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联苯酯
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[[联苯酯]]是根据[[中药]][[五味子]][[有效成分]]五味子[[丙素]]经[[结构]]改造而人工合成的一种治疗肝炎药。白色[[结晶]]性粉末,无臭,无味,易溶于[[氯仿]]、二甲基甲酰胺,微溶于[[甲醇]]、[[乙醇]],几乎不溶于水。能选择性地降低[[血清谷丙转氨酶]]的活性,明显降低因化学[[毒物]]损害[[肝脏]]造成的高[[血清]][[转氨酶]],降酶速度快、幅度大。适用于治疗血清谷丙转氨酶持续升高的迁延性及慢性肝炎[[患者]]及因[[药物]]引起转氨酶升高的患者。临床观察对慢性迁延性和慢性[[活动]]性肝炎患者有近期降血清谷丙转氨酶的[[作用]],对[[症状]]也有一定改善作用。最适用于长期血清谷丙转氨酶难于降下,无[[黄疸]]或黄疸不甚重的迁延性肝炎患者。停药后半年内[[反跳]]率为50%,但继续用药仍然有效。其制剂有联苯酯[[片剂]],口服给药。联苯酯的发现是在中药有效成分研究及药理研究的基础上进行结构改造研制新药物的成功凡例。
== 联苯酯药典标准==
本品为白色结晶性粉末;无臭,无味。
本品在[[三氯甲烷]]中易溶,在乙醇或水中几乎不溶。 ==== 熔点==== 取本品,提前在150℃放入,依法测定([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C),熔点为180~183℃。 === 鉴别===
(1)取本品约20mg,加[[盐酸]][[羟胺]][[试液]]6滴,[[滴加]]饱和[[氢氧化钾]]乙醇[[溶液]]使呈碱性,小火煮沸片刻,放冷,加[[稀盐酸]]使呈酸性,加[[三氯化铁]]试液1滴,即显暗紫色。
(2)取本品约5mg,加变色酸试液1ml,摇匀,置水浴中加热片刻,即显紫色。
(3)取含量测定项下的溶液,照紫外-可见[[分光光度法]]([[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A)测定,在278nm的波长处有最大[[吸收]],在260nm的波长处有最小吸收。
(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》461图)一致。 === 检查 === ==== 有关物质==== 取本品,加三氯甲烷[[溶解]]并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用三氯甲烷稀释制戒每1ml中含0.1mg的溶液,作为对照溶液。照[[薄层色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] B)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以[[石油醚]](30~60℃)-[[乙酸乙酯]]-三氯甲烷(65:20:15)为展开剂,展开,晾干,喷以50%[[硫酸]]无水乙醇溶液,在110℃加热30分钟,对照镕液主斑点应清晰可见,供试品溶液除主斑点外,不得显其他斑点。 ==== 干燥失重====
取本品,在105℃干燥至[[恒重]],减失重量不得过1.0%([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] L)。
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 联苯酯说明书==
1.片剂:每片25mg,50mg;
2.滴丸:1.5mg。
3.[[复方]]联苯酯[[冲剂]]:为联苯酯与肌甘的复合制剂。 === 联苯酯的药理作用===
联苯双联苯酯为我国研制的治疗肝炎的降酶药物,是合成五味子丙素的一种中间体,具有保护肝脏、对抗肝损害和增强肝脏[[解毒]][[功能]]的作用。联苯酯能增强肝脏解毒功能、减轻肝脏的病理[[损伤]],促进肝[[细胞]][[再生]]并保护肝细胞从而改善肝功能。药理实[[验证]]明,联苯酯对多种化学毒物如四[[氯化]]碳及硫代[[乙酰胺]]所引起的,以及由于皮质[[激素]]诱导肝脏蛋白所引起的血清[[丙氨酸]][[氨基]][[转移]][[氨基转移酶]](ALT)升高均有明显的降低作用,并具有降酶速度快、幅度大的特点。联苯酯减低四氯化碳[[肝损伤]]的原理系阻抑了四氯化碳的[[毒性]][[代谢物]]导致的肝细胞[[生物膜]]的结构和功能的损害。联苯酯能[[抑制]]四氯化碳所引起的肝[[微粒体]]脂质过氧化,抑制四氯化碳与肝微粒体、脂质的共价结合,并能抑制四氯化碳[[代谢]]转化为一氧化化碳以及四氯化碳代谢过程中对还原型[[辅酶]]Ⅱ及氧的消耗。此外,联苯酯对肝脏解毒过程中起关键作用的终末氧化酶[[细胞色素]]P450有明显诱导作用,可加强肝脏对毒物(如四氯化碳)及某些[[致癌物]]的解毒[[能力]]。
联苯酯[[不良反应]]少见而轻微,对造血[[系统]]无不良影响。
1.偶可引起[[胆固醇]]增高。
2.个别患者服药后有轻度[[恶心]]、[[口干]]、胃部不适、皮疹等[[反应]],但一般不影响治疗。
3.有报道9例[[病毒性肝炎]]患者服用联苯酯后出现黄疸、肝功能损害和症状加重,但停药后症状迅速消失,肝功能恢复正常。应引起[[注意]]。 === 联苯酯的用法用量===
1.滴丸:每次7.5mg,每天3次,必要时每次9~15mg,每天3次,连用3个月。ALT正常后减为每次7.5mg,每天3次,用3个月。
2.片剂:开始每次25~50mg,每天3次;ALT正常后减为每次25mg,每天3次。疗程同滴丸。== 百科帮你涨知识 = 联苯酯与其它药物的相互作用===
肌[http://www.zk120.com/ji/ 查找更多中医古籍[肌苷]]与联苯酯合用,可减少联苯酯的降酶反跳现象。=== 专家点评===
联苯酯为五味子的一种中间体,系我国首创的治疗肝炎的降酶药。特别对单项谷丙转氨酶增高者效果较好。对[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案[HBsAg]](乙肝表面[[抗原]])阴性者[[比对]]阳性者疗效明显,联苯酯远期疗效较差,停药后部分患者血清转氨酶回升,其反跳率高达50%~80%,继续服药仍然有效。该药除降酶作用外,并不能改善慢性肝炎的病理改变,也不具有抑制[[病毒]][[复制]]的作用。