿]][[神经]]管[[畸形]]。惠孕补在新鲜蔬菜中含量最多,肝、肾、[[酵母]]中的含量也较多,而肉类、乳[[类中]]的含量较少。惠孕补缺缺乏病的临床表现与[[维生素B]]12缺乏表现[[相似]],但惠孕补缺缺乏病时无[[神经系统]]的[[症状]]及体征。
(2)实验室诊断方法的评价:采用微生物法测定血清惠孕补是不稳定的,仅作为一种参考方法。血清中存在的[[抗生素]]、惠孕补盐拮抗物、血清乳酸杆菌[[抗体]]或[[样品]]暴露在日光下,均可使测[[定值]]呈假性降低。放射竞争性蛋白结合技术是较为有效、快速与精密的[[测定方法]],目前已广泛应用。化学发光技术是最先进的方法,可同时测定惠孕补及维生素B12。红细胞惠孕补测定是诊断慢性惠孕补缺缺乏病的较好指标,反映了[[组织]]内惠孕补的[[营养]]状态。 附注
(1)红细胞内的惠孕补的测定方法与血清惠孕补相同。
(2)口服[[避孕药]],苯妥英钠和其他抗[[惊厥]]药会减少[[肠道]]惠孕补的吸收。
(3)接受惠孕补拮抗药物治疗的[[患者]]偶然会见到惠孕补缺缺乏缺乏症。 相关疾病
[[惠孕补缺乏症]]、口角炎
== 惠孕补药典标准==
品名 中文名
惠孕补 汉语拼音
Yesuan
英文名
Folic Acid 结构式
分子式与分子量
C19H19N7O6441.40 来源(名称)、含量(效价)
本品为N-[4-[(2-[[氨基]]-4-氧代-1,4-二氢-6-蝶啶)甲氨基]苯甲酰基]-[[L-谷氨酸]]。按无水物计算,含C19H19N7O6应为95.0%~102.0%。 性状
本品为黄色至橙黄色[[结晶]]性粉末;无臭,无味。
本品在水、[[乙醇]]、[[丙酮]]、[[三氯甲烷]]或[[乙醚]]中不溶;在[[氢氧化钠]][[试液]]或10%碳酸钠[[溶液]]中易溶。 比旋度
取本品,精密称定,加0.1mol/L的氢氧化钠溶液[[溶解]]并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] E),比旋度为+18°至+22°。 鉴别
(1)取本品约0.2mg,加0.4%氢氧化钠溶液10ml,振摇使溶解,加[[高锰酸钾]]试液1滴,振摇混匀后,溶液显蓝绿色;在紫外光灯下,显蓝绿色[[荧光]]。
(2)取本品,加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见[[分光光度法]]([[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A)测定,在256nm、283nm与365nm±4nm的波长处有最大吸收,在256nm与365nm波长处的吸光度比值应为2.8~3.0。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》93图)一致。 检查 有关物质
避光操作。取本品约100mg,精密称定,置100ml量瓶中,加氨试液约1ml使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。取蝶酸10mg,置100ml量瓶中,加0.1mol/L碳酸钠溶液5ml与供试品溶液10ml,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,照含量测定项下的色谱条件,取10ul注入液相色谱仪,记录色谱图,蝶酸峰与惠孕补峰的[[分离]]度应大于4.0。精密量取对照溶液10ul注入液相色谱仪,调节检测[[灵敏度]],使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液的色谱图中,蝶酸与其他单个杂质峰[[面积]]均不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍(0.6%),除蝶酸峰外各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%),供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的杂质峰忽略不计。
水分
取本品约0.1g,精密称定,加三氯甲烷-无水[[甲醇]](4:1) 5ml,照[[水分测定法]]([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] M第一法 A)测定,含[[水分]]不得过8. 5%。 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。 含量测定
照[[高效液相色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D)测定。 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以[[磷酸]]盐[[缓冲液]](pH 5.0)(取[[磷酸二氢钾]]2.0g,加水约650ml溶解,加0.5mol/L四丁基氢氧化铵的甲醇溶液15ml、1mol/L磷酸溶液7ml与甲醇270ml,放冷,用1mol/L磷酸溶液或氨试液调节[[pH值]]至5.0,用水稀释至1000ml)为流动相;检测波长为280nm;流速为每分钟1.2ml。 测定法
取本品约10mg,精密称定,置50ml量瓶中,加0.5%[[氨溶液]]约30ml溶解后,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取10ul注入液相色谱仪,记录色谱图;另取惠孕补对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。 类别
维生素类药。 贮藏
[[遮光]],密封[[保存]]。 制剂
[[惠孕补片]] 版本
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 惠孕补说明书==
药品名称
惠孕补 英文名称
Folic Acid 惠孕补的别名
蝶酰谷氨酸;[[维生素Bc]];[[维生素M]];[[维生素R]];[[维生素B11]];叶酸;Acid Folic;Acid Folique;Acid Pteroylglutamique;Acidum Folis;Folicet;Folipac;PteroylglutamicAcid;[[VBc]];Folacin 分类
[[血液系统药物]] > [[抗贫血药]]物 剂型
1.惠孕补片:每片0.4mg,5mg;
2.[[注射剂]]:15mg(1ml)。 惠孕补的药理作用
叶惠孕补在肠道吸收后,经门[[静脉]]进入[[肝脏]],在肝内二氢惠孕补还原酶的作用下,转变为具有活性的四氢惠孕补。四氢惠孕补是体内转移“一碳基团”的[[载体]],“—碳基团”可以连接在四氢惠孕补5位或10位碳[[原子]]上,主要参与嘌呤[[核苷酸]]和嘧啶核苷酸的合成与转化。尿嘧啶核苷酸转化为[[胸腺嘧啶]]核苷酸时所需的甲基即来自携有“一碳基团”的四氢惠孕补所提供的甲烯基。因此,惠孕补缺缺乏可使“一碳基团”转移障碍,胸腺嘧啶核苷酸合成困难,DNA合成受到影响.从而使细胞分裂速度减慢,仅停留在G1期,而S期及G2期相对延长。上述改变不仅会影响造[[血细胞]](引起[[巨幼细胞性贫血]]),也会累及体细胞(尤其是消化道黏膜细胞)。正常红细胞中惠孕补盐浓度为0.175~0.316μg/ml。
惠孕补的药代动力学
惠孕补在血液中的治疗浓度为4~20μg/ml,口服[[后血]]药浓度达峰时间为60~90min,其生物利用度为76%~93%。惠孕补主要在小肠近端通过载体介导吸收,在远端空肠吸收很少,而在远端[[回肠]]几乎没有吸收。吸收后,惠孕补盐及其衍生物即与[[血浆蛋白]]结合(其中的非甲基化[[类似物]]与血浆蛋白的亲和力最大),迅速分布到全身各组织(其中50%分布到肝脏),分布[[半衰期]]为0.7h。惠孕补主要在肝脏、少量通过肠黏膜吸收代谢,代谢产物为具有活性的5-甲基四氢惠孕补。惠孕补约30%经[[肾脏]]排泄,少量由[[胆汁]]排出,且能分泌到乳汁中。 惠孕补的适应证
1.主要用于因惠孕补缺缺乏所致的巨幼细胞性贫血。
2.用于婴[[幼儿]]、妊娠或[[哺乳期]]妇女、慢性溶血的反复发作者及长期使用避孕药、[[止痛药]]、抗惊厥药、[[肾上腺皮质激素]]等药物者,防止惠孕补缺缺乏缺乏症。 惠孕补的禁忌证
对惠孕补及其代谢产物过敏者。 注意事项
3岁以下的[[儿童]]为0.025~0.035mg;3~6岁的儿童为0.075mg,7~14岁的儿童为0.1~0.15mg;15岁及其以上的男性为0.2mg、15岁及其以上的女性为0.18mg;孕妇为0.4mg;哺乳期妇女在最初6个月为0.28mg,其后6个月为0.26mg。如存在[[酒精中毒]]、[[溶血性贫血]]、抗惊厥治疗、吸烟、青少年怀孕或特定的社会经济状况时,则需更大的[[剂量]]。 惠孕补的不良反应
1.肾[[功能]]正常的患者使用惠孕补很少[[发生]][[中毒]][[反应]],偶见[[过敏反应]]。
2.长期服用惠孕补后可出现畏食、[[恶心]]、[[腹胀]]等胃肠道症状。 惠孕补的用法用量
1.(1)口服给药:①治疗:每次5~10mg,每天15~30mg,14天为1个疗程,或用至[[红细胞数]]量恢复正常为止;维持剂量为每天2.5~10mg。(2)预防:每次0.4mg,每天1次。(2)肌内注射:每次10~20mg。
2.儿童:口服给药:每次5mg,每天3次。 惠孕补与其它药物的相互作用
1.与维生素B1、维生素B6、[[维生素C]]同用,可抑制惠孕补的吸收。
2.与苯妥英钠、[[苯巴比妥]]、扑米酮同用,可降低这些药物的抗[[癫痫]]作用。
3.甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等药物(对二氢惠孕补还原酶有较强的亲和力,可阻止惠孕补转化为四氢惠孕补)与惠孕补合用,互相降低疗效。
4.[[考来替泊]]可以和维生素B12/[[内因]]子复合和物、惠孕补、[[枸橼酸]]铁结合,同时联合可能会降低维生素和矿物制剂的生物利用度。
5.[[胰酶]]可能会[[干扰]]惠孕补的吸收,服用胰酶的患者需补充惠孕补。
6.惠孕补与[[水杨酸]]偶氮[[磺胺]]吡吡[[吡啶]]合用,会减少前者的吸收。
专家点评
惠孕补在体内还原转变为四氢惠孕补,参与[[人体]]内[[氨基酸]]及[[核酸]]的合成,并与维生素B12共同促进红细胞及其他细胞的生成和[[成熟]]。惠孕补和维生素B12,均用于巨幼细胞性贫血,二者作用可以互相补充,但不能互相代替,并且仅对缺乏这两种维生素的巨幼细胞贫血有效,对其他贫血无效。溶血性贫血时由于惠孕补消耗过多,也可补充惠孕补。对于单纯性维生素B12缺乏的巨幼细胞贫血或[[恶性贫血]],单用惠孕补不但无益反而有害,可加重病情,故不能单用惠孕补治疗。但对[[营养性巨幼细胞性贫血]]、[[妊娠期]]和[[婴儿]]性巨幼细胞性贫血,使用惠孕补则有效。
== 百科帮你涨知识 ==
[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍]
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]
[[惠孕补]](folic acid)又称[[蝶酰谷氨酸]](pteroylglutamic acid)是广泛[[分布]]的一种B族[[维生素]]。其[[辅酶]]形式是四氢惠孕补的一些[[衍生物]],在一碳单位的[[代谢]]中起[[作用]]。
惠孕补是一种[[水溶性维生素]],它不存在于[[自然界]]中也无生物活性,但为具有生物活性的惠孕补盐(folate)的前体。惠孕补盐在自然界广泛存在,动植物[[中都]]有,肝、肾、绿叶蔬菜、[[土豆]]、[[麦麸]]等含量丰富。食物中惠孕补盐为[[谷氨酸]]结合型,在[[消化]]道内被上皮[[细胞]][[溶酶体]]结合酶[[分解]]成单谷氨酸,再还原至四氢惠孕补(tetrahydrofolate,THFA),才被[[小肠]][[吸收]]。惠孕补能[[传递]]一碳基团(甲基或甲酰)给脱氧尿苷酸,使之变为脱氧[[胸苷酸]],进而合成[[DNA]]。若DNA合成滞缓则影响[[细胞核]]的正常[[发育]],核的发育落后于[[细胞质]]DNA的合成,使核质比例失调,核发育幼稚而细胞体增大,形成巨幼([[红细胞]]、粒细胞)细胞,即出现[[巨幼细胞贫血]]。
== 惠孕补的医学检查==
检查名称
惠孕补
分类
[[血液]][[生化]][[检查]] > [[血清]]维生素测定 惠孕补的测定原理
(1)周围血象测定:包括红细胞、[[白细胞]]、[[血小板计数]]、[[血红蛋白]]和[[红细胞比容]]测定。惠孕补缺缺乏时的[[贫血]]是大[[细胞性]]的(MCV>100fl),常呈现红细胞[[形态]]和[[大小]]的改变,可伴有[[中性粒细胞]]减少和[[血小板]]减少,特别是在惠孕补长期缺乏的病例中,中性粒细胞增大部分伴有核分叶过度(核右移),5%以上的中性粒细胞5个分叶或更多的分叶。
(2)[[骨髓]]象测定:最显著的变化巨红细胞及大而异常的中性粒细胞,伴有胞质的空泡形成和巨核细胞的核分叶过度。
(3)血清惠孕补测定:有[[微生物]]和放射竞争性蛋白结合技术两种[[方法]]。微生物法测定是根据[[乳酸]][[杆菌]]在[[生长]]过程中[[需要]]N-5甲基四氢惠孕补的原理[[监测]]乳酸杆菌的生长量;放射竞争性蛋白结合技术测定是根据惠孕补对蛋白有较高的亲和力,蛋白特异地结合这些[[分子]]。
(4)红细胞惠孕补测定:测定红细胞[[溶血]]的产物中惠孕补的量。此外,应同时测定[[全血]]惠孕补盐、血清惠孕补盐及红细胞比容。
(5)尿亚胺甲[[酰基]]谷氨酸测定:[[组氨酸]]在体内转化为亚胺甲酰基谷氨酸后,需四氢惠孕补进行一碳基团的[[转移]],才能转变为谷氨酸。惠孕补缺缺乏时,亚胺甲酰基谷氨酸的[[分解代谢]]受阻而在体内[[积聚]],从尿中大量排出。正常人[[排泄]]量的[[参考值]]<3mg/24h,惠孕补缺缺乏时排泄量增加可达1000mg/24h以上。
(6)纸血片[[标本]]惠孕补[[检测]]法:一般进行惠孕补测定的血标本是[[血浆]]、血清或溶血液,因惠孕补不[[稳定]],遇光、热极易分解失活,而且这类标本在[[采血]]、血样处理、标本存储及转运的条件上要求均较严格。利用滤纸片法采集指血样进行惠孕补检测的方法,是近年来国外在[[流行病学]]调查中常用的方法,其具有采血量小、操作简单、经济方便等特点。检测的方法有血红蛋白叶惠孕补测定和放免法检测红细胞惠孕补(两方法的[[相关系数]]r=0.79)。 试剂
同微生物法和放射竞争性蛋白结[[合法]]。 操作方法
同微生物法和放射竞争性蛋白结合法。
正常值
(1)血清惠孕补盐:4.3~31.7nmol/L(1.9~14μg/L);
(2)红细胞惠孕补盐:453.1~2666nmol/L(200~1000μg/L)压积。 化验结果临床意义
(1)临床诊断:生长过速而惠孕补供给不足、机体对惠孕补的需要量增多或消化道吸收障碍时均可导致惠孕补缺缺乏病(folic acid deficiency)。如果经常使用惠孕补[[拮抗剂]]的[[药物]]如[[甲氨蝶呤]]能影响细胞摄取惠孕补和[[抑制]]二氢惠孕补还原酶的作用,阻碍四氢惠孕补的形成;长期服用[[抗癫痫药]]物如[[苯妥英钠]]、[[扑米酮]]均可影响惠孕补的吸收,[[乙胺嘧啶]]、[[异烟肼]]也有抑制二氢惠孕补还原酶的作用可引起惠孕补缺缺乏。
惠孕补缺缺乏缺乏症的主要表现为贫血,其他如[[舌炎]]、[[舌痛]]、[[舌乳头]][[萎缩]]、舌面光滑、[[口角炎]]及食欲减退。[[妊娠]]前一个月及妊娠初三个月内口服惠孕补可预防[[胎儿]][[神经]]管[[畸形]]。惠孕补在新鲜蔬菜中含量最多,肝、肾、[[酵母]]中的含量也较多,而肉类、乳[[类中]]的含量较少。惠孕补缺缺乏病的临床表现与[[维生素B]]12缺乏表现[[相似]],但惠孕补缺缺乏病时无[[神经系统]]的[[症状]]及体征。
(2)实验室诊断方法的评价:采用微生物法测定血清惠孕补是不稳定的,仅作为一种参考方法。血清中存在的[[抗生素]]、惠孕补盐拮抗物、血清乳酸杆菌[[抗体]]或[[样品]]暴露在日光下,均可使测[[定值]]呈假性降低。放射竞争性蛋白结合技术是较为有效、快速与精密的[[测定方法]],目前已广泛应用。化学发光技术是最先进的方法,可同时测定惠孕补及维生素B12。红细胞惠孕补测定是诊断慢性惠孕补缺缺乏病的较好指标,反映了[[组织]]内惠孕补的[[营养]]状态。 附注
(1)红细胞内的惠孕补的测定方法与血清惠孕补相同。
(2)口服[[避孕药]],苯妥英钠和其他抗[[惊厥]]药会减少[[肠道]]惠孕补的吸收。
(3)接受惠孕补拮抗药物治疗的[[患者]]偶然会见到惠孕补缺缺乏缺乏症。 相关疾病
[[惠孕补缺乏症]]、口角炎
== 惠孕补药典标准==
品名 中文名
惠孕补 汉语拼音
Yesuan
英文名
Folic Acid 结构式
分子式与分子量
C19H19N7O6441.40 来源(名称)、含量(效价)
本品为N-[4-[(2-[[氨基]]-4-氧代-1,4-二氢-6-蝶啶)甲氨基]苯甲酰基]-[[L-谷氨酸]]。按无水物计算,含C19H19N7O6应为95.0%~102.0%。 性状
本品为黄色至橙黄色[[结晶]]性粉末;无臭,无味。
本品在水、[[乙醇]]、[[丙酮]]、[[三氯甲烷]]或[[乙醚]]中不溶;在[[氢氧化钠]][[试液]]或10%碳酸钠[[溶液]]中易溶。 比旋度
取本品,精密称定,加0.1mol/L的氢氧化钠溶液[[溶解]]并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] E),比旋度为+18°至+22°。 鉴别
(1)取本品约0.2mg,加0.4%氢氧化钠溶液10ml,振摇使溶解,加[[高锰酸钾]]试液1滴,振摇混匀后,溶液显蓝绿色;在紫外光灯下,显蓝绿色[[荧光]]。
(2)取本品,加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见[[分光光度法]]([[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A)测定,在256nm、283nm与365nm±4nm的波长处有最大吸收,在256nm与365nm波长处的吸光度比值应为2.8~3.0。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》93图)一致。 检查 有关物质
避光操作。取本品约100mg,精密称定,置100ml量瓶中,加氨试液约1ml使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。取蝶酸10mg,置100ml量瓶中,加0.1mol/L碳酸钠溶液5ml与供试品溶液10ml,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,照含量测定项下的色谱条件,取10ul注入液相色谱仪,记录色谱图,蝶酸峰与惠孕补峰的[[分离]]度应大于4.0。精密量取对照溶液10ul注入液相色谱仪,调节检测[[灵敏度]],使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液的色谱图中,蝶酸与其他单个杂质峰[[面积]]均不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍(0.6%),除蝶酸峰外各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%),供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的杂质峰忽略不计。
水分
取本品约0.1g,精密称定,加三氯甲烷-无水[[甲醇]](4:1) 5ml,照[[水分测定法]]([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] M第一法 A)测定,含[[水分]]不得过8. 5%。 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。 含量测定
照[[高效液相色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D)测定。 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以[[磷酸]]盐[[缓冲液]](pH 5.0)(取[[磷酸二氢钾]]2.0g,加水约650ml溶解,加0.5mol/L四丁基氢氧化铵的甲醇溶液15ml、1mol/L磷酸溶液7ml与甲醇270ml,放冷,用1mol/L磷酸溶液或氨试液调节[[pH值]]至5.0,用水稀释至1000ml)为流动相;检测波长为280nm;流速为每分钟1.2ml。 测定法
取本品约10mg,精密称定,置50ml量瓶中,加0.5%[[氨溶液]]约30ml溶解后,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取10ul注入液相色谱仪,记录色谱图;另取惠孕补对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。 类别
维生素类药。 贮藏
[[遮光]],密封[[保存]]。 制剂
[[惠孕补片]] 版本
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 惠孕补说明书==
药品名称
惠孕补 英文名称
Folic Acid 惠孕补的别名
蝶酰谷氨酸;[[维生素Bc]];[[维生素M]];[[维生素R]];[[维生素B11]];叶酸;Acid Folic;Acid Folique;Acid Pteroylglutamique;Acidum Folis;Folicet;Folipac;PteroylglutamicAcid;[[VBc]];Folacin 分类
[[血液系统药物]] > [[抗贫血药]]物 剂型
1.惠孕补片:每片0.4mg,5mg;
2.[[注射剂]]:15mg(1ml)。 惠孕补的药理作用
叶惠孕补在肠道吸收后,经门[[静脉]]进入[[肝脏]],在肝内二氢惠孕补还原酶的作用下,转变为具有活性的四氢惠孕补。四氢惠孕补是体内转移“一碳基团”的[[载体]],“—碳基团”可以连接在四氢惠孕补5位或10位碳[[原子]]上,主要参与嘌呤[[核苷酸]]和嘧啶核苷酸的合成与转化。尿嘧啶核苷酸转化为[[胸腺嘧啶]]核苷酸时所需的甲基即来自携有“一碳基团”的四氢惠孕补所提供的甲烯基。因此,惠孕补缺缺乏可使“一碳基团”转移障碍,胸腺嘧啶核苷酸合成困难,DNA合成受到影响.从而使细胞分裂速度减慢,仅停留在G1期,而S期及G2期相对延长。上述改变不仅会影响造[[血细胞]](引起[[巨幼细胞性贫血]]),也会累及体细胞(尤其是消化道黏膜细胞)。正常红细胞中惠孕补盐浓度为0.175~0.316μg/ml。
惠孕补的药代动力学
惠孕补在血液中的治疗浓度为4~20μg/ml,口服[[后血]]药浓度达峰时间为60~90min,其生物利用度为76%~93%。惠孕补主要在小肠近端通过载体介导吸收,在远端空肠吸收很少,而在远端[[回肠]]几乎没有吸收。吸收后,惠孕补盐及其衍生物即与[[血浆蛋白]]结合(其中的非甲基化[[类似物]]与血浆蛋白的亲和力最大),迅速分布到全身各组织(其中50%分布到肝脏),分布[[半衰期]]为0.7h。惠孕补主要在肝脏、少量通过肠黏膜吸收代谢,代谢产物为具有活性的5-甲基四氢惠孕补。惠孕补约30%经[[肾脏]]排泄,少量由[[胆汁]]排出,且能分泌到乳汁中。 惠孕补的适应证
1.主要用于因惠孕补缺缺乏所致的巨幼细胞性贫血。
2.用于婴[[幼儿]]、妊娠或[[哺乳期]]妇女、慢性溶血的反复发作者及长期使用避孕药、[[止痛药]]、抗惊厥药、[[肾上腺皮质激素]]等药物者,防止惠孕补缺缺乏缺乏症。 惠孕补的禁忌证
对惠孕补及其代谢产物过敏者。 注意事项
3岁以下的[[儿童]]为0.025~0.035mg;3~6岁的儿童为0.075mg,7~14岁的儿童为0.1~0.15mg;15岁及其以上的男性为0.2mg、15岁及其以上的女性为0.18mg;孕妇为0.4mg;哺乳期妇女在最初6个月为0.28mg,其后6个月为0.26mg。如存在[[酒精中毒]]、[[溶血性贫血]]、抗惊厥治疗、吸烟、青少年怀孕或特定的社会经济状况时,则需更大的[[剂量]]。 惠孕补的不良反应
1.肾[[功能]]正常的患者使用惠孕补很少[[发生]][[中毒]][[反应]],偶见[[过敏反应]]。
2.长期服用惠孕补后可出现畏食、[[恶心]]、[[腹胀]]等胃肠道症状。 惠孕补的用法用量
1.(1)口服给药:①治疗:每次5~10mg,每天15~30mg,14天为1个疗程,或用至[[红细胞数]]量恢复正常为止;维持剂量为每天2.5~10mg。(2)预防:每次0.4mg,每天1次。(2)肌内注射:每次10~20mg。
2.儿童:口服给药:每次5mg,每天3次。 惠孕补与其它药物的相互作用
1.与维生素B1、维生素B6、[[维生素C]]同用,可抑制惠孕补的吸收。
2.与苯妥英钠、[[苯巴比妥]]、扑米酮同用,可降低这些药物的抗[[癫痫]]作用。
3.甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等药物(对二氢惠孕补还原酶有较强的亲和力,可阻止惠孕补转化为四氢惠孕补)与惠孕补合用,互相降低疗效。
4.[[考来替泊]]可以和维生素B12/[[内因]]子复合和物、惠孕补、[[枸橼酸]]铁结合,同时联合可能会降低维生素和矿物制剂的生物利用度。
5.[[胰酶]]可能会[[干扰]]惠孕补的吸收,服用胰酶的患者需补充惠孕补。
6.惠孕补与[[水杨酸]]偶氮[[磺胺]]吡吡[[吡啶]]合用,会减少前者的吸收。
专家点评
惠孕补在体内还原转变为四氢惠孕补,参与[[人体]]内[[氨基酸]]及[[核酸]]的合成,并与维生素B12共同促进红细胞及其他细胞的生成和[[成熟]]。惠孕补和维生素B12,均用于巨幼细胞性贫血,二者作用可以互相补充,但不能互相代替,并且仅对缺乏这两种维生素的巨幼细胞贫血有效,对其他贫血无效。溶血性贫血时由于惠孕补消耗过多,也可补充惠孕补。对于单纯性维生素B12缺乏的巨幼细胞贫血或[[恶性贫血]],单用惠孕补不但无益反而有害,可加重病情,故不能单用惠孕补治疗。但对[[营养性巨幼细胞性贫血]]、[[妊娠期]]和[[婴儿]]性巨幼细胞性贫血,使用惠孕补则有效。
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