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== 亚胺硫霉素/西拉司丁钠说明书==

[[亚胺硫霉素/西拉司丁钠]]

亚胺培亚胺硫霉素/西拉司丁钠含[[亚胺培南]]和[[西司他丁]]钠的两种等量成分。亚胺培南属碳青霉烯类β-内酰胺类抗生素。它通过与多种[[青霉素]]结合蛋白（PBPs），尤其是PBP1A、PBP1B和PBP2结合，[[抑制]][[细菌细胞壁]]的合成，导致[[细胞溶解]]和死亡，从而起[[抗菌]][[作用]]。亚胺培南对β-内[[酰胺酶]]高度[[稳定]]，对某些[[细菌]]具有抗生素后[[效应]]。但是，亚胺培南在体内可被[[肾脏]]脱氢肽酶Ⅰ[[代谢]]失活，单独应用时，可受肾肽酶的影响而[[分解]]，[[使药]]效降低。西司他丁是肾脱氢肽酶Ⅰ抑制剂，本身不具抗菌作用，对β-内酰胺酶也无抑制作用。但是，西司他丁可阻碍脱氢肽酶Ⅰ对抗生素的水解，[[阻断]]亚胺培南在体内的代谢，保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，从而增加[[尿液]]中亚胺培南浓度。西司他丁还可阻抑亚胺培南进入[[肾小管]][[上皮组织]]，减少亚胺培南的[[排泄]]并减轻[[药物]]的肾[[毒性]]。亚胺硫霉素/西拉司丁钠为一种广谱的抗生素，对绝大多数革兰阳性、革兰阴性的需氧和[[厌氧菌]]具有抗菌作用。其[[敏感]]菌包括:革兰阳性需氧菌，如[[肺炎链球菌]]、化脓性[[链球菌]]、金黄色[[葡萄球菌]]（包括产酶菌株）、[[表皮葡萄球菌]]、链球菌C族、链球菌G族[[芽胞]][[杆菌]]属等。革兰阴性的需氧菌，如流感嗜血杆菌、奇异[[变形杆菌]]、沙雷杆菌、产气肠杆菌、布鲁杆菌、[[假单胞菌]]属、[[百日咳杆菌]]、[[大肠杆菌]]、奈瑟[[淋病]][[球菌]]、沙门菌属、[[伤寒]]沙门菌、[[副流感]]嗜血杆菌、克雷白杆菌、军团菌属、志贺菌属、分枝杆菌等。革兰阳性厌氧菌，如[[放线菌属]]、[[双歧杆菌属]]、梭状芽胞杆菌属、真杆菌属、[[乳杆菌属]]、[[丙酸杆菌]]属等。革兰阴性厌氧菌，如多形似杆菌、吉氏[[拟杆菌]]、脆弱拟杆菌、普通拟杆菌、坏疽梭形杆菌、核梭形杆菌、韦荣球菌属等。

1.对亚胺硫霉素/西拉司丁钠任何成分过敏者。

1.交叉过敏:对青霉素类及头孢菌素类药过敏者可能对亚胺培南出现交叉过敏。

2.慎用:（1）孕妇、[[哺乳期]]妇女；（2）[[婴儿]]及肾功能不全的[[儿童]]；（3）肝、肾功能严重不全者；（4）[[中枢神经系统]]疾病[[患者]]；（5）过敏[[体质]]者；（6）年老、体弱者。

3.药物对[[检验]]值或诊断的影响:直接抗人[[球蛋白]]（Coombs）试验可呈阳性[[反应]]。

1.皮疹、皮肤瘙痒、[[发热]]等[[过敏反应]]较多见。

2.[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]等胃[[肠道]][[症状]]亦较多见。

3.亚胺培南每天用量2g以上以及既往有[[抽搐]]病史或肾功能减退者用药后可出现中枢神经系统[[不良反应]]（如[[头昏]]、抽搐、肌阵挛及[[精神]]症状等）。

4.长期用药可致二重感染，如出现[[假膜性肠炎]]、[[口腔]]白色念珠菌感染等。

1.用量以亚胺培南计，根据病情，每次0.25～1g，每天2～4次。对中度感染一般可按每次1g，每天2次给予。每天最高[[剂量]]不超过4g。（2）静脉滴注：一般用量:以亚胺培南计，轻度感染，每6小时0.25g；中度感染，每6～8小时0.5g；严重感染，每8小时1g。每天最高剂量不超过4g。（3）肾功能不全时剂量:肾功能不全者应按[[肌酐清除率]]调整剂量:肌酐清除率大于每分钟70ml者，可用正常剂量:肌酐清除率为每分钟30～70ml者，每6～8小时用0.5g；肌酐清除率为每分钟20～30ml者，每8～12小时用0.25～0.5g；肌酐清除率低于每分钟20ml者，每12小时用0.25g。（4）[[透析]]时剂量:建议在[[血液透析]]后应补充一次用量，但下一次剂量预定在4h内给予者可不补充用量。

1.与[[氨基糖苷类药]]合用对[[铜绿]]假单胞菌有协同抗菌作用。

2.与[[丙磺舒]]合用，可增加亚胺培南血药浓度-时间曲线下[[面积]]（AUC），并使亚胺培南半衰期延长。有报道，二者合用时亚胺培南的半衰期可延长约6%，AUC可增加约13%，[[血浆]]清除率为下降约13%。

3.与[[环孢素]]同用可增加[[神经]][[毒性作用]]。

4.与[[茶碱]]同用可[[发生]]茶碱[[中毒]]（恶心、呕吐、[[心悸]]、[[癫痫]]发作等）。其可能的机制是合用增加了[[中枢]]神经毒性作用。

5.亚胺培南与[[更昔洛韦]]（ganciclovir）合用可引起癫痫发作。

6.与伤寒活[[疫苗]]同用可减弱伤寒活疫苗的[[免疫]]效应。其可能的机制是亚胺培南对伤寒沙门菌有[[抗菌活性]]。

亚胺硫霉素/西拉司丁钠为亚胺培南和西司他丁钠的复合物。对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌均有抗菌活性，适用于敏感菌引起的各类感染。尤其适用于多种菌混合感染和需氧/厌氧菌的混合感染。亚胺培南治疗经其他抗生素治疗无效的老年[[肺部感染]]，有效率73.7%，细菌清除率74.1%。[[副作用]]有恶心、呕吐等。结果显示，亚胺培南抗菌谱广，特别是清除[[肺炎]]克雷白杆菌、阴沟肠杆菌、[[硝酸]]盐阴性杆菌效果佳；其副作用小，[[耐受性]]好，是老年肺部感染及其他革兰阴性杆菌重症感染和复杂性感染的首选药物。急症重症感染患者起始[[经验]]性应用抗菌谱广、杀菌力强的亚胺培南-西司他丁，可有效[[控制]]感染、降低病死率、缩短治疗重症感染的病程。初始经验性地应用亚胺培南-西司他丁并不增加二重感染的发生率，合并脏器功能不全的患者对其有良好的耐受性。以[[葡萄球菌感染]]为主的[[新生儿败血症]]，亚胺培南-西司他丁治疗临床疗效显著，细菌清除率高，副作用小。

== 亚胺培南-西拉司丁中毒==

1.常见不良反应为胃肠道不适、恶心、呕吐、腹泻等，偶引起假膜性肠炎。可[[见血清]][[转氨酶]]、[[胆红素]]、[[碱性磷酸酶]]、[[尿素氮]]和肌酐升高。

2.过敏反应有皮肤瘙痒、皮疹、[[荨麻疹]]、药物热等。可引起[[嗜酸粒细胞]]增多、[[白细胞]]减少、粒[[细胞]]减少、[[血小板]]减少或增多、[[血红蛋白]]减少等，可致Coomb's试验阳性。

3.有中枢神经系统疾病或肾功能减退者，应用[[本药]]剂量较大时，可发生癫痫。

4.注射局部[[疼痛]]，可致血栓性静脉炎。

5.儿童使用本药时，可致非[[血尿]]性[[尿色]]发红，不[[需要]]处理。

亚胺培南-西拉司丁中毒的治疗要点为：

1.应经常改变注射部位，以避免发生注射局部疼痛、血栓性静脉炎。

2.过敏反应发生时，立即停药，并予以相应治疗。

3.肾功能减退者，应根据肌酐清除率调整剂量。

4.本药在体内积蓄时，可用血液透析疗法清除。