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ALD
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[[ALD]]（alcoholic liver disease，酒精性肝病）是由于长期大量饮酒所致的[[肝脏]]疾病。初期通常表现为[[脂肪肝]]，进而可发展成[[酒精性肝炎]]、[[酒精]]性[[肝纤维化]]和酒精性[[肝硬化]]；严重酗酒时可诱发广泛肝[[细胞]][[坏死]]甚至肝[[功能]]衰竭。
ALD在西方国家多见，80%～90%的肝硬化[[病因]]是由饮酒所引起。 ALD是我国常见慢性[[肝病]]之一，其发病率现仍呈增长趋势，且有年轻化和女性化倾向，严重[[危害]]人民健康。在我国对肝炎后引起的肝硬化[[比较]]重视，对酒精性肝硬化认为少见而重视不够。随着我国酒的消耗量增加，临床所见ALD有逐年增多的趋势。值得今后[[注意]]。
ALD临床分3型：脂肪肝、肝炎、肝硬化。此三者常混合存在。肝病的[[发生]]与饮酒时间长短、饮量多少及[[营养]]状态优劣呈正[[相关]]；饮酒量每天80g以下，肝脏受损害较少，160g/d持续11年，25%发生肝硬化；210g/d持续20年，50%发生肝硬化。[[遗传]]形成个体对酒精有不同的[[敏感]]性，因此发生酒精性肝炎[[和肝]]硬化者，以[[HLA]]-B8、B40者较多见。
ALD除一般肝硬化外，还有[[营养不良]]、[[贫血]]、[[蜘蛛痣]]、肝掌、[[神经]]炎、[[肌萎缩]]、[[腮腺]]肿大，男乳女化，[[睾丸]][[萎缩]]等。
ALD无[[特效疗法]]，支持疗法为主。
== 疾病名称==
酒精80%～90%在肝脏[[代谢]]。经过肝细胞浆内的[[乙醇]]脱氢酶的催化，氧化为[[乙醛]]，[[再经]]乙醛脱氢酶催化转成[[乙酸]]，最终形成二氧化化碳。在乙醇氧化过程中脱下大量的氢[[离子]]与[[辅酶Ⅰ]]结合。辅酶Ⅰ被还原成为还原型辅酶Ⅰ，则使其与辅酶Ⅰ的比值上升，从而使细胞的氧化、还原[[反应]]发生变化，造成依赖于还原型辅酶Ⅰ/辅酶Ⅰ的[[物质代谢]]发生改变，而成为代谢紊乱和致病的基础。
同时乙醛对肝细胞有直接[[毒性作用]]。乙醛为高活性[[化合物]]，能[[干扰]]肝细胞多方面的功能，如影响[[线粒体]]对[[ATP]]的产生、[[蛋白质的生物合成]]和排泌、损害[[微管]]使蛋白、[[脂肪]]排泌障碍而在肝细胞内[[蓄积]]，引起细胞渗[[透性]]膨胀乃至崩溃。
由于酒精被氧化时，产生大量的还原型辅酶Ⅰ，而成为合成[[脂肪酸]]的原料，从而促进脂肪的合成。乙醛和大量还原型辅酶Ⅰ可以[[抑制]]线粒体的功能使脂肪酸氧化发生障碍，导致脂肪肝的形成。
酒精引起高[[乳酸]]血症，通过[[刺激]][[脯氨酸]]羟化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化，而使脯氨酸增加，从而使肝内[[胶原]]形成增加，加速肝硬化过程。并认为高乳酸血症和高脯氨酸血症，是可作为ALD肝纤维化生成的标志。
== ALD的发病机制==
近年证明酒精性脂肪肝的发[[病机]]制：
1.游离脂酸进入血中过多。
2.肝内脂肪酸的新合成增加。
3.肝内脂肪酸的氧化减少。
4.[[三酰甘油]]合成过多。
5.肝细胞内脂蛋白释出障碍。
目前认为酒精对肝细胞的直接毒性作用是脂肪肝的主要原因。
酒精性肝炎的发病机制近年证明有[[免疫]]因素参与，且有重要意义。目前认为肿大的肝细胞不能排出[[微丝]]（filaments）且在肝细胞内聚积形成酒精性透明小体，并引起透明小体的[[抗体]]产生。自身肝[[抗原]]和[[分离]]的酒精透明小体，可以刺激病人[[淋巴细胞]]转化和游走移动抑制因子（[[MIF]]）活力。
酒精性肝硬化可以查出[[自身免疫]]性特征的天然[[DNA]]抗体，和肝[[细胞膜]]产生[[IgG]]和[[IgA]]抗体。这些抗体能被肝浸液[[吸附]]。
近年证明酒精和乙醛可以改变肝细胞膜抗原，并非由乙醛的[[毒性]]直接[[作用]]于肝细胞膜。
== ALD的临床表现==
ALD临床分3型：脂肪肝、肝炎、肝硬化。此三者常混合存在。肝病的发生与饮酒时间长短、饮量多少及营养状态优劣呈正相关；饮酒量每天80g以下，肝脏受损害较少，160g/d持续11年，25%发生肝硬化；210g/d持续20年，50%发生肝硬化。遗传形成个体对酒精有不同的敏感性，因此发生酒精性肝炎和肝硬化者，以HLA-B8、B40者较多见。 === 脂肪肝=== 一次饮酒量接近酗醉，几小时后即可发生肝脂肪变。此类病人多为中等[[肥胖]]，[[症状]]隐袭，呈类似肝炎的消化道症状如[[肝区]]疼、上腹不适、腹疼等。少数有[[黄疸]]，[[水肿]]，[[维生素]]缺乏。[[肝大]]，[[触诊]]柔软，光滑边钝，有弹性感或压痛，[[脾脏]]增大较少。由于肝细胞肿胀和中央[[静脉]]周围硬化或静脉[[栓塞]]，可造成[[门静脉高压]]表现有[[腹水]]发生，但无硬化。严重者可因[[低血糖]]、[[脂肪栓塞]]而死亡。 === 酒精性肝炎=== 酒精性肝炎的消化道症状较重可有[[恶心]]，[[呕吐]]，食欲减退，[[乏力]]，[[消瘦]]，肝区疼加重等。严重者呈急性重型肝炎或肝功衰竭。 === 酒精性肝硬化===
欧美国家占全肝硬化的50%～90%，我国尚少见。多在50岁左右出现，80%有5～10年较大量的饮酒史，除一般肝硬化症状外，还有营养不良、贫血、蜘蛛痣、肝掌、神经炎、肌萎缩、腮腺肿大，男乳女化，睾丸萎缩等症状较[[肝炎后肝硬化]]多见，并可见Dupuytren掌挛缩、[[舌炎]]，腮腺肿大时可伴[[胰腺炎]]。早期肝大，晚期肝缩小，[[脾大]]不如肝炎后肝硬化多见。腹水出现较早，常合并[[溃疡病]]。
== ALD的并发症==
ALD除一般肝硬化外，还有营养不良、贫血、蜘蛛痣、肝掌、神经炎、肌萎缩、腮腺肿大，男乳女化，睾丸萎缩等。
== ALD的诊断及相关检查==
ALD缺乏[[特异性]]临床表现，因此诊断的目的：①确定是否ALD；②ALD在临床病理处于哪个阶段；③与其他肝病的鉴别。诊断过程中应详细讯问病史，特别是饮酒史。包括饮酒的种类、量、时间、方式和进食的情况、注意了解有否贫血，周围神经炎等症状。
[[体检]]发现程度不同的贫血貌，偶有黄疸，[[肝肿大]]，酒精性[[肝硬变]]失代偿期有脾大，蜘蛛痣，腹水等同其他肝硬变。
临床表现与其疾病分型有关：
（1）酒精性脂肪肝通常表现为无症状性轻度肝大，肝功能正常或轻度异常。
（2）酒精性肝炎往往存在肝脏和全身炎症反应，表现为[[发热]]、黄疸、肝大。
（3）酒精性肝硬化可出现腹水、门脉高压相关性[[出血]]以及[[肝性脑病]]等失代偿期肝病征象。 === 血象=== 可有贫血，肝硬化时常有[[白细胞]]及[[血小板]]减少。 === 血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）与丙氨酸氨基转移酶（ALT）===
[[血清]][[天门冬氨酸]][[氨基转移酶]]（[[AST]]）与[[丙氨酸氨基转移酶]]（ALT）之[[比大]]于2；[[γ-谷氨酰转肽酶]]（GGT）和平均[[红细胞]]容积（MCV）升高，禁酒后这些指标明显下降。
ALT不灵敏是因乙醛使酶的活性辅因子B6下降。肝[[组织]]内ALT比AST活性受抑制更显著。
γ-谷氨酰转肽酶（γ-GTP），[[分布]]在肝细胞[[细胞质]]和毛细胆管[[内皮]]中。酒精[[损伤]]肝细胞[[微粒体]]时升高较灵敏。 === 氨基酸谱中α氨基丁酸和亮氨酸=== [[氨基酸]]谱中α[[氨基丁酸]]和[[亮氨酸]]成比例的升高。 === 早期指标=== [[靛氰绿]]滞留试验异常为早期指标。 === 血清内特异性=== 血清内特异性，酒精性透明小体、抗原抗体阳性，重症时抗原抗体均阳性；恢复期抗原阴性，抗体仍短时间阳性。若抗原抗体阳性表明病情进展。血清IgA升高、并有低锌血症，高锌尿症。故肝病时肾锌清除率有助病因诊断。 === 其他===
血三酰甘油及[[胆固醇]]增高有助于脂肪肝之诊断。[[白蛋白]]降低、[[球蛋白]]增高，[[凝血酶]]原时原时间延长有助于肝硬化诊断
测糖蛋白，前白蛋白，d2HS糖蛋白、触珠蛋白的变化。酒精性脂肪肝时均减低，酒精性肝炎和肝硬化时均增高。
酒精肝病再饮酒时，血中前胶原Ⅲ肽（PⅢP）明显增加。 === 肝脏活组织检查=== 可见肝组织内酒精性透明蛋白小体（Mallorys alcoholic hyalin），巨线粒体。 === 影像学检查=== [[影像]]学[[检查]]可发现弥漫性脂肪肝、肝硬化和门脉高压相关的证据（脾大、腹水等）。 ==== B超检查 ==== 脂肪肝
显示肝体积增大，实质出现均匀一致的细小回声，并有细小光点密集，声束衰减增强的“明亮肝”。 脾脏肿大
酒精性肝硬化中见脾脏肿大。肝实质回声增强，尾叶相对增大。脾静脉及门静脉直径明显超过正常（前者正常1.0cm，后者为1.5cm）。 ==== CT检查 ==== 脂肪肝
其特点为全肝、肝叶或局部密度低于脾脏的改变。增强扫描时正常肝区及脾脏明显[[强化]]，与脂肪肝区的低密度对比更明显。 肝硬化
其特点为肝裂增宽，肝叶各叶比例失调，尾叶相对增大，肝有[[变形]]，脾增大，大于5个肋单元。 === 肝活组织检查=== 肝活组织检查可确定有无脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化，并可通过[[组织学]]检查与其他[[病毒性肝炎]]鉴别。 ==== 脂肪肝==== 肝病变的主体约1/3以上肝小叶（全部肝细胞1/3以上）脂肪化可确诊。 ==== 酒精性肝炎==== 酒精性肝炎的组织特点有酒精性透明小体（Mallory小体）；伴有嗜中性白细胞[[浸润]]的细胞坏死；肝细胞的气球样变。 ==== 酒精性肝硬化==== 典型的肝硬化呈小[[结节]]性。结节内不含有汇管区和中央静脉，结节的[[大小]][[相似]]，并被[[纤维]]隔所包围，结节直径常小于3mm，一般不超过1cm。随着病理的演变可形成大结节或坏死后性肝硬化。 === 肝衰竭的诊断===
出现下列情况时，应考虑存在肝衰竭：
（1）极度乏力，并有明显[[厌食]]、呕吐和[[腹胀]]等严重消化道症状；
（2）黄疸进行性加深，血清[[总胆红素]]≥171μmol/L或一日上升≥17.1μmol/L；
（3）有出血倾向，凝血酶原[[活动]]度≤40%；
（4）出现Ⅱ度以上肝性脑病；
（5）明显腹水；
（6）有难治性并发症，如[[肝肾综合征]]、[[上消]]化道大出血、严重[[感染]]和难以纠正的[[电解质]]紊乱。
== 需要与ALD鉴别的疾病==
确诊酒精性肝病之前[[需要]]与以下疾病进行鉴别诊断，如[[药物]]性肝损害、病毒性肝炎、[[淤血]]性肝炎等。 === 与肥胖、药物性、营养不良性脂肪肝等鉴别=== 酒精性脂肪肝应与肥胖、药物性、营养不良性脂肪肝等鉴别。[[糖尿病]]及Reye征常合并脂肪肝。 === 与病毒性肝炎鉴别=== 饮酒史、[[流行病学]]史AST/ALT比值＞1，特异的血清学，肝组织学检查可资鉴别。 === 淤胆型ALD应与外科急腹症鉴别=== 前者常有血清γ-GTP升高，AKP升高。肝大停止饮酒后肝脏可以明显回缩。 === 肝大与肝癌鉴别===
可查[[胎甲]]球（AFP）或[[B超]]、[[CT]]等。
== ALD的治疗==
ALD无特效疗法，支持疗法为主。酒精性肝硬化有并发症者收入院。 === 戒酒和防治戒酒综合征===
酒精性肝病患者往往有[[酒精依赖]]，其戒酒措施包括[[精神]]治疗和药物治疗，可酌情给予[[短期]][[地西泮]]等镇静药物。
戒酒后10天左右肝内脂肪可明显改善，部分肝功异常者戒酒后反应较好。 === 营养支持治疗===
宜给予富含优质[[蛋白质]]和[[维生素B]]族、[[高热]]量的低脂[[软食]]。
肝功异常时，应休息，进食高蛋[[白及]]高热低脂饮食。
[[胆碱]]、[[蛋氨酸]]对肝功恢复有帮助。维生素B1、B6、B12、[[叶酸]]、锌等补充，可使被抑制的肝细胞活性恢复，刺激[[核酸]]合成和细胞[[再生]]，锌可以促[[酶活性]]，改善对酒精的代谢。尚可治疗对[[维生素A]]无效的[[夜盲症]]。
[[肝得健]]：是[[磷脂]]及多种B族维生素的[[复方]]制剂，作用是使肝细胞膜组织再生，加速肝脏脂肪代谢，合成蛋白质及有[[解毒]]功能。口服2片，3次/d，如需用静点，应根据患者病情决定，无明显[[副作用]]。 === 保肝治疗===
降低[[转氨酶]]：口服[[联苯双酯]]25mg，一日3次（[[不良反应]]轻微，个别病例可出现轻度恶心；有报道本品治疗过程中出现黄疸及病情恶化，应引起注意；对于病程长、肝功能异常时间较长者易于[[反跳]]，应逐渐减量）。
改善肝内[[胆汁]]淤积（黄疸）：口服[[熊去氧胆酸]]50～200mg，一日3次（不良反应主要为[[腹泻]]，发生率约2%，其他罕见不良反应有[[便秘]]、[[过敏反应]]、瘙痒、[[头痛]]、[[头晕]]、[[胃痛]]、胰腺炎和心动过缓。胆道完全梗阻和严重肝功能减退者禁用；孕妇不宜服用）。
临床常用其他保肝药（以下任选1～2种合并使用）：
[[葡醛内酯]]：200mg口服，一日3次；或400～600mg静脉注射，一日1次；
[[多烯磷脂酰胆碱]]：456mg口服，一日3次；
[[双环醇]]：25mg口服，一日3次（不宜与联苯双酯同时应用）；
[[甘草酸二铵]]：150mg口服，一日3次；或150mg加入10%[[葡萄糖注射液]]250ml静脉注射，一日1次（不宜与联苯双酯同时应用）。
[[肝胆能]]：由对-[[甲基苯]][[甲醇]]、[[烟酸]]酯-5α萘乙酸组成的复方制剂，作用是促进胆汁分泌、护肝、抗炎、并能抑制[[酒精中毒]]时，肝细胞的破坏作用。副作用轻微，个别出现轻度腹泻。
[[泰特]]（TAD）：其[[有效成分]]是[[谷胱甘肽]]。泰特是还原型的谷胱甘肽，其中硫氢基团（—SH）与众多有毒[[化学物质]]及其他[[代谢物]]质结合起[[解毒作用]]。可用于酒精中毒、[[药物中毒]]及其他化学[[中毒]]。用法：300～600mg肌注，1次/d，或300～600mg小壶内加入，1～2次/d，依据病情而定。但不要放在[[葡萄糖]]液瓶内静点，防止氧化失效。副作用：偶有皮疹，停药后消失。
去脂药：[[腺苷]]酸可减少急性酒精损害后肝内三酰甘油的增加，刺激线粒体氧化脂肪酸的作用。大量ATP（[[分解]]可为腺苷）也有上述同样作用。[[氯贝丁酯]]（[[安妥明]]）可以减少三酰甘油的合成，并经酶的诱导氧化[[长链脂肪酸]]。
丙硫氧嘧嘧啶：因代谢旺盛而缺氧，加拿大作者报告用丙硫氧嘧嘧啶短期治疗，每天300mg有保肝作用。可降低ALD的病死率。累积死亡0.13%，对照组为0.2%。可用于重症ALD和肝硬化。
辅酶Ⅰ注射：可使半年γ-GTP升高者，经半个月治疗而下降。肝细胞氧化还原作用改善。男[[性激素]]可以促进蛋白合成、[[肾上腺皮质激素]]可以抑制胶原形成和免疫反应。
（1）[[青霉胺]]可以抑制胶原[[分子]]的交联，减少胶原生成，但不改善肝功能及生存率。
（2）[[秋水仙碱]]可抑制细胞内微管作用的胶原转运，也可使[[血乳酸]]和脯氨酸下降，改善临床指标。 === 肝衰竭的治疗===
肝衰竭患者出现严重并发症如腹水、上消化道大出血、肝性脑病、严重感染等时，应及时住院治疗，重症患者需要转三级[[综合]][[医院]]或专科医院治疗。
== ALD的预后==
脂肪肝戒酒后可以完全恢复，急性酒精性肝炎病死率约40%～50%。随访3年戒酒者50%为非活动性酒精性肝炎，少部分活动型发展成肝硬化。肝硬化者25%可完全恢复，比其他原因的肝硬化好。戒酒5年生存率51.3%～63%，10年生存率25.1%。不戒酒5年生存率40%，上消化道出血发生率59%，黄疸47.9%，腹水的发生率亦高，从而增加死亡。死因为[[消化道出血]]、肝性脑病、感染及[[肝癌]]等。值得注意的是戒酒者肝细胞癌的发生相对增高，原因是戒酒后，病人[[生命]]常延长；酒精对肝细胞再生的抑制作用被释放，肝细胞再生过程中发生癌变。
== ALD的预防==
对有大量饮酒及（或）长期饮酒的患者，应予以定期检查肝功能，必要[[时行]]肝穿刺组织[[活检]]，早期发现ALD，并确定其发展的程度。目前尚缺乏诊断ALD的特异的、灵敏的指标，有待于进一步研究。ALD的早期治疗包括：
（1）终身禁酒。
（2）高蛋白高维生素饮食，尤其维生素B族，维生素A、C、K等，应予大量叶酸。
（3）有报告认为肾上腺皮质激素对脂肪肝、活动性酒精性肝炎有效，但也有报告认为效果不能肯定。
（4）[[丙硫氧嘧啶]]曾[[被试]]用过，效果不能确定。
== 相关药品==
