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==多系统器官功能衰竭的预防和治疗方法==
MOF在临床上有两种表现形式，一是[[创伤]]和[[休克]]直接引起的速发型，又称单相型，发生迅速，发病后很快出现肝、肾和[[呼吸]]功能障碍，在短期内或则死亡，或则恢复;二是创伤、休克后继发[[感染]]所致的迟发型，又称双相型。此型患者往往有一个相对稳定的间歇期，多在[[败血症]]发生后才相继出现[[多器官功能衰竭]]。
===多系统器官功能衰竭的中医治疗===
根据“多脏衰”的[[临床表现]]，多因[[热毒]]直中，[[逆传]]或脏间乘侮而致2个或多个脏器的[[脏气]]耗伤之极而[[衰竭]]的一类[[病症]]，常见[[症状]]如[[喘促]]、[[尿少]]、[[急黄]]、[[昏迷]]、[[出血]]([[呕血]]、[[便血]])、[[腹胀]]满、[[心悸]]等，其起病急、变化快，病情危重，故需详细观察，及时予以[[辩证]]治疗。
(二)预后
==多系统器官功能衰竭的病因==
(一)发病原因
严重[[感染]]、[[创伤]]、大手术、[[休克]]、[[病理]][[产科]]后，24h后顺序出现两个或两个以上器官功能不全所致。
(二)发病机制
MSOF的发病机制非常复杂，目前并未完全阐明。在本质上，MSOF是一个失控的全身自我破坏性[[炎症反应]]过程。MSOF并不直接来自外源性致病因素(诸如[[细菌]]、[[内毒素]]、创伤等)，因为它通常发生在外源性致病因素作用若干时间(天)之后，并且MSOF的发生器官往往远离致病因素的作用部位。大部分患者并无感染的证据;即使存在感染，积极治疗[[化脓]]性感染也不一定能改善MSOF的[[生存率]]。这些现象提示MSOF是由于内源性因素引起的，引起MSOF的内源性因素主要与以下环节有关：
1.[[细胞因子]]过量生成 在致病因素直接或间接作用下，体内巨噬性[[细胞]]受到过度的刺激可以生成大量细胞因子(又称[[细胞素]])和其他介质，经体液和细胞效应系统引起一系列[[级联反应]]，发挥有害的局部和全身影响。如细胞因子过多可导致局部组织破坏、[[微血管]]损伤、[[代谢]]亢进、血流动力学功能不全而最终导致难治性休克状态。[[巨噬细胞]]激活后可产生与严重感染时同样的全身反应，其中细胞因子的作用很复杂，一种细胞因子可分泌第二个或另外的细胞因子(细胞因子级联反应);一个细胞因子可调节同一细胞上其他细胞因子的作用;许多细胞因子一起可相互抑制、相加、[[共生]]或形成新的作用;细胞因子生成细胞的[[生理]]状态可决定何种细胞因子的释放，[[靶细胞]]接触细胞因子的顺序可影响其反应;细胞因子的反应与其剂量大小有关。迄今已发现的细胞因子有几十种，与MSOF发生有关的细胞因子包括[[肿瘤坏死因子]](TNF)、[[白介素]]-1(IL-1)与白介素-6(IL-6)等。这些细胞因子具有一定的促炎作用。在通常情况下，炎症反应在时间与空间上均具有[[自限性]]，对正常细胞与远在器官并无明显损害作用。如果促炎性细胞因子过量产生，则可造成全身性多器官细胞广泛受损。在这些细胞因子中，TNF居于首位。因为在致病因素作用后，循环血中TNF升高最快并达高峰最早;TNF能够刺激其他几种促炎性细胞肽的生成，如IL-1β、IL-6、IL -8等;注入超大剂量TNF可引起典型的[[全身炎症反应综合征]](SIRS)，并导致MSOF;在败血性休克模型中，早期应用TNF[[单克隆抗体]]或可溶性TNF[[受体]]，不仅可以取消血中TNF升高，而且能够抑制IL-1β与IL-6的增加，并防止MSOF产生，提高存活率。
TNF-α在MSOF发病学中占有如此重要地位的因素有以下4个面：①TNF-α激活[[中性粒细胞]]，使其表面表达[[白细胞]][[分化抗原]]CD11/CD18[[复合物]]，并同时激活[[血管]]内皮细胞，使其表面表达细胞间黏附[[分子]]-1(ICAM-1)与[[内皮]]白细胞黏附分子-1(ELAM-1)，从而导致白细胞-[[内皮细胞]]间相互作用。通过这种相互作用，除促进中性粒细胞进入组织间隙外，更重要的是促使它释放大量活性氧与[[弹性蛋白酶]]，对血管内皮细胞和器官主质细胞产生损害作用，一旦[[细胞膜]]受损，便产生细胞内[[Ca]]2 超负荷，既可抑制[[线粒体]][[呼吸]]功能，又能激活细胞内[[磷脂酶]]、[[核酸内切酶]]与[[蛋白酶]]，从而引起细胞自身破坏。②TNF-α刺激血管内皮细胞表达组织因子，使微血管表面促激活性增高，并且抑制[[凝血酶]]调制[[蛋白]](TM)表达，使微血管表面抗凝活性减弱。与此同时，TNF-α抑制血管内皮细胞表达组织型纤溶酶原[[活化]]素(t-[[PA]])，但促进[[纤溶酶]]原活化素抑制物-1(PAI-1)表达，导致纤溶活性降低。因此，TNF-α促进[[微血栓形成]]，尤其在血管内皮受损的基础上更易如此。此外，TNF-α还可引起诱生型NO[[合成酶]]活性增高，大量NO形成导致[[微循环]][[淤血]]，这亦加重[[微血栓]]的发展。微血栓与其他造成[[缺血]]/[[缺氧]]条件除直接威胁细胞生存外，还可引起[[次黄嘌呤]]大量生成，在[[黄嘌呤氧化酶]]作用下产生大量[[氧自由基]]。由此产生的氧自由基也是细胞破坏的重要原因之一。③TNF-α通过[[下丘脑]]-[[腺垂体]]-[[肾上腺皮质]]轴使[[糖皮质激素]]分泌增加，并通过交感-[[肾上腺髓质]]系统使[[儿茶酚胺]]分泌增加，这些[[激素]]引起[[糖原]]与[[脂类]]分解。此外TNF-α在刺激[[肝脏]]合成[[急性期反应]]蛋白同时，还引起全身[[肌肉]]组织蛋[[白质]]分解，呈现[[负氮平衡]]。④TNF-α过量可以通过直接与间接途径(如活性氧)促使血管内皮细胞与器官主质细胞产生[[细胞凋亡]](apoptosis)。细胞凋亡又称[[程序性细胞死亡]](PCD)。在生理条件下，PCD对保证细胞正常[[分化]]与繁殖是十分重要的，可是在病理条件下，如果引起不应淘汰的大量细胞发生PCD，势必导致或加重MSOF的发生发展。应当指出细胞因子彼此紧密联系，它们往往以网络形式发挥作用。在MSOF发病过程中，IL-1β的作用与TNF-α是类似的，并有协同效应。许多临床材料表明IL-6含量与MSOF发生概率成正比，血中IL-6浓度越高，患者预后越差。
2.微[[循环障碍]] 这里主要强调与组织缺血和血管内皮损伤有关的作用。包括组织和细胞氧供不足，缺血-再灌注现象以及内皮-白细胞相互作用引起的组织损伤。不论何种病因，组织缺氧是[[ATP]]经[[腺苷]]和[[肌苷]]转化成次黄嘌呤、[[黄嘌呤]][[脱氢酶]]转化成黄嘌呤氧化酶。在再灌注时，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下氧化成黄嘌呤，并产生O2-，O2-形成后又产生OH-和H2O2。后两种物质对细胞有很高的[[毒性]]，造成细胞和组织的损伤，氧自由基可破坏蛋白、脂类和糖类，改变腺[[核苷]]的[[生化]]性能，作用于细胞膜的[[磷脂]]后，使[[溶酶体]]、线粒体和细胞膜破坏。OH-和H2O2还可分解[[胶原]]和[[透明质酸]]，造成[[细胞肿胀]]，[[上皮组织]][[基底膜]]破坏和血管通透性增加，最后引起血管阻塞和微血栓形成。在各种组织中，黄嘌呤脱氢酶转化成黄嘌呤氧化酶的速度不尽相同，计[[小肠]]为10s，[[心肌]]为8min，肝、脾、肾和肺为30min，说明各种组织和器官对缺血-再灌注的损伤有不同敏感度。此外，激活的白细胞、线粒体、[[前列腺素]]合成酶、儿茶酚胺自身氧化等均是氧自由基生成的[[生物]]来源，但以黄嘌呤氧化酶和激活白细胞最为重要。
内皮细胞与血循环[[嗜中性白细胞]]一起可促进组织缺血和损害，通过细菌、内毒素、TNF、IL-1和其他细胞因子而导致MSOF的发生。这些因子使内皮细胞[[表型]]从非炎性转变至促炎性、促凝血表现，从而使这些内皮细胞失去抗凝特性，具有与Ⅶα因子结合的能力，激活外源性[[凝血]]途径。此外，这些促[[炎症]]内皮细胞表面受体表达(ELAM-1，ICAM-1)它促使白细胞黏附和分泌白细胞[[活化因子]]，例如：IL-1、PAF、IL-8、[[有丝分裂]]控制蛋白-1、GM-CSF和G-CSF，这种内皮细胞表型的改变引起病灶性微血栓及白细胞介导的内皮细胞损伤，如出现广泛受损，最终会进展到组织缺血和MSOF。嗜中性白细胞黏附到内皮细胞很大程度上由CD11/CD18结合到ELAM-1和ICAM-1所介导，因此可用抗CD18、抗ICAM-1或抗ELAM-1[[抗体]]试验这一假说。
3.[[肠道]]细菌与内毒素[[易位]] 肠源性细菌或内毒素是触发、延长和加强脓毒性状态的扳机，可促使MSOF的发生。根据一系列体内外研究，显示肠屏障功能状态、康普弗细胞功能、超高[[代谢反应]]与远处器官损伤之间存在重要的临床关系。肠源性内毒素能调节康普弗细胞活动，使之释放能调节[[肝细胞]]功能的内源性介质。此外肝脏[[网状内皮系统]]，在清除从[[门静脉]]来的细菌或内毒素中起重要作用，它的损害会允许肠源性细菌或内毒素到达全身循环而增加肠屏障功能[[衰竭]]的全身影响，将加重脓毒性反应。大量事实表明，对于单核-[[巨噬细胞系统]]生成细胞肽与[[补体激活]]替代途径而言，最强的刺激物就是内毒素。实验证明内毒素引起TNF表达是通过细胞内[[蛋白激酶]]C活化介导的。此外，内毒素还可刺激[[T细胞]]生成[[干扰素]]r，后者不仅能刺激TNF产生，而且与TNF有显著的协同作用，这种协同作用在引起细胞凋亡方面尤为突出。正由于肠道细菌和内毒素易位对细胞肽生成与补体激活具有一箭双雕的效应，因此它可称为MSOF的加速器。
4.[[补体]]过量活化 [[补体系统]]在[[体液免疫]]中居于中心地位。在[[败血症]]、[[内毒素血症]]、创伤、[[烧伤]]等多种病理条件下，均有补体系统激活。众所公认，补体活化产物(C3a、C3b、C5a等)可刺激巨噬细胞和中性[[粒细胞]]。巨噬细胞通过释放细胞肽(以TNF为主)，中性粒细胞通过产生活性氧与释放溶酶，如果过量均可引起MSOF。此外，补体活化产物还与[[花生四烯酸]]代谢产物(如[[血栓烷]]A2、白三烯)及[[血小板]]活化因子产生有关，这些活化物质也可引起与加重炎症反应。因此，在上述病理条件下，如果治疗不及时或治疗不合理，持续地过量活化补体，就可能发展成为失控的自身破坏性炎症反应，也就是引起MSOF的发生发展。
综上所述，细胞因子过量生成、[[微循环障碍]]、肠道细菌及内毒素易位与补体过量活化四者不是孤立的，其中很多内容存有重复或相互关联。简言之，内毒素血症、炎症反应、氧供不足均可破坏正常[[内环境稳定]]，继而肠[[黏膜]]屏障功能受损，激活或释放体液和细胞介质器官氧供不足，后两者反过来又可损伤肠黏膜屏障机制，直接或间接引起受损器官甚至远处器官的功能不全或衰竭，其中细胞因子和各种介质的作用甚为重要，也可以说MSOF是各种细胞因子和介质作用总和的结果。
==多系统器官功能衰竭的症状==
由于[[MODS]]及MOF的发病机制十分复杂，因而[[临床表现]]多样，为便于观察，目前将临床上的表现一般可以分为下列四期，但是临床的过程也并非能如此清楚地分开。
1.第一期 此期患者临床表现隐匿，外表似乎正常或基础病未加重，但可有气急及[[呼吸性碱中毒]]，回心血量轻度增加和[[肾功能]]有早期改变。一般第一期患者[[体格检查]]时可能正常，然而详细检查发现，他们的[[血液]]需求量稍高，肾功能可能异常，所有其他器官的功能也可能异常。一般出现在[[休克]]与[[创伤]]后，经过[[复苏]]，[[呼吸]]在25～30次/min以上，出现氧缺乏。这是肺功能不全的早期表现，开始时X片上很少观察到有异常变化，无[[湿啰音]]，可有粗糙[[鼾音]]，因[[缺氧]]而[[代偿]]性[[过度通气]]产生呼吸性碱中毒，PaCO2下降。
2.第二期 患者经过早期复苏之后，循环稳定，肾功能正常，术后12h或更长一些时间，患者进入第二期后，出现病态，轻度病容或基础病加重，血流动力学可为高排低阻型，[[呼吸急促]]，缺氧明显，有呼吸性碱中毒、[[氮质血症]]，可出现[[黄疸]]和[[血小板]]数下降。临床上详细观察各种器官系统表明每一系统都有轻度的功能异常，这些异常可较容易检出。出现[[呼吸窘迫]]，频率加快，PaO2明显降低，[[肺底]]部出现湿啰音，X片显示[[肺纹理]]加重。此时虽提高氧的吸入，PaO2仍不能提高到相应的水平。
3.第三期 进入第三期后，任何人都可发现患者患病。遗憾的是，上述许多患者的治疗均在此阶段开始，每个器官系统都有明显的临床异常表现，有明显的MOF表现，病情危重、休克、[[心排血量减少]]、[[水肿]]、严重缺氧和氮质血症，出现[[代谢性酸中毒]]和[[高血糖]]，血液系统出现[[凝血]]异常。呼吸进行性困难，出现青紫，两肺[[啰音]]增多，胸片出现两肺弥散性团块阴影到[[肺实变]]，虽然给以高浓度O2吸人，但是因肺内分流增加而PaO2仍不能升高，PaCO2开始上升，此阶段患者必须用机械通气。
4.第四期 第四期患者已处于濒死状态，[[心脏]]负荷增加，[[呼吸不规则]]甚至暂停，[[少尿]]，重度[[酸中毒]]，氧耗增加，可出现[[肝性脑病]]和[[昏迷]]。此期多伴有多器官之[[衰竭]]，[[循环系统]]衰竭，[[心律失常]]，最终死于一个或多个维持生命器官系统的衰竭。
1.MODS诊断要点必须强调以下几点：
(1)发生MODS要有两个基本条件，一是机体遭受到严重打击，二是采用了20世纪70年代以来的现代治疗措施，包括复苏、生命支持和抗感染等，这些积极措施使许多患者经受住了严重创伤、休克或[[感染]]的早期打击，却往往难以摆脱随之而来的种种[[并发症]]，出现“失控的全身炎性反应[[综合征]]”，以至器官功能受损，进行性的MODS发展为MOF。
(2)与严重创伤、休克和感染及大手术后关系十分密切。但休克本身并不是MODS。
(3)高分解[[代谢]]且外源性营养不能阻止自身消耗。
(4)高动力型循环，表现为高排低阻。
(5)[[病理学]]改变缺乏特异性，主要是广泛的炎性反应。
(6)一旦治愈可不遗留器官损伤的痕迹，也不转为慢性。
2.MOF诊断要点 MOF诊断要点必须强调以下几点：
(1)原发致伤因素必须是急性的，常见为严重创伤、休克、感染、大面积[[烧伤]]、急诊大手术等，而[[继发性]]损伤大都发生于远隔部位的组织器官。其来势凶猛，[[病死率]]很高。
(2)致病与发生MOF必须有一定的间隔时间(>24h)。
(3)患者在发生MOF之前，大多数器官功能是良好的。
(4)器官功能的损伤是可逆的，一旦[[病理]]生理机制被阻断，器官功能可望恢复。
(5)MOF与一些[[慢性疾病]]的终末期，[[肝肾综合征]]、肺脑综合征、[[心力衰竭]]合并肝、[[肾功能衰竭]]，[[癌症]]晚期合并脏器功能衰竭是完全两种不同的概念。
(6)若在发病24h之内死亡，属于复苏失败之列，不属于MOF范围。
==多系统器官功能衰竭的诊断==
===多系统器官功能衰竭的检查化验===
可行[[血气分析]]，三大常规，[[肝肾]]功能检查，CO2结合力检查。
[[心电图]]显示心律异常，早期胸电正常。
==多系统器官功能衰竭的并发症==
可并发[[代谢性酸中毒]]和[[高血糖]]，最后亦可并发[[肝性脑病]]和[[昏迷]]。
==多系统器官功能衰竭的护理==
由于[[感染]]、持续[[炎症]]状态、供氧和组织灌注不足是发生MSOF的最常见和最重要的危机因素，应先予以控制和针对处理，如纠正[[休克]]、及时处理原发病和[[外伤]]、清除[[坏死]]组织、[[引流]][[脓肿]]、控制腹腔污染等等，都是很重要的措施。妥善处理大[[伤口]]的临界生机组织以及隐藏的[[肠道]]伤口(包括屏障破坏)，以阻断持续的[[炎症反应]]，从而减少[[白细胞]]系统的激活。不要滥用[[广谱抗生素]]，要注意保持肠腔内正常的[[细菌]][[菌丛]]生态学。加强胃的正常[[杀菌作用]]，减少细菌及其[[毒素]]进入全身，提供充分的能量和合成[[底物]]，支持[[共生]]的[[厌氧菌]]。保持[[排便]]通畅，以减少[[结肠]]内细菌及其毒素。
[[分类:重症监护所科疾病]]
