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==青年人中的成年发病型糖尿病的预防和治疗方法==
对家系中未发病的[[突变]][[携带者]]进行早期生活方式的干预以及病情的监测和追踪，可延缓甚或逆转[[疾病]]的发生。
===青年人中的成年发病型糖尿病的中医治疗===
[[中药]]验方
目前通过对符合MODY临床表现的家系[[先证者]]进行直接测序可以确定[[突变]]的存在及[[疾病]]的亚型，从而制订治疗方案及估计疾病预后;另一方面，尽管这些MODY[[基因]]不是普通2型糖尿病的易感基因，但由这些[[基因突变]]而导致的β[[细胞]]功能缺陷，可能是普通2型糖尿病的病理生理基础之一，因此，MODY的研究为多基因普通2型糖尿病提供了很好的模型，有助于理解与2型糖尿病相关的胰岛素分泌缺陷的发生机制。
==青年人中的成年发病型糖尿病的病因==
(一)发病原因
随着[[生物学]]、[[遗传学]]的进展、现已证实MODY的[[遗传病]]因和单基因[[突变]]，但实变[[基因]]有[[遗传异质性]]。最早确立的MODY基因与[[疾病]]连锁关系是1991年G.L Bell等在研究RW家系中获得的。他们对该家系5代共360名家系成员进行了长达30年的回顾及追踪研究，首次发现该家族性[[糖尿病]]与第20号[[染色体]]长臂(20q12-q13.1)上[[腺苷]]脱氨酶(adenosine deaminate，ADA)基因附近区域存在紧密连锁关系，因此将与该区域存在连锁关系的糖尿病称为MODY1。进一步研究发现，MODY1是由存在于该区域的[[转录因子]][[肝细胞]][[核因子]]-4α(hepatic nuclearfactor-4α，HNF-4α)[[基因突变]]引起的。随着[[分子]]生物学技术的发展和[[遗传]]统计方法的进步，以及人们对MODY高度[[异质]]性的认识，越来越多的MODY家系被研究报道及分型，目前至少已发现6种MODY亚型，除MODY1以外还包括MODY2/[[葡萄糖]][[激酶]](glucokinase，GCK)，MODY3/肝细胞核因子1α(HNF-1α)，MODY4/[[胰岛素]][[启动子]]因子1(insulin promoter factor 1，IPF1)，MODY5/肝细胞核因子1β(HNF-1β)，MODY 6/[[神经]]源[[性分化]]因子1(NeuroDL/BETA2)。另外还有16%～45%的家系具有典型MODY[[临床表现]]及遗传特征，但[[分子遗传学]]机制尚未明确的，称为MODY-X。各MODY亚型除遗传背景不一样外，临床[[表型]]亦各有特点，是一组异质性的慢性[[高血糖]][[综合征]]。
(二)发病机制
6种MODY亚型中，除MODY 2与葡萄糖激酶基因突变有关外，其余均为调节胰岛素[[基因表达]]的转录因子[[变异]]。葡萄糖激酶是葡萄糖酵解的第一个限速酶，在[[胰岛]]β[[细胞]]和肝细胞中[[催化]]葡萄糖转变成6-[[磷酸葡萄糖]]。胰岛β细胞中的葡萄糖激酶受血中葡萄糖浓度的调节，[[血糖升高]]可直接增强葡萄糖激酶活性，使葡萄糖[[代谢]]速度加快，进一步促进胰岛素的分泌，故胰岛β细胞中的葡萄糖激酶有“葡萄糖[[感受器]]”之称;[[肝脏]]中的葡萄糖激酶受胰岛素调节，进食后血糖升高，胰岛素分泌增多，葡萄糖激酶活性增强，促进肝细胞中[[糖原]]的合成，该酶缺陷可以导致餐后血糖升高。研究表明，β细胞葡萄糖激酶活性的轻微下降将提高葡萄糖诱导的胰岛素分泌的感受阈，这是MODY 2发生的主要机制。目前已发现130种以上与MODY 2相关的葡萄糖激酶突变，包括[[无义突变]]、[[错义突变]]、缺失突变等，这些突变通过改变[[酶活性]]及酶与葡萄糖或[[三磷酸腺苷]]的结合力，使葡萄糖激酶选择性地对血中葡萄糖浓度的“感受力”下降，胰岛素分泌的快速时相延迟或消失，分泌率下降，从而导致不适当的胰岛素分泌不足，而β细胞对于其他促胰岛素分泌物如[[精氨酸]]的[[刺激反应]]正常。此外，肝脏葡萄糖激酶的活性降低可导致6-磷酸葡萄糖的生成及[[肝糖原]]合成的速度减慢，也是引起高血糖的原因。
另外5种与转录因子变异相关的MODY亚型均以[[原发性]]胰岛素分泌缺陷而非胰岛素抵抗为[[病理]]生理基础，但具体发病机制目前仍未清楚。这些转录因子主要在肝脏、[[肾脏]]、[[胃肠道]]及[[胰腺]]细胞中表达，彼此之间形成相互调节的网络体系，共同对[[胚胎]]期胰腺发育、胰岛β细胞的[[增殖]][[分化]]以及与葡萄糖及脂代谢相关基因的表达调控起重要作用。例如HNF-1α主要由3个功能区组成，包括氨基端的二聚化区，[[羧基端]]的[[反式激活]]区，以及中间的[[核酸]]结合区，它主要以同[[二聚体]]或与HNF-1β以异二聚体形式与所调节的相应基因片断结合;而HNF-4α是HNF-1α的上游调控因子，由于HNF-4α基因突变所导致的HNF-1α表达下降是导致葡萄糖代谢紊乱的原因之一。关于这些转录因子变异引起糖尿病的机制，基因敲除动物模型及体外实验的结果提供了部分线索，如HNF-1α缺失的小鼠β细胞不能通过[[糖酵解]]生成[[还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸]](nicotinamide-adenine dinucleotide，NADH)，进而使葡萄糖诱导的三磷酸腺苷生成减少，胰岛素分泌量降低;而功能性HNF-4α缺失的[[胚胎干细胞]]，由于受该转录因子调控的基因包括葡萄糖转运子-2、[[醛缩酶]]B、[[甘油醛]]-3-[[磷酸脱氢酶]]及[[丙酮]]酸激酶等的表达缺陷，影响了葡萄糖的转运及酵解过程，结果使胰岛素分泌受损。另外，HNF-4α还调节脂[[代谢途径]]中[[载脂蛋白]]CⅢ(apoprotein CⅢ，Apo C Ⅲ)基因的表达，研究发现某些MODY 1突变[[携带者]]其血三酰甘油和Apo C Ⅲ浓度明显低于其无突变的非糖尿病家系成员，这可能与HNF-4α突变引起Apo C Ⅲ表达量下降，进而导致[[脂蛋白]]脂酶的活性增加和三酰甘油水平降低有关。IPF1对胚胎期胰腺的发育以及[[成年期]]胰腺[[内分泌]]特异性基因的[[转录]]调节起着重要的作用，胚胎期该[[蛋白]]的表达缺失，可导致胰腺发育不良，而其[[杂合子]]突变则通过下调相关基因的表达，从而影响了胰岛素的分泌。
目前已发现至少120种与MODY 3相关的基因突变，而由HNF-4α变异引起的MODY 1相对少见，至今全球共报道了13个家系，MODY 4～6则更少，各1～2例左右。突变包括[[移码突变]]、缺失突变、错义突变、无义突变等，一般认为，错义突变多发生在转录因子的[[DNA]]连接区及[[同源]]结构区，主要通过降低转录因子与靶基因片断的连接使下游基因表达减少;而无义突变及移码突变较少影响靶基因的连接，主要由于突变的存在，改变了反式激活区的序列，从而使该蛋白的转录功能缺失，另外[[突变蛋白]]还可通过[[显性]]负效应与[[野生型]]蛋白竞争靶基因的连接[[位点]]，进而使靶基因表达减少
==青年人中的成年发病型糖尿病的症状==
MODY是一组以[[胰岛素]]分泌缺陷为特征的慢性[[高血糖]][[综合征]]，其胰岛素不足程度介于1型及[[2型糖尿病]]之间，[[临床表现]]又具有两者的某些特点，构成了[[糖尿病]][[疾病]]谱的中间过渡类型。
MODY的[[遗传异质性]]决定其临床[[表型]]的[[异质]]性特点。一般认为与[[葡萄糖]][[激酶]][[基因突变]]有关的MODY 2，因[[血糖升高]]而引起的临床表现较轻，不足一半的患者表现为[[显性]]糖尿病。该亚型[[外显率]]较高而完全，大多数[[突变]][[携带者]]在青春期即出现[[血糖]]水平的轻度升高，因无症状而未被发现，约50%携带突变的妇女于[[妊娠期]]通过葡萄糖耐量筛查试验发现糖尿病，而目前通过家系调查发现的最小MODY 2患者诊断年龄为1周岁。MODY 2病情进展缓慢，许多患者可以长期保持[[糖耐量]]减低或轻度[[空腹]]高血糖。[[微血管]][[并发症]]包括糖尿病[[视网膜病变]]、[[糖尿病肾病]]较少见且预后良好，而与[[大血管]]并发症相关的危险因素，如[[高血压]]、[[肥胖]]、[[血脂紊乱]]等也较少在MODY 2患者中聚集，故与之相关的心脑血管并发症也较少见。葡萄糖激酶基因突变除引起血糖增高外，还影响[[胚胎发育]]从而导致[[新生儿]]出生体重过低，这可能是[[胎儿期]]胰岛素分泌不足的结果，但这种现象在其他MODY亚型中并不多见。
由[[肝细胞]][[核因子]]突变引起的MODY 1及MODY 3临床表现相似，外显率相对较低而不完全，高血糖发生的时间稍晚于MODY 2，60%～70%突变携带者在25岁前被诊断为糖尿病，其余在25～60岁获得诊断，少数不外显的突变携带者终身不发生糖尿病。这两种亚型的高血糖情况较为严重，胰岛素分泌功能以1%～4%比例逐年衰退，而胰岛素的敏感性相对正常，大多数患者体重指数较低，临床[[症状]]明显，病情随年龄加重，血糖控制情况常进行性恶化，易并发糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病，半数患者最终需要胰岛素治疗。少数外显率高的患者由于起病年龄小，病情较重且进展快，易被误诊为[[1型糖尿病]]。另外由于HNF-1α还在[[肾脏]]表达，HNF-1α[[基因缺陷]]可通过改变肾远曲小管钠-葡萄糖协同转运子的表达，使肾脏[[重吸收]]葡萄糖能力下降，进而降低肾糖阈，这也是MODY 3临床表现的特点之一。
IPF1是[[胰腺]]发育及[[胰岛]]β细胞内分泌特异性[[基因表达]]的重要[[转录因子]]，目前仅发现1例因IPF1[[杂合子]]突变引起的MODY 4家系，其临床表现并不严格地符合MODY的诊断标准，如平均发病年龄较晚，约为35岁，近几年的研究发现该[[基因]]的某些[[位点]]突变似乎与晚发的普通2型糖尿病[[易感性]]有关。HNF-1β基因突变所致的MODY 5主要在日本家系中被发现，临床上除了具有一般MODY共有的[[遗传]]特征外，大多病情较轻，可伴有肾脏先天性病变(如[[多囊肾]])及[[肾功能不全]]，这些肾脏改变可早于高血糖的发生，部分晚期患者可能需要胰岛素治疗。与NeuroDL/BETA2突变相关的MODY 6家系仅报道2例，其中一例临床表型与MODY 3类似，而另一例则更接近于普通2型糖尿病，即发病年龄稍晚，体型肥胖且胰岛素分泌功能正常等。
除了上述常见的不同MODY亚型之间总体的临床表型异质性以外，同一种MODY亚型内不同家系，或同一家系的不同成员之间的临床表现也常不一致，如发病年龄的早晚及糖尿病的严重程度等。除考虑突变类型对表型的影响外，环境因素如不同的生活方式及饮食习惯对疾病外显率的作用可能是其中的原因之一。此外，某些[[微效基因]]的突变虽然不足以导致糖尿病的发生，但可对MODY的临床表型起修饰作用，影响了高血糖的严重程度。
MODY1～6各不同类型的临床表现如下：
MODY1特点为：①为转录因子HNF4a基因突变，1991年确认[[突变基因]]位于[[染色体]]20q;②见于最早报道的美国RW家系，发生频率美国报道占5%，发病年龄较晚(年青人)，诊断最小年龄为9岁;③糖尿病一般较轻(餐后高血糖为主)，但由于[[B细胞]]对血糖上升刺激分泌反应障碍，致进行性[[糖代谢]]障碍，约30%常需要胰岛素治疗;④伴脂[[代谢异常]]和[[血管]]并发症。
MODY2特点为：①为葡萄糖激酶基因(GCK)突变，1992年首先在法国MODY家系中确定，突变基因位于染色体7p。②GCK是调控糖代谢的关键酶，在B细胞起“葡萄糖[[感受器]]”作用，基因突变致GCK活性减低，B细胞(异常分泌)对葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应降低而发生空腹高血糖。发生频度(UK%)为12.5。③GCK基因突变点不同已超过40种，但临床表现相似。高血糖发生早(儿童期)，有人出生后即可发现，诊断最小年龄为1岁。病情多不严重(血糖一般为6～8mol/L，很少>10mol/L)。病程经过良好，甚至终身无糖尿病症状，且很少有血管并发症，大多不需特殊治疗，约2%用胰岛素治疗。
MODY3特点为：①属转录因子HNF1a基因突变，1996年在法国非GCK MODY家族中确认，突变基因位于染色体12q。②发生率英国报道为65%，为欧洲白人MODY最多见的遗传突变型。③由于改变胰岛素基因表达和影响胰腺胚胎发育，致使B细胞发育不良和功能丧失而发生糖尿病，并使糖尿病逐渐加重。高血糖明显，但不发生[[酮症]]，早期饮食调控和[[口服降糖药]]即可，随病情加重也需胰岛素治疗。④发生[[小血管]]病变者多于MODY2。英国报道发生视网膜病变者占14%。⑤HNF-1α转录因子可改变一些其他基因在不同组织(肝、肾和胰)的表达，可累及胰外器官。1998年Isoma等报道，本病有[[肾小管]]回吸收糖[[功能障碍]]，肾糖阈降低，[[故病]]人早期即有明显[[多尿]]、多饮。
MODY4特点为：①系胰[[同源区]](hemodomine)转录因子IPF-1基因突变。该基因是调控胰腺早期发育和β[[细胞]]特异性基因，主要导致胰岛素的基因表达障碍。②发病年龄较晚，平均35岁(青年人)，临床表现与MODY1相似。糖尿病较轻，无酮症和其他胰岛素缺乏表现，罕有并发症。③一般用饮食调控和口服降糖药治疗。
MODY5特点为：①系HNF-1β基因突变，突变基因位于染色体12q，也是一种[[移码]]基因突变(frame shift mutation)。在胰岛表达和调控胰岛的基因表达。1998年Horikawa等和Nishigori等在日本首先报道。②发病年龄<35岁，发生频率在英国为2.5%。③临床表现高血糖轻重程度不一，治疗酌情施行。④早期或先于糖尿病可发生肾脏改变。
MODY6特点为：由beta A2/NEORODI基因突变所致，该基因突变致使胰岛素分泌损害，发病年龄为青年，发生频率在英国为2%，糖尿病轻重不一，可发生糖尿病并[[发症]]([[肾病]]、[[视网膜病]])。
总之，上述6种是迄今为止所报道的MODY遗传[[变异]]型，但并不是所有调控胰岛素基因的转录因子突变都能引起MODY，应注意有人突变和MODY无关。临床上，疑诊MODY者可进一步做基因鉴定来确定诊断及分辨与其相关的基因突变类型。
==青年人中的成年发病型糖尿病的诊断==
===青年人中的成年发病型糖尿病的检查化验===
依据力创表现选择做以下检查：
1.[[空腹]][[血糖]]测定及餐后2小时血糖测定。
2.口服或注射[[葡萄糖耐量试验]]。
3.[[血浆]][[胰岛素]]测定，[[血清]]C肽测定 知道[[糖尿病]]分型、治疗和预后。
4.肝、[[肾功能]]检查。
5.血[[总胆固醇]]，三酰甘油测定。
6.[[尿量]]定性、定量检查及尿酮体定时检查。
1.[[腹部]][[B超]]检查 及时了解[[肝肾]]及脏器器官质性改变。
2.[[眼底检查]] 及早发现眼底[[并发症]]。
3.[[葡萄糖]][[激酶]]活性测定。
===青年人中的成年发病型糖尿病的鉴别诊断===
目前无相关资料。
==青年人中的成年发病型糖尿病的并发症==
1.微[[血管]][[并发症]]包括[[糖尿病]][[视网膜病变]]、[[糖尿病肾病]]较少见且预后良好，而与[[大血管]]并发症相关的危险因素，如[[高血压]]、[[肥胖]]、[[血脂紊乱]]等也较少在MODY 2患者中聚集，故与之相关的心脑血管并发症也较少见。[[葡萄糖]][[激酶]][[基因突变]]除引起[[血糖]]增高外，还影响[[胚胎发育]]从而导致[[新生儿]]出生体重过低，这可能是[[胎儿期]][[胰岛素]]分泌不足的结果，但这种现象在其他MODY亚型中并不多见。
2.MODY1及MODY3 病性随年龄加重，易出现糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病。
==青年人中的成年发病型糖尿病吃什么好？==
[[糖尿病]]人应避免进食糖及含糖食物，减少进食高脂肪及[[高胆固醇]]食物，适量进食高[[纤维]]及淀粉质食物，进食要少食多餐。运动的选择应当在医生的指导下进行，应尽可能做全身运动，包括散步和慢跑等。在此基础上应用适当的[[胰岛素]]增敏剂类药物，而不是过度使用刺激胰岛素分泌的药物，才能达到长期有效地控制[[血糖]]的目的。 糖尿病患者饮食要求为：
[[分类:内分泌科疾病]]
