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1900年，奥地利维也纳大学[[病理]]研究所的生物学家卡尔·兰德施泰纳首次报道，健康人的[[血清]]对一些人类个体的[[红细胞]]有凝聚作用。通过混合不同人的血清和红细胞，他发现了A、B、O三种血型<ref name=Landsteiner_1900>，他的学生Decastrello和Sturli又于两年后发现了第四种——有凝聚作用。通过混合不同人的血清和红细胞，他发现了A、B、O三种血型，他的学生Decastrello和Sturli又于两年后发现了第四种——[[AB型]]<ref name=von_Decastello_1902>。兰德施泰纳因此获得1930年度[[诺贝尔生理学或医学奖]]。[[捷克人|捷克]]血清学家[[:en:Jan Janský|扬斯基]]也于1907年独立发现人类[[血液]]可分为四种血型<ref name=Janský_1907>。但由于当时通讯不便，只有兰德施泰纳的成就得到科学界广泛承认，扬斯基则几乎被可分为四种血型。但由于当时通讯不便，只有兰德施泰纳的成就得到科学界广泛承认，扬斯基则几乎被[[遗忘]]，仅在前苏联等少数国家仍有提及。

[[1910年|1910]]至1911年，波兰人[[:en:Ludwik Hirszfeld|希尔斯菲尔德]]和德国人[[:en:Emil Freiherr von Dungern|冯·登格恩]]发现了ABO血型系统的遗传性。1924年，德国数学家[[:en:Felix Bernstein|贝恩斯坦]]进一步阐释了ABO的[[遗传]]方式是由同一[[基因座]]上的几个[[等位基因]]决定的<ref name="Crow"> 。英国人沃特金斯（Watkins）和摩尔根（Morgan）发现，决定ABO抗原不同的[[分子]]基团（称为[[抗原决定簇]]或[[表位]]，英文：'''epitope'''）由[[糖类]]转化而来，决定A抗原的是N-[[乙酰半乳糖胺]]（N-acetylgalactosamine），决定B抗原的是[[半乳糖]]（galactose）Morgan, W. T. J. & Watkins, W. M. Br. Med. Bull. 25, 30–34 (1969), Watkins, W. M. in: ''Advances in Human Genetics'' Vol. 10 (eds Harris, H. & Hirschhorn, K.) 1–136 (Plenum, New York, 1980), Watkins, W. M. & Morgan, W. T. J. ''Vox Sang.'' 4, 97−119 (1959)。1990年，日本学者山本等首次描述了编码这些抗原决定簇的A、B、O等位基因的[[DNA]]结构。

1930年，人们发现A抗原可以分为A1与A2两个亚型。目前已知，[[A型]]至少包括20个亚型，绝大多数是A1和A2（>99%），其中A1的比例超过80%<ref name = "atype">[http://www.owenfoundation.com/Health_Science/Blood_Group_A_Subtypes.html Blood Group A Suptypes]，The Owen Foundation, retrieved 2008-07-01.。 1980年以前，人们通常认为红细胞的ABH[[决定簇]]主要存在于[[鞘糖脂]]分子上，但是，1980年发表的几篇报道指出：糖脂与糖蛋白相比，在ABH抗原决定簇中仅扮演次要角色。红细胞上的多数ABH抗原都位于离子交换蛋、带3[[蛋白]]、[[葡萄糖]]转运蛋白以及带4.5蛋白的单个高度分枝的多聚N-乙[[酰氨基]][[乳糖]]的N-型糖苷键上。

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