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[[对异丁苯丙酸]]为苯[[丙酸]]的[[衍生物]],是解热镇痛[[非甾体抗炎药]]。为白色[[结晶]]性粉末;稍有特异臭,几乎无味。通过[[抑制]]环氧化酶减少[[前列腺素]]的合成,而产生抗炎镇痛[[作用]],同时通过[[下丘脑]][[体温调节中枢]]而起解热作用。其消炎、抗[[风湿]]及解热镇痛作用强于[[阿司匹林]]、[[保泰松]]及[[对乙酰氨基酚]]。临床用于[[类风湿性关节炎]]、[[风湿性关节炎]]、[[强直性脊椎炎]]、[[红斑狼疮]]等及腰背[[疼痛]]治疗。主要损害胃[[肠道]]、肝、肾及[[中枢神经系统]]。
== 对异丁苯丙酸药典标准==
本品为白色结晶性粉末;稍有特异臭,几乎无味。
本品在[[乙醇]]、[[丙酮]]、[[三氯甲烷]]或[[乙醚]]中易溶,在水中几乎不溶;在[[氢氧化钠]]或碳酸钠[[试液]]中易溶。 ==== 熔点==== 本品的熔点([[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C)为74.5~77.5℃。 === 鉴别===
(1)取本品,加0.4%氢氧化钠[[溶液]]制成每1ml中含0.25mg的溶液,照紫外-可见[[分光光度法]]([[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A)测定,在265nm与273nm的波长处有最大[[吸收]],在245nm与271nm的波长处有最小吸收,在259nm的波长处有一肩峰。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外[[光谱]]集》943图)一致。 === 检查 === ==== 氯化物==== 取本品1.0g,加水50ml,振摇5分钟,滤过,取续滤液25ml,依法[[检查]]([[2010年版药典二部附录Ⅷ]] A),与标准[[氯化钠]]溶液5.0ml制成的对照液[[比较]],不得更浓(0.010%)。 ==== 有关物质==== 取本品,加三氯甲烷制成每1ml中含100mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用三氯甲烷定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液,作为对照溶液。照[[薄层色谱法]]([[2010年版药典二部附录Ⅴ]] B)试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以[[正己烷]]-[[乙酸乙酯]]-[[冰醋酸]](15:5:1)为展开剂,展开,晾干,喷以1%[[高锰酸钾]]的稀[[硫酸]]溶液,在120℃加热20分钟,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深。 ==== 干燥失重====
取本品,以五氧化二磷为[[干燥剂]],在60℃减压干燥至[[恒重]],减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 对异丁苯丙酸说明书==
1.[[片剂]]:0.1g,0.2g,0.3g;
2.[[控释片]]:0.2g,0.3g;
3.胶囊:0.1g,0.2g,0.3g;
4.[[缓释胶囊]]:0.2g;
5.[[颗粒剂]]:0.1g,0.2g;
6.[[口服液]]:0.1g(10ml);
7.糖浆:0.2g(10ml);
8.混悬液:2.0g(100ml);
9.干混悬剂:34g:1.2g;
10.[[搽剂]]:2.5g(5ml),2.5g(50ml);
11.乳膏:5%;
12.[[栓剂]]:50mg,100mg。
1.阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者,对对异丁苯丙酸可有交叉[[过敏反应]]。
2.孕妇及[[哺乳期]]妇女禁用。
3.[[哮喘]]、[[鼻息肉]][[综合征]]及[[血管]][[水肿]]患者禁用。
4.[[活动]]期[[消化性溃疡]]或有[[溃疡]]合并[[出血]]和[[穿孔]]者。
1.(1)[[支气管哮喘]],用药后加重;(2)[[心功能不全]]、[[高血压]](可致水潴留、水肿);(3)[[血友病]]或其他[[出血性疾病]](包括[[凝血]]障碍及血小板功能异常)。用药后出血时间延长,出血倾向加重:(4)[[消化]]道[[溃疡病]]史。用药后易出现胃肠道不良反应,包括产生新的溃疡;(5)肾功能不全。用药后肾功能不良反应增多,甚至导致[[肾衰]]竭。
2.药物对[[妊娠]]的影响:用于晚期妊娠妇女可使孕期延长,引起[[难产]]及产程延长。
3.药物对[[检验]]值或诊断的影响:(1)抑制血小板聚集,可使出血时间延长,但停药24h该作用即可消失;(2)[[血尿素氮]]及[[血清肌酐]]含量升高,[[肌酐清除率]]可下降;(3)[[氨基转移酶]]升高。
4.定期检查血象及肝、肾功能,
5.对异丁苯丙酸解热镇痛作用仅是[[对症治疗]],应用时还[[应针]]对[[病因]]治疗。
6.应用阿司匹林或其他非甾体类抗炎[[药引]]起胃肠道不良反应的患者,可改用对异丁苯丙酸,但应密切[[注意]]不良反应。
7.有溃疡病史者使用对异丁苯丙酸,宜在严密观察或加用[[抗酸药]]物下服用。
8.治疗[[类风湿关节炎]]等多种慢性[[关节炎]]时,对异丁苯丙酸应与其他慢作用抗风湿药同用以[[控制]]类风湿关节炎的活动性及病情进展。
9.用药期间如出现胃肠出血、肝、肾功能损害、[[视力]]障碍、血象异常以及过敏反应等情况,即应停药。
10.用药过量者[[血浆]]浓度可达704mg/L而不出现任何[[中毒]][[症状]]。约20%用药过量者在服药后4h出现中毒症状,包括:[[抽搐]]、[[昏迷]]、视物模糊、复视、眼颤、[[头痛]]、[[耳鸣]]、[[心率]]减慢、[[血压]]降低、[[腹痛]]、[[恶心]]、[[血尿]]、肾功能不全。用药过量应作紧急处理,包括催吐或洗胃,口服[[药用炭]]、抗酸药或(和)[[利尿药]]及其他支持疗法。 === 对异丁苯丙酸的不良反应===
1.恶心、[[呕吐]]、胃烧灼感或消化不良、[[胃痛]]或不适感(胃肠道刺激或溃疡形成)、[[头晕]]、过敏[[性皮]]疹等,[[发生]]率可达3%~9%;
2.皮肤瘙痒、下肢水肿或[[体重]]骤增、[[腹胀]]、[[便秘]]、[[腹泻]]、食欲减退或消失、头痛、耳鸣、[[精神]]紧张等,发生率可达1%~3%;
3.[[血便]]或柏油样便(胃肠道出血)、过敏性[[肾炎]]、[[膀胱炎]]、[[肾病综合征]]、[[肾乳头坏死]]或肾衰竭、[[荨麻疹]]、[[支气管]]痉挛、视力模糊、[[耳聋]]、肝功能减退、精神[[恍惚]]、[[嗜睡]]、[[失眠]]、心跳等,很少见,发生率小于1%。
4.服药过量可引起头痛、呕吐、嗜睡、[[低血压]]等。偶见胃肠道溃疡及出血、[[转氨酶]]升高。
1.抗风湿:每次200~400mg,每天3次(类风湿关节炎比骨关节炎用量要大些);2.轻[[或中]]等疼痛(包括痛经)的止痛:每次200~400mg,每4~6小时1次。
3.成人用药最大限量一般为每天2.4g。晚间服药可使疗效保持一夜,亦有有助于防止晨僵。
4.[[缓释剂]]可每次300毫克,每日1~2次。[[儿童]]每日1~3次,1岁以下每次20~30毫克;1~3岁每次60毫克;4~6岁每次100毫克;7~9岁每次150毫克;10~12岁每次180毫克;12岁以上每次200毫克。
5.外用:5%,每日3次。 === 对异丁苯丙酸与其它药物的相互作用===
1.与其他非甾体类抗炎药同用时增加胃肠道不良反应,并有致溃疡的危险。
2.长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对[[肾脏]]的毒[[副作用]]。
3.与[[肝素]]、[[双香豆素]]等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时,有增加出血的危险。
4.与[[维拉帕米]]、[[硝苯地平]]同时用,对异丁苯丙酸的血药浓度增高。
5.可增高[[地高辛]]的血药浓度,同用时须注意调整地高辛的[[剂量]]。
6.可增强抗[[糖尿病]]药(包括口服降糖药)的作用。
7.与[[抗高血压药]]同用时可影响后者的降压效果,使各种降压药的降压作用减低。
8.[[丙磺舒]]可降低对异丁苯丙酸的[[排泄]],增高对异丁苯丙酸血药浓度,从而增加[[毒性]]。
9.可降低[[甲氨蝶呤]]的排泄,增高甲氨蝶呤血药浓度,甚至可达中毒水平。
10.与阿司匹林或其他[[水杨酸]]类药物同用时,[[药效]]不增强,而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。
11.与[[呋塞米]]同用时,后者的排钠和降压作用减弱。
12.对异丁苯丙酸可抑制[[苯妥英]]的降解。
13.饮酒或与其他抗炎药同用时,增加对胃肠道不良反应,并有致溃疡的危险。 === 专家点评===
对异丁苯丙酸治疗痛风只起消炎止痛作用,并不能纠正高尿酸血症。用于风湿性关节炎的治疗,其消炎、镇痛作用与阿司匹林、保泰松相似,比对乙酰氨基酚好,而对胃肠道的不良反应轻,易为患者接受。对异丁苯丙酸对胃肠道不良反应比阿司匹林少,适用于阿司匹林不能耐受的患者。治疗骨关节炎,对异丁苯丙酸像吲哚美辛一样有效而不良反应较少。
== 对异丁苯丙酸中毒==
对异丁苯丙酸(异丁苯丙酸、[[异丁洛酚]]、[[拔怒风]]、芬必得)为苯丙酸的衍生物,通过抑制环氧化酶减少前列腺素的合成,而产生抗炎镇痛作用,同时通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。其消炎、抗风湿及解热镇痛作用强于阿司匹林、保泰松及对乙酰氨基酚。临床用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、强直性脊椎炎、红斑狼疮等及腰背疼痛治疗。本品口服吸收迅速,服药后1.2~2.1h血药浓度达峰值,血浆蛋白结合率为99%,血浆[[半衰期]]为2h,本品在肝内代谢,60%~90%经肝脏排泄,内有1%为原形药,部分随粪便排出。口服[[常用量]]为0.2g/次,3/d。摄入量大于0.4g/kg可引起死亡。主要损害胃肠道、肝、肾及中枢神经系统。 === 临床表现===
不良反应:
1.[[消化系统]] 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃肠溃疡、穿孔出血、肝功能异常等。
2.神经系统 头痛、耳鸣、抑郁、视物模糊、[[焦虑]]、[[感觉异常]]、[[幻觉]]、嗜睡、[[惊厥]]等。
3.肾脏 颜面及下肢水肿、多尿、[[急性肾衰竭]],偶有肾病综合征。
4.其他 皮肤溃疡、[[多形性红斑]]、瘙痒、[[过敏性哮喘]]、[[休克]]等。 === 治疗===
对异丁苯丙酸中毒的治疗要点为:
1.予口服[[牛奶]]、[[鸡蛋清]]等保护胃黏膜。
2.保护肝、肾功能,予[[肌苷]]、[[维生素C]]等,必要时给予[[糖皮质激素]]。
3.对症支持。