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疫咳
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[[疫咳]]（whooping cough）是由[[疫咳杆菌]]引起的急性[[呼吸道传染病]]。属于我国法定乙类[[传染病]]，[[需要]]报告疫情，[[患者]]需要[[隔离]]。
疫咳的临床特点为阵发性痉挛性[[咳嗽]]，[[鸡鸣]]样吸气声及外周[[血液]]中[[淋巴细胞]]增多。病程较长，未经治疗可迁延2～3个月。故有“疫咳”之称。幼婴患本病时易有[[窒息]]、[[肺炎]]、脑病等并发症，病死率高。近年来幼婴发病有增多趋势。近年来有不少报道成人患疫咳，主要表现为[[干咳]]，缺乏阵发性痉挛性咳嗽。
疫咳遍及世界各地，一般呈散发状，在[[儿童]]集体机构中可[[发生]]流行。全年均可发病，以冬春季节为多，可延至春末夏初，甚至高峰在6、7、8三个月份。患者及无[[症状]][[带菌者]]是[[传染源]]，从[[潜伏期]]到第6周都有[[传染]]性，通过飞沫[[传播]]。人群对本病普遍易感，因婴[[幼儿]]从[[母体]]得到的[[特异性]][[抗体]]极少，最为易感。
年龄越小，预后越差，婴幼儿患病预后不良，并发有疫咳脑病及[[支气管肺炎]]预后不良。近年来由于多能早期治疗，病死率显著降低；但[[新生儿]]和幼婴易并发肺炎和脑病，预后仍危重。[[佝偻病]]患儿[[感染]]疫咳，病情多较重。 === 疾病名称=== 疫咳 === 英文名称===
whooping cough
（1）流行情况：本病在全世界范围内流行，美国1932～1989年间曾发生18次流行，平均每2～3年1次，即使在广泛[[免疫接种]]的今天，这种流行[[循环]]依然存在。一般[[菌苗]]接种者超过12年后免疫力下降，有报道这类人群疫咳的发生率超过50%。由此提示免疫接种可以[[控制]]疾病发生，但不能控制疫咳杆菌在人群的循环。平时以散发为主，但儿童集体机构内，托儿所、幼儿园容易引起暴发流行。
（2）发病季节：本病四季都可以发生，但以冬春两季为多。
（3）发病年龄与性别：6岁以下[[婴儿]]发生率最高。然而1986～1988年美国12.7%疫咳发生在15岁或以上的人群。今天在那些没有进行免疫或接种成人或没有全程免疫接种的儿童是疫咳易感者。[[比较]]特殊的是女[[性比]]男性更易感染。
[[病原菌]]是鲍特菌属（Bordetella）中的疫咳鲍特菌（B.pertussiussis），常称疫咳杆菌。已知鲍特菌属有四种[[杆菌]]，除疫咳鲍特菌外还有副疫咳鲍特菌（B.parapertussiussis）、[[支气管]][[败血]]鲍特菌（B.bronchiseptica）和鸟型鲍特菌（B.avium）。鸟型鲍特菌一般不引起人类致病，仅引起鸟类感染。疫咳杆菌长约1.0～1.5μm，宽约0.3～0.5μm，有[[荚膜]]，不能运动，革兰染色阴性，需氧，无芽孢，无[[鞭毛]]，用甲[[苯胺]]蓝染色两端着色较深。[[细菌培养]]需要大量（15%～25%）鲜血才能繁殖良好，故常以鲍-金（Border-Gengous）[[培养基]]（即血液、[[甘油]]、[[马铃薯]]）[[分离]][[菌落]]。疫咳杆菌[[生长]]缓慢，在35～37℃潮湿的[[环境]]中3～7天后，一种细小的，不透明的菌落生长。初次菌落隆起而光滑，为光滑（S）型，又称I相细菌，[[形态]]高低一致，有荚膜和较强的[[毒力]]及[[抗原性]]，致病力强。如将分离菌落在普通培养基中继续培养，菌落由光滑型变为粗糙（R）型，称Ⅳ相细菌，无荚膜，毒力及抗原性丢失，并失去致病力。Ⅱ相、Ⅲ相为中间过渡型。疫咳杆菌能产生许多[[毒性]]因子，已知有五种[[毒素]]：①疫咳[[外毒素]]（[[PT]]）；是存在疫咳杆菌[[细胞壁]]中一种[[蛋白质]]，过去称作为[[白细胞]]或淋巴细胞增多促进因子（leukocytosis or lymphocyte promoting factor，LPE），[[组胺]]致敏因子（histamin sensitizing factor，HSF）、[[胰岛素]]分泌活性蛋白（insulin activating protein，IAP）。疫咳外毒素由五种非共价链亚单位（S1～S5）所组成。亚单位（S2～S5）为[[无毒]]性单位，能与[[宿主]][[细胞膜]]结合，通过具有[[酶活力]]的亚单位S1介导[[毒性作用]]。S1能通过[[腺苷二磷酸]]（[[ADP]]）-核糖[[转移酶]]的活力，催化部分ADP-核糖从[[烟酰胺]]腺嘌[[腺嘌呤]]二[[核苷]]腺嘌呤二[[核苷酸]]（NAD）中分离出来，[[转移]]至细胞膜[[抑制]]鸟苷三[[磷酸]]（[[CTP]]）结合即G蛋白合成，导致[[细胞]]变生。同时还能促使淋巴细胞增高，活化[[胰岛]]细胞及增强[[免疫应答]]。②耐热的[[内毒素]]（endotoxin，ET），100℃ 60min只能部分破坏，180℃才能[[灭活]]。此毒素能引起机体[[发热]]及[[痉咳]]。③不耐[[热毒]]素（HLT）这种毒素加热55℃ 30min后能破坏其毒性作用，此毒素抗体对疫咳杆菌感染无保护作用。④[[气管]]细胞毒素（TCT）：能损害宿主呼吸道纤毛上皮细胞，使之[[变性]]、[[坏死]]。⑤[[腺苷]]环化酶毒素（ACT）：存在疫咳杆菌细胞表面的一种酶，此酶进入[[吞噬细胞]]后被调钙蛋白所激活，催化cAMP的生成，[[干扰]][[吞噬作用]]，并抑制[[中性粒细胞]]的趋化和吞噬细胞杀菌[[能力]]，使其能持续感染。ACT也是一种[[溶血]]素，能起溶血作用。疫咳的重要[[抗原]]是疫咳菌的两种血凝活性抗原。一种为丝状血凝素（filamentous hemagglutinin，FHA），因来自菌体表面[[菌毛]]故又称菌毛抗原。FHA在疫咳杆菌黏附于呼吸道上皮细胞的过程中起决定作用，为致病的主要原因。实验发现，FHA免疫小鼠能对抗疫咳杆菌致死性攻击，因此FHA为保护性抗原。另一种凝集原（aggluginogens，AGG）为疫咳杆菌[[外膜]]及菌毛中的一种蛋白质成分，主要含1、2、3三种[[血清]]型[[凝血因子]]。AGG-1具有种特异性；AGG-2、3具有型特异性。通过[[检测]]凝集原的型别来了解当地流行情况。目前认为这两种血凝素抗原相应抗体是保护性抗体。疫咳杆菌根据不耐热凝集原抗原性不同分为七型凝集原，1型凝集原为所有疫咳杆菌均具备。7型凝集原为鲍特菌属（包括副疫咳杆菌、支气管败血性杆菌）所共有。2～6型以不同的配合将疫咳杆菌分为不同血清型。测定血清型主要是研究流行时菌株的血清型和选择特殊血清型菌株生产菌苗。此外，副疫咳杆菌与疫咳杆菌无交叉免疫，亦可引起流行。疫咳杆菌对外界理化因素抵抗力弱。55℃经30min即被破坏，[[干燥]]数小时即可杀灭。对一般[[消毒剂]][[敏感]]，对[[紫外线]]抵抗力弱。但在0～10℃存活较长。
卡他期未能控制，患者出现阵发性痉挛性咳嗽，其特点是频繁不间断的短咳10余声，如呼气状态，最后深长呼气，此时由于咳嗽而造成[[胸腔]]内负压，加之吸气时，[[声带]]仍处于[[紧张状态]]，空气气流快速地通过狭窄的声门而发出一种鸡鸣样高音调的吸气声，接着又是一连串阵咳。如此反复发作，一次比一次加剧，直至咳出大量黏[[稠痰]]液和[[呕吐]]胃内容物而止。痉咳发作前有诱因，发作时常有[[喉痒]]、[[胸闷]]等不适预兆。患儿预感痉咳来临时，表现[[恐惧]]，痉咳发作时[[表情]]是痛苦的。痉咳时由于胸腔内压力增加，[[上腔静脉]]回流受阻，颈[[静脉]]怒张，[[眼睑]]及颜面充血水肿，[[口唇]]发绀，眼[[结膜]]充血，如[[毛细血管]]破裂可引起[[球结膜下出血]]及[[鼻出血]]。有的患者舌向齿外伸，与[[门齿]]摩擦，常见有[[舌系]]带[[溃疡]]。有的患者[[因阵]]咳，腹压增高使[[大小]]便失禁及出现疝症。此期如无并发症发生，一般持续2～6周，也有长达2个月或以上。婴幼儿和新生儿疫咳症状比较特殊，无典型痉咳，由于声门较小可因声带痉挛和黏稠分泌物的堵塞而发生呼吸暂停，因缺氧而出现发绀，甚至于[[抽搐]]，亦可因窒息而死亡。成人或年长儿童，疫咳症状轻，而且不典型，主要表现为干咳，无阵发性痉咳，白细胞和淋巴细胞增加不明显，大多被[[误诊]]为支气管炎或[[上呼吸道感染]]。
疫咳病程分3期：卡他期类似感冒的症状，症状减轻后出现阵发性痉挛性咳嗽；痉咳期特点为阵发性痉挛性咳嗽，患儿先是频繁短促的咳嗽，[[然后]]是一次深长吸气，由于喉部仍是痉挛状态，气流通过紧张狭窄的声门发出一种高调的吼声，如鸡鸣或犬吠样，如此反复，直至把呼吸道[[积聚]]的黏[[痰咳]]出为止。由于剧咳，可致呕吐、大小便失禁、面红耳赤、口唇发绀、张口[[伸舌]]、舌系带溃疡，还可致上腔静脉回流受阻，出现颜面、眼睑水肿，重者鼻黏膜、眼结膜出血、[[咯血]]，甚至颅内出血，痉咳期一般为2周；进入恢复期后，痉咳减轻、停止，鸡鸣样吸气声消失，2～3周即愈。
疫咳病程早期患者血白细胞可以增加。
在卡他期末及痉咳早期[[白细胞计数]]高达（20～40）×109/L，最高可达100×109/L，分类淋巴细胞在60%以上，亦有高达90%以上者。 ==== 细菌培养====
目前认为鼻咽拭培养法优于咳碟法。培养越早则阳性率越高，卡他期培养阳性率可达90%，发病第3～4周阳性率仅50%。在阵咳时或阵咳后[[采样]]阳性率较高，若培养基中含[[青霉素]]可以减少其他细菌生长，更有利于疫咳杆菌的生长。
鼻咽拭培养疫咳杆菌阳性可以诊断。 ==== 血清学检查====
（1）酶联免疫[[吸附]]试验：目前多采用疫咳杆菌毒素和丝状血凝素作抗原来检测疫咳特异性IgM抗体，可作为早期诊断，阳性率达70%。恢复期血清阳性率增高，尤其对细菌培养阴性者更有意义。
（2）酶联斑点蛋白印迹法：采用抗疫咳毒素[[单克隆抗体]]进行酶联斑点蛋白印迹法检测疫咳患者鼻咽分泌物中疫咳毒素，特异性高，可作为早期诊断。
（3）单克隆抗体菌落印迹法：抗疫咳杆菌脂[[多糖]]和丝状血凝素单克隆抗体菌落印迹[[ELISA]]检测疫咳杆菌，48h即可在[[硝化纤维素]]膜上出现清晰蓝色斑点阳性印迹反应，可作为早期诊断。
（4）[[荧光]]抗体法：应用鼻咽拭分泌物涂片，然后加上吸附荧光的高价疫咳[[抗血清]]，30min后在[[荧光显微镜]]下观察病原菌，适用于快速诊断，早期患者75%～80%阳性，但有假阳性，故不能代替培养法。 ==== 聚合酶链反应（PCR）==== 检查应用鼻咽吸出物进行PCR检查，是一种快速、敏感性和特异性均很高的检查疫咳抗原的[[方法]]。尤其是对非典型患者、病初用过[[抗生素]]者或者[[有过]]免疫接种者PCR检查有重要价值。 ==== 辅助检查==== 支气管肺炎者X线胸片示肺纹理增多，并夹杂点片状阴影。 === 鉴别诊断 === ==== 感冒==== 疫咳卡他期应与感冒、[[流行性感冒]]等相鉴别。 ==== 急性支气管炎和肺炎====
由乙型[[流感杆菌]]、[[腺病毒]]、[[呼吸道合胞病毒]]、[[副流感病毒]]等引起的支气管炎，咳嗽较剧烈，常有痉咳。但剧烈咳嗽在起病数日内即出现，痉咳后无鸡鸣样回声，夜间不一定加重，急性期[[全身感染]][[中毒]]症状如[[喘咳]]、[[气促]]较重，肺部常有固定的干[[湿啰音]]，白细胞计数正常或偏高。经适当治疗后，症状在[[短期]]内减轻或消失。
疫咳患者按呼吸道传染病隔离。
[[注意]][[保持]]环境安静、空气新鲜，以减少痉咳发生的诱因。保持室内适当温度、湿度。
对婴幼儿要注意排痰、吸痰，以防窒息；必要时可吸氧。为保持呼吸道通畅和利于分泌物的排出，婴幼儿痉咳时注意低头[[体位]]，拍背。痰多者要及时吸痰。为防止婴儿突然窒息，尤其在夜间易发生，应有专人守护。一旦发生窒息及时做[[人工呼吸]]、吸痰、给氧，必要时进行口[[对口]]呼吸。
痉挛性咳嗽剧烈者可用[[沙丁胺醇]]（每日0.3mg/kg，每日3次），可用[[苯巴比妥]]（2～3mg/kg）镇静。
有呼吸暂停或抽搐的婴儿进气管插管和呼吸道持续正压给氧治疗，可以改善[[呼吸功能]]或减低缺氧状态，对抗存在的肺不张，减轻喉和支气管痉挛。沙丁胺醇（salbutamol）0.3mg/（kg·d），分3次口服，能解除其痉挛症状，可以减轻婴幼儿[[呼吸困难]]。如应用效果不好，可选用镇静剂，苯巴比妥2～3mg/（kg·次），或[[氯丙嗪]]0.5～1.0mg/（kg·次），2次/d或3次/d，口服。 ==== 抗生素治疗====
及早应用[[抗菌]][[药物]]治疗疫咳疗效较好；首选[[红霉素]]（每日30～50mg/kg，每日3次，7～14天）；[[阿奇霉素]]、[[克拉霉素]]、[[复方磺胺甲噁唑]]、[[氨苄西林]]、[[庆大霉素]]等也可选用。
发病早期即卡他期应用抗生素治疗，效果较好，痉咳期疗效欠佳，但可以缩短排菌时间，首选红霉素30～50mg/（kg·d），用药7～14天。其次可选用[[氯霉素]]30～50mg/（kg·d），此外还可选用氨苄西林，[[庆大]]霉霉素静脉滴注或肌内注射。[[磺胺]]甲噁甲噁唑/甲氧苄苄苄啶（[[复方]]磺胺甲噁甲噁甲噁唑）亦有效。近来新一代大环内酯类抗生素如[[罗红霉素]]、阿奇霉素也有明显疗效。抗菌治疗疗程为2周。
有[[肺部感染]]并发症者需积极治疗。
给予抗生素，选用青霉素及头孢菌素类，静脉滴注。 疫咳脑病
除给予有效抗生素治疗外，应用镇静剂，可选用苯巴比妥5mg/（kg·次）肌内注射，或[[地西泮]]0.1～0.3mg/（kg·次）肌内注射或静脉注射。难以控制的[[惊厥]]可选用[[异戊巴比妥钠]]5mg/（kg·次），稀释后静脉注射或采用冬眠疗法。有脑水肿者应用[[甘露醇]]或[[山梨醇]]1～2g/（kg·次），静脉注射。此外，应用[[肾上腺皮质激素]]有减轻脑水肿的作用。 === 疫咳的预后=== 与年龄、原有健康状况及有无并发症等有关。年龄越小，预后越差，婴幼儿患病预后不良，并发有疫咳脑病及支气管肺炎预后不良。近年来由于多能早期治疗，病死率显著降低；但新生儿和幼婴易并发肺炎和脑病，预后仍危重。佝偻病患儿感染疫咳，病情多较重。 === 疫咳的预防 === ==== 控制传染源==== 在流行季节，凡确诊的患者应立即隔离至病后40天，或隔离至痉咳后30天。对接触者应密切观察至少3周，若有前驱症状应及早抗生素治疗。 ==== 切断传播途径==== 由于疫咳杆菌对外界抵抗力较弱，无需[[消毒]]处理，但应保持室内[[通风]]，衣物在阳光下曝晒，对痰液及口鼻分泌物则应进行消毒处理。 ==== 提高人群免疫力==== 目前已用于[[预防接种]]的疫咳菌菌苗有全细胞菌苗和无细胞菌苗，全细胞菌苗为常规菌苗；即疫咳、[[白喉]]、[[破伤风]]（DTP）制剂，用量每0.5ml内含疫咳4个保护单位。3～6个月婴儿进行基础免疫，皮下0.5，1.0，1.0ml，共3次，每次间隔4周。流行期时1个月婴儿即可接受[[疫苗]]，1～2岁时再加强肌内注射。DTP菌苗亦有人提倡正常婴儿和儿童2月龄进行第1次，4月龄第2次，6月龄第3次，15个月第4次，4～6岁第5次。由于年长儿或成人免疫力降低仍可感染疫咳，7岁以后每10年进行1次。该菌苗对出生时有[[外伤]]史、过敏史、家族中有[[精神]]神经病史、本人有惊厥史、进行性[[神经系统]]疾病及存在急性感染时[[禁忌]]接种疫咳菌菌苗。一般接种后在局部注射处有疼痛，轻度或中等度发热等症状，极少者在接种后数日至数周后出现惊厥等脑部症状。国[[内外]]近年来一直在研制疫咳新菌苗，现已报道无细胞菌苗含有淋巴细胞增多促进因子（LPF）与丝状血凝素（FHA）中单一种抗原成分或全部，其[[效力]]似乎与DTP制剂相当，已在日本、瑞士进行了现场试验，认为该疫苗安全、有效，但须深入系列研究证实。除此外，意大利研制出新型[[DNA]][[重组]]疫咳菌菌苗，目前正进行Ⅱ期试验，认为可能为疫咳提供安全、有效菌苗。我国于1985年后对无细胞疫咳菌菌苗进行了[[系统]]试验，已获得有效的疫咳菌菌苗制剂。 ==== 药物预防==== 对婴幼儿及体弱小儿，未经预防接种而与疫咳患者密切接触者，可选用疫咳[[免疫球蛋白]]2.5ml肌内注射，或恢复期血清10～20ml肌内注射，5～7天重复注射1次，连续3次，可使其暂不发病。近来证实红霉素对疫咳接触者进行预防可降低疫咳的感染率，剂量30～50mg/kg[[体重]]，分4次口服，连服5～7天，有助于控制疫咳传播。亦有人选用复方磺胺甲噁甲噁甲噁唑，半岁内婴儿可选用该药[[乳剂]]5ml（含TMP40mg，SMZ200mg），2次/d，连续7～10天。 === 相关药品=== 氧、甘油、组胺、腺苷、烟酰胺、青霉素、沙丁胺醇、苯巴比妥、[[巴比妥]]、氯丙嗪、红霉素、氯霉素、氨苄西林、庆大霉素、磺胺、[[磺胺甲噁唑]]、[[甲氧苄啶]]、复方磺胺甲噁唑、罗红霉素、阿奇霉素、倍他米松、氢化可的松、[[可的松]]、地西泮、[[异戊巴比妥]]、甘露醇、山梨醇、[[疫咳菌苗]] === 相关检查===
胰岛素、白细胞计数
== 中医·疫咳==
疫咳为病名。又名[[顿咳]]，[[时行顿咳]]，[[天哮]]，百日咳，[[迫咳]]，痉咳，俗称[[天哮呛]]、鹭鹚咳、[[鸡咳]]。是一种流传冬春季节的传染病，以五岁以下的小儿为多见。《[[医学正传]]》：“咳嗽俗名呛，连咳则头倾胸曲，甚则手足痉挛，痰从口出，涕泣相随，……小儿患此，谓之时行顿咳。”主要是由于[[时行]][[疫毒]]犯肺，[[肺气不宣]]，[[气郁]][[化热]]，酿液成痰，阻于[[气道]]，[[气机]]上逆而成。 === 疫咳的症状=== 临床以阵发性、痉挛性咳嗽和痉咳后有特殊的吸气性回声为特征。初起症状类似感冒，约[[一周]]后咳嗽加重，呈痉挛性阵咳，咳毕伴有鸡鸣样特殊回声，入夜尤甚。常因连咳太急而引起呕吐、面红及面目[[浮肿]]。病程可延及2～3个月。 === 疫咳的病因病机===
由感受[[时邪]][[风热]]，[[痰浊]]阻[[滞气]]道、[[肺失肃降]]所致。[[邪热]]恋肺，[[损伤]]肺络，则可引起[[咳血]]或[[衄血]]。
现代[[医学]]认为系感染疫咳杆菌所引起。 === 疫咳的辨证治疗===
初起邪袭肺胃，宜[[宣肺散]]邪，用[[止嗽散]]，[[射干麻黄汤]]、[[三拗汤]]化裁；
[[中期]]邪热恋肺，宜清热[[宣肺]]，用麻杏石甘汤、[[五虎汤]]、[[泻白散]]加减；
日久肺[[胃阴]]伤，咳血者，宜[[清燥]]润肺，用[[清燥救肺汤]]、[[阿胶散]]；
[[肺脾气虚]]，宜[[健脾]]和中，养肺[[止咳]]，用[[人参五味子汤]]（《[[幼幼集成]]》）：“[[人参]]、[[麦冬]]、[[五味子]]、[[茯苓]]、[[白术]]、[[生姜]]、[[大枣]]、[[甘草]]）。鹭鹚涎丸、鸡苦胆等也可选用。
痉咳期以清肺止咳、[[化痰]]为主，可选用[[杏仁]]、[[冬瓜]]仁、[[芦根]]、[[桃仁]]、[[紫菀]]、[[百部]]、甘草、[[白茅根]]、[[葶苈子]]等加减。
[[胆汁]]对疫咳治疗有较好效果，认为能抑制疫咳杆菌，有镇静作用，可以减轻阵咳。新鲜鸡苦胆加白糖，1～5个月婴儿3天服完一只胆；5个月～1岁者2天服完一只胆；1～3岁1个/d，分2次或3次服。 === 疫咳的针灸治疗 === ==== 体针==== 取[[天突]]、[[太渊]]、[[大椎]]、[[四缝]]、[[内关]]、[[合谷]]、[[丰隆]]等穴为主。[[身热]]加[[曲池]]、[[身柱]]；咳带[[痰血]]者加[[孔最]]、[[鱼际]]；[[后期]]体弱者加膏盲俞、[[足三里]]。 ==== 耳针==== 取支气管、肺、[[平喘]]、[[神门]]、[[交感]]等穴。中等刺激。 ==== 皮肤针====
取[[肺俞]]、[[风门]]、[[华佗夹脊]]（胸背部）、[[中脘]]、内关、太渊、丰隆等穴，中等叩刺。
注意：对症情加重者，如出现[[昏迷]]、抽搐等，可能有中毒性脑炎等并发症出现，应及时配合他法抢救。
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