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1．[[血氨]]增多（[[氨中毒]]学说theory of ammonia intoxication）正常人血氨浓度低于100微克％，80－90％的肝性脑病的病人，有血氨升高，有的增高到正常人的2-3倍以上（200－500微克％），而且有时还可看到血氨增高与神经精神[[症状]]严重程度相平行。给动物注入氨化铵可引起中枢神经系统机能障碍。因此血氨增多，可能是肝性脑病发生的一个重要因素。
正常血氨的主要来源、①组织代谢过程中形成的氨，包括[[氨基酸]][[脱氨]]基过程中产生的氨以及[[肾小管]][[上皮细胞]]内的[[谷氨酰胺]]经[[谷氨酰胺酶]]水解产生的NH。由肾小管上皮细胞产生的NH，除了扩散到肾小管与H结合形成NH，起着排NH保碱的作用外，也有部分氨弥散入血。②肠道内形成的氨。未被吸收的氨基酸以及经肠壁渗入肠腔的水解产生的NH<sub>3</sub>。由肾小管上皮细胞产生的NH<sub>3</sub>，除了扩散到肾小管与H<sup>+</sup>结合形成NH<sub>4</sub><sup>+</sup>，起着排NH<sub>4</sub><sup>+</sup>保碱的作用外，也有部分氨弥散入血。②肠道内形成的氨。未被吸收的氨基酸以及经肠壁渗入肠腔的[[尿素]]，在[[大肠]][[内经]][[细菌]]产生的[[氨基酸氧化酶]]和[[尿素酶]]的作用，产生氨，由肠道吸收入血。正常对氨的处理，绝大部分在肝脏通过[[鸟氨酸循环]]形成尿素，再从[[肾脏]]排出和经肠壁渗入肠腔（图15－2），部分氨与[[谷氨酸]]合成谷氨酰胺。
=== （二）血氨增多的原因===
图15－2 正常人和肝性脑病患者的氨及胺类代谢示意图
（2）血氨增多对中枢神经系统的损害正常时血氨含量很少，脑组织内少量的氨与α-[[酮戊二酸]]在[[谷氨酸脱氢酶]]的作用下形成谷氨酸。谷氨酸在谷氨酰[[合成酶]]及ATP、[[Mg]]的参与下，再与氨结合形成谷氨酰胺（图15－3）。谷氨酰胺是运送氨的一种形式，在肝及肾内经谷氨酰胺酶的作用，再分解成谷氨酸和氨。氨在肝内经鸟氨酸循环形成尿素，在肾内形成的NH，由肾排出。<sup>++</sup>的参与下，再与氨结合形成谷氨酰胺（图15－3）。谷氨酰胺是运送氨的一种形式，在肝及肾内经谷氨酰胺酶的作用，再分解成谷氨酸和氨。氨在肝内经鸟氨酸循环形成尿素，在肾内形成的NH<sub>4</sub><sup>+</sup>，由肾排出。
血氨增多时，血氨通过[[血脑屏障]]进入脑组织的氨增多，氨损伤中枢神经系统机能的机理，至今尚未完全阐明。可能通过下列几个环节干扰[[神经细胞]]代谢（图15－3）：
3）谷氨酸在谷氨酰胺合成酶及ATP参与下，再与氨结合，形成谷氨酰胺，这样又大量消耗ATP。
4）高浓度氨对[[丙酮]]酸和a-酮戊二酸的[[脱氢酶]]系有抑制作用（这可能与[[维生素B]]<sub>1</sub>不能在肝脏有效地转变成[[焦磷酸]][[硫胺素]]有关），影响三羧酸循环，而使ATP生成减少。
图15－3 氨干扰脑组织代谢的可能环节①α-酮戊二酸减少，影响三羧酸循环②NADH减少，使呼吸链生成ATP减少③谷氨酰胺合成时，消耗ATP④丙酮酸和α-[[酮戊二酸脱氢酶]]系受抑制⑤γ-[[氨基丁酸]]含量改变⑥[[乙酰胆]]硷减少
1）[[低血钾]]：肝病病人常因饮食减少，[[腹泻]]，放[[腹水]]，特别是长期使用[[利尿剂]]（如双氢克尿噻等），使钾摄入不足，丢失过多。低血钾可以引起中枢神经系统[[兴奋性]]降低，严重的可以发生昏迷。
2）[[碱中毒]]：肝功能不全时，可能由于血氨增多，氨剌激[[呼吸中枢]]，使呼吸中枢兴奋，[[换气过度]]，而出现[[呼吸性碱中毒]]。低血钾时伴有[[代谢性碱中毒]]。血液的pH正常时，只有4％的NH呈游离状态，96％是成离子状态的NH，NH容易通过。血液的pH正常时，只有4％的NH<sub>3</sub>呈游离状态，96％是成离子状态的NH<sub>4</sub><sup>+</sup>，NH<sub>4</sub><sup>+</sup>容易通过[[细胞膜]]，进入脑细胞。当血液的pH值增高时，则下面的反应
3）[[代谢性酸中毒]]：肝功能不全时，促进[[丙酮酸氧化]]脱羧的脱氢酶的[[辅酶]]，如焦磷酸硫胺素（在肝内合成）合成减少，于是丙酮酸氧化脱羟过程障碍，三羟酸循环不能正常进行，丙酮酸堆积，[[乳酸]]生成增多，同时乳酸在肝内合成糖元的功能也降低。由于血液中丙酮酸和乳酸增多，引起代谢性酸中毒。[[酸中毒]]时，脑组织氧化过程受抑制，能量供应不足，可以发生昏迷。
*[[肝性脑病]]
