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表观遗传学指基因组相关功能改变而不涉及[[核苷酸序列]]变化。例如DNA甲基化和组蛋白修饰，两者均能在不改变DNA序列的前提下[[调节基因]]的表达；[[阻遏蛋白]]通过结合沉默基因从而控制基因的表达。这些变化可能可以通过细胞分裂而得以保留，并且可能持续几代。这些变化都仅是非基因因素导致的[[生物体]][[基因表现]]（或“自我表达”）的不同Bird A (May 2007). "Perceptions of epigenetics". Nature 447 (7143): 396–8. doi:10.1038/nature05913. PMID 17522671. ，由于目前尚不清楚组蛋白的[[化学修饰]]是否可遗传，有人对于用此术语描述组蛋白化学修饰提出了异议"Special report: 'What genes remember' by Philip Hunter | Prospect Magazine May 2008 issue 146". Web.archive.org. 2008-05-01. Retrieved 2012-07-26. Ledford H. (2008). "Disputed definitions". Nature 455 (7216): 1023–8. PMID 18948925。 表观遗传学在[[真核生物]]中主要表现在[[细胞分化]]过程。在[[胚胎]][[形态形成]]过程中，全能[[干细胞]]将[[分化]]成完全不同的细胞，也就是说，一个[[受精卵]]细胞分化出各种不同类型的细胞，包括[[神经细胞]]、[[肌肉]]细胞、[[上皮细胞]]、[[血管内皮细胞]]等，并通过抑制其他细胞和激活相关基因而进行持续的细胞分裂Reik W (May 2007). "Stability and flexibility of epigenetic gene regulation in mammalian development". Nature 447 (7143): 425–32. doi:10.1038/nature05918. PMID 17522676。 2011年的相关研究已证实，mRNA[[甲基化]]对人体内能量平衡发挥着至关重要的作用，对RNA上的N6-甲基[[腺苷]]进行脱甲基治疗可控制FTO基因相关[[肥胖症]]，并因此而开创了RNA表观遗传学的相关领域Jia, Guifang; Fu, Ye, Zhao, Xu, Dai, Qing, Zheng, Guanqun, Yang, Ying, Yi, Chengqi, Lindahl, Tomas, Pan, Tao, Yang, Yun-Gui, He, Chuan (16 October 2011). "N6-Methyladenosine in nuclear RNA is a major substrate of the obesity-associated FTO". Nature Chemical Biology 7 (12): 885–887. doi:10.1038/nchembio.687. PMC 3218240. PMID 22002720. "New research links common RNA modification to obesity". Physorg.com. Retrieved 2012-07-26.。
==词源和定义==
H2A家族的组蛋白[[变异体]]在哺乳动物中被高度保存，其通过改变染色质结构在很多调节核内过程中发挥决定性作用。其中一种主要的H2A[[突变体]]，H2A.X，标志着DNA损伤，需要补充DNA修复蛋白来促进恢复基因组的完整性。另一种突变体，H2A.Z，在基因活化和抑制中发挥重要作用。在很多癌症中广泛发现有高水平的H2A.Z表达，并且与细胞增殖和基因组不稳定显著相关。Wong NC, Craig JM (2011). Epigenetics: A Reference Manual. Norfolk, England: Caister Academic Press. ISBN 1-904455-88-3.组蛋白变异体macroH2A1在很多类型癌症的发[[病机]][[理中]]也很重要，例如[[肝癌]]。Rappa, F (2013). "Immunopositivity for histone macroH2A1 isoforms marks steatosis-associated hepatocellular carcinoma.". PLOS ONE 8 (1): e54458. doi:10.1371/journal.pone.0054458. PMID 23372727.
===癌症治疗===
最近的研究已显示，表观遗传药物可替代当前公认的治疗方法，如[[放射治疗]]和[[化学治疗]]，或作为辅助治疗提高当前[[疗法]]的效果。Wang LG, Chiao JW (September 2010). "Prostate cancer chemopreventive activity of phenethyl isothiocyanate through epigenetic regulation (review)". Int. J. Oncol. 37 (3): 533–9. PMID 20664922. 已证明，原癌[[基因区]]的表观遗传控制和肿瘤抑制序列可通过组蛋白构象变化而直接影响癌症的形成和进展。Iglesias-Linares A, Yañez-Vico RM, González-Moles MA (May 2010). "Potential role of HDAC inhibitors in cancer therapy: insights into oral squamous cell carcinoma". Oral Oncol. 46 (5): 323–9. doi:10.1016/j.oraloncology.2010.01.009. PMID 20207580. 此外，表观遗传具有可逆性，是其他任何一种癌症治疗法所不能提供的特性。Li LC, Carroll PR, Dahiya R (January 2005). "Epigenetic changes in prostate cancer: implication for diagnosis and treatment". J. Natl. Cancer Inst. 97 (2): 103–15. doi:10.1093/jnci/dji010. PMID 15657340. 药物发展主要[[聚焦]]于组蛋白乙酰转移酶（[[HAT]]）和组蛋白脱[[乙酰基]]酶（HDAC），已经上市的新药vorinostat，是一种HDAC[[抑制剂]]，Spannhoff A, Sippl W, Jung M (January 2009). "Cancer treatment of the future: inhibitors of histone methyltransferases". Int. J. Biochem. Cell Biol. 41 (1): 4–11. doi:10.1016/j.biocel.2008.07.024. PMID 18773966. 其在[[口腔]][[鳞状细胞癌]]的进展中发挥整体作用。Iglesias-Linares A, Yañez-Vico RM, González-Moles MA (May 2010). "Potential role of HDAC inhibitors in cancer therapy: insights into oral squamous cell carcinoma". Oral Oncol. 46 (5): 323–9. doi:10.1016/j.oraloncology.2010.01.009. PMID 20207580. 对当前领跑的新药靶点候选者还有组蛋白赖氨酸甲基转移酶（KMT）和蛋白质[[精氨酸]]甲基转移酶（PRMT）。Dowden J, Hong W, Parry RV, Pike RA, Ward SG (April 2010). "Toward the development of potent and selective bisubstrate inhibitors of protein arginine methyltransferases". Bioorg. Med. Chem. Lett. 20 (7): 2103–5. doi:10.1016/j.bmcl.2010.02.069. PMID 20219369.
===[[孪生子]]研究===
[[Category:遗传作图]]
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