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== 概述==
DL-α-生育酚醋酸酯(又名生育酚)对[[生殖]]功能、脂质[[代谢]]等有影响,可使[[垂体]]前叶促[[性腺]]细胞分泌亢进,促进[[精子]]的生成和[[活动]],使[[卵泡]]增加,增加[[卵巢]]机能,[[黄体]]细胞增大及增强[[黄体酮]]的[[作用]]。DL-α-生育酚醋酸酯缺乏致不易[[受精]]或引起[[习惯性流产]]。用于预防习惯性流产、[[更年期综合征]]及[[动脉粥样硬化症]]、[[冠心病]]、[[高脂血症]]等。在性[[器官]]癌症放射治疗时可提高有效率,并可[[延缓衰老]],对[[炎症]][[性皮]]肤病、[[皮肤]]角化症、[[脱毛]]症及[[早产儿]][[脂肪]][[吸收]]异常有一定疗效,本品对氧[[敏感]]易被氧化,故在体内可保护其他易被氧化的物质,减少过氧化脂质的生成。大[[剂量]]可促进毛细血管及小[[血管]]增生,改善周围[[循环]]。[[常用量]]口服10~100mg/次,2~3/d,肌注5~10mg/次。
=== 临床表现===
1.服用6个月以上者易引起[[血小板]]聚集和血栓形成,大剂量长期服用,可有[[恶心]]、[[头痛]]、疲劳、[[眩晕]]、视物模糊、[[月经过多]]、[[闭经]]等。个别有皮肤[[皲裂]]、[[口角炎]]、胃肠功能紊乱、肌无力等,停药后上述反应可逐渐消失。
2.偶致[[低血糖]]、[[血栓性静脉炎]]、[[凝血酶]]原降低。
=== 治疗===
DL-α-生育酚醋酸酯[[中毒]]的治疗要点为[[对症治疗]]。
== DL-α-生育酚醋酸酯医学检查==
[[DL-α-生育酚醋酸酯]](vitamin E)又称[[生育酚]](tocopherol)是一组[[脂溶性维生素]],包括α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚和α-三烯生育酚、β-三烯生育酚、γ-三烯生育酚、δ-三烯生育酚,均具有抗氧化活性,其中α-生育酚活性最强。
DL-α-生育酚醋酸酯为[[细胞膜]]上的重要组成成分。亦是细胞膜上的主要抗[[氧化剂]]。DL-α-生育酚醋酸酯广泛存在于动植物食品中,动物性食品以da型为主,[[植物油]]的DL-α-生育酚醋酸酯含量较多,与[[亚油酸]]等多烯[[脂肪酸]]含量相平行。DL-α-生育酚醋酸酯为多烯脂肪酸的抗氧化剂,在细胞膜上与膜[[磷脂]]的多价[[不饱和脂肪酸]](pol-yunsaturated fatty acid,[[PUFA]])结合成复合物而[[稳定]]膜的[[结构]],防止[[生物膜]]上PUFA和[[细胞]]中含硫基的酶受氧化剂的损害。当DL-α-生育酚醋酸酯缺乏时[[红细胞]]膜上的PUFA易[[发生]]过氧化[[反应]],使红细胞膜受损而产生[[溶血]]。
DL-α-生育酚醋酸酯与硒结合,防止不饱和脂肪酸被氧化成过氧化脂质,保护细胞膜,与[[生长]]、[[发育]],延迟[[衰老]]有密切关系。可促进[[毛细血管]]增生,改善[[微循环]]。防止[[动脉]]硬化,[[抑制]][[血栓形成]];DL-α-生育酚醋酸酯还为维持[[骨骼肌]]、[[平滑肌]]、心肝的结构和[[功能]]所必需,缺乏DL-α-生育酚醋酸酯可引起[[贫血]],[[肌肉]][[营养不良]]。
== DL-α-生育酚醋酸酯的来源==
DL-α-生育酚醋酸酯广泛存在于动植物食品中。
动物性食品以da型为主,植物油的DL-α-生育酚醋酸酯含量较多,与亚油酸等多烯脂肪酸含量相平行。
含量最多的是麦胚油、[[棉籽]]油、[[玉米油]],[[花生油]]、[[芝麻]]油,绿叶植物中心含量较多。
== DL-α-生育酚醋酸酯中毒==
(1)[[血浆]](清)DL-α-生育酚醋酸酯测定:DL-α-生育酚醋酸酯本身具有[[荧光]],其强度与[[样品]]中的DL-α-生育酚醋酸酯含量成正比,在一定波长下可测定样品中的DL-α-生育酚醋酸酯含量。由于DL-α-生育酚醋酸酯的荧光峰与[[溶剂]]的拉曼[[光谱]]严重重叠,因而影响了[[测定方法]]的[[灵敏度]]和准确性,有报道采用[[同步]]荧光扫描法用于测定血清DL-α-生育酚醋酸酯,有效地消除了拉曼光谱的[[干扰]]。
(2)红细胞[[过氧化氢溶血试验]]:由于DL-α-生育酚醋酸酯是一种有效的抗氧化剂,具有稳定不饱和脂肪酸和减少[[脂类]]过度氧化的作用。当DL-α-生育酚醋酸酯缺乏时,脂类[[过氧化物]]迅速堆积,同时与含硫蛋白的巯基被氧化或结合后,细胞膜对阳[[离子]]的通[[透性]]过度增加,红细胞发生渗透性肿胀而产生溶血。该试验虽非特异,但是通过加入[[过氧化氢]]溶血后所得的[[血红蛋白]]量与[[蒸馏水]]溶血所得的血红蛋白量之比,观察红细胞膜的抗氧化[[能力]],可以间接地反映血浆中DL-α-生育酚醋酸酯的水平。
(1)VB标准储存液(2400μmol/L),同上法。
(2)[[VE]]标准应用液(24μmol/L),将VE标准贮存液用重蒸馏无水[[乙醇]]作100倍稀释,密塞后贮于4℃可用1个月。
(3)己烷。 === 操作方法===
(1)取10ml带塞离心管3支,标明测定管、标准管及空白管。
(2)在测定管中加入待测血清0.2ml,标准管内加入VE标准应用液0.2ml,空白管内加入[[重蒸馏水]]0.2ml。
(3)各管中再加入重蒸馏水1.0ml,混匀0.5min后,再加入重蒸馏乙醇2.0ml,再混匀0.5min后,加入己烷5.0ml,振荡3min后低速离心5min。
(4)取上层己烷相测各管荧光强度(激发波长295nm,发射波长330nm)。
附注:
(1)所用测试器材均需用浓酸处理,[[清洗]]后用双蒸馏水冲洗。
(2)VE在己烷相中及避光条件下可稳定24h以上。
(3)本法的[[CV]]小于2%,回收率为93%~103%。[[胆固醇]]及血红蛋白无干扰,[[甘油三酯]]可干扰本试验。[[线性]]为12~48μmol/L。
(4)血清中VE在避光条件下,可于4℃[[保存]]4w,低温条件下可保存数月。 === 正常值===
血浆DL-α-生育酚醋酸酯:11.6~46.4μmol/L
血清DL-α-生育酚醋酸酯:(34.97±7.99)μmol/L
红细胞过氧化氢溶血试验:正常人过氧化氢溶血率<20%,当其溶血率>20%时提示血浆DL-α-生育酚醋酸酯浓度<9.6μmol/L;如果溶血率>32.7%,血浆DL-α-生育酚醋酸酯浓度可能<7.2μmol/L。 === 临床意义===
(1)临床诊断:DL-α-生育酚醋酸酯缺乏病(vitamin E deficiency)多数由于DL-α-生育酚醋酸酯体内贮存不足、摄入量少、吸收差或[[需要]]量多而引起。早产儿缺乏DL-α-生育酚醋酸酯时临床上出现贫血、[[水肿]],鼻部有水样分泌物,面、颈及头部有[[丘疹]]样皮疹。在[[儿童]]及成[[人中]]表现为[[神经]]、肌肉[[症状]]及[[不育]]。
DL-α-生育酚醋酸酯缺乏时可出现不同程度的[[溶血性贫血]],故血红蛋白降低,[[网织红细胞]]增多及周围血象中可见异形红细胞增多。
(2)实验室诊断[[方法]]的评价:血浆DL-α-生育酚醋酸酯含量测定是评价DL-α-生育酚醋酸酯[[营养]]状况的一种方法,但血浆DL-α-生育酚醋酸酯值与[[总脂]]含量有关,血脂低时,血浆DL-α-生育酚醋酸酯值也降低;实际上体内不缺乏DL-α-生育酚醋酸酯,因此需用每克脂类DL-α-生育酚醋酸酯的含量来表达。成人以血浆中DL-α-生育酚醋酸酯浓度<0.8mg/dl总脂为DL-α-生育酚醋酸酯缺乏,在小儿<0.6mg/g总脂才定为DL-α-生育酚醋酸酯缺乏。诊断DL-α-生育酚醋酸酯缺乏病后,用DL-α-生育酚醋酸酯治疗,DL-α-生育酚醋酸酯在血循环中可存在1~2天,故服用DL-α-生育酚醋酸酯 3天后方可重测血中DL-α-生育酚醋酸酯的含量。
(3)血浆DL-α-生育酚醋酸酯值与细胞过氧化氢溶血试验:红细胞过氧化氢溶血试验是一种间接的方法,且有假阳性出现,例如[[遗传性球形红细胞增多症]]、[[葡萄糖]]-6-[[磷酸]]酶缺乏症,但该方法简单。血浆DL-α-生育酚醋酸酯值与红细胞过氧化氢溶血试验之间的关系见表1。
vitamin E deficiency 红细胞增多 溶血性贫血 DL-α-生育酚醋酸酯缺乏病 遗传性球形红细胞增多症 早产儿
== DL-α-生育酚醋酸酯药典标准==
本品为微黄色至黄色或黄绿色澄清的黏稠液体;几乎无臭;遇光色渐变深。天然型放置会固化,25℃左右熔化。
本品在无水乙醇、[[丙酮]]、[[乙醚]]或植物油中易溶,在水中不溶。 ==== 比旋度====
避光操作。取本品约0.4g,精密称定,置150ml具塞圆底烧瓶中,加无水乙醇25ml使[[溶解]],加[[硫酸]]乙醇[[溶液]](1→7)20ml,置水浴上回流3小时,放冷,用硫酸乙醇溶液(1→72)定量[[转移]]至200ml量瓶中并稀释至刻度,摇匀。精密量取100ml,置分液漏斗中,加水200ml,用乙醚提取2次(75ml,25ml),合并乙醚液,加铁[[氰化钾]][[氢氧化钠]]溶液(取铁氰化钾50g,加氢氧化钠溶液(1→125)溶解并稀释至500ml]50ml,振摇3分钟;取乙醚层,用水洗涤4次,每次50ml,弃去洗涤液,乙醚液经无水[[硫酸钠]][[脱水]]后,置水浴上减压或在氮气流下蒸干至7~8ml时,停止加热,继续挥干乙醚,[[残渣]]立即加异辛烷溶解并定量转移至25ml量瓶中,用异辛烷稀释至刻度,摇匀,依法测定([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] E),比旋度(按d-α-生育酚计,即测得结果除以换算系数0.911)不得低于+24°(天然型)。
(1)取本品约30mg,加无水乙醇10ml溶解后,加[[硝酸]]2ml,摇匀,在75℃加热约15分钟,溶液显橙红色。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》1206图)一致。
(3)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 === 检查 === ==== 酸度==== 取乙醇与乙醚各15ml,置锥形瓶中,加[[酚酞]]指示液0.5ml,[[滴加]]氢氧化钠[[滴定液]](0.1mol/L)至微显粉红色,加本品1.0g,溶解后,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)[[滴定]],消耗的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)不得过0.5ml。 ==== 生育酚(天然型)==== 取本品0.10g,加无水乙醇5ml溶解后,加[[二苯胺]][[试液]]1滴,用硫酸铈滴定液(0.01mol/L)滴定,消耗的硫酸铈滴定液(0.01mol/L)不得过1.0ml。 ==== 有关物质(合成型)====
取本品,用[[正己烷]]稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用正己烷定量稀释制成每1ml中含25μg的溶液,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液1μl注入气相色谱仪,调节[[检测]]灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各1μl,分别注入气相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍,供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,α-生育酚(相对保留时间约为0.87)的峰[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积(1.0%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(2.5%)。
==== 残留溶剂==== 残留溶剂 正己烷(天然型) 取本品,精密称定,加二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液,作为供试品溶液;另取正己烷,加二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] P第一法)试验,以5%苯基甲基聚硅氧烷为固定液(或极性相近的固定液),起始柱温为50℃,维持8分钟,[[然后]]以每分钟45℃的速率升温至260℃,维持15分钟。含正己烷应符合[[规定]]。 === 含量测定=== 照[[气相色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] E)测定。 ==== 色谱条件与系统适用性试验==== 用硅酮(OV-17)为固定液,涂布浓度为2%的填充柱,或用100%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱;柱温为265℃。理论板数按DL-α-生育酚醋酸酯峰计算不低于500(填充柱)或5000(毛细管柱),DL-α-生育酚醋酸酯峰与内标物质峰的[[分离]]度应符合要求。 ==== 校正因子的测定==== 取正三[[十二烷]]适量,加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1.0mg的溶液,作为内标溶液。另取DL-α-生育酚醋酸酯对照品约20mg,精密称定,置棕色具塞瓶中,精密加内标溶液10ml,密塞,振摇使溶解,取1~3μl注入气相色谱仪,计算校正因子。 ==== 测定法==== 取本品约20mg,精密称定,置棕色具塞瓶中,精密加内标溶液10ml,密塞,振摇使溶解;取1~3μl注入气相色谱仪,测定,计算,即得。 === 类别=== 维生素类药。 === 贮藏=== 避光,密封保存。 === 制剂=== (1)DL-α-生育酚醋酸酯片 (2)[[DL-α-生育酚醋酸酯软胶囊]] (3)DL-α-生育酚醋酸酯[[注射液]] (4)DL-α-生育酚醋酸酯粉 === 版本===
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== DL-α-生育酚醋酸酯说明书==
Vitamin E
1mg,5mg,10mg,50mg;
2.[[注射剂]]:5mg(1ml),50mg(1ml);
3.胶丸:5mg,10mg,50mg,100mg;
4.[[口服液]](Aquasol E,与水混合制剂):50mg(1ml)(相当于dl-α生育酚醋[[醋酸]]醋酸醋酸酯50U)。 === DL-α-生育酚醋酸酯的药理作用=== 维生素DL-α-生育酚醋酸酯是一种基本[[营养素]],确切功能尚不明,属于抗氧化剂,可结合饮[[食中]]的硒,保护细胞膜及其他细胞结构的多价不饱和脂酸,使其免受自由基[[损伤]],保护红细胞免于溶血,保护神经与肌肉免受[[氧自由基]]损伤,维持神经、肌肉的正常发育与功能,亦可能为某些酶[[系统]]的辅助因子。其对生殖功能、脂质代谢等均有影响,可使[[腺垂体]]促性腺分泌细胞亢进,分泌增加,促进精子的生成和活动,增加卵巢功能,使卵泡增加,黄体细胞增大并增强[[孕酮]]的作用;缺乏时可使动物生殖器官受损,不易受精或引起习惯性流产。还能改善脂质代谢,缺乏时可使动物的胆固醇、[[三酰甘油]]等的含量增加,导致动脉粥样硬化。大剂量的DL-α-生育酚醋酸酯尚可促进毛细血管及小血管增生,并改善周围循环。有报道可改善[[糖尿病]]的代谢异常。 === DL-α-生育酚醋酸酯的药代动力学===
口服易吸收,吸收过程需要[[胆汁]]存在。吸收后广泛[[分布]]于各[[组织]],贮存于脂肪组织中,在[[肝脏]]代谢,与葡糖醛酸结合后,经胆汁排入[[肠道]],由粪便排出。DL-α-生育酚醋酸酯50%~80%在肠道吸收([[十二指肠]]),吸收需要有[[胆盐]]与饮食中脂肪存在,以及正常的[[胰腺]]功能。与血浆β-脂蛋白结合,储存于全身组织,尤其是脂肪中,储存量可供4年所需。在肝内代谢,多量经胆汁[[排泄]],少数从[[肾脏]]排出。
1.(1)由于[[维生素K]]缺乏而引起的低凝血酶原血症[[患者]];(2)[[缺铁性贫血]]患者。
2.药物对[[妊娠]]的影响:孕妇摄入正常膳食时,尚未发现有确切的DL-α-生育酚醋酸酯缺乏。DL-α-生育酚醋酸酯能部分通过[[胎盘]],[[新生儿]]仅获得母亲血药浓度的20%~30%,故[[低出生体重]][[婴儿]],出生后可因储存少而致DL-α-生育酚醋酸酯缺乏。
3.大量DL-α-生育酚醋酸酯可致[[血清胆固醇]]及三酰甘油浓度升高。 === DL-α-生育酚醋酸酯的不良反应=== 严重的[[肺栓塞]],此外尚有[[阴道]][[出血]]、肠[[绞痛]]、肌无力及肌病(伴有[[血清肌酐]]激酶浓度升高及肌酸尿)、[[创伤]][[痊愈]]速度减慢(动物实验)。 === DL-α-生育酚醋酸酯的用法用量===
1.(1)口服给药:①一般用量:每次10~100mg,每天2~3次;②间歇性跛行:每天300~600mg,疗程3个月或更久。(2)肌内注射:每次5~10mg。
2.儿童:口服给药:一般用量:每天1mg/kg,早产儿每天15~20mg。
3.慢性胆汁淤积者:每天服水溶性制剂15~25mg。 === DL-α-生育酚醋酸酯与其它药物的相互作用===
1.DL-α-生育酚醋酸酯可促进[[维生素A]]的吸收、利用[[和肝]]脏储存,防止各种原因引起的维生素A过多过多症。同时可增加[[维生素AD]]的需要量。
2.影响脂肪吸收的药物,如[[液状石蜡]]、[[新霉素]]等,可影响DL-α-生育酚醋酸酯的吸收。3[[考来烯胺]]因有[[吸附]]作用,可降低DL-α-生育酚醋酸酯的吸收率。
4.同[[雌激素]]同用,如用量较大、疗程较长,则可诱发血栓[[静脉]]炎。
5.具有抗维生素K的作用,使[[凝血时间]]延长,与口服抗凝剂合用,增加抗凝作用。
6.口服[[避孕药]]可以加速DL-α-生育酚醋酸酯的代谢。
7.同[[洋地黄]]合用,洋地黄的作用增强。 === 专家点评===
由于DL-α-生育酚醋酸酯能清除自由基,具有抗氧化作用,在维持机体健康及延缓衰老方面已日益受到重视。在防止组织再[[灌注]]损伤亦有重要作用。但对于用DL-α-生育酚醋酸酯治疗动脉粥样硬化、癌症、抗衰老等的确切疗效尚待积累更多的资料证实。DL-α-生育酚醋酸酯为脂溶性维生素。对生殖功能、脂质代谢等均有作用。可使腺垂体促性腺分泌细胞亢进,促精子的生成和活动,增加卵巢功能,使卵泡增加、黄体细胞增大和增强孕酮的作用,改善脂质代谢。DL-α-生育酚醋酸酯大剂量使用尚可促进毛细血管及小血管增生,并改善周围循环。[[眼科]]可用于糖尿病性视网膜性视网膜病性视网膜病变、视神经萎缩、病毒性角膜炎、各种脉络膜视网膜病变、[[视网膜色素变性]],黄斑变性等。
== 百科帮你涨知识 ==