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==原发性骨髓纤维化的预防和治疗方法==
减少或避免有害物质如电离辐射、苯、[[甲醛]]的接触。
===原发性骨髓纤维化的西医治疗===
(一)治疗
PMF是一种进展缓慢、病程漫长的[[疾病]]，许多患者不经任何治疗可长期稳定。只有出现下列情况时才需治疗：①巨脾且引起相应[[症状]]者;②单项或多项[[血细胞]]数明显上升或减少者;③[[骨骼]][[疼痛]]者。针对患者具体病情，可选择下列治疗措施。
1.[[雄激素]]及[[蛋白]][[同化激素]] 适用于以[[贫血]]为主的血细胞减少者，需长期应用，通过刺激[[骨髓]]造血[[祖细胞]]，使之生成更多的血细胞。约半数患者经3个月以上的治疗，[[红细胞]]可有不同程度的上升，或停止、减少[[输血]]，少数患者[[白细胞]]、[[血小板]]也有所升高。雄激素常用口服制剂为[[司坦唑]](stanzolol)2mg，3次/d，其有肝[[毒性]]，故需定期监测[[肝功能]]。蛋白同化激素[[达那唑]](darmzol)200mg，3次/d。
2.糖类皮质激素 伴[[溶血]]者，或血小板明显减少伴[[出血]]者可试用。应用1个月无效者，可较快逐渐减量停用，以避免严重[[不良反应]]的发生。有效者宜缓慢逐渐减量，部分患者需长期应用维持量。有报告用大剂量[[甲泼尼龙]]冲击治疗，对部分患者取得较好疗效。剂量为20～30mg/(kg.d)，连续3天[[静脉滴注]]，然后更换口服制剂逐渐减量。[[皮质]]激素长期应用有诸多不良反应，应设法采取相应措施避免之。
3.[[细胞毒]]药物 适用于血细胞单项或多项明显升高者。该类药物可阻止[[造血细胞]]异常[[增生]]，其中通过抑制[[巨核细胞]]，使其产生的各种相关[[细胞因子]]减少，间接抑制[[成纤维细胞]][[增殖]]而减轻[[纤维化]]。常用药物有[[白消安]](busulfan，BUF)、[[羟基脲]](hydroxyurea，HU)、[[硫鸟嘌呤]](thioguanine,)、[[苯丁酸氮芥]](chlorambucil，CBl348)。其中以羟基脲(HU)最为常用，0.5～1.0g/d，口服或每周2～3次，每次～2.0g。上述药物除降低血白细胞外，部分患者肿大的脾可有不同程度的缩小。但长期使用，尤其是[[烷化剂]]，可能有诱发AL的危险，故主张短期、间歇应用。另有报告羟基脲(HU)对早期患者可能有逆转[[骨髓纤维化]]作用。必须强调，不少PMF患者对[[化疗]]甚为敏感，可发生严重的血细胞，甚至[[全血细胞减少]]，故宜谨慎使用。疗程中应定期追查[[血常规]]，及时调整剂量或停用。
4.抗纤维化药物 此类药物通过不同环节抑制[[胶原]]合成，或促进胶原分解。[[骨化三醇]](1,25-双[[羟维生素]]D3)具抑制CFU-Meg增殖，从而降低成纤维细胞活性因子水平，减少胶原合成;同时促进CFU-GM增殖，使[[单核巨噬细胞]]产生更多的[[胶原酶]]，降解胶原及减少其沉积;不良反应为伴发[[高钙血症]];使用剂量为0.5～2μg/d，分次口服。[[青霉胺]]是一种[[单胺氧化酶抑制剂]]，而胶原生成过程中需[[赖氨酸]][[单胺氧化酶]]，故其具抑制胶原合成的作用;不良反应有[[恶心]]、[[味觉]]障碍、肝功损害，以及白细胞、血小板减低，故应慎用;剂量为0.3～0.6g/d，分次口服。[[秋水仙碱]](colchicine)通过破坏[[细胞]]微小管，减少胶原[[前体]]的分泌，同时也增加胶原酶合成，加速胶原降解;其不良反应较多，包括恶心、[[纳差]]、[[腹胀]]、[[腹泻]]等[[胃肠道]]反应，以及[[周围神经炎]]祖血细胞减少;剂量为1mg/d，一次服用。
抗纤维化药物目前正在临床试用之中，由于均需长期服用，难有随机对照的疗效结果，故是否确有效，尚有争论。
5.[[干扰素]]α(IFNα) IFNα具抗细胞增殖作用，通过抑制巨核细胞增生发挥效应;IFNα同时有降低TGF-β活性的功效，从另一途径抑制纤维化。临床应用有效者，表现为缓解[[骨痛]]，肝、脾缩小，增高或减少的血细胞回复正常。剂量为(3～5)×106U/d，每周3次,皮下或[[肌内注射]]。IFNα的治疗价值正在观察之中，由于需长期应用，价值又较昂贵，故难以普遍使用。此外，晚期患者肯定无效。另有报告并用[[静脉注射]][[免疫球蛋白]]可改善血象及[[骨质]][[硬化]]。
6.[[放射治疗]] 适应证：①[[脾大]]伴[[脾周围炎]]或脾[[梗死]]引起剧烈疼痛者。②巨脾伴明显压迫症状，但又无法耐受[[脾切除术]]者。③因[[腹膜]]或[[胸膜]]髓样[[化生]]引起的[[腹水]]或[[胸腔积液]]。④严重的局限性骨痛。⑤髓外[[纤维]]造血[[肿瘤]]。按不同适应证进行相应的局部[[放疗]]可暂时缓解症状，但作用往往短暂，平均仅维持3.5～6个月。放疗有时尚可加重血细胞减少，故目前应用较少。
7.脾切除术 PMF是否行脾切除，至今仍有争论。主张切脾者强调手术有以下益处：①缓解和巨脾有关的症状。②消除[[脾功能亢进]]所致的血细胞减少，以及门脉[[血容量]]增加导致的稀释性贫血。③缓解[[门脉高压]]症。反对者则提出手术有以下弊端：①机体失去主要的[[代偿]]性髓外造血器官。②与保守治疗相比，未延长生存期。③术后部分患者血小板显著升高，可能发生[[血栓栓塞]]性[[并发症]]。④部分患者可因肝内造血细胞[[浸润]]加重，造成肝进行性肿大，甚至肝功[[衰竭]]。⑤手术并发症可高达30%，包括术后出血，膈下[[血肿]]和(或)[[脓肿]]，[[胰尾]]损伤和(或)并发[[胰瘘]]，以及门脉残端[[血栓形成]]。⑥手术[[死亡率]]较高，有经验的术者在10%以下，最高可达25%。⑦有个别文献报道，脾切除可增加[[急性白血病]]的转化。
尽管有上述争论，严格掌握手术适应证仍能为一部分患者带来裨益，尤其是改善生活质量。术前必须肯定患者骨髓仍存在部分造血组织及功能，此为手术的先决条件。目前公认的手术指征：①有明显症状的巨脾，或反复脾梗死。②需靠输血维持生活的严重贫血，尤其是难治性[[溶血性贫血]]。③顽固性[[血小板减少]]，伴明显[[出血倾向]]。④明确的门脉高压症，尤其是曾发生过大量[[上消化道出血]]者。血小板偏高及肝功明显异常，特别是血[[白蛋白]]显著低下者为手术禁忌证。此外，近几年出现的新化疗药，[[二氯]][[脱氧腺苷]](cladribine，2-cdA)已可有效控制术后急剧进展的肝大及[[血小板增多症]]，为脾切除增加了安全性。
必须指出，由于巨脾者其脾常和周围组织粘连，局部[[血管扩张]]和侧支循环形成、及血运丰富,血小板也常明显减少，加之肝功障碍者还伴[[凝血]]异常。故术前需备足量的成分血，手术应由经验丰富的[[外科]]医师操作，术中注意避免损伤周围器官，并尽量减少出血，以保障手术的成功。此外，由肝内梗阻或[[肝静脉]]血栓形成的门脉高压患者，还应同时行[[分流术]]，如脾、[[肾静脉]][[吻合术]]，或[[胃底静脉结扎术]]。
8.骨髓[[刮除术]] 骨髓刮除术(bone marrow curettage)是通过[[外科手术]]，将骨髓腔的部分纤维组织以机械方式刮除，然后让造血组织进入此空间。20世纪70～80年代有少数病例报告及部分有效的描述,但此后未再见文献报告。这种方法操作复杂，又缺乏令人信服的理论基础，故应谨慎对待。
9.异体[[骨髓移植]](Allo-BMT) 已有少数成功的病例报告，且不影响供者[[造血干细胞]]的[[植入]]。一组40例PMF行Allo-BMT 3年后存活率为60%，4例已存活10年以上。由于适合于[[移植]]的病例毕竟较少，加之供者受限，以及较高的[[移植物抗宿主病]](GVHD)的发生率，尚难广泛开展。
10.[[支持疗法]] [[顽固性贫血]]者，需定期输注压缩红细胞。长期反复输血者同样可因铁负荷过量，而发生[[血色病]]。如同时行去铁治疗(如用[[去铁胺]]，desferrioxamfine)，通过铁[[螯合剂]]的促进[[幼红细胞]][[转铁蛋白]][[受体]]的表达，使部分病人输血量可减少。[[红细胞生成素]](EPO)对PMF的贫血无效。顽固性骨痛者，可试用[[二磷酸]]盐制剂。
(二)预后
PMF的中数生存期，各家报道不一，自1～15年不等，多数报道为5年左右，5年[[生存率]]可达50%以上。临床上存活10年以上者也不少见，将近20%诊断时一般状态差、严重贫血、血小板减少和(或)伴出血倾向、不明原因的[[发热]]或[[消瘦]]、骨髓[[病理]]属纤维化期，以及伴[[染色体]][[核型]]异常等，均为不良预后因素。
PMF的死因包括[[感染]]、出血、血栓形成，及转化为AL。[[感染性]]并发症除[[细菌]]所致者外，[[结核病]]也较常见，且可加重骨髓纤维化，二者可互为因果。AL的转化率为10%～25%，但有报道真正的转化率仅8%。绝大多数转化为AML，仅极少数转化为[[急性淋巴细胞白血病]]([[ALL]])。转化为AL后常对抗[[白血病]]药物[[耐药]]，治疗反应差，缓解率低，大多在3～6个月内死亡。另有少数病例因严重贫血死于[[贫血性心脏病]]、[[心力衰竭]]。还有少数死于肾、[[肝功能衰竭]]的报告。
==原发性骨髓纤维化的病因==
(一)发病原因
==原发性骨髓纤维化的并发症==
最常见的[[并发症]]为[[感染]]、[[发热]]、[[贫血]]，[[贫血性心脏病]]、[[心衰]]、[[门脉高压]]，[[腹水]]，[[肝功能衰竭]]，[[肝性脑病]]、脾[[梗死]]。
==参看==
*[[血液内科疾病]]
[[分类:血液内科疾病]]
