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1.[[皮肤]]科 > [[病毒性皮肤病]] > [[疱疹病毒]][[性皮]]肤病

2.感染内科 > [[病毒]]性感染

== ICD号==

B25

== 流行病学==

母婴垂直[[传播]]是巨细胞性包涵体病感染的重要途径。病毒通过带毒孕妇产道、哺乳、飞沫或[[密切接触]]的方式在围产期传播给[[新生儿]]，也可直接通过[[胎盘]]导致宫内传播，感染率大约为10%。

人群普遍易感，年龄越小，易感性越高，临床表现也越重，年长儿及成人则大多数为[[隐性感染]]。人群中[[血清]]巨细胞病毒（CMV）[[抗体]]的检出率随年龄增加而增高，[[育龄妇女]]中20%～50%为阳性，60岁以上成人大多为阳性。生活在低收入水平、居住[[拥挤]]地区的[[儿童]]，巨细胞病毒（CMV）抗体阳性检出率几乎可达百分之百。

巨细胞病毒（CMV）感染后多数人可产生抗体，并持续存在，但其仅有不完全的[[免疫]]保护[[作用]]；因此，血清抗体阳性者仍可能存在有潜伏感染，呈长期带毒状态，并可在一定情况下被激活；甚或遭受二次感染。

== 巨细胞性包涵体病的病因==

巨细胞病毒可广泛存在于受染患者全身各器官[[组织]]内，感染可直接导致受染宿主细胞[[损伤]]；此外，还可能通过免疫病理机制产生致病[[效应]]。

巨细胞病毒主要侵犯上皮细胞。全身各主要脏器（肺、肝、脑、肾、脾、心、肠），[[腺体]]（涎腺、[[性腺]]），及[[神经系统]]等均可受累。受染细胞[[变性]]，体积增大呈巨细胞化，[[然后]][[崩解]]，导致局部[[坏死]]和[[炎症]]。脑组织坏死后可以发生肉芽肿和钙化。受染细胞发生巨细胞样变后具有以下特点：细胞体积显著肿大，达10～40 μm；胞核也变大，胞质则显得相对较少，胞质及胞核内均可出现包涵体。胞核内可见嗜酸性包涵体，呈红色，周围绕以透亮晕环，与[[核膜]]分开，使其整个外观状似[[猫头鹰]]眼。

== 巨细胞性包涵体病的临床表现==

成[[人巨细胞病毒]]感染多发生于有免疫缺陷或免疫[[抑制]]者，尤其见于因器官移植、接受[[免疫抑制剂]]治疗者，或有造血[[系统]]和[[淋巴]]网状系统的[[恶性肿瘤]]及多次[[输血]]的病人。30岁女性最易感染。临床通常表现为单核细胞增多样综合征，如持续[[发热]]、单核细胞增多的血象改变、肝功异常，个别患者[[四肢]]远端可出现[[麻疹]]样红样红斑，持续数小时至数天。巨细胞病毒（CMV）性[[肺炎]]是死亡的首要原因，病死率高达90%。

巨细胞病毒（CMV）感染是[[AIDS]]患者发病和死亡的原因之一，AIDS中巨细胞病毒（CMV）感染普遍存在，巨细胞病毒（CMV）可激活HIV，而HIV常伴随巨细胞病毒（CMV）的再活化，二者相互影响，主要累及[[中枢神经系统]]、胃[[肠道]]及肺部，常引起视网膜炎。

系孕妇体内的巨细胞病毒（CMV）通过胎盘使[[胎儿]]在宫内受染，是人巨细胞性包涵体病感染的重要途径之一。受染胎儿90%为隐性感染，仅10%表现为临床感染，但有时后果较为严重，尤其当感染发生在[[妊娠]]头4个月内时，更易造成胎儿损害。例如，部分受染胎儿呈现发育[[迟缓]]，出生时[[体重]]不足，或呈各种形式的先天畸形，如小头畸形、肢体畸形、[[先天性心脏病]]、斜眼、[[失明]]等，或在出生后[[短期]]内出现黄疸、肝脾肿大、肺炎、[[心肌炎]]、出血倾向、[[嗜睡]]、[[昏迷]]、[[抽搐]]等多系统器官损害，可于数星期内死亡。

巨细胞病毒（CMV）的后天感染多呈隐性感染或症状轻微，但少数患者临床表现较为严重。围生期感染的新生儿患者（其中部分可能系在宫内受染）可呈迁延性肺炎；儿童及成人患者可发生巨细胞病毒性肝炎（症状体征类似于一般[[病毒性肝炎]]）。有的患者可表现为[[畏寒]]、发热、[[咽痛]]、[[头痛]]、[[身痛]]、血中出现[[变异]][[淋巴细胞]]，可高达10%～20%，其临床表现颇似于[[EB病毒感染]]所致的[[传染性单核细胞增多症]]，但[[嗜异性凝集试验]]呈阴性，可资鉴别。据统计，在传染性单核细胞增多症患者中，大约8%系因巨细胞病毒（CMV）感染所致。

对机体处于免疫抑制状态的患者，巨细胞病毒（CMV）感染可导致严重的临床表现。由于器官移植术受者常须接受免疫抑制处理，故巨细胞病毒（CMV）感染是器官移植术后严重并发症的主要[[病因]]之一，如肝炎、[[溃疡]]性胃肠道炎、肺炎等；有的可导致术后死亡，或被迫摘除已[[移植]]的器官。此类患者的巨细胞病毒（CMV）感染主要来源于供者（供体器官及移植手术所需的大量输血中均可能潜伏有CMV感染），但亦可能系因患者原有巨细胞病毒（CMV）隐伏感染的激活，不过后者的病情可能较前者为轻。人巨细胞性包涵体病也常见于HIV（[[人类免疫缺陷病毒]]）感染者。[[HIV感染]]发病成为[[艾滋病]]患者后，则易形成全身播散性巨细胞病毒（CMV）感染，系艾滋病患者的一个重要死因。

巨细胞病毒（CMV）宫内感染是导致流产及[[先天]]性残障儿的一个重要病因。在出生时外观状似正常的宫内受染新生儿中，约5%～10%于生后数年内将不同程度地出现[[聋哑]]、[[智力]]愚钝、[[行为]]异常、运动失调等躯体或[[精神]]发育障碍。鉴于[[弓形虫病]]（toxoplasmosis，即“T”）、其他[[病原体]]（others，即“O”）、[[风疹病毒]]（rubella virus，即“R”）、巨细胞病毒（cytomegalovirus，即“C”）、[[单纯疱疹病毒]]（herpes simplex virus，即“H”）均可经宫内感染导致类似的[[危害]]，因而一起被统称为“TORCH综合征”，是[[生殖]][[保健]][[医学]]目前所面临的重要课题之一。

此外，已有研究表明，巨细胞病毒（CMV）感染可能有[[致癌作用]]，还可能是发生冠状[[动脉]]狭窄症的病因之一。

== 实验室检查==

较重的巨细胞性包涵体病患者可有[[白细胞数]]增高，血中出现变异淋巴细胞；婴[[幼儿]]患者常伴[[贫血]]、[[血小板]]数减少；累及[[肝脏]]导致巨细胞病毒（CMV）肝炎的患者出现肝[[功能]]异常。

利用[[PCR]]技术进行巨细胞病毒（CMV）[[基因检测]]，可提供病毒在患者体内存在的直接证据；其[[灵敏度]]很高，可在数小时内做出检测报告，已成为临床诊断巨细胞病毒（CMV）感染或带毒状态的重要手段；但须在经过技术认证合格的实验医学实验室内进行，并在操作过程中应[[注意]]避免污染，严格[[控制]][[反应]]条件，以排除PCR技术可能导致的假阳性反应。

采集患者尿液、唾液、血液或[[活检]]组织标本接种人[[二倍体]][[成纤维细胞]]进行体外培养、[[分离]]病毒可确诊巨细胞性包涵体病；不过，巨细胞病毒（CMV）[[生长]]缓慢，接种后4～6周始能观察到培养细胞病变，不能用[[需要]]复杂的设备条件，故临床上仍难以普遍推广应用。

细胞涂片[[病理学]][[检查]]或活组织病理学检查均可望查见特征性的巨细胞样变细胞及胞核内嗜酸性包涵体，有助于巨细胞性包涵体病的诊断，但其检出率并不高，且不能仅以此作为确诊的依据。若采用[[细胞免疫]][[组织化学]]技术进行CMV[[抗原]]的检测，可以提高阳性检出率，而且能据此确诊。

凡新生儿、婴幼儿患间质性肺炎，或患肝炎伴单核细胞增多，出现变异淋巴细胞，尤其伴有先天畸形的新生儿，应考虑巨细胞性包涵体病。成人接受输血、器官移植，或免疫抑制治疗后出现单核细胞增多，出现变异淋巴细胞，发热、皮疹、肝脾肿大者，亦应考虑巨细胞病毒（CMV）。

外周血抗-CMV IGM阳性表明新近存在巨细胞病毒（CMV）感染，对于婴幼儿患者可诊断巨细胞性包涵体病。由于孕妇外周血[[IgM]]型抗体不能通过胎盘屏障，所以若新生儿脐血抗-CMV IgM检测阳性则可诊断CMV宫内感染（采集脐血标本时应注意避免母血污染）。婴幼儿外周血仅单一抗-CMV [[IgG]]检测阳性者，应连续随访6～12个月，观察其滴度是否有显著意义的升高。由于成人人群中巨细胞病毒（CMV）抗体检出率很高，故检测巨细胞病毒（CMV）抗体用于成人患者诊断巨细胞性包涵体病的意义有限。

用PCR技术检测患者标本中的巨细胞病毒基因有助于确诊巨细胞性包涵体病；可早在出生后头3周，就能从新生儿的尿液或唾液标本中检测出巨细胞病毒（CMV）的存在，为巨细胞病毒（CMV）的宫内感染提供依据。

近年有报道，对于肾移植手术的阳性供者和受者，利用高灵敏度的试剂盒定量检测其血清巨细胞病毒（CMV）抗原滴度，可有助于决定是否进行抗病毒治疗。

== 鉴别诊断==

[[更昔洛韦]]治疗巨细胞病毒（CMV）引起的视网膜炎85%有效。临床证实更昔洛韦和膦[[甲酸]]两种药治疗同种移植[[受体]]和AIDS患者的CMV感染疗效较好。

巨细胞性包涵体病迄今尚无满意的抗病毒治疗[[药物]]。[[阿昔洛韦]]对本病无效。更昔洛韦和[[膦甲酸钠]]是两种治疗巨细胞病毒（CMV）感染的[[抗病毒药]]物，已用于艾滋病患者、器官移植术后合并巨细胞病毒（CMV）感染患者的治疗，或器官移植术后的预防性用药，不过临床使用后的效果尚未臻[[理想]]。

更昔洛韦是阿昔洛韦的[[衍生物]]，实验室观察可抑制巨细胞病毒DNA的合成。临床试用于巨细胞性包涵体病患者的[[剂量]]为：缓慢[[静脉]]滴注更昔洛韦2.5mg/kg体重，1次/8h，或5mg/kg体重，1次/12h，共2～3周。经初步观察，此药有一定近期疗效，但停药后病毒又可重新[[复制]]活跃，故需用药维持数月，甚至数年；由于此药有一定[[毒性]]，例如使白细胞、血小板数减少等，故而往往难以坚持长期使用。对阿昔洛韦过敏者亦禁用此药。此外，临床上已发现一些巨细胞病毒（CMV）毒株对更昔洛韦表现出不同程度的[[耐药性]]；而且，此[[药对]][[巨细胞病毒性肺炎]]无效。

膦甲酸钠对巨细胞病毒DNA聚合酶和HIV病毒[[反转录酶]]均有抑制作用，故临床试用于治疗巨细胞病毒和HIV病毒合并感染的患者。

对巨细胞病毒（CMV）抗体阳性的孕妇须加强围生期医学保健，必要时，抽取[[羊水]]进行巨细胞病毒（CMV）抗体的检测，阳性者（尤其抗-CMV IgM阳性）则提示已发生巨细胞病毒（CMV）宫内感染。据调查表明，此类妇女再度妊娠后发生胎儿巨细胞病毒（CMV）宫内感染的[[概率]]则减少，故可与患者夫妇讨论本次妊娠是否考虑[[人工流产]]。尤其对本次宫内感染发生的时间可能系在妊娠头4个月内，且本次妊娠又属该例妇女首次[[受孕]]者，具有巨细胞病毒（CMV）宫内感染的较高[[风险]]。人工流产可能有利于优生优育。但若患者夫妇因某种缘故不易受孕，本次妊娠属珍贵儿，则不能贸然做出决断，可辅以[[B超]]检查胎儿协助决策。

加强对器官移植（包括[[骨髓]]移植）供者的巨细胞性包涵体病[[筛选]]措施，包括对用于器官移植手术过程中所需血源的巨细胞性包涵体病筛选，均有助于预防巨细胞性包涵体病或潜伏性感染的发作，提高器官移植术的成功率。

预防巨细胞性包涵体病的[[疫苗]]业已研制出来，尚在观察试用中。

== 相关药品==