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== 疾病分类==
同“[[神经癫痫]]内科发作”。癫痫治疗不仅要完全[[控制]]发作,还要使[[患者]]获得较德高[[生活质量]]和回归社会。目前,癫痫治疗仍以[[药物]]治疗为主。今年里[[抗癫痫药]]物治疗的进步、[[药代动力学]][[监测]]技术的发展、新型AEDs问世等都为癫痫治疗提供了条件。
1)根据癫痫发作类型、癫痫及癫痫[[综合征]]类型选择用药:癫痫类型与药物治疗关系密切,是选药的重要依据。[[卡马西平]]、[[丙戊酸钠]]和[[苯妥英钠]]等抗癫痫谱较广泛,但不同药物治疗不同类型发作有明显差异。
2)药物治疗[[反应]]:由于不同药物抗癫痫谱可有交叉,病人[[个体差异]]较大,临床需根据病人的药物反应进行调整。如一种药物使用足够[[剂量]](血药浓度监测证实)和时间后仍无效可考虑[[换药]]。换药须有一定的重叠时间,如一种药物有效但控制发作不[[理想]],可增加第二种药,待发作被控制并[[稳定]]一段时间后可试行将第一种药逐渐减量,若减药期间再出现发作应考虑联合用药。
3)[[综合]]考虑病人的年龄、全身状况、[[耐受性]]及经济情况:例如,[[新生儿]]肝酶[[系统]][[发育]]不全,用[[丙戊酸]]类要非常[[小心]];苯妥英钠对[[骨骼]]系统发育有影响,小儿要避免使用;[[苯巴比妥]]对小儿智能、[[行为]]有一定影响,儿童不要长期使用。很多药物通过[[肝脏]][[代谢]],[[托吡酯]](大部分)和[[加巴喷丁]](全部)通过[[肾脏]][[排泄]],须[[注意]]病人的肝、肾[[功能]]改变。
(3)尽量单药治疗:是使用AEDs的重要原则,大部分患者可用单药治疗取得疗效。单药应自小剂量开始,缓慢增量至最大程度地控制发作而无[[不良反应]]很轻的最低[[有效剂量]]。以下情况可考虑联合用药:
①[[难治性癫痫]]患者试用多种单药治疗方案无效;
②患者有多种发作类型;
③[[Lennox-Gastaut综合征]]患者在逐一试用单药治疗无效时可联合用药,最好选用[[作用]]原理、[[代谢途径]]及[[副作用]]不同的药物。不宜合用化学[[结构]]相同的药物,如苯巴比妥与[[扑痫酮]],[[氯硝西泮]]与[[地西泮]]等。由于2种或多种AEDs合用可[[使药]]效降低,如PHT、CBZ、PB、PMD为肝酶诱导剂,可促进其他药物在肝脏地写而降低血药浓度。VPA可[[抑制]]肝酶作用,提高其[[他经]]肝代谢AEDs血浓度。
(4)注意药物用法:用药[[方法]]取决于药物代谢特点、作用原理及副作用出现规律等,因而差异很大。从药代动力学角度,剂量与血药浓度关系有三种方式,代替性药物分别为苯妥英钠、酮[[戊酸]]钠和卡马西平。苯妥英钠常规剂量无效时增加剂量极易[[中毒]],须非常小心;丙戊酸钠治疗范围大,开始即可给予常规剂量;卡马西平由于自身诱导作用使代谢逐渐加快,[[半衰期]]缩短,需逐渐加量,约1周左右达到常规剂量。[[拉莫三嗪]]、托吡酯应逐渐加量,1个月左右达治疗剂量,否则易出现皮疹、[[中枢神经系统]]副作用等。
(5)个体化治疗及长期监控:由于癫痫患者个体差异颇大,有的较低血药浓度就已经有效,有的在治疗浓度内即出现明显的[[毒性反应]],临床应注意监控疗效及药物毒副作用,及时调整剂量以达到最佳疗效和避免不良反应。有的病人需药物监测,即监测血药浓度维持至有效治疗水平,但TDM也应结合临床。如某种药物起效较快,无明显副作用,通常不需监测血药浓度。如未达到疗[[效应]]监测血药浓度,指[[导药]]物加量和避免出现副作用,尤其儿童不能确切表达不良反应,更须注意。苯套英雄那样的治疗耨度与中毒反应浓度极为接近,监测血药浓度很重要;卡马西平监测意义次之;[[鲁米那]]和丙戊酸钠治疗范围大,监测意义较小;[[氯硝安定]]作用在很大程度取决于[[受体]][[敏感]]性及个体差异,血药浓度监测几乎无意义。
(6)严密观察不良反应:所谓AEDs额均匀有关不良反应,音量[[相关]]性不良反应最常见,通常发生于开始用药或加量时,与血药浓度有关,治疗过程中须注意观察。多数常见不良反应为短暂性,缓慢减量即可明显减少,进食时服药可减少[[恶心]]反应,将较大的一次剂量税前服用可减少镇静[[自然]]。严重特异反应如卡马西平、拉莫嗪所致皮疹,丙戊酸、卡马西平导致[[肝损伤]]、[[血小板]]减少等,苯妥英钠引起[[神经系统]]损害,苯巴比妥导致智能、行为改变等,须考虑减药、停药或换药。与剂量有关的一般性副作用,如[[头痛]]、[[消化]]道[[症状]]等通过逐渐加量、调节剂量等方法可以避免或减轻。
(7)坚持长期规律治疗:癫痫治疗是一个长期过程,特发性癫痫通常在控制发作1-2年后,非特发性癫痫在控制发作3-5年后才考虑减量和停药,部分病人需终生服药。治疗中应取得患者和家属的配合,让他们了解病情、所用药物及可能产生的复杂等,记录发作次数和发作类型帮助[[评估]]疗效,使患者在治疗过程始终有信心和耐心。
(8)掌握停药时机及方法:通过正规系统的治疗,约40%的癫痫患者可以完全停药。能否停药、何时停药主要根据癫痫类型及病因、发作已控制的时间、难易及试[[停药反应]]等。特发性强直-阵挛发作、典型[[失神发作]]或发作较快被控制的病人完全停药机会较大;症状性癫痫及[[复杂部分性发作]]、强直性发作、非典型失神发作或兼有多种形式发作的病人通常需长期治疗。停药过程应根据病情,通常在1-2年逐渐减量,如减量后有复发趋势或EEG有明显恶化,应再恢复原剂量。如需换药时两种药物应有约1周的重叠用药期,[[然后]]用药物逐渐减量至停药,新用药物逐渐增至有效剂量。
2、常用的抗癫痫药
(1)[[传统]]的AEDs:
1)苯妥英钠:对GTCS和[[部分性发作]]有效,可加重[[失神]]和[[肌阵挛发作]]。胃[[肠道]][[吸收]]慢,代谢酶为可饱和性,饱和后增加较小剂量即可使治疗剂量与[[中毒剂量]]接近,小儿不遗发现毒[[副反应]],婴[[幼儿]]和儿童不宜服用。成人剂量200mg/d,再加量时要慎重。半清除期长,达到[[稳态]]后成人可日服1次,儿童日服2次。不良反应为剂量相关性,如皮疹、[[齿龈]]增厚、[[毛发]]增生和面容粗糙等,[[干扰]][[叶酸]]代谢可发生巨[[红细胞]]性[[贫血]],必要时可同时服用叶酸。
2)卡马西平:是部分性发作的首选药物,对负责部分性发作疗效优于其他AEDs,对[[继发性]]GTCS亦有较好的疗效,但可加重失神和肌阵挛发作。由于对肝酶的自身诱导作用,半清除期初次使用时为20-30小时,长期使用为8-12小时。常规治疗剂量10-20mg/(kg.d),快事用药时清除率较低,起始剂量应为2-3mg/(kg.d),[[一周]]后渐加[[至治]]疗剂量。否则易出现[[头昏]]、[[共济失调]]等副作用。其他副作用包括皮疹或严重[[剥脱性皮炎]]、粒[[细胞]]减少(4×109/L以下)、肝功能损害等,治疗3-4周后需增加剂量维持疗效。
3)丙戊酸钠:是一种广谱AEDs,是[[全面性发作]],尤其GTCS合并典型生发作的首选药,也用于部分性发作。胃肠道吸收快,与[[血浆蛋白]]结合力高,与其他AEDs为有复杂[[交互作用]]。半清除期短,联合治疗时为8-9小时。可抑制肝脏氧化、结合、环氧化功能,有引起致死性[[肝病]][[风险]],以及血小板减少,但出现率不高。常规剂量成人600-1500mg/d,儿童20-50mg/(kg.d)。
4)苯巴比妥:常作为[[小儿癫痫]]的首选药物,较广谱,起效快,对GTCS疗效好,也用于单纯及复杂部分性发作,对[[发热]][[惊厥]]有预防作用;半衰期长达30-90小时,可用于急性脑损害合并癫痫或[[癫痫持续状态]]。常规剂量成人60-150mg/d,小儿<3mg/(kg.d)。较安全,价格低廉,常见不良反应有镇静、(儿童)多动和[[认知障碍]]等。
5)扑痫酮:经肝代谢成为有抗痫作用的苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。[[适应]]证是GTCS,以及单纯和复杂部分性发作。
6)[[乙琥胺]]:仅用于单纯失神发作和肌阵挛发作。吸收快,约25%以原型由肾脏排泄,与其他AEDs很少[[相互作用]],几乎不与血浆蛋白结合。
7)氯硝安定:直接作用于[[安定]]受体([[GABA]]受体亚单位),起效快,但易出现[[耐药]]使作用下降。作为辅助用药,小剂量常可取得良好疗效,成人试用1mg/d,比压时逐渐加量;小儿试用0.5mg/d。
(2)新型AEDs :
1)托吡酯:为天然[[单糖]]基我右旋[[果糖]]硫代物,对难治性部分性发作、继于GTCS、Lennox-Gastaut综合征和[[婴儿痉挛症]]等均有一定疗效。半清除期20-30小时。常规剂量成人75-200mg/d,儿童3-6mg/(kg.d),应从小剂量开始,在3-4周内逐渐增至治疗剂量。可有[[厌食]]、[[体重]]减轻、找词困难、[[肾结石]]、[[精神]]症状等副作用,但很少出现严重毒副作用。
2)拉莫三嗪:对部分性发作、GTCS和Lennox-Gastaut综合征有效。胃肠道吸收完全,经肝脏代谢,半衰期20-30小时,合用丙巴酸可延长至70-100小时。成人起始剂量25mg,2次/d,之后缓慢加量,维持剂量150-300mg/d;儿童起始剂量2mg/(kg.d);与丙戊酸合用剂量减半或更低,儿童起始剂量0.2mg/kg.d),维持剂量2-5mg/(kg.d)。经4-8周逐渐增加至治疗剂量,副作用较少,加量过快时易出现皮疹。
3)加巴喷丁:作为部分性发作和GTCS的辅助治疗,不经肝代谢,以原型由肾排泄。起始剂量300mg,3次/d,维持剂量900-4800mg/d,分3次服。
4)菲氨酯:对部分性发作和Lennox-Gastaut综合征有效,可用作单药治疗。起始剂量400mg,维持剂量1800-3600mg/d。90%以原型经肾排泄,可出现[[再生障碍性贫血]][[和肝]][[毒性]]。
5)氨[[乙烯]]酸:用于部分性发作、继发性GTCS和Lennox-Gastaut综合,对婴儿痉挛症有效,也可用作单药治疗。主要经肾脏排泄,不可逆性抑制GABA[[转氨酶]],增强GABA能[[神经元]]作用。起始剂量500mg,2次/d,每周增加500mg,2次/d,每周增加500mg,维持剂量2-4g/d,分2次服。
3、手术治疗 有些患者2年以[[上正]]规的抗癫痫治疗,尽管试用所谓主要的抗癫痫药物单独或联合应用,且以达到着所能耐受的最大剂量,但每月仍有4次以上发作称为难治性癫痫。其中包括20%-30%的复杂部分性发作患者用各种AEDs治疗难以控制发作。由于难治性癫痫可能造成病人[[智力]]及躯体损害,并带来一系列[[心理]]、社会问题,已成为癫痫治疗、预防及研究的重点。
(1)手术适应证:主要是起源于一侧颞叶的难治性复杂部分性发作,如致痫灶靠近[[大脑皮质]],手术可以切除且不会遗留严重神经功能缺陷,疗效较好。病因明确如[[肿瘤]]、[[动脉瘤]]和[[血管]][[畸形]]等,如在可切除区域也可考虑手术切除。
(2)常用方法包括:
①[[前颞叶切除术]]:是难治性复杂部分性发作最常用的经典手术;
②颞叶以外[[脑皮质切除术]]:是治疗部分性发作的基本方法;
③癫痫病灶切除术;
④[[大脑半球切除术]];
⑤[[胼胝体]]部分切除术;
⑥多处软[[脑膜]][[下横]]切术:适用于部分性发作致痫灶位于脑重要功能区,如中央前回、中央后回、[[优势半球]]Broca区、Wernicke区、角回和缘上回等不能行皮质切除术。
[http://www.zk120.com/an/ 查找更多名老中医的医案]
[http://www.zk120.com/fang/ 查找更多方剂]== [[神经]]内科 == 疾病概述== 多见于[[儿童]]及少年。[[睡眠]]中[[发生]]较多,是一种全身性的[[肌肉]]缓慢持续性收缩,由于不同部位的[[肌肉收缩]]的强度不一,故使病人的肢体固定为某种[[姿势]],常见的是[[头眼]]向一侧偏斜,躯干前屈或后仰,有的还会出现原地转圈、面部[[变形]]、[[瞳孔]]散大、呼吸停止。发作可持续数秒至数十秒。同时伴有[[意识丧失]],有些还伴有植物神经紊乱,甚至还[[比较]]严重。发作停止即可立即清醒。发作时[[脑电图]]大多呈低平记录,少数呈现快波或高波幅。 频繁的[[强直]]发作可构成强直性发作持续状态,持续时间多达数日,[[意识障碍]]比较轻,植物[[神经症]]状一般都比较重,尤其是[[唾液]]和[[支气管]]分泌物增多。== 疾病描述== 多见于弥漫性脑损害儿童,睡眠中发作较多。== 症状体征== 表现全身或部分肌肉持续的强直性收缩,不伴阵挛期。使头、眼和肢体固定某一位置,躯干呈[[角弓反张]],伴短暂意识丧失,以及面部青紫、呼吸暂停和瞳孔散大等,如发作时处于站[[立位]]可剧烈摔倒。发作持续数秒至数十秒,典型发作期EEG为暴发性多棘波。== 治疗方案