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涯米哌唑
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[[涯米哌唑]]是[[质子泵]][[抑制]]药，为白色或类白色[[结晶]]性粉末；无臭；遇光易变色。对基础[[胃酸]]分泌和各种[[刺激]]因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制[[作用]]。主要用于治疗[[十二指肠溃疡]]和卓-艾[[综合征]]，也可用于[[胃溃疡]]和[[反流性食管炎]]。[[静脉]]或口服给药。[[中毒]]时主要影响[[肝脏]]、[[肾脏]]、[[神经系统]]、[[呼吸系统]]、[[心血]]管[[系统]]及[[血液]]系统。
== 涯米哌唑药典标准==
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。
本品在[[二氯甲烷]]中易溶，在[[甲醇]]或[[乙醇]]中略溶，在[[丙酮]]中微溶，在水中不溶；在0.1mol/L[[氢氧化钠]][[溶液]]中[[溶解]]。 === 鉴别===
（1）取本品约3mg，加0.1mol/L氢氧化钠溶液3ml溶解后，加硅钨酸[[试液]]1ml，摇匀，[[滴加]][[稀盐酸]]数滴，即产生白色絮状沉淀。
（2）取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外－可见[[分光光度法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A）测定，在276nm与305nm的波长处有最大[[吸收]]，在256nm与281nm的波长处有最小吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外[[光谱]]集》675图）一致。 === 检查 === ==== 二氯甲烷溶液的澄清度与颜色==== 取本品0.5g，加二氯甲烷25ml溶解，溶液应澄清无色；如显色，立即照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在440nm的波长处测定吸光度，不得过0.10。 ==== 有关物质====
避光操作。取本品适量，用流动相制成每1ml中约含0.2mg的供试品溶液与每1ml中约含2μg的对照溶液；另取涯米哌唑对照品1mg与涯米哌唑磺酰化物（5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-磺酰基]-1H苯并咪唑）对照品1mg，加流动相溶解至10ml，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，照[[高效液相色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] D）测定，以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.01mol/L[[磷酸氢二钠]]溶液（用[[磷酸]]调节[[pH值]]至7.6）－[[乙腈]]（75：25）为流动相；[[检测]]波长为280nm;理论板数按涯米哌唑峰计算不低于2000，涯米哌唑峰与涯米哌唑磺酰化物峰的[[分离]]度应大于2.0。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测[[灵敏度]]，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%;再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的[[面积]]不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
==== 残留溶剂==== 残留溶剂 甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷与甲苯 取本品约0.3g，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加二甲基甲酰胺3ml使溶解，密封，作为供试品溶液；另取甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷和甲苯适量，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中分别含甲醇0.3mg、丙酮0.5mg、乙腈41μg、二氯甲烷60μg和甲苯89μg的混合溶液，精密量取3ml，置10ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留[[溶剂]]测定法（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] P第二法）试验，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管色谱柱；起始温度为50℃，维持7分钟，以每分钟15℃的速率升温至110℃，再以每分钟20℃的速率升温至190℃，维持5分钟；进样[[口温]]度为150℃；检测器温度为220℃；顶空瓶[[平衡]]温度为95℃，平衡时间为45分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合[[规定]]。 ==== 干燥失重==== 取本品，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。 ==== 炽灼残渣==== 取本品1.0g，依法[[检查]]（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留[[残渣]]不得过0.1%。 ==== 重金属==== 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含[[重金属]]不得过百万分之二十。 === 含量测定=== 取本品约0.2g，精密称定，加乙醇－水（4：1）50ml使溶解，照[[电位滴定法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅶ]] A），用氢氧化钠[[滴定液]]（0.1mol/L）[[滴定]]。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于34.54mg的C17H19N3O3S。 === 类别=== 质子泵抑制药。 === 贮藏=== [[遮光]]，密封，在干燥、冷处[[保存]]。 === 制剂===
（1）[[涯米哌唑肠溶片]] （2）[[涯米哌唑肠溶胶囊]]
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 涯米哌唑说明书==
1.[[胶囊剂]]：20mg；
2.[[注射剂]]（粉）：40mg；
3.注射剂：40mg。 === 涯米哌唑的药理作用=== 涯米哌唑为质子泵抑制药，是一种脂溶性弱碱性[[药物]]，易浓集于酸性[[环境]]中，能[[特异性]]地作用于胃[[壁细胞]]顶端膜构成的分泌性[[微管]]和胞质内的管状泡上，即胃壁细胞质子泵（H ，K -[[ATP]]酶）所在部位，并转化为亚[[磺酰胺]]的活性形式，[[然后]]通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该[[酶活性]]，使壁细胞内的H 不能转运到[[胃腔]]中，[[阻断]]了胃酸分泌的最后步骤，使[[胃液]]中的胃酸量大为减少，对基础胃酸分泌和各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用。此外，由于涯米哌唑对质子泵的抑制作用是可逆的，故涯米哌唑的抑酸作用时间长，待新的质子泵形成后，才能恢复其泌酸作用。 === 涯米哌唑的药代动力学===
涯米哌唑口服经[[小肠]]迅速吸收，1h内起效，食物可延迟其吸收，但不影响吸收总量。不同的给药[[方法]]、[[剂型]]及用药次数均可影响体内药物的血药浓度及生物利用度。涯米哌唑单次给药时生物利用度约为35%，反复给药的生物利用度可达60%。涯米哌唑口服后0.5～7h血药浓度达峰值，达峰浓度为0.22～1.16mg/L。涯米哌唑吸收入血后主要和[[血浆蛋白]]结合，其血浆蛋白结合率为95%～96%。涯米哌唑可[[分布]]到肝、肾、胃、[[十二指肠]]，[[甲状腺]]等[[组织]]，到达平衡后分布容积为0.19～0.48L/kg，与[[细胞]]外液相当，涯米哌唑不易透过血－[[脑脊液]]屏障，但易透过[[胎盘]]，涯米哌唑在体内完全被肝[[微粒体]][[细胞色素]]P450氧化酶系统催化而迅速氧化[[代谢]]，至少有6种代谢产物，主要有5-羟涯米哌唑，涯米哌唑砜和少量涯米哌唑硫醚。涯米哌唑在体内几乎完全以代谢方式进行消除，[[血浆]]消除[[半衰期]]为0.5～1h，慢性[[肝病]][[患者]]为3h；血药浓度在给药后4～6h基本消失，其中约有72%～80%的[[代谢物]]经肾脏[[排泄]]，另有18%～23%的代谢物由[[胆汁]]分泌，随粪便排出。无论单次或多次给药，涯米哌唑的氧化代谢存在着明显的[[个体差异]]，主要表现为某些个体对药物的羟化代谢[[能力]]低下或有缺陷，使原型药物消除缓慢，消除半衰期延长而AUC明显增加。
1.用于胃溃疡、十二指肠溃疡。涯米哌唑与[[抗生素]]联合使用的二联和三联用药方案，可用于治疗[[幽门]]螺旋[[杆菌]]（HP）[[相关]]的[[消化性溃疡]]。
2.用于反流性食管炎、[[胃泌素瘤]]（卓-艾综合征）。
3.涯米哌唑静脉注射可用于消化性溃疡[[急性出血]]的治疗，如[[急性胃黏膜病变]][[出血]]。 === 涯米哌唑的禁忌证===
1.对涯米哌唑过敏者。
2.严重肾[[功能]]不全者。
3.婴[[幼儿]]。
4.孕妇、哺乳妇女禁用。 === 注意事项===
1.严重肝功能不全者慎用。
2.治疗胃溃疡时应先排除恶变可能。
3.不要长期大[[剂量]]使用涯米哌唑。 === 涯米哌唑的不良反应===
1.可有[[口干]]、轻度[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹胀]]、[[便秘]]、[[腹泻]]、[[腹痛]]等；[[丙氨酸氨基转移酶]]（ALT）、[[天门冬氨酸]][[氨基转移酶]]（[[AST]]）和[[胆红素]]升高也有[[发生]]，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。另有国外资料报道，在使用涯米哌唑长期治疗的患者的胃体[[活检]][[标本]]中可观察到[[萎缩]]性[[胃炎]]的表现。
2.[[神经]][[精神]]系统：可有[[感觉异常]]、[[头晕]]、[[头痛]]、[[嗜睡]]、[[失眠]]、外周神经炎等。
3.代谢/[[内分泌系统]]：长期应用涯米哌唑可导致[[维生素B]]12缺乏。
4.致癌性：动物实验表明涯米哌唑可引起胃底部[[和胃]]体[[部主]]要[[内分泌]]细胞-肠嗜铬细胞增生，长期用药还可发生胃部类癌。
5.其他：可有皮疹、男性乳腺[[发育]]、[[溶血性贫血]]等。 === 涯米哌唑的用法用量===
1.（1）[[胃、十二指肠溃疡]]：每次20mg，清晨一次服。十二指肠溃疡疗程通常为2～4周，胃溃疡的疗程为4～8周。对难治性生[[溃疡]]者可用每次20mg，每天2次或每次40mg，每天1次。（2）反流性食管炎：每天20～60mg，每天1次。（3）卓-艾综合征：初始剂量为每次60mg，每天1次，以后的[[情调]]整为每天20～120mg的剂量即可[[控制]][[症状]]。如剂量大于每天80mg，则应分2次给药。
2.静脉注射：用于治疗消化性溃疡[[出血时]]，可予静脉注射，每次40mg，每12小时1次，连用3天。首次剂量可加倍。
3.静脉滴注：出血量大者亦可用首剂80mg静脉滴注，之后改为每小时8mg维持，至出血停止。
4.肝功能不全时剂量：严重肝功能不全时慎用，必要时剂量减半。
1.涯米哌唑可提高[[胰酶]]的生物利用度，增强其疗效；两者联用对[[胰腺]][[囊性纤维化]]引起的顽固性[[脂肪]]泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。
2.对幽门螺旋杆菌[[敏感]]的药物（如[[阿莫西林]]等）与涯米哌唑联用有[[协同作用]]，可提高疗效。
3.涯米哌唑具有酶抑制作用与经肝脏细胞色素P450系统代谢的药物（如[[双香豆素]]、[[华法林]]、[[地西泮]]、[[苯妥英钠]]、[[硝苯地平]]等）合用时，可使后者的半衰期延长，代谢减慢。但在一般临床剂量下，涯米哌唑所起的作用不大，对[[茶碱]]和[[安替比林]]的药动学影响要比[[西咪替丁]]小得多，对华法林的影响也无临床意义。
4.涯米哌唑与[[钙拮抗药]]联用时，两药体内清除均有所缓慢，但无临床意义。
5.涯米哌唑可抑制[[泼尼松]]转化为活性形式，降低其[[药效]]。
6.涯米哌唑可造成低酸环境，使[[地高辛]]较少转化为活性物，降低其疗效。服用涯米哌唑及其停药后短时间内应调整地高辛剂量。
7.涯米哌唑的抑酸作用可影响[[铁剂]]吸收。
8.涯米哌唑可使胃内呈碱性环境，使[[四环素]]不易吸收，[[氨苄西林]]和[[酮康唑]]吸收亦减少，血药浓度降低。
9.涯米哌唑可影响环境[[环孢素]]的血药浓度（升高或降低），机制不明。
10.涯米哌唑可改变胃内pH值，从而使缓释及[[控释制剂]]受到破坏，药物溶出加快。
11.涯米哌唑抑制胃酸使胃内[[细菌]]总数增加，致使亚[[硝酸]]盐转化为致癌性亚硝酸；联用[[维生素C]]或E，可能限制亚硝酸[[化合物]]形成。
12.使用[[三唑仑]]、[[劳拉西泮]]或[[氟西泮]]期间，给予涯米哌唑可致步态紊乱，停用一种药即可恢复正常。 === 专家点评===
涯米哌唑是第一个问世的[[质子泵抑制剂]]。有较强的抑制胃酸作用，其疗效优于H2[[受体]][[拮抗剂]]及[[前列腺素E]]2、[[硫糖铝]]、[[胶体铋]]及大剂量抗酸剂，迅速改善消化性溃疡和反流性食管炎的症状。长期服用该药目前尚无胃黏膜改变的报道。
== 涯米哌唑中毒==
涯米哌唑（洛赛克）为质子泵抑制剂。主要用于治疗十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎。口服[[本药]]后2h内排泄约42%，96h从尿中排出总量的83%，口服半衰期为0.4h，血浆蛋白结合率约为95%。静脉或口服给药，[[常用量]]l/d，每次20mg。中毒时主要影响肝脏、肾脏、神经系统、呼吸系统、心血管系统及血液系统。
1.[[不良反应]]主要为恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和胆红素升高也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。
2.较长时间服用或误服大量此药时可发生中毒，主要表现如下：
（1）对肝脏的影响：可有一过性[[血清]][[转氨酶]]和[[碱性磷酸酶]]升高。
（2）对肾脏的损害：有蛋白尿、[[尿素氮]]和肌酐升高，偶有[[间质性肾炎]]或[[肾衰]]竭。
（3）神经系统症状：头痛、[[耳鸣]]、嗜睡、[[焦虑]]、抑郁，部分病人发生周围神经病变，而感到指端、抑郁，部分病人发生周围神经病变，而感到[[指端]][[麻木]]。
（4）呼吸道症状：个别病人可发生[[咳嗽]]、[[哮喘]]、急性[[肺水肿]]。
（5）心血管系统症状：心动过缓（或心动过速）、[[右束支传导阻滞]]。
（6）血液方面：[[白细胞]]和[[血小板]]减少，甚至[[全血]]细胞减少及溶血性贫血表现。
（7）其他：偶见[[视力]]障碍、亚急性肌炎、进行性肌无力和站立行走困难。 === 诊断===
涯米哌唑中毒的诊断要点为：
有涯米哌唑应用史，出现上述表现。 === 治疗===
涯米哌唑中毒的治疗要点为：
1.出现一般不良反应，停药后大多能逐渐自行恢复。
2.[[过敏反应]]给予抗[[组胺]]类药物和[[糖皮质激素]]治疗。
3.对症、支持治疗。
== 百科帮你涨知识 ==
