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胸苷激酶
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胸苷激酶可用于在生产[[单克隆抗体]]过程中，筛选[[杂交瘤]]细胞。临床医学中，胸苷激酶作为一种细胞[[增殖]]标志物，用于[[恶性肿瘤]]的辅助诊断，治疗监控和跟踪随访。最近也有研究报道提出，胸苷激酶在早期[[癌症]]预防中的应用价值。
胸苷参与DNA合成的途经是在1950年前后发现的Reichard P, Estborn B (February 1951). "Utilization of desoxyribosides in the synthesis of polynucleotides". J. Biol. Chem. 188 (2): 839–46.，后来进一步明确，这一途经始于胸苷的[[磷酸化]]Kornberg A, Lehman IR, Simms ES (1956). "Polydeoxyribonucleotide synthesis by enzymes from Eschrichia coli". Fed. Proc. 15: 291–2.；在1960年左右，参与此过程的激酶（胸苷激酶）被首次[[纯化]]出来并进行了鉴定Bollum FJ, Van Potter R (August 1958). "Incorporation of thymidine into deoxyribonucleic acid by enzymes from rat tissues". J. Biol. Chem. 233 (2): 478–82. Weissman [[SM]], Smellie RMS, Paul J (December 1960). "Studies on the biosynthesis of deoxyribonucleic acid by extracts of mammalian cells. IV. The phosphorylation of thymidine". Biochim. Biophys. Acta 45: 101–10.。
=== 应用案例 ===
==== 临床应用 ==== 胸苷激酶是一种补救酶，仅在细胞分裂前出现。由于细胞具有特殊的调控机制能够降解细胞分裂后不再需要的酶和蛋白，所以在正常的细胞分裂后，胸苷激酶不会从细胞释放。因此一般条件下，[[血清]]或[[血浆]]中的胸苷激酶含量很低。肿瘤细胞释放胸苷激酶进入[[循环系统]]，可能是与已经死亡或即将死亡的肿瘤细胞的瓦解有关。因此，血清胸苷激酶水平能够用来评估肿瘤的增殖程度，并可以此来直接评估肿瘤的攻击力。有一个令人关注的情况，存在于循环系统中的胸苷激酶与基因编码的酶并不一致：基因编码的酶分子量为25kD。二聚体分子量为50kD，被ATP激活转化为四聚体后，分子量为100kD。而循环系统中具有活性的酶的分子量为730kD，很有可能是与其他蛋白绑定形成了[[复合物]] 。 目前胸苷激酶检测在临床应用中的价值主要体现在以下几点： 1、评估放[[化疗]]效果：由于胸苷激酶水平与肿瘤细胞恶性增殖程度具有相关性，治疗前后的胸苷激酶水平变化情况能为治疗评估提供辅助参考； 2、评估手术效果：通过比较肿瘤患者手术前后肿瘤细胞的增殖情况，为手术效果评价提供参考； 3、评估肿瘤复发风险：对肿瘤患者手术及治疗恢复期的残留肿瘤细胞的增殖状态进行动态评估，较[[影像学]]更早发现复发转移风险。刘秀菊，周际，李远等。TK1——一种新的肿瘤生长相关标志物的应用新进展。《中国药理学与毒理学杂志》2010年12月。 不同肿瘤类别的胸苷激酶应用案例： 1、[[血液]]学恶性肿瘤中胸苷激酶的增长具有规律性。例如，胸苷激酶1（TK1）用于监控[[非霍奇金淋巴瘤]]。这种肿瘤的攻击性差别很大，有些属于慢速增殖，很难觉察难以及时治疗；还有一些属于快速增殖，具有高攻击性需要紧急治疗。这些差异可以在血清胸苷激酶的水平高低上得以体现，与正常水平相近的对应慢速增殖肿瘤，具有很高水平的对应快速增殖肿瘤。 [[淋巴瘤]]患者血清TK1水平升高，可能预示着肿瘤具有高活性和高攻击性，因此通过监测血清TK1水平的变化，适合于肿瘤的治疗评估。Zhu-Lin Pan, Xing-Ying Ji, Yan-Min Shi, et al.(2010). " Serum thymidine kinase 1 concentration as a prognostic factor".J Cancer Res Clin Oncol.136:1193-1199. 该模型也使用于其他类型血液恶性肿瘤中（[[白血病]]，[[浆细胞]][[骨髓瘤]]，[[骨髓增生异常综合症]]）。需要关注的是在骨髓增生异常综合症中：有一部分病例会迅速转变为进行白血病，但是还有一些在很长一段时间内进展缓慢。那如果能够鉴别出是否有进展为白血病的趋势将对治疗非常重要。 2、实体肿瘤中胸苷激酶的升高往往也与肿瘤恶性增殖程度，治疗效果，复发情况具有相关性Yan Chen, MinGang Ying, YanSong Chen, et al. (2010). “Serum thymidine kinase 1 correlates to clinical stages and clinical reactions and monitors the outcome of therapy of 1,247 cancer patients in routine clinical settings”. Int J Clin Oncol.Zhishan Li, Yinghong Wang, Jie He, Jie Ma, et al. (March 2010). “Serological thymidine kinase 1 is a prognostic factor in oesophageal, cardial and lung carcinomas”. European Journal of Cancer Prevention 19:313-318.Qimin He, PingGN Zhang, Li Zou, et al. (May 2005). “Concentration of thymidine kinase 1 in serum(S-TK1) is a more sensitive proliferation marker in human solid tumors than its activity". Oncology Reports 14: 1013-1019.Zhenxin Wang, Bin Zhang, Bin Ni, Jin Zang. (September 2011). “Value of serum thymidine kinase 1 in evaluating the efficacy of malignant tumor treatment”. Jiangsu Med J, September 2011, Vol37, No.18:2174-2175.。有报告指出在[[前列腺]]癌症中，胸苷激酶能够如同PSA（[[前列腺特异抗原]]，目前[[前列腺癌]]中使用最频繁的肿瘤标志物）一样提供辅助参考。PSA提示肿瘤大小，而TK提示肿瘤增殖速度。对于其他实体肿瘤，如[[小细胞肺癌]]H.X.Li, S Zhang, D.S Lei, X.Q Wang, et al. (August 2005). “Serum thymidine kinase 1 is a prognostic and monitoring factor in patients with non-small cell lung cancer”. Oncology Reports 13: 145-149.，[[乳腺癌]]Q. He, L. Zou, P.A Zhang, et al. (2000) “The clinical significance of thymidine kinase 1 measurement in serum of breast cancer patients using anti-TK1 antibody”. J.Biol.Marker, 15:139-146Qimin He, Tommy Fornander, Hemming Johansson, et al. (2006) “Thymidine kinase 1 in serum predicts increased risk of distant or loco-regional recurrence following surgery in patients with early breast cancer”. Anticancer Research 26: 4753-4760.，[[胃癌]]L. Zou, P.G Zhang, S. Zou, et al.(2002) “The half-life of thymidine kinase 1 in serum measured by ECL dot blot: a potential marker for monitoring the response to surgery of patients with gastric cancer”. The international Journal of biological Markers, Vol. 17 No. 2:135-140.，[[肾癌]]，[[膀胱癌]]Jie Zhang, Quanan Jia, Shan Zou, et al. (August 2006). “Thymidine kinase 1: A proliferation marker of determining prognosis and monitoring the surgical outcome of primary bladder carcinoma patients”. Oncology Reports 15:455-461.等都有应用价值。 非恶性肿瘤而造成血清胸苷激酶升高的原因有[[维生素B12]]缺乏引起的[[恶性贫血]]，[[病毒感染]]（部分由于疱疹病毒） 或正处于[[创伤]]、手术恢复期Zhishan Li, Yinghong Wang, Jie Ma, et al. (2010). “Transient increase in serum thymidine kinase 1 within one week after surgery of patients with carcinoma”. Anticancer Research 30: 1295-1300.。 ==== 恶性增殖风险评估 ====
由于胸苷激酶1与细胞增殖的相关性，近些年来，有关于胸苷激酶1对于进展期[[癌前病变]]的检测意义，及在癌症预防[[体检]]中的应用价值的探讨。
[[分类:酶|X]] [[Category:肿瘤标志物]]
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