2,827
个编辑
更改
哌双咪酮
,无编辑摘要
== 哌双咪酮药典标准==
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。
本品在[[甲醇]][[中极]]微[[溶解]]，在水中几乎不溶；在[[冰醋酸]]中易溶。 === 鉴别===
（1）取本品适量，用[[异丙醇]]制成每1ml中含20μg的[[溶液]]，照紫外－可见[[分光光度法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A）测定，在289nm与232nm的波长处有最大吸收，在257nm的波长处有最小吸收。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外[[光谱]]集》606图）一致。
（3）取本品约20mg与[[无水碳酸]]钠0.10g混合，炽灼[[后放]]冷，[[残渣]]加水10ml，加热溶解后，滤过，滤液显[[氯化]]物的鉴别[[反应]]（[[2010年版药典二部附录Ⅲ]]）。
=== 检查===
==== 有关物质====
精密称取本品约0.1g，置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中含哌双咪酮25μg的溶液，作为对照溶液。照[[高效液相色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，0.5%[[醋酸]]铵溶液为流动相B，按下表进行[[梯度洗脱]]。流速为每分钟1.2ml；[[检测]]波长为285nm。取哌双咪酮及[[氟哌利多]]（droperidol）各约15mg，置100ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，使哌双咪酮与氟哌利多以及其他相邻杂质峰的[[分离]]度均应符合要求。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测[[灵敏度]]，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积（0.25%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.5%）。<table>
<tr>
<td>
时间（分钟）
</td><td>
流动相A（%）
</td><td>
流动相B（%）
</td></tr><tr><td>
0
</td><td>
60
</td><td>
40
</td></tr><tr><td>
13
</td><td>
100
</td><td>
0
</td></tr><tr><td>
16
</td><td>
100
</td><td>
0
</td></tr><tr><td>
17
</td><td>
60
</td><td>
40
</td></tr><tr><td>
19
</td>
<td>
60
</td>
<td>
40
</td>
</tr>
==== 残留溶剂==== 40甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯与二甲苯
取本品约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加[[二甲基亚砜]]2ml，[[超声]]使溶解，密封，作为供试品溶液；取甲醇、[[二氯甲烷]]、[[四氢呋喃]]、[[N,N-二甲基甲酰胺]]、甲苯与二甲苯各适量，精密称定，用二甲基亚砜制成每1ml中约含甲醇150μg、二氯甲烷60μg、四氢呋喃72μg、N,N-二甲基甲酰胺176μg、甲苯44.5μg与二甲苯217μg的混合溶液，精密量取该溶液2ml，置20ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留[[溶剂]]测定法（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] P）测定。以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱（30m×0.53mm×1.5μm）为色谱柱；起始温度为40℃，维持9分钟，以每分钟8℃的速率升温至120℃，维持2分钟，再以每分钟20℃的速率升至160℃；进样[[口温]]度200℃；检测器为[[火焰]][[离子]]化检测器（FID），检测器温度250℃；柱流速每分钟2.5ml，分流比1:1，顶空瓶[[平衡]]温度为100℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合[[规定]]。 三氯甲烷
取本品约0.2g，精密称定，置5ml量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取[[三氯甲烷]]适量，用二甲基亚砜制成每1ml约含三氯甲烷2.4μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P）测定。以（6%）氰丙基－（940%）甲基硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱（30m×0.53 mm×1.0μm）为色谱柱，起始温度60℃，维持6分钟，以每分钟20℃的速率升至200℃，维持4分钟，进样口温度200℃，检测器为[[电子]]捕获检测器（ECD），检测器温度300℃，柱流速每分钟4.5ml，分流比15：1。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，应符合规定。
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版 第一增补本
== 哌双咪酮说明书==
1[[片剂]]：每片10mg；
2.[[栓剂]]：10mg，30mg，60mg；
3.[[注射剂]]：10mg（2ml）；
4.滴剂：1ml：10mg；
5.混悬液：1mg（1ml）。 === 哌双咪酮的药理作用===
哌双咪酮系苯并咪唑[[衍生物]]，为外周性多巴胺受体拮抗药，可直接[[阻断]]胃[[肠道]]的多巴胺D2受体而起到促胃肠运动的作用。哌双咪酮能促进上胃肠道的[[蠕动]]，使其张力恢复正常，促进[[胃排空]]，增加胃窦和[[十二指肠]]运动，[[协调]][[幽门]]的收缩，抑制恶心、呕吐，并有效地防止[[胆汁]]反流；同时也能增强[[食管]]蠕动和食管下端[[括约肌]]的张力，防止胃-食管反流。但对[[结肠]]的作用很小。由于哌双咪酮对血-脑脊液屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无[[拮抗作用]]，因此可排除[[精神]]和[[中枢神经系统]]的[[不良反应]]，这点较甲氧氯普[[氯普胺]]为优。哌双咪酮不影响[[胃液]]分泌。此外，哌双咪酮可使[[血清]][[催乳素]]水平升高，从而促进产后泌乳，但对患[[催乳激素]]分泌瘤的[[患者]]无作用。
1.哌双咪酮用于治疗胃轻瘫（尤其是[[糖尿病]]性胃轻性胃轻瘫），可使[[胃潴留]]的[[症状]]消失，并缩短胃排空时间；对中度以上[[功能性消化不良]]（[[FD]]）的患者可使餐后上[[腹胀]]、上[[腹痛]]、[[嗳气]]、早饱及恶心、呕吐等症状完全消失或明显减轻。
2.反流性胃、[[食管疾病]]：哌双咪酮对反流性[[胃炎]]有明显的效果，但对[[反流性食管炎]]的疗效不太满意。
3.[[消化性溃疡]]：哌双咪酮可作为消化性溃疡（主要是[[胃溃疡]]）的辅助治疗药物，用以消除胃窦部潴留。
4.各种原因引起的恶心、呕吐：（1）[[外科]]、妇科手术后的恶心、呕吐。（2）抗[[帕金森综合征]]药物（如[[苯海索]]、[[莨菪碱]]等）引起的胃肠道症状及多巴胺受体[[激动]]药（如[[左旋多巴]]、[[溴隐亭]]）所致的不良反应。（3）[[细胞]][[毒性]]药物（如抗癌药）引起的呕吐。但对[[氮芥]]等强效致吐[[药引]]起的呕吐，只在不太严重的时期有效。（4）[[消化系统]]疾病（胃炎、肝炎、[[胰腺炎]]等）引起的呕吐。（5）其他疾病和检查、治疗措施引起的恶心、呕吐，如[[偏头痛]]、[[痛经]]、颅脑[[外伤]]、[[尿毒症]]、[[血液透析]]、胃镜检查和放射治疗等。（6）[[儿童]]因各种原因引起的急性和持续性呕吐，如[[感染]]、餐后（包括反流和呕吐）等。
5.促进产后泌乳。
1.对哌双咪酮过敏者。
2.[[嗜铬细胞瘤]]。
3.[[乳癌]]。
4.[[机械性肠梗阻]]。
5.胃肠道[[出血]]。
6.孕妇禁用。 === 注意事项===
1岁以下小儿慎用。
2.[[哌双咪酮栓]]剂最好在直肠空时插入。
3.剂量不易过大。 === 哌双咪酮的不良反应===
1.（1）偶见[[头痛]]、[[头晕]]、[[嗜睡]]、倦怠、神经过敏等。（2）[[锥体外系]]症状：[[多潘]]立立酮与甲氧氯普氯普胺同属于多巴胺受体拮抗药，但后者引起的锥体外系不良反应如帕金森综合征，[[迟缓]]性[[运动障碍]]和急性张力障碍性反应，在常用剂量的多潘立立酮治疗中极少出现，仅罕见几例出现张力障碍性反应的报道。（3）国外有静脉大剂量使用多潘立立酮引起[[癫痫]]发作的报道。
2.[[内分泌]]/代谢[[系统]]：哌双咪酮是一种强有力的催乳激素释放药，临床上如使用较大剂量可引起非[[哺乳期]]泌乳，并在一些更年期后的妇女及男性患者中出现[[乳房]][[胀痛]]的现象；也有致[[月经]]失调的报道。
3.消化系统：偶见[[口干]]、[[便秘]]、[[腹泻]]、短时的腹部痉挛性[[疼痛]]等。
4.[[心血]]管系统：据国外报道哌双咪酮静脉注射可出现[[心律失常]]。
5.[[皮肤]]：偶见一过[[性皮]]疹或瘙痒。 === 哌双咪酮的用法用量===
1.每次10～20mg或混悬液10ml，每天3～4次，餐前15～30min服用。
2.肌内注射：每次10mg，每天1次。必要时可重复给药。一般7天为一个疗程。
3.静脉注射：用于防止偏头痛发作及治疗发作时的恶心、呕吐时，可静脉注射哌双咪酮8～10mg。
4.直肠给药：每天2～4个栓剂（每栓60mg）。 === 哌双咪酮与其它药物的相互作用===
1.多潘立立酮与[[红霉素]]联用时有[[协同作用]]，可用于治疗糖尿病性胃轻性胃轻瘫。
2.多潘立立酮与[[甘露醇]]联用时有协同作用，治疗便秘性[[肠易激综合征]]或胃食管反流时可提高疗效。
3.多潘立立酮可增加[[对乙酰氨基酚]]、[[氨苄西林]]、左旋多巴、[[四环素]]等药物的吸收率。
4.甲氧氯普氯普胺（[[胃复安]]）与多潘立立酮均为多巴胺受体拮抗药，两者作用基本相似，不宜联用。
5.多潘立立酮可减少[[地高辛]]的吸收。
6.多潘立立酮可使[[普鲁卡因]]、[[链霉素]]的疗效降低，两者不宜联用。
7.多潘立立酮可使胃黏膜素在胃内停留时间缩短，难以形成保护膜，故两者不宜联用。
8.[[胃肠解痉药]]（如[[阿托品]]、[[颠茄]][[合剂]]、[[山莨菪碱]]、[[溴丙胺太林]]等[[抗胆碱药]]）与多潘立立酮联用时可[[发生]]药理拮抗作用，减弱多潘立立酮的抗[[消化]]不良作用，故两者不宜联用。
9.H2受体拮抗药（如[[西咪替丁]]、[[雷尼替丁]]、[[法莫替丁]]、[[尼扎替丁]]等）可减少多潘立立酮在胃肠道的吸收，其机制可能为H2受体拮抗药改变了胃内的[[pH值]]。
10.[[硫糖铝]]、[[胶体]][[枸橼酸铋钾]]、[[复方]]碳酸铋、[[乐得胃]]等含铝盐、铋盐的药物，口服后能与胃黏膜蛋白结合形成[[络合物]]保护胃壁，而多潘立立酮能增强胃蠕动，促进胃排空，缩短这些药物在胃内的作用时间，降低这些药物的疗效。
11.[[助消化药]]（如[[胃酶]]合剂、[[多酶片]]等[[消化酶]]类制剂）在[[胃酸]]性[[环境]]中作用较强。而多潘立立酮加速胃排空，使助消化药迅速达[[肠腔]]，疗效减低，故两者不宜联用。
12.[[氨茶碱]]与多潘立立酮联用时，氨茶碱血药浓度第一峰出现提前约2h，第二峰出现却延后2h；氨茶碱的血药浓度峰值下降，维持有效血药浓度的时间却延长，类似缓释作用。两药联用时需调整氨茶碱的剂量和服药间隔时间。
13.[[维生素B]]6可抑制催乳素分泌，减轻多潘立立酮引起泌乳的不良反应。
14.锂剂和[[地西泮]]类药与多潘立立酮联用时可引起锥体外系症状如运动障碍等。
哌双咪酮的有效率为88%，明显优于甲氧氯普氯普胺65%。对300例慢性消化不良者的[[随机]]、双盲对比治疗表明：哌双咪酮的有效率为72%，甲氧氯普氯普胺为55%。
== 哌双咪酮中毒==
哌双咪酮（多潘立酮、[[吗叮啉]]、胃得灵）为第二代[[胃肠动力药]]，是作用较强的多巴胺受体拮抗剂，通过松弛肌间神经丛的突触后胆碱能神经元，对多巴胺起抑制作用，不易透过血脑脊液屏障。本药易吸收，主要在肝脏代谢，以无活性的代谢产物随胆汁排出，半衰期约为7～8h。用于治疗各种原因引起的恶心、呕吐。[[常用量]]肌注每次10mg；口服每次10～20mg，3/d；直肠给药每次60mg，2～3/d。 === 临床表现===
1.不良反应较少，主要有[[惊厥]]、[[肌肉]]震颤、[[流涎]]、平衡失调、[[眩晕]]等锥体外系症状，也有致月经失调的报道。
2.[[婴儿]]由于血脑脊液屏障[[功能]]未[[发育]]完全，可能引起神经方面的[[副作用]]。 === 诊断===
哌双咪酮[[中毒]]的诊断要点为：
有哌双咪酮应用史，出现上述表现。 === 治疗===
哌双咪酮中毒的治疗要点为：
锥体外系症状的处理要点见甲氯普胺的[[相关]]内容：
1.轻度中毒，停[[药对]]症处理。
2.出现帕金森综合征时，可用[[抗胆碱能药]]物如[[安坦]]、[[盐酸苯海索]]等。
3.对[[直立性低血压]]者，采取平[[卧位]]，给予[[麻黄碱]]、[[哌甲酯]]等。
4.对症、支持治疗。
== 百科帮你涨知识 ==
