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== 概述==
[[拜阿司匹灵加维C]]是解热镇痛[[非甾体抗炎药]],抗[[血小板]]聚集药,为白色[[结晶]]或结晶性粉末;无臭或微带[[醋酸]]臭,味微酸;遇[[湿气]]即缓缓水解。主要通过[[抑制]][[前列腺素]]、[[缓激肽]]、[[组胺]]等的合成,产生解热镇痛和抗炎[[作用]]。解热作用机制是通过作用于[[下丘脑]][[体温调节中枢]]使外周[[血管]]扩张,[[皮肤]]血流增加,散热增加而达到降温作用,其镇痛作用为外周性[[镇痛药]];还可通过抑制血小板的环氧化酶,减少前列腺素的生成,而使血小板凝聚[[发生]]抑制作用。临床上作为解热镇痛药广为应用,目前又用于防治心脑血管[[栓塞]]疾病。主要损害胃[[肠道]]、[[神经系统]]、[[血液]][[系统]]及出现[[过敏反应]]。
== 拜阿司匹灵加维C药典标准==
品名 中文名
拜阿司匹灵加维C 汉语拼音
Asipilin 英文名
Aspirin 结构式
分子式与分子量
C9H8O4 180.16 来源(名称)、含量(效价)
本品为2-(乙酰氧基)[[苯甲酸]]。按[[干燥]]品计算,含C9H8O4不得少于99.5%。 性状
本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭或微带醋酸臭,味微酸;遇湿气即缓缓水解。
本品在[[乙醇]]中易溶,在[[三氯甲烷]]或[[乙醚]]中[[溶解]],在水或无水乙醚中微溶;在[[氢氧化钠]][[溶液]]或碳酸钠溶液中溶解,但同时[[分解]]。 鉴别
(1)取本品约0.1g,加水10ml,煮沸,放冷,加[[三氯化铁]][[试液]]1滴,即显[[紫堇]]色。
(2)取本品约0.5g,加碳酸钠试液10ml,煮沸2分钟后,放冷,加过量的稀[[硫酸]],即析[[出白]]色沉淀,并发生醋酸的臭气。
(3)本品的红外光[[吸收]]图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》5图)一致。 检查 溶液的澄清度
取本品0.50g,加[[温热]]至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后,溶液应澄清。 游离水杨酸
取本品约0.1g,精密称定,置10ml量瓶中,加1%[[冰醋酸]][[甲醇]]溶液适量,振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液(临用新制);取[[水杨酸]]对照品约10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照[[高效液相色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以[[乙腈]]-[[四氢呋喃]]-冰醋酸-水(20:5:5:70)为流动相;[[检测]]波长为303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000,拜阿司匹灵加维C峰与水杨酸峰的[[分离]]度应符合要求。立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰[[面积]]计算,不得过0.1%。
易炭化物
取本品0.5g,依法[[检查]]([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] O),与对照液(取比色用[[氯化钴]]液0.25ml、比色用[[重铬酸钾]]液0.25ml、比色用[[硫酸铜]]液0.40ml,加水使成5ml)[[比较]],不得更深。 有关物质
取本品约0.1g,置10ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液适量,振摇使溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;精密量取对照溶液1ml,置10ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,作为[[灵敏度]]试验溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)为流动相A,乙腈为流动相B,按下表进行[[梯度洗脱]];检测波长为276nm。拜阿司匹灵加维C峰的保留时间约为8分钟,理论板数按拜阿司匹灵加维C峰计算不低于5000,拜阿司匹灵加维C峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各10μl,注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,除水杨酸峰外,其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度试验溶液主峰面积的峰可忽略不计。
时间(分钟)
流动相A(%)
流动相B(%)
0
100
0
60
20
80
干燥失重
取本品,置五氧化二磷为[[干燥剂]]的干燥器中,在60℃减压干燥至[[恒重]],减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。 重金属
取本品1.0g,加乙醇23ml溶解后,加醋酸盐[[缓冲液]](pH 3.5)2ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含[[重金属]]不得过百万分之十。 含量测定
取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对[[酚酞]]指示液显中性)20ml溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠[[滴定液]](0.1mol/L)[[滴定]]。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。 类别
解热镇痛非甾体抗炎药,抗血小板聚集药。 贮藏
密封,在干燥处[[保存]]。 制剂
(1)[[拜阿司匹灵加维C片]] (2)[[拜阿司匹灵加维C肠溶片]] (3)[[拜阿司匹灵加维C肠溶胶囊]] (4)[[拜阿司匹灵加维C泡腾片]] (5)[[拜阿司匹灵加维C栓]] 版本
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 拜阿司匹灵加维C说明书==
药品名称
拜阿司匹灵加维C 英文名称
Aspirin ,[[AAS]],,Acesal,,[[ASA]],,Caprin,,Isopyrin 拜阿司匹灵加维C的别名
[[乙酰水杨酸]];[[醋柳酸]];[[巴米尔]];[[阿司匹灵]];[[阿斯匹林]];[[拜阿司匹灵加维C缓释胶囊]];阿司匹林;[[拜阿司匹灵咀嚼片]];[[醋酰水杨酸]];Acctylsalicylic Acid 分类
神经系统[[药物]] > 解热镇痛药 > 水杨酸类药 剂型
1.[[片剂]]:0.05g,0.1g,0.2g,0.3g,0.5g;
2.[[肠溶片]]:0.025g,0.03g, 0.3g,0.5g;
3.速溶片:0.3g;
4.[[泡腾片]]:0.1g,0.3g,0.5g;
5.[[含片]]:0.3g;
6.[[栓剂]]:0.1g,0.15g,0.3g,0.45g,0.5g;
7.胶囊:0.1g,0.45g,0.5g。
8.[[缓释胶囊]]:50mg;
拜阿司匹灵加维C的药理作用
拜阿司匹灵加维C是一种水杨酸盐,非甾体抗炎药(NSAID)。
1.镇痛作用主要是通过抑制前列腺素及其他能使[[痛觉]]对机械性或化学性[[刺激]][[敏感]]的物质(如缓激肽、组胺)的合成而产生的,属于外周性镇痛药。但不能排[[除中]]枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性。
2.抗炎作用的确切机制尚不靖楚,可能由于拜阿司匹灵加维C作用于[[炎症]][[组织]]。通过抑制前列腺素或其他能引起炎性[[反应]]的物质(如组胺)的合成而起作用的,抑制[[溶酶体]]酶的释放及[[白细胞]]活力等也可能与其有关。
3.解热作用可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张,皮肤血流加速,[[出汗]],使散热加快而起解热作用,此种[[中枢]]性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关。
4.其抗[[风湿]]作用机制,除解热、镇痛作用外,主要在于抗炎作用。
5.对血小板聚集的抑制作用是通过抑制血小板的前列腺素环氧合酶。拜阿司匹灵加维C可使环氧化酶第530位的线氨酸残基乙酰化,破坏了酶活化中心,从而[[阻断]]血栓烷A2(thromboxane A2,TXA2)的生成而起作用(TXA2;可促使血小板聚集)。一次服用325mg拜阿司匹灵加维C就可抑制血小板大约90%的环氧化[[酶活性]]。由于血小板是[[无核细胞]],不能重新合成环氧化酶,因此拜阿司匹灵加维C对环氧化[[酶的抑制]]是不可逆的,一次用药可使血小板的[[功能]]障碍持续1周,直到[[骨髓]]巨核[[细胞]]产生新的血小板取代已受到抑制的外周血小板。所以虽然拜阿司匹灵加维C的[[半衰期]]仅为15~20min,但每天1次口服就有效。
6.拜阿司匹灵加维C在较大[[剂量]]时还可抑制血管壁合成[[前列环素]](PGI2)从而减弱其抗[[血栓形成]]作用。
7.口服拜阿司匹灵加维C能很好地透入眼内,在[[房水]]和前[[葡萄]]膜达到较高的药物浓度。 拜阿司匹灵加维C的药代动力学
1.口服后吸收迅速且完全。吸收率与[[溶解度]]与胃肠道pH有关。食物可降低吸收速率,但不影响吸收量。肠溶片吸收慢。拜阿司匹灵加维C与[[碳酸氢钠]]同服吸收较快。吸收后[[分布]]于各组织,并渗入[[关节腔]]、[[脑脊液]]中。
2.拜阿司匹灵加维C的蛋白结合率低,但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65%~90%。成人的分布容积达到170ml/kg。血药浓度高时,[[蛋白质]]上的结合部位就会达到饱和,分布容积随之增加。t1/2为15~20min。水杨酸盐的t1/2长短则取决于剂量的[[大小]]和尿的pH,每次服小剂量时约为3.1~3.5h;大剂量(1g)时可达9h,反复用药时还可能更见延长。1次口服拜阿司匹灵加维C0.65g后,乳汁[[中水]]杨酸盐的t1/2为3.8~12.5h。
3.拜阿司匹灵加维C在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐;[[然后]]在肝内[[代谢]]。[[代谢物]]主要为水杨[[尿酸]]及[[葡萄糖]]醛酸结合物,小部分氧化为[[龙胆]]酸(gentisicacid)。
4.拜阿司匹灵加维C大部分以结合的代谢物、小部分以游离的水杨酸随尿[[排泄]]。服用量较大时,未经代谢的水杨酸的排泄量增多。个体间可有很大的差别。尿的[[pH值]]对排泄速度有影响,在碱性尿中排泄速度加快,而且游离的水杨酸量增多,在酸性尿中则[[相反]]。
5.血管[[内皮]]细胞的环氧化酶对拜阿司匹灵加维C的敏感[[性比]]血小板低,服药6h后大约60%酶的活性已经恢复。缓释型拜阿司匹灵加维C可能在门[[静脉]]系统作用于血小板,然后在[[肝脏]]中水解为[[乙酸]]和水杨酸,这样身体其他部分的血液中几乎不含拜阿司匹灵加维C,保证了血管内皮细胞的环氧化酶不被药物抑制;另外缓释型拜阿司匹灵加维C对胃肠道的局部刺激较小。女性因其环氧化酶不易被乙酰化及本身环氧化酶活性较低等因素,用拜阿司匹灵加维C效果可能差。
拜阿司匹灵加维C的适应证
1.可缓解轻中度[[疼痛]],如[[头痛]]、[[牙痛]]、[[神经]]痛、[[肌肉]]痛及[[月经]]痛,也用于[[感冒]]、[[流行性感冒]]等退热。
2.抗炎、抗风湿:为治疗[[风湿热]]的首选药物。拜阿司匹灵加维C不能去除风湿的基本病理改变,也不能预防[[心脏]]损害及其他并发症。如已有明显[[心肌炎]],一般都主张先用[[肾上腺皮质激素]],在风湿[[症状]][[控制]]之后,停用[[激素]]之前,加用拜阿司匹灵加维C治疗,以减少停用激素后引起的[[反跳]]现象。
3.[[关节炎]]:除[[风湿性关节炎]]外,拜阿司匹灵加维C也用于治疗[[类风湿性关节炎]]、增生性[[骨关节病]]、[[强直性脊椎炎]]、幼年型关节炎以及其他[[非风]]湿性炎症的[[骨骼肌]]肉疼痛。
4.抗血栓:由于具有抗血小板聚集作用,可用于预防[[短暂性大脑缺血性发作]]、[[心肌梗死]]、心房纤颤、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗[[不稳定型心绞痛]]。
5.儿科用于皮肤黏膜[[淋巴结]][[综合征]]([[川崎病]])的治疗。
6.治疗[[胆道蛔虫病]],[[X线]]照射或放疗引起的[[腹泻]]。
7.外用治疗[[脚癣]]等。
8.治疗[[血栓性疾病]]、[[血管炎]]类、[[红斑性肢痛症]]、[[类脂质渐进性坏死]]等。
9.用于[[冠状动脉粥样硬化性心脏病]](包括各型[[心绞痛]]、心肌梗死)的预防和治疗、冠状[[动脉]][[搭桥]]术后、[[心血]]管介入性治疗[[前后]]抗血小板治疗及其他病理性血栓形成状态。
10.预防心梗后的再绞死和死亡。
11.用于预防动静脉短路形成血栓。
12.用于心脏瓣膜[[修复]]术时。
13.[[巩膜炎]]、[[虹膜睫状体炎]]、[[葡萄膜炎]]以及视网膜中央[[静脉血栓]]等。 拜阿司匹灵加维C的禁忌证
对解热镇痛药过敏者、严重肝损害、低[[凝血酶]]原血症、[[维生素K]]缺乏和[[血友病]]或血小板减少症[[患者]]、[[胃十二指肠溃疡]]、[[哮喘]]患者及孕妇禁用。对潜在危险的[[药物相互作用]]、[[消化]]不良、[[缺铁性贫血]]、[[痛风]]、视网膜[[出血]]、围手术期有出血可能性者为相对[[禁忌]]。对不能耐受拜阿司匹灵加维C、严重[[肝病]]、胃肠道出血或[[消化性溃疡]]史,消化道、泌尿[[生殖]]系统或其他有出血可能的情况禁用该药。[[枯草热]]、[[鼻息肉]]、已服用促尿酸排泄药或抗凝药患者、[[哺乳期]]妇女及[[婴儿]]禁用。
注意事项
1.(1)有哮喘及其他过敏性[[反应时]]慎用。(2)C6PD缺陷者(拜阿司匹灵加维C偶见引起[[溶血性贫血]])慎用。(3)痛风患者慎用,因拜阿司匹灵加维C可影响其他排尿酸药的作用。(4)肝功能不全[[和肝]]硬化患者易出现[[不良反应]],应慎用。(5)[[心功能不全]]或[[高血压]]患者慎用。(6)肾功能衰竭时慎用。(7)12岁以下[[儿童]]在罹患流感或[[水痘]]时,不推荐使用拜阿司匹灵加维C或其他水杨酸盐。(8)长期大量用药时应定期检查[[血细胞比容]]、肝功能及[[血清]]水杨酸含量测定。
2.药物对儿童的影响:儿童患者,尤其有[[发热]]及[[脱水]]对用拜阿司匹灵加维C易出现[[毒性反应]],急性发热性疾病,尤其是流感及水痘患儿使用拜阿司匹灵加维C,可能发生瑞氏综合征(Reyes syndrome),但在中国尚不多见。
3.药物对老人的影响:由于老年患者肾功能下降。服用拜阿司匹灵加维C时易出现毒性反应。
4.药物对[[妊娠]]的影响:拜阿司匹灵加维C易通过[[胎盘]]。动物试验中,妊娠头5个[[月使]]用拜阿司匹灵加维C可致畸胎,出现[[脊椎]]裂、头[[颅裂]]、面部裂、腿部[[畸形]],以及[[中枢神经系统]]、[[内脏]]和[[骨骼]]的[[发育]]不全。人类也有使用拜阿司匹灵加维C后出现[[胎儿]]缺陷的报道。此外,在妊娠后3个月中长期大量使用拜阿司匹灵加维C可使[[妊娠期]]延长。并有增加过期产综合征及产前出血的危险。在妊娠的最后2周用药,可增加胎儿出血或[[新生儿]]出血的危险。在妊娠晚期长期用药也可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁,导致新生儿持续性[[肺动脉高压]]及[[心力衰竭]]。曾有报道称,妊娠晚期过量应用或滥用拜阿司匹灵加维C可增加[[死胎]]或新生儿死亡的发生率(可能由于动脉导管闭锁、产前出血或[[体重]]过低)。
5.药物对哺乳的影响:拜阿司匹灵加维C可经乳汁排泄,哺乳期妇女口服650mg、5~8h后乳汁[[中药]]物浓度可达173~483μg/ml。故长期大剂量用药时婴儿有可能产生不良反应。
6.药物对[[检验]]值或诊断的影响:(1)长期每天用量超过2.4g时,硫酸铜尿[[尿糖]]试验可出现假阳性,葡萄糖酶尿糖试验可出现假阴性。(2)可[[干扰]][[尿酮体试验]]。
7.应与食物同服或用水[[冲服]],以减少对胃肠的刺激。
8.[[扁桃体]]摘除或[[口腔]]手术后7天内应整片吞服,以免嚼碎后接触伤口,引起[[损伤]]。
9.[[外科]]手术患者,应在术前5天停用拜阿司匹灵加维C,以免引起出血倾向。
10.用于治疗关节炎时,剂量应逐渐增加,直到症状缓解,达有效血药浓度(此时可出现轻度毒性反应,如[[耳鸣]]、头痛等,在小儿、成年人或[[耳聋]]患者中,这些症状不是可靠指标)后开始减量。当然,如出现了不良反应还应迅速减量。拜阿司匹灵加维C一般[[需要]]7[[天才]]能达[[稳态]]血药浓度,由于拜阿司匹灵加维C用至有效治疗剂量时往往伴发严重不良反应,以及长期应用不仅消化道[[溃疡病]]的发生率可高达40%左右,还可使原有的关节炎(如[[骨关节炎]])病变加重,因此目前临床上对慢性关节炎的治疗,基本上已用更新型的非甾体抗炎药替代了拜阿司匹灵加维C。
11.用于解热时应多喝水,以便排汗和降温,否则因出汗过多可造成水[[电解质]][[平衡]]失调或[[虚脱]]。
12.有脱水的患者(尤其是小儿)应减少用量。
13.对于过敏者,应立即停药,并嘱以后禁用拜阿司匹灵加维C或其他非甾体抗炎药。有哮喘者应立即给予扩张[[气管]]的药物及[[吸入]]氧等。哮喘严重者可给予静脉补液及[[氨茶碱]]静脉滴注。
14.逾量[[或中]]毒表现:(1)轻度:即水杨酸反应(salicylism),多见于[[风湿病]]用拜阿司匹灵加维C治疗者,表现为头痛、[[头晕]]、[[耳鸣、耳聋]],[[恶心]]、[[呕吐]]、腹泻、[[多汗]]、呼吸深快、烦渴、手足[[不自主运动]](多见于老年人)及[[视力]]障碍等;(2)重度:可出现[[血尿]]、[[抽搐]]、[[幻觉]]、重症[[精神]]错乱、[[呼吸困难]]及[[无名]]热等;儿童患者精神及呼吸障碍更明显。(3)过量时实验室检查可有[[脑电图]]异常、[[酸碱平衡]]改变([[呼吸性碱中毒]]及[[代谢性酸中毒]])、[[低血糖]]或高[[血糖]]、酮尿、[[低钠血症]]、[[低钾血症]]及蛋白尿。
15.过量时的处理:包括催吐或洗胃,给予[[药用炭]],[[监测]]及维持[[生命]]功能,纠正[[高热]]、水电解质酸碱失衡以及酮症等,[[保持]]血糖正常并监测水杨酸盐血药浓度降至[[中毒]]水平以下。一般说来.服药后2h血药浓度为500μg/ml表明严重中毒,超过800μg/ml可能致死。给予大量碱性药[[利尿]]可促使拜阿司匹灵加维C排泄,但不应给予碳酸氢钠口眼,因可能反而促使拜阿司匹灵加维C吸收。严重过量者可考虑进行[[血液透析]]或腹腔[[透析]]等。如有出血,可给予[[输血]]或维生素K。
16.不与其他甾体抗炎药同时服,以免不良反应增加。
17.口服[[抗凝血药]]、[[磺胺]]类、降血糖药、[[苯妥英钠]]、[[甲氨蝶呤]]、[[氯丙嗪]]等与拜阿司匹灵加维C合用能增加其[[药效]]及毒不良反应。
18.与[[糖皮质激素]]合用可使胃肠出血加剧。
19.与[[乙酰唑胺]]、[[氯化铵]]合用可增加拜阿司匹灵加维C[[毒性]]。
20.与[[螺内酯]]合用则抑制其排钠作用。
21.与碳酸氢钠合用则促进拜阿司匹灵加维C的排泄而降低疗效。
22.1岁以下婴儿不宜用,胃及[[十二指肠溃疡]]患者慎用或[[不用]],如需应用应与[[抗酸药]](如[[复方]]氢氧化化化铝、[[碳酸钙]]、氢氧化化铝等)同服或用肠溶片。
23.年老体弱或[[体温]]在40℃以上者,解热时宜用小量,应多喝水,以免大量出汗而造成脱水和电解质失衡。
24.饮酒前后不可服用拜阿司匹灵加维C,否则易损伤胃黏膜造成出血。
25.拜阿司匹灵加维C局部[[点眼]]性质不[[稳定]],目前已较少应用。
拜阿司匹灵加维C的不良反应
1.口服拜阿司匹灵加维C对胃黏膜有刺激作用,可引起上腹部不适、消化不良、[[厌食]]、恶心、呕吐等,大剂量可引起糜烂性[[胃炎]]、[[溃疡]]及出血。长期服用可致不同程度胃黏膜损伤,如糜烂性胃炎、[[胃溃疡]]和出血。
2.肝损害(拜阿司匹灵加维C肝炎):大剂量可引起[[黄疸]]、[[转氨酶]]升高、[[肝大]]、肝细胞[[坏死]]等。肝损害一般是可逆的,停药后可恢复。
3.对血液系统影响:每天用量3g以上时,能抑制血小板粘连,使[[凝血因子]]不易释出,因而延长[[出血时间]]。长期滥用还可抑制骨髓造血功能,使[[全血]]减少。各种[[贫血]]、血小板减少、[[中性粒细胞]]缺乏等。
4.过敏反应:表现为[[荨麻疹]]、[[多形红斑]]、[[剥脱性皮炎]]、[[血管性水肿]]、[[结膜]][[充血]]、[[过敏性鼻炎]]、哮喘、[[过敏性休克]]等,其中以哮喘最多见,称为拜阿司匹灵加维C哮喘。[[支气管]]痉挛性过敏反应:表现为呼吸短促、呼吸困难或哮喘;[[胸闷]]。皮肤过敏反应:皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等。
5.瑞氏综合征(Reys Syndrome):12岁以下儿童服用拜阿司匹灵加维C有发生瑞氏综合征的危险。此症虽少见,但可以致死。其表现为开始有[[短期]]发热等类似急性[[感染]]症状、[[惊厥]]、频繁呕吐、[[颅内压增高]]与[[昏迷]]等。可有一过性肝功能异常。故水痘或流行性感冒等[[病毒]]性感染的患儿应慎用。
6.水杨酸样反应:用于风湿病治疗时(长期大量),可引起慢性水杨酸盐中毒,表现为头痛、头晕、耳鸣、视力减退,重者有精神错乱、呼吸加快、[[酸碱平衡失调]],皮疹或出血等。此时应立即停药,并用碳酸氢钠的葡萄糖液静脉滴入,以加速水杨酸盐从尿中排泄。
7.[[肾损]]害:长期大剂量用拜阿司匹灵加维C,可引起慢性[[间质性肾炎]]及[[肾乳头坏死]],尿中可出现蛋白、上皮细胞管型,重者有[[肾小管]]坏死及肾功能不全,据称[[复方拜阿司匹灵加维C]]更易引起肾损害。肾损害一般是可逆的,停药后可恢复。
8.其他:偶有[[血压]]下降、急性[[肺水肿]]、低血糖、[[味觉]]改变、致畸等。
9.超量或中毒表现:(1)轻度、表现为头痛、头晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹泻、[[嗜睡]]、精神错乱、多汗、呼吸深快、烦渴、手足不自主运动(多见于老年人)、视力障碍等。(2)重度,可出现血尿、抽搐、幻觉、重症精神错乱、呼吸困难、无名热等;儿童患者精神及呼吸障碍更明显;过量时实验室检查可有脑电图异常、酸碱平衡改变(呼吸性碱中毒或代谢性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低钠血症、低钾血症及蛋白尿。
10.为减少[[副作用]],可选择肠溶拜阿司匹灵加维C,或缓释制剂,也可适当与[[胃黏膜保护剂]]合用,但由于胃肠内pH值的改变,可能不利于拜阿司匹灵加维C的吸收。
11.大剂量或长期服用,抑制凝血酶原形成,延长凝血酶原时原时间。 拜阿司匹灵加维C的用法用量
1.口服0.3~0.6g,每天3次,必要时每4小时1次;抗风湿,每天3~5g,4次[[分服]];抑制血小板聚集,预防心血管事件,尚无明确用量,最近多主张应用小剂量,如50~150mg,每24小时1次;也有资料建议每天[[顿服]]25~30mg,即有[[效应]]。治疗胆道蛔虫病,口服1g,每天2~3次,连用2~3天;阵发性[[绞痛]]停止24h后停用,然后进行[[驱虫]]治疗;小剂量为每次口服0.1~0.6g,每天3次,适用于血栓性疾病、血管炎类、红斑性肢痛症等; X线照射或放疗引起的腹泻:每次0.6~0.9g,每天4次;对类脂质渐进性坏死,每次口服拜阿司匹灵加维C80mg,[[双嘧达莫]]75mg,每天3次,用药1周间隔1周,直至皮损愈合。
2.儿童解热、镇痛:每天按体表面积1.5g/m2,分4~6次口服,或每次按体重80~100mg/kg,或每次每岁60mg,必要时4~6小时1次。用于抗风湿,每天按体重80~100mg/kg,3~4次分服,如12周末获疗效,可根据血药浓度调整用量。有些病例需增至每天130mg/kg。
3.小儿用于皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病):开始每天按体重80~100mg/kg,3~4次分服,热退2~3天后改为每天30mg/kg,3~4次分服,连服2个月或更久;血小板增多、血液呈高凝状态期间,每天510mg/kg,1次顿服。
4.治疗[[足癣]]:先用[[温开]]水或1∶5000[[高锰酸钾]]溶液洗涤患处,然后用拜阿司匹灵加维C粉末撒布患处,一般用2~4次即愈。
5.虽然国际上[[还无]]统一剂量标准,每[[天和]]量各家报道差异较大,但在治疗不稳定型心绞痛、[[急性心肌梗死]]、预防[[TIA]]时,多数认为标准剂量为每天300mg,连服1周后改为维持量或预防用药,每天160~300mg。国内应用超小剂量每天40~50mg较为普遍,但还有待进一步求证。临床需要尽快发挥拜阿司匹灵加维C的抗血小板作用时,不宜一开始就用超小剂量。
6.脑部缺血的短暂发作:口服每天1 300mg。
7.预防冠状动脉搭桥手术后栓塞:手术前2天开始服用双嘧达莫100mg,每天3次;手术后服用双嘧达莫75mg及拜阿司匹灵加维C325mg,每天3次(国外常用)。
8.预防心肌梗死发作:325mg,每天3次;或同时给予双嘧达莫75mg,每天3次。
9.防治心脑血管[[血栓栓塞]]性疾病,口服25mg,每天2次(国内常用)。
10.预防动静脉短路血栓形成:每天160mg。
11.心脏瓣膜修复术时:每天1 000mg。与口服抗凝剂合用时,疗效更佳。
12.对严重葡萄膜炎,每天总量可达4~6g。 拜阿司匹灵加维C与其它药物的相互作用
1.还可增加其他部位出血的危险。拜阿司匹灵加维C与[[对乙酰氨基酚]]长期大量同用有引起[[肾脏]]病变的可能。
2.与任何可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时,均可加重[[凝血]]障碍,引起出血的危险性。
3.与抗凝药([[双香豆素]]、[[肝素]]、[[醋硝香豆素]]等)、[[溶栓药]]([[链激酶]]、[[尿激酶]]),及其他可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时,有加重凝血障碍并增加出血的危险。
4.尿碱[[化药]](碳酸氢钠等)、抗酸药(长期大量应用)可促进拜阿司匹灵加维C经尿排出,使血药浓度下降。但当拜阿司匹灵加维C血药浓度已达稳定状态而停用碱性药物时,又可使拜阿司匹灵加维C血药浓度升高到毒性水平。[[碳酸酐]]酶抑制药可使尿碱化,但可引起代谢性酸中毒,不仅能使血药浓度降低,而且使拜阿司匹灵加维C透入脑组织中的量增多,从而增加毒性反应。
5.尿酸化药可减少拜阿司匹灵加维C的排泄,使其血药浓度升高。拜阿司匹灵加维C血药浓度已达稳定状态的患者加用尿酸化药后,可能导致拜阿司匹灵加维C血药浓度升高,毒性反应增加。
6.糖皮质激素可增加水杨酸盐的排泄,拜阿司匹灵加维C与激素长期合用,当激素减量或停药时可出现水杨酸反应、甚至有增加胃肠溃疡和出血的危险性。
7.[[胰岛素]]或口服降糖药的降糖效果可因与合用大量拜阿司匹灵加维C而加强、加速。
8.与甲氨蝶呤(MTX)同用时,可减少甲氨蝶呤与蛋白的结合,减少其随尿的排泄,使血药浓度升高,毒性反应加重。
9.拜阿司匹灵加维C与[[丙磺舒]]或[[磺吡酮]]同用时,后两者的排尿酸作用减低;当水杨酸盐的血药浓度大于50μg/ml时降低明显,大于100~150μg/ml时更甚。此外,丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除率,从而使水杨酸盐的血药浓度升高。
10.[[酒精]]可加强拜阿司匹灵加维C所致的出血时间延长及胃出血。
11.拜阿司匹灵加维C与[[巴比妥类]]、苯妥英钠、甲氨蝶呤、氯丙嗪等合用时,可增强它们的疗效和不良反应,因此拜阿司匹灵加维C与上述药物合用时应特别[[注意]]。此外,拜阿司匹灵加维C与抗凝血药合用时,尚有促进胃肠道出血的不良反应,正在服用抗凝血药的患者不宜用拜阿司匹灵加维C;
12.乙酰唑胺和氯化铵可增加拜阿司匹灵加维C的毒性;
13.拜阿司匹灵加维C可降低螺内酯([[安体舒通]])的活性代谢产物坎利酸钾的促肾小管分泌作用,抑制其排钠。
14.与双嘧达莫合用可增强疗效,但应减少用量,以防发生不良反应。
15.与[[甾体避孕药]]合用,可加速[[雌激素]]的代谢而致避孕失败。
16.与[[庆大]]霉霉素、[[链霉素]]等[[氨基糖]]苷类[[抗生素]]合用可增大耳肾毒性。
17.与[[异烟肼]]合用使异烟肼吸收减少,血浓度降低,故二者不宜合用。
18.甲氧氯普[[氯普胺]]可增强拜阿司匹灵加维C的吸收。
19.拜阿司匹灵加维C可使锂和[[地高辛]]中毒的危险性增加。
20.拜阿司匹灵加维C可降低降压药和[[利尿药]]的作用。
21.[[西咪替丁]]或[[米索]]前列前列醇(Misoprostol)均有保护或减轻拜阿司匹灵加维C所致的胃黏损伤的作用。
22.在服拜阿司匹灵加维C前30min给予[[硫糖铝]],有防止胃黏膜受损的作用,但二者同时服用,则无此作用。 专家点评
口服每天1g,用于冠状动脉搭桥术及人工瓣膜[[置换]]术,预防血栓形成;胆道[[蛔虫]]绞痛发作时,可口服1g,每天2~3次,连服至阵发性绞痛停止后24h;口服0.4~0.6g,每天4次,可缓解腹泻,[[失眠]]可于睡前服0.6g;预防妊娠高血压及[[先兆子痫]],可于妊娠等28周开始,小剂量口服,每天60mg;婴儿[[动脉导管未闭]],用20mg/kg以2ml[[生理盐水]]缓冲液鼻饲,1/6共4次,可使大多数[[病儿]]动脉导管收缩,甚至可永久性关闭;拜阿司匹灵加维C尚可增加体内胰岛素的含量,故可用于[[糖尿病]]的辅助治疗。并有资料证明拜阿司匹灵加维C对[[白内障]]及某些少见病也有一定疗效。故对拜阿司匹灵加维C尚有进一步研究的价值和必要。拜阿司匹灵加维C抗血小板聚集作用明显,口服吸收快,对改善皮肤[[微循环]]障碍有一定作用。拜阿司匹灵加维C用于临床已有100余年的历史,20世纪60年代开始发现具有抑制血小板聚集作用。拜阿司匹灵加维C服用方便,副作用比较轻微,对许多[[心血管疾病]]如[[AMI]]、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血和预防脑[[卒中]]等都有显著疗效,对一些低危NVAF、二尖瓣脱垂合并[[脑栓塞]]也有相当疗效,值得在临床推广使用。拜阿司匹灵加维C通过抑制环氧化酶,阻断前列腺素类物质的生成过程。能[[灭活]]环氧化酶,从而抑制血栓素A2(TXA2)的合成。大剂量也可抑制前列环素(PGI2)的合成,小剂量拜阿司匹灵加维C(20~40mg)只能抑制TXA2的合成,不影响PGI2的合成。临床上有效量为325~1 000mg,而偏高的剂量不适合于长期预防用药。以往主要用于解热、镇痛、消炎,而现在发现它使环氧化酶持久乙酰化,从而阻断由[[花生四烯酸]]向血栓素转变的过程,起到抑制血小板聚集,防[[止血]]栓形成作用。[[眼科]]用于巩膜炎、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎以及视网膜中央静脉血栓等,还可用于[[糖尿病性白内障]]的治疗。
== 拜阿司匹灵加维C中毒==
拜阿司匹灵加维C(乙酰水杨酸)主要通过抑制前列腺素、缓激肽、组胺等的合成,产生解热镇痛和抗炎作用。解热作用机制是通过作用于下丘脑体温调节中枢使外周血管扩张,皮肤血流增加,散热增加而达到降温作用,其镇痛作用为外周性镇痛药;还可通过抑制血小板的环氧化酶,减少前列腺素的生成,而使血小板凝聚发生抑制作用。临床上作为解热镇痛药广为应用,目前又用于防治心脑血管栓塞疾病。[[本药]]口服吸收迅速,服后2~3h达血药峰值浓度, 在肝脏代谢,90%以结合型、10%以游离型由尿排出,[[血浆]]半衰期为3~5h。
[[常用量]]口服:解热镇痛0.3~0.6g/次,3/d;抗风湿0.6~1g/次,3~4/d;抗血栓50~100mg/次,1/d。成[[人经]]口[[最小致死量]]约为5~10g。中毒浓度值为15~30mg/dl,致死浓度值50mg/dl。主要损害胃肠道、神经系统、血液系统及出现过敏反应。 临床表现
1.不良反应表现
(1)[[消化系统]]:恶心、呕吐、厌食、[[腹痛]]、腹泻、[[呕血]]、黑便及肝大、黄疸、血清转氨酶升高等中毒性肝损害表现。
(2)血液系统:皮肤黏膜出血、血小板减少、粒细胞减少、溶血性贫血、[[巨幼红细胞性贫血]]等。
(3)神经系统:头痛、头晕、耳鸣、耳聋、视力减退、复视、[[恐惧]]、[[谵妄]]、幻觉、震颤、惊厥、高热、出汗、虚脱、昏迷,呼吸、[[循环]]衰竭而危及生命。
(4)过敏反应:偶见荨麻疹、[[紫癜]]、[[结节性红斑]]、[[过敏性哮喘]]、过敏性鼻炎、[[血管神经性水肿]]等。偶可引起过敏性休克。
(5)[[泌尿系统]]:血尿、肾功能减退,镇痛药性[[肾炎]],即引起慢性间质性肾炎及肾乳头坏死,重者可见肾小管坏死和肾功能不全。
(6)代谢紊乱:严重中毒可有代谢性酸中毒和呼吸性碱中毒的症状及[[血气分析]]异常。
2.[[急性中毒]]
(1)大量误服发生急性中毒,表现为头痛、[[眩晕]]、恶心、呕吐、腹痛、出汗、耳鸣、耳聋、脱水、血压下降、心动过速。
(2)重者将会出现精神错乱、谵妄、高热、惊厥、肺、[[脑水肿]]、酸碱平衡失调、胃肠道出血,严重者死亡。
3.实验室检查
(1)血pH值下降,血[[二氧化碳结合力]]降低。
(2)[[凝血时间]]、[[凝血酶原时间]]延长。
(3)尿中出现蛋白、[[红细胞]]、管型、[[酮体]]。
(4)血中水杨酸盐[[定性]]阳性。
(5)尿中水杨酸盐[[鉴定]]、三氯化铁定型试验阳性。 治疗
拜阿司匹灵加维C中毒的治疗要点为:
1.清除[[毒物]]:用温水或2%碳酸氢钠溶液洗胃,33%[[硫酸镁]]导泻。
2.[[促排]]泄:予5%~10%葡萄糖溶液或生理盐水,及适量碳酸氢钠溶液静滴,碱化[[尿液]]。
3.可行血液透析疗法。
4.对症、支持疗法。
== 百科帮你涨知识 ==
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[[拜阿司匹灵加维C]]是解热镇痛[[非甾体抗炎药]],抗[[血小板]]聚集药,为白色[[结晶]]或结晶性粉末;无臭或微带[[醋酸]]臭,味微酸;遇[[湿气]]即缓缓水解。主要通过[[抑制]][[前列腺素]]、[[缓激肽]]、[[组胺]]等的合成,产生解热镇痛和抗炎[[作用]]。解热作用机制是通过作用于[[下丘脑]][[体温调节中枢]]使外周[[血管]]扩张,[[皮肤]]血流增加,散热增加而达到降温作用,其镇痛作用为外周性[[镇痛药]];还可通过抑制血小板的环氧化酶,减少前列腺素的生成,而使血小板凝聚[[发生]]抑制作用。临床上作为解热镇痛药广为应用,目前又用于防治心脑血管[[栓塞]]疾病。主要损害胃[[肠道]]、[[神经系统]]、[[血液]][[系统]]及出现[[过敏反应]]。
== 拜阿司匹灵加维C药典标准==
品名 中文名
拜阿司匹灵加维C 汉语拼音
Asipilin 英文名
Aspirin 结构式
分子式与分子量
C9H8O4 180.16 来源(名称)、含量(效价)
本品为2-(乙酰氧基)[[苯甲酸]]。按[[干燥]]品计算,含C9H8O4不得少于99.5%。 性状
本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭或微带醋酸臭,味微酸;遇湿气即缓缓水解。
本品在[[乙醇]]中易溶,在[[三氯甲烷]]或[[乙醚]]中[[溶解]],在水或无水乙醚中微溶;在[[氢氧化钠]][[溶液]]或碳酸钠溶液中溶解,但同时[[分解]]。 鉴别
(1)取本品约0.1g,加水10ml,煮沸,放冷,加[[三氯化铁]][[试液]]1滴,即显[[紫堇]]色。
(2)取本品约0.5g,加碳酸钠试液10ml,煮沸2分钟后,放冷,加过量的稀[[硫酸]],即析[[出白]]色沉淀,并发生醋酸的臭气。
(3)本品的红外光[[吸收]]图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》5图)一致。 检查 溶液的澄清度
取本品0.50g,加[[温热]]至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后,溶液应澄清。 游离水杨酸
取本品约0.1g,精密称定,置10ml量瓶中,加1%[[冰醋酸]][[甲醇]]溶液适量,振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液(临用新制);取[[水杨酸]]对照品约10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照[[高效液相色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以[[乙腈]]-[[四氢呋喃]]-冰醋酸-水(20:5:5:70)为流动相;[[检测]]波长为303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000,拜阿司匹灵加维C峰与水杨酸峰的[[分离]]度应符合要求。立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰[[面积]]计算,不得过0.1%。
易炭化物
取本品0.5g,依法[[检查]]([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] O),与对照液(取比色用[[氯化钴]]液0.25ml、比色用[[重铬酸钾]]液0.25ml、比色用[[硫酸铜]]液0.40ml,加水使成5ml)[[比较]],不得更深。 有关物质
取本品约0.1g,置10ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液适量,振摇使溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;精密量取对照溶液1ml,置10ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,作为[[灵敏度]]试验溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)为流动相A,乙腈为流动相B,按下表进行[[梯度洗脱]];检测波长为276nm。拜阿司匹灵加维C峰的保留时间约为8分钟,理论板数按拜阿司匹灵加维C峰计算不低于5000,拜阿司匹灵加维C峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各10μl,注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,除水杨酸峰外,其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度试验溶液主峰面积的峰可忽略不计。
时间(分钟)
流动相A(%)
流动相B(%)
0
100
0
60
20
80
干燥失重
取本品,置五氧化二磷为[[干燥剂]]的干燥器中,在60℃减压干燥至[[恒重]],减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。 重金属
取本品1.0g,加乙醇23ml溶解后,加醋酸盐[[缓冲液]](pH 3.5)2ml,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含[[重金属]]不得过百万分之十。 含量测定
取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对[[酚酞]]指示液显中性)20ml溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠[[滴定液]](0.1mol/L)[[滴定]]。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。 类别
解热镇痛非甾体抗炎药,抗血小板聚集药。 贮藏
密封,在干燥处[[保存]]。 制剂
(1)[[拜阿司匹灵加维C片]] (2)[[拜阿司匹灵加维C肠溶片]] (3)[[拜阿司匹灵加维C肠溶胶囊]] (4)[[拜阿司匹灵加维C泡腾片]] (5)[[拜阿司匹灵加维C栓]] 版本
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 拜阿司匹灵加维C说明书==
药品名称
拜阿司匹灵加维C 英文名称
Aspirin ,[[AAS]],,Acesal,,[[ASA]],,Caprin,,Isopyrin 拜阿司匹灵加维C的别名
[[乙酰水杨酸]];[[醋柳酸]];[[巴米尔]];[[阿司匹灵]];[[阿斯匹林]];[[拜阿司匹灵加维C缓释胶囊]];阿司匹林;[[拜阿司匹灵咀嚼片]];[[醋酰水杨酸]];Acctylsalicylic Acid 分类
神经系统[[药物]] > 解热镇痛药 > 水杨酸类药 剂型
1.[[片剂]]:0.05g,0.1g,0.2g,0.3g,0.5g;
2.[[肠溶片]]:0.025g,0.03g, 0.3g,0.5g;
3.速溶片:0.3g;
4.[[泡腾片]]:0.1g,0.3g,0.5g;
5.[[含片]]:0.3g;
6.[[栓剂]]:0.1g,0.15g,0.3g,0.45g,0.5g;
7.胶囊:0.1g,0.45g,0.5g。
8.[[缓释胶囊]]:50mg;
拜阿司匹灵加维C的药理作用
拜阿司匹灵加维C是一种水杨酸盐,非甾体抗炎药(NSAID)。
1.镇痛作用主要是通过抑制前列腺素及其他能使[[痛觉]]对机械性或化学性[[刺激]][[敏感]]的物质(如缓激肽、组胺)的合成而产生的,属于外周性镇痛药。但不能排[[除中]]枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性。
2.抗炎作用的确切机制尚不靖楚,可能由于拜阿司匹灵加维C作用于[[炎症]][[组织]]。通过抑制前列腺素或其他能引起炎性[[反应]]的物质(如组胺)的合成而起作用的,抑制[[溶酶体]]酶的释放及[[白细胞]]活力等也可能与其有关。
3.解热作用可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张,皮肤血流加速,[[出汗]],使散热加快而起解热作用,此种[[中枢]]性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关。
4.其抗[[风湿]]作用机制,除解热、镇痛作用外,主要在于抗炎作用。
5.对血小板聚集的抑制作用是通过抑制血小板的前列腺素环氧合酶。拜阿司匹灵加维C可使环氧化酶第530位的线氨酸残基乙酰化,破坏了酶活化中心,从而[[阻断]]血栓烷A2(thromboxane A2,TXA2)的生成而起作用(TXA2;可促使血小板聚集)。一次服用325mg拜阿司匹灵加维C就可抑制血小板大约90%的环氧化[[酶活性]]。由于血小板是[[无核细胞]],不能重新合成环氧化酶,因此拜阿司匹灵加维C对环氧化[[酶的抑制]]是不可逆的,一次用药可使血小板的[[功能]]障碍持续1周,直到[[骨髓]]巨核[[细胞]]产生新的血小板取代已受到抑制的外周血小板。所以虽然拜阿司匹灵加维C的[[半衰期]]仅为15~20min,但每天1次口服就有效。
6.拜阿司匹灵加维C在较大[[剂量]]时还可抑制血管壁合成[[前列环素]](PGI2)从而减弱其抗[[血栓形成]]作用。
7.口服拜阿司匹灵加维C能很好地透入眼内,在[[房水]]和前[[葡萄]]膜达到较高的药物浓度。 拜阿司匹灵加维C的药代动力学
1.口服后吸收迅速且完全。吸收率与[[溶解度]]与胃肠道pH有关。食物可降低吸收速率,但不影响吸收量。肠溶片吸收慢。拜阿司匹灵加维C与[[碳酸氢钠]]同服吸收较快。吸收后[[分布]]于各组织,并渗入[[关节腔]]、[[脑脊液]]中。
2.拜阿司匹灵加维C的蛋白结合率低,但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65%~90%。成人的分布容积达到170ml/kg。血药浓度高时,[[蛋白质]]上的结合部位就会达到饱和,分布容积随之增加。t1/2为15~20min。水杨酸盐的t1/2长短则取决于剂量的[[大小]]和尿的pH,每次服小剂量时约为3.1~3.5h;大剂量(1g)时可达9h,反复用药时还可能更见延长。1次口服拜阿司匹灵加维C0.65g后,乳汁[[中水]]杨酸盐的t1/2为3.8~12.5h。
3.拜阿司匹灵加维C在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐;[[然后]]在肝内[[代谢]]。[[代谢物]]主要为水杨[[尿酸]]及[[葡萄糖]]醛酸结合物,小部分氧化为[[龙胆]]酸(gentisicacid)。
4.拜阿司匹灵加维C大部分以结合的代谢物、小部分以游离的水杨酸随尿[[排泄]]。服用量较大时,未经代谢的水杨酸的排泄量增多。个体间可有很大的差别。尿的[[pH值]]对排泄速度有影响,在碱性尿中排泄速度加快,而且游离的水杨酸量增多,在酸性尿中则[[相反]]。
5.血管[[内皮]]细胞的环氧化酶对拜阿司匹灵加维C的敏感[[性比]]血小板低,服药6h后大约60%酶的活性已经恢复。缓释型拜阿司匹灵加维C可能在门[[静脉]]系统作用于血小板,然后在[[肝脏]]中水解为[[乙酸]]和水杨酸,这样身体其他部分的血液中几乎不含拜阿司匹灵加维C,保证了血管内皮细胞的环氧化酶不被药物抑制;另外缓释型拜阿司匹灵加维C对胃肠道的局部刺激较小。女性因其环氧化酶不易被乙酰化及本身环氧化酶活性较低等因素,用拜阿司匹灵加维C效果可能差。
拜阿司匹灵加维C的适应证
1.可缓解轻中度[[疼痛]],如[[头痛]]、[[牙痛]]、[[神经]]痛、[[肌肉]]痛及[[月经]]痛,也用于[[感冒]]、[[流行性感冒]]等退热。
2.抗炎、抗风湿:为治疗[[风湿热]]的首选药物。拜阿司匹灵加维C不能去除风湿的基本病理改变,也不能预防[[心脏]]损害及其他并发症。如已有明显[[心肌炎]],一般都主张先用[[肾上腺皮质激素]],在风湿[[症状]][[控制]]之后,停用[[激素]]之前,加用拜阿司匹灵加维C治疗,以减少停用激素后引起的[[反跳]]现象。
3.[[关节炎]]:除[[风湿性关节炎]]外,拜阿司匹灵加维C也用于治疗[[类风湿性关节炎]]、增生性[[骨关节病]]、[[强直性脊椎炎]]、幼年型关节炎以及其他[[非风]]湿性炎症的[[骨骼肌]]肉疼痛。
4.抗血栓:由于具有抗血小板聚集作用,可用于预防[[短暂性大脑缺血性发作]]、[[心肌梗死]]、心房纤颤、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗[[不稳定型心绞痛]]。
5.儿科用于皮肤黏膜[[淋巴结]][[综合征]]([[川崎病]])的治疗。
6.治疗[[胆道蛔虫病]],[[X线]]照射或放疗引起的[[腹泻]]。
7.外用治疗[[脚癣]]等。
8.治疗[[血栓性疾病]]、[[血管炎]]类、[[红斑性肢痛症]]、[[类脂质渐进性坏死]]等。
9.用于[[冠状动脉粥样硬化性心脏病]](包括各型[[心绞痛]]、心肌梗死)的预防和治疗、冠状[[动脉]][[搭桥]]术后、[[心血]]管介入性治疗[[前后]]抗血小板治疗及其他病理性血栓形成状态。
10.预防心梗后的再绞死和死亡。
11.用于预防动静脉短路形成血栓。
12.用于心脏瓣膜[[修复]]术时。
13.[[巩膜炎]]、[[虹膜睫状体炎]]、[[葡萄膜炎]]以及视网膜中央[[静脉血栓]]等。 拜阿司匹灵加维C的禁忌证
对解热镇痛药过敏者、严重肝损害、低[[凝血酶]]原血症、[[维生素K]]缺乏和[[血友病]]或血小板减少症[[患者]]、[[胃十二指肠溃疡]]、[[哮喘]]患者及孕妇禁用。对潜在危险的[[药物相互作用]]、[[消化]]不良、[[缺铁性贫血]]、[[痛风]]、视网膜[[出血]]、围手术期有出血可能性者为相对[[禁忌]]。对不能耐受拜阿司匹灵加维C、严重[[肝病]]、胃肠道出血或[[消化性溃疡]]史,消化道、泌尿[[生殖]]系统或其他有出血可能的情况禁用该药。[[枯草热]]、[[鼻息肉]]、已服用促尿酸排泄药或抗凝药患者、[[哺乳期]]妇女及[[婴儿]]禁用。
注意事项
1.(1)有哮喘及其他过敏性[[反应时]]慎用。(2)C6PD缺陷者(拜阿司匹灵加维C偶见引起[[溶血性贫血]])慎用。(3)痛风患者慎用,因拜阿司匹灵加维C可影响其他排尿酸药的作用。(4)肝功能不全[[和肝]]硬化患者易出现[[不良反应]],应慎用。(5)[[心功能不全]]或[[高血压]]患者慎用。(6)肾功能衰竭时慎用。(7)12岁以下[[儿童]]在罹患流感或[[水痘]]时,不推荐使用拜阿司匹灵加维C或其他水杨酸盐。(8)长期大量用药时应定期检查[[血细胞比容]]、肝功能及[[血清]]水杨酸含量测定。
2.药物对儿童的影响:儿童患者,尤其有[[发热]]及[[脱水]]对用拜阿司匹灵加维C易出现[[毒性反应]],急性发热性疾病,尤其是流感及水痘患儿使用拜阿司匹灵加维C,可能发生瑞氏综合征(Reyes syndrome),但在中国尚不多见。
3.药物对老人的影响:由于老年患者肾功能下降。服用拜阿司匹灵加维C时易出现毒性反应。
4.药物对[[妊娠]]的影响:拜阿司匹灵加维C易通过[[胎盘]]。动物试验中,妊娠头5个[[月使]]用拜阿司匹灵加维C可致畸胎,出现[[脊椎]]裂、头[[颅裂]]、面部裂、腿部[[畸形]],以及[[中枢神经系统]]、[[内脏]]和[[骨骼]]的[[发育]]不全。人类也有使用拜阿司匹灵加维C后出现[[胎儿]]缺陷的报道。此外,在妊娠后3个月中长期大量使用拜阿司匹灵加维C可使[[妊娠期]]延长。并有增加过期产综合征及产前出血的危险。在妊娠的最后2周用药,可增加胎儿出血或[[新生儿]]出血的危险。在妊娠晚期长期用药也可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁,导致新生儿持续性[[肺动脉高压]]及[[心力衰竭]]。曾有报道称,妊娠晚期过量应用或滥用拜阿司匹灵加维C可增加[[死胎]]或新生儿死亡的发生率(可能由于动脉导管闭锁、产前出血或[[体重]]过低)。
5.药物对哺乳的影响:拜阿司匹灵加维C可经乳汁排泄,哺乳期妇女口服650mg、5~8h后乳汁[[中药]]物浓度可达173~483μg/ml。故长期大剂量用药时婴儿有可能产生不良反应。
6.药物对[[检验]]值或诊断的影响:(1)长期每天用量超过2.4g时,硫酸铜尿[[尿糖]]试验可出现假阳性,葡萄糖酶尿糖试验可出现假阴性。(2)可[[干扰]][[尿酮体试验]]。
7.应与食物同服或用水[[冲服]],以减少对胃肠的刺激。
8.[[扁桃体]]摘除或[[口腔]]手术后7天内应整片吞服,以免嚼碎后接触伤口,引起[[损伤]]。
9.[[外科]]手术患者,应在术前5天停用拜阿司匹灵加维C,以免引起出血倾向。
10.用于治疗关节炎时,剂量应逐渐增加,直到症状缓解,达有效血药浓度(此时可出现轻度毒性反应,如[[耳鸣]]、头痛等,在小儿、成年人或[[耳聋]]患者中,这些症状不是可靠指标)后开始减量。当然,如出现了不良反应还应迅速减量。拜阿司匹灵加维C一般[[需要]]7[[天才]]能达[[稳态]]血药浓度,由于拜阿司匹灵加维C用至有效治疗剂量时往往伴发严重不良反应,以及长期应用不仅消化道[[溃疡病]]的发生率可高达40%左右,还可使原有的关节炎(如[[骨关节炎]])病变加重,因此目前临床上对慢性关节炎的治疗,基本上已用更新型的非甾体抗炎药替代了拜阿司匹灵加维C。
11.用于解热时应多喝水,以便排汗和降温,否则因出汗过多可造成水[[电解质]][[平衡]]失调或[[虚脱]]。
12.有脱水的患者(尤其是小儿)应减少用量。
13.对于过敏者,应立即停药,并嘱以后禁用拜阿司匹灵加维C或其他非甾体抗炎药。有哮喘者应立即给予扩张[[气管]]的药物及[[吸入]]氧等。哮喘严重者可给予静脉补液及[[氨茶碱]]静脉滴注。
14.逾量[[或中]]毒表现:(1)轻度:即水杨酸反应(salicylism),多见于[[风湿病]]用拜阿司匹灵加维C治疗者,表现为头痛、[[头晕]]、[[耳鸣、耳聋]],[[恶心]]、[[呕吐]]、腹泻、[[多汗]]、呼吸深快、烦渴、手足[[不自主运动]](多见于老年人)及[[视力]]障碍等;(2)重度:可出现[[血尿]]、[[抽搐]]、[[幻觉]]、重症[[精神]]错乱、[[呼吸困难]]及[[无名]]热等;儿童患者精神及呼吸障碍更明显。(3)过量时实验室检查可有[[脑电图]]异常、[[酸碱平衡]]改变([[呼吸性碱中毒]]及[[代谢性酸中毒]])、[[低血糖]]或高[[血糖]]、酮尿、[[低钠血症]]、[[低钾血症]]及蛋白尿。
15.过量时的处理:包括催吐或洗胃,给予[[药用炭]],[[监测]]及维持[[生命]]功能,纠正[[高热]]、水电解质酸碱失衡以及酮症等,[[保持]]血糖正常并监测水杨酸盐血药浓度降至[[中毒]]水平以下。一般说来.服药后2h血药浓度为500μg/ml表明严重中毒,超过800μg/ml可能致死。给予大量碱性药[[利尿]]可促使拜阿司匹灵加维C排泄,但不应给予碳酸氢钠口眼,因可能反而促使拜阿司匹灵加维C吸收。严重过量者可考虑进行[[血液透析]]或腹腔[[透析]]等。如有出血,可给予[[输血]]或维生素K。
16.不与其他甾体抗炎药同时服,以免不良反应增加。
17.口服[[抗凝血药]]、[[磺胺]]类、降血糖药、[[苯妥英钠]]、[[甲氨蝶呤]]、[[氯丙嗪]]等与拜阿司匹灵加维C合用能增加其[[药效]]及毒不良反应。
18.与[[糖皮质激素]]合用可使胃肠出血加剧。
19.与[[乙酰唑胺]]、[[氯化铵]]合用可增加拜阿司匹灵加维C[[毒性]]。
20.与[[螺内酯]]合用则抑制其排钠作用。
21.与碳酸氢钠合用则促进拜阿司匹灵加维C的排泄而降低疗效。
22.1岁以下婴儿不宜用,胃及[[十二指肠溃疡]]患者慎用或[[不用]],如需应用应与[[抗酸药]](如[[复方]]氢氧化化化铝、[[碳酸钙]]、氢氧化化铝等)同服或用肠溶片。
23.年老体弱或[[体温]]在40℃以上者,解热时宜用小量,应多喝水,以免大量出汗而造成脱水和电解质失衡。
24.饮酒前后不可服用拜阿司匹灵加维C,否则易损伤胃黏膜造成出血。
25.拜阿司匹灵加维C局部[[点眼]]性质不[[稳定]],目前已较少应用。
拜阿司匹灵加维C的不良反应
1.口服拜阿司匹灵加维C对胃黏膜有刺激作用,可引起上腹部不适、消化不良、[[厌食]]、恶心、呕吐等,大剂量可引起糜烂性[[胃炎]]、[[溃疡]]及出血。长期服用可致不同程度胃黏膜损伤,如糜烂性胃炎、[[胃溃疡]]和出血。
2.肝损害(拜阿司匹灵加维C肝炎):大剂量可引起[[黄疸]]、[[转氨酶]]升高、[[肝大]]、肝细胞[[坏死]]等。肝损害一般是可逆的,停药后可恢复。
3.对血液系统影响:每天用量3g以上时,能抑制血小板粘连,使[[凝血因子]]不易释出,因而延长[[出血时间]]。长期滥用还可抑制骨髓造血功能,使[[全血]]减少。各种[[贫血]]、血小板减少、[[中性粒细胞]]缺乏等。
4.过敏反应:表现为[[荨麻疹]]、[[多形红斑]]、[[剥脱性皮炎]]、[[血管性水肿]]、[[结膜]][[充血]]、[[过敏性鼻炎]]、哮喘、[[过敏性休克]]等,其中以哮喘最多见,称为拜阿司匹灵加维C哮喘。[[支气管]]痉挛性过敏反应:表现为呼吸短促、呼吸困难或哮喘;[[胸闷]]。皮肤过敏反应:皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等。
5.瑞氏综合征(Reys Syndrome):12岁以下儿童服用拜阿司匹灵加维C有发生瑞氏综合征的危险。此症虽少见,但可以致死。其表现为开始有[[短期]]发热等类似急性[[感染]]症状、[[惊厥]]、频繁呕吐、[[颅内压增高]]与[[昏迷]]等。可有一过性肝功能异常。故水痘或流行性感冒等[[病毒]]性感染的患儿应慎用。
6.水杨酸样反应:用于风湿病治疗时(长期大量),可引起慢性水杨酸盐中毒,表现为头痛、头晕、耳鸣、视力减退,重者有精神错乱、呼吸加快、[[酸碱平衡失调]],皮疹或出血等。此时应立即停药,并用碳酸氢钠的葡萄糖液静脉滴入,以加速水杨酸盐从尿中排泄。
7.[[肾损]]害:长期大剂量用拜阿司匹灵加维C,可引起慢性[[间质性肾炎]]及[[肾乳头坏死]],尿中可出现蛋白、上皮细胞管型,重者有[[肾小管]]坏死及肾功能不全,据称[[复方拜阿司匹灵加维C]]更易引起肾损害。肾损害一般是可逆的,停药后可恢复。
8.其他:偶有[[血压]]下降、急性[[肺水肿]]、低血糖、[[味觉]]改变、致畸等。
9.超量或中毒表现:(1)轻度、表现为头痛、头晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹泻、[[嗜睡]]、精神错乱、多汗、呼吸深快、烦渴、手足不自主运动(多见于老年人)、视力障碍等。(2)重度,可出现血尿、抽搐、幻觉、重症精神错乱、呼吸困难、无名热等;儿童患者精神及呼吸障碍更明显;过量时实验室检查可有脑电图异常、酸碱平衡改变(呼吸性碱中毒或代谢性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低钠血症、低钾血症及蛋白尿。
10.为减少[[副作用]],可选择肠溶拜阿司匹灵加维C,或缓释制剂,也可适当与[[胃黏膜保护剂]]合用,但由于胃肠内pH值的改变,可能不利于拜阿司匹灵加维C的吸收。
11.大剂量或长期服用,抑制凝血酶原形成,延长凝血酶原时原时间。 拜阿司匹灵加维C的用法用量
1.口服0.3~0.6g,每天3次,必要时每4小时1次;抗风湿,每天3~5g,4次[[分服]];抑制血小板聚集,预防心血管事件,尚无明确用量,最近多主张应用小剂量,如50~150mg,每24小时1次;也有资料建议每天[[顿服]]25~30mg,即有[[效应]]。治疗胆道蛔虫病,口服1g,每天2~3次,连用2~3天;阵发性[[绞痛]]停止24h后停用,然后进行[[驱虫]]治疗;小剂量为每次口服0.1~0.6g,每天3次,适用于血栓性疾病、血管炎类、红斑性肢痛症等; X线照射或放疗引起的腹泻:每次0.6~0.9g,每天4次;对类脂质渐进性坏死,每次口服拜阿司匹灵加维C80mg,[[双嘧达莫]]75mg,每天3次,用药1周间隔1周,直至皮损愈合。
2.儿童解热、镇痛:每天按体表面积1.5g/m2,分4~6次口服,或每次按体重80~100mg/kg,或每次每岁60mg,必要时4~6小时1次。用于抗风湿,每天按体重80~100mg/kg,3~4次分服,如12周末获疗效,可根据血药浓度调整用量。有些病例需增至每天130mg/kg。
3.小儿用于皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病):开始每天按体重80~100mg/kg,3~4次分服,热退2~3天后改为每天30mg/kg,3~4次分服,连服2个月或更久;血小板增多、血液呈高凝状态期间,每天510mg/kg,1次顿服。
4.治疗[[足癣]]:先用[[温开]]水或1∶5000[[高锰酸钾]]溶液洗涤患处,然后用拜阿司匹灵加维C粉末撒布患处,一般用2~4次即愈。
5.虽然国际上[[还无]]统一剂量标准,每[[天和]]量各家报道差异较大,但在治疗不稳定型心绞痛、[[急性心肌梗死]]、预防[[TIA]]时,多数认为标准剂量为每天300mg,连服1周后改为维持量或预防用药,每天160~300mg。国内应用超小剂量每天40~50mg较为普遍,但还有待进一步求证。临床需要尽快发挥拜阿司匹灵加维C的抗血小板作用时,不宜一开始就用超小剂量。
6.脑部缺血的短暂发作:口服每天1 300mg。
7.预防冠状动脉搭桥手术后栓塞:手术前2天开始服用双嘧达莫100mg,每天3次;手术后服用双嘧达莫75mg及拜阿司匹灵加维C325mg,每天3次(国外常用)。
8.预防心肌梗死发作:325mg,每天3次;或同时给予双嘧达莫75mg,每天3次。
9.防治心脑血管[[血栓栓塞]]性疾病,口服25mg,每天2次(国内常用)。
10.预防动静脉短路血栓形成:每天160mg。
11.心脏瓣膜修复术时:每天1 000mg。与口服抗凝剂合用时,疗效更佳。
12.对严重葡萄膜炎,每天总量可达4~6g。 拜阿司匹灵加维C与其它药物的相互作用
1.还可增加其他部位出血的危险。拜阿司匹灵加维C与[[对乙酰氨基酚]]长期大量同用有引起[[肾脏]]病变的可能。
2.与任何可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时,均可加重[[凝血]]障碍,引起出血的危险性。
3.与抗凝药([[双香豆素]]、[[肝素]]、[[醋硝香豆素]]等)、[[溶栓药]]([[链激酶]]、[[尿激酶]]),及其他可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃疡出血的药物同用时,有加重凝血障碍并增加出血的危险。
4.尿碱[[化药]](碳酸氢钠等)、抗酸药(长期大量应用)可促进拜阿司匹灵加维C经尿排出,使血药浓度下降。但当拜阿司匹灵加维C血药浓度已达稳定状态而停用碱性药物时,又可使拜阿司匹灵加维C血药浓度升高到毒性水平。[[碳酸酐]]酶抑制药可使尿碱化,但可引起代谢性酸中毒,不仅能使血药浓度降低,而且使拜阿司匹灵加维C透入脑组织中的量增多,从而增加毒性反应。
5.尿酸化药可减少拜阿司匹灵加维C的排泄,使其血药浓度升高。拜阿司匹灵加维C血药浓度已达稳定状态的患者加用尿酸化药后,可能导致拜阿司匹灵加维C血药浓度升高,毒性反应增加。
6.糖皮质激素可增加水杨酸盐的排泄,拜阿司匹灵加维C与激素长期合用,当激素减量或停药时可出现水杨酸反应、甚至有增加胃肠溃疡和出血的危险性。
7.[[胰岛素]]或口服降糖药的降糖效果可因与合用大量拜阿司匹灵加维C而加强、加速。
8.与甲氨蝶呤(MTX)同用时,可减少甲氨蝶呤与蛋白的结合,减少其随尿的排泄,使血药浓度升高,毒性反应加重。
9.拜阿司匹灵加维C与[[丙磺舒]]或[[磺吡酮]]同用时,后两者的排尿酸作用减低;当水杨酸盐的血药浓度大于50μg/ml时降低明显,大于100~150μg/ml时更甚。此外,丙磺舒可降低水杨酸盐自肾脏的清除率,从而使水杨酸盐的血药浓度升高。
10.[[酒精]]可加强拜阿司匹灵加维C所致的出血时间延长及胃出血。
11.拜阿司匹灵加维C与[[巴比妥类]]、苯妥英钠、甲氨蝶呤、氯丙嗪等合用时,可增强它们的疗效和不良反应,因此拜阿司匹灵加维C与上述药物合用时应特别[[注意]]。此外,拜阿司匹灵加维C与抗凝血药合用时,尚有促进胃肠道出血的不良反应,正在服用抗凝血药的患者不宜用拜阿司匹灵加维C;
12.乙酰唑胺和氯化铵可增加拜阿司匹灵加维C的毒性;
13.拜阿司匹灵加维C可降低螺内酯([[安体舒通]])的活性代谢产物坎利酸钾的促肾小管分泌作用,抑制其排钠。
14.与双嘧达莫合用可增强疗效,但应减少用量,以防发生不良反应。
15.与[[甾体避孕药]]合用,可加速[[雌激素]]的代谢而致避孕失败。
16.与[[庆大]]霉霉素、[[链霉素]]等[[氨基糖]]苷类[[抗生素]]合用可增大耳肾毒性。
17.与[[异烟肼]]合用使异烟肼吸收减少,血浓度降低,故二者不宜合用。
18.甲氧氯普[[氯普胺]]可增强拜阿司匹灵加维C的吸收。
19.拜阿司匹灵加维C可使锂和[[地高辛]]中毒的危险性增加。
20.拜阿司匹灵加维C可降低降压药和[[利尿药]]的作用。
21.[[西咪替丁]]或[[米索]]前列前列醇(Misoprostol)均有保护或减轻拜阿司匹灵加维C所致的胃黏损伤的作用。
22.在服拜阿司匹灵加维C前30min给予[[硫糖铝]],有防止胃黏膜受损的作用,但二者同时服用,则无此作用。 专家点评
口服每天1g,用于冠状动脉搭桥术及人工瓣膜[[置换]]术,预防血栓形成;胆道[[蛔虫]]绞痛发作时,可口服1g,每天2~3次,连服至阵发性绞痛停止后24h;口服0.4~0.6g,每天4次,可缓解腹泻,[[失眠]]可于睡前服0.6g;预防妊娠高血压及[[先兆子痫]],可于妊娠等28周开始,小剂量口服,每天60mg;婴儿[[动脉导管未闭]],用20mg/kg以2ml[[生理盐水]]缓冲液鼻饲,1/6共4次,可使大多数[[病儿]]动脉导管收缩,甚至可永久性关闭;拜阿司匹灵加维C尚可增加体内胰岛素的含量,故可用于[[糖尿病]]的辅助治疗。并有资料证明拜阿司匹灵加维C对[[白内障]]及某些少见病也有一定疗效。故对拜阿司匹灵加维C尚有进一步研究的价值和必要。拜阿司匹灵加维C抗血小板聚集作用明显,口服吸收快,对改善皮肤[[微循环]]障碍有一定作用。拜阿司匹灵加维C用于临床已有100余年的历史,20世纪60年代开始发现具有抑制血小板聚集作用。拜阿司匹灵加维C服用方便,副作用比较轻微,对许多[[心血管疾病]]如[[AMI]]、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血和预防脑[[卒中]]等都有显著疗效,对一些低危NVAF、二尖瓣脱垂合并[[脑栓塞]]也有相当疗效,值得在临床推广使用。拜阿司匹灵加维C通过抑制环氧化酶,阻断前列腺素类物质的生成过程。能[[灭活]]环氧化酶,从而抑制血栓素A2(TXA2)的合成。大剂量也可抑制前列环素(PGI2)的合成,小剂量拜阿司匹灵加维C(20~40mg)只能抑制TXA2的合成,不影响PGI2的合成。临床上有效量为325~1 000mg,而偏高的剂量不适合于长期预防用药。以往主要用于解热、镇痛、消炎,而现在发现它使环氧化酶持久乙酰化,从而阻断由[[花生四烯酸]]向血栓素转变的过程,起到抑制血小板聚集,防[[止血]]栓形成作用。[[眼科]]用于巩膜炎、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎以及视网膜中央静脉血栓等,还可用于[[糖尿病性白内障]]的治疗。
== 拜阿司匹灵加维C中毒==
拜阿司匹灵加维C(乙酰水杨酸)主要通过抑制前列腺素、缓激肽、组胺等的合成,产生解热镇痛和抗炎作用。解热作用机制是通过作用于下丘脑体温调节中枢使外周血管扩张,皮肤血流增加,散热增加而达到降温作用,其镇痛作用为外周性镇痛药;还可通过抑制血小板的环氧化酶,减少前列腺素的生成,而使血小板凝聚发生抑制作用。临床上作为解热镇痛药广为应用,目前又用于防治心脑血管栓塞疾病。[[本药]]口服吸收迅速,服后2~3h达血药峰值浓度, 在肝脏代谢,90%以结合型、10%以游离型由尿排出,[[血浆]]半衰期为3~5h。
[[常用量]]口服:解热镇痛0.3~0.6g/次,3/d;抗风湿0.6~1g/次,3~4/d;抗血栓50~100mg/次,1/d。成[[人经]]口[[最小致死量]]约为5~10g。中毒浓度值为15~30mg/dl,致死浓度值50mg/dl。主要损害胃肠道、神经系统、血液系统及出现过敏反应。 临床表现
1.不良反应表现
(1)[[消化系统]]:恶心、呕吐、厌食、[[腹痛]]、腹泻、[[呕血]]、黑便及肝大、黄疸、血清转氨酶升高等中毒性肝损害表现。
(2)血液系统:皮肤黏膜出血、血小板减少、粒细胞减少、溶血性贫血、[[巨幼红细胞性贫血]]等。
(3)神经系统:头痛、头晕、耳鸣、耳聋、视力减退、复视、[[恐惧]]、[[谵妄]]、幻觉、震颤、惊厥、高热、出汗、虚脱、昏迷,呼吸、[[循环]]衰竭而危及生命。
(4)过敏反应:偶见荨麻疹、[[紫癜]]、[[结节性红斑]]、[[过敏性哮喘]]、过敏性鼻炎、[[血管神经性水肿]]等。偶可引起过敏性休克。
(5)[[泌尿系统]]:血尿、肾功能减退,镇痛药性[[肾炎]],即引起慢性间质性肾炎及肾乳头坏死,重者可见肾小管坏死和肾功能不全。
(6)代谢紊乱:严重中毒可有代谢性酸中毒和呼吸性碱中毒的症状及[[血气分析]]异常。
2.[[急性中毒]]
(1)大量误服发生急性中毒,表现为头痛、[[眩晕]]、恶心、呕吐、腹痛、出汗、耳鸣、耳聋、脱水、血压下降、心动过速。
(2)重者将会出现精神错乱、谵妄、高热、惊厥、肺、[[脑水肿]]、酸碱平衡失调、胃肠道出血,严重者死亡。
3.实验室检查
(1)血pH值下降,血[[二氧化碳结合力]]降低。
(2)[[凝血时间]]、[[凝血酶原时间]]延长。
(3)尿中出现蛋白、[[红细胞]]、管型、[[酮体]]。
(4)血中水杨酸盐[[定性]]阳性。
(5)尿中水杨酸盐[[鉴定]]、三氯化铁定型试验阳性。 治疗
拜阿司匹灵加维C中毒的治疗要点为:
1.清除[[毒物]]:用温水或2%碳酸氢钠溶液洗胃,33%[[硫酸镁]]导泻。
2.[[促排]]泄:予5%~10%葡萄糖溶液或生理盐水,及适量碳酸氢钠溶液静滴,碱化[[尿液]]。
3.可行血液透析疗法。
4.对症、支持疗法。
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