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造血生长因子

添加4,739字节, 2017年3月14日 (二) 21:34
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== 概述==

[[红细胞生成素]](erythropoitin,EPO)是一种糖蛋白,[[分子]]量约30~39kD,主要由[[肾小管]][[内皮]]细胞合成,也可由肝细胞和巨噬细胞产生。EPO是一种强效的造血生成因子,在0.05~1U/ml时即呈[[剂量]]依赖[[效应]]。EPO活性单一,只作用于骨髓巨核前体细胞,可刺激红祖细胞及早幼[[红细胞]]形成成熟的红细胞集落;对红细胞造血过程的调节需其他[[细胞因子]](如IL-3、[[GM-CSF]]和IL-1等)的[[协同作用]]才能完成。EPO的产生受机体内血容量和[[氧分压]]的调节,在[[失血]]或低氧的刺激下,EPO水平迅速上升。在某些[[肿瘤]][[患者]],可也现EPO异常增高;骨髓造血[[反应]]不良的[[贫血]]患者,其EPO也升高。

EPO是最早应用于临床的细胞因子,是迄今所知作用最单一、且安全可靠的升[[血红蛋白]]制剂。对于肾贫血、[[再生障碍性贫血]]、[[多发性骨髓瘤]]及阵发性夜间[[血尿]]等均有一定疗效;此外,应用EPO还可减少手术中的[[输血]]量,并能在一定程度上纠正由[[恶性肿瘤]]、化疗及[[类风湿性关节炎]]引起的贫血。由于EPO主要由肾小管内皮细胞产生,肾性疾患引起的贫血是EPO的首选[[适应]]证;EPO纠[[正肾]]性贫血的疗效几乎是100%,但并不能改善肾[[功能]]。另外,EPO使用的有效性与机体的铁储备也有一定关系,在应用EPO后,造血增强,铁利用增强;因此应适当补给一定量的铁。
== 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子==

造血生长因子是促进[[骨髓]]造[[血细胞]]分化增殖和定向[[成熟]]的一系列活性蛋白;可分成两大组:第一组是[[集落刺激因子]](colonystimulatingfactor,CSF),能[[刺激]]体外培养的造血前体[[细胞]]形成定向分化的细胞[[克隆]],但不能直接[[作用]]于[[淋巴细胞]];第二组是[[白细胞介素]](IL-1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11),可直接作用于淋巴细胞,亦能作用于造血前体细胞,促进其分化成熟,其中IL-3又称多能集落刺激因子。

== 红细胞生成素==

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是分子量为22kD的糖蛋白,主要来源于活化的[[T细胞]]、[[B细胞]]、单核-巨噬细胞、[[成纤维细胞]]和[[血管]]内皮细胞。GM-CSF可以作用于造血[[干细胞]],促进其分化增殖,而所形成的细胞不限于[[中性粒细胞]]和单核-[[吞噬细胞]][[系统]]。体外实验研究发现,随着GM-CSF浓度的增加,首先刺激单核-巨噬细胞增殖,随后是中性粒细胞,最后是[[嗜酸性粒细胞]]和巨核细胞。此外GM-CSF还能刺激多能干细胞和早期红细胞的增殖和分化。
== 粒细胞集落刺激因子==

[[粒细胞集落刺激因子]]([[G-CSF]])是由单核-巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞全成的[[多肽]],分子量为19kD。G-CSF能刺激骨髓粒细胞前体,使之分化增殖为成熟粒细胞的集落。G-CSF还能作用于完全成熟的终末粒细胞,提高中性粒细胞的吞噬[[能力]],促进超[[氧化物]]的产生。

临床上G-CSF可用于各种中性粒细胞减少症的治疗。G-CSF作为肿瘤化疗的辅助制剂,在化疗前的适当时机给予,可使髓性[[白细胞]]进入[[细胞周期]],对大剂量化疗[[药物]]的治疗更[[敏感]];在化疗中或化疗结束后给予,可以缩[[短骨]]髓[[抑制]]期。

== 单核-巨噬细胞集落刺激因子==

单核-巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)是一种40kD的多肽,主要来源于单核-巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞。其功能主要是刺激骨髓单核-巨噬细胞的前体细胞,使之分化成熟,形成[[单核细胞]]集落。M-CSF可刺激骨髓内单核-巨噬细胞集落的形成,后者又能分泌G-CSF和GM-CSF等,形成一个逐渐放大的细胞因子网络;同时可促进骨髓生成中性粒细胞,使细胞数量增加的同时,细胞功能也增强。M-CSF亦能作用于终末细胞,增强厉熟单核-巨噬细胞的功能。

M-CSF具有较强的造血作用,已试用于肿瘤化疗后多种血细胞减少症,可以加速化疗所致的中性粒和[[血小板]]减少的恢复,而且[[副作用]]减轻。M-CSF还能增加单核细胞对多中[[白血病]][[细胞株]]的反应性,因此已试用于治疗前白血病状态的骨髓异型性征候群。

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