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== 氨甲酸苯卓药典标准==
本品为白色或类白色的结晶性粉末；几乎无臭。
本品在[[三氯甲烷]]中易溶，在[[乙醇]]中略溶，在水或[[乙醚]]中几乎不溶。 ==== 熔点==== 本品的熔点（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] C）为189～193℃。 === 鉴别===
（1）取本品约0.1g，加[[硝酸]]2ml，置水浴上加热，即显橙红色。
（2）取本品，加乙醇[[溶解]]并稀释制成每1ml中含10μg的[[溶液]]，照紫外－可见[[分光光度法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅳ]] A）测定，在238nm与285nm的波长处有最大吸收，在285nm波长处的吸光度为0.47～0.51。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外[[光谱]]集》94图）一致。 === 检查 === ==== 酸碱度==== 取本品1.0g，加水20ml，搅拌15分钟，滤过，取续滤液10ml，加[[酚酞]]指示液1滴，用[[氢氧化钠]][[滴定液]]（0.01mol/L）[[滴定]]，消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）不得过0.50ml;再加甲基红指示液3滴，用[[盐酸]]滴定液（0.01mol/L）滴定，消耗盐酸滴定液（0.01mol/L）不得过1.0ml。 ==== 氯化物==== 取本品1.0g，加水100ml，煮沸，放冷，滤过，取续滤液50ml，依法[[检查]]（[[2010年版药典二部附录Ⅷ]] A），与标准[[氯化钠]]溶液7.0ml制成的对照液[[比较]]，不得更浓（0.0140%）。 ==== 有关物质====
取本品约50mg，置50ml量瓶中，加[[甲醇]]25ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置50ml量瓶中，用甲醇－水（1：1）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用甲醇－水（1：1）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件试验，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节[[检测]][[灵敏度]]，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的6倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰[[面积]]不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 氨甲酸苯卓说明书==
[[氨甲酰苯卓]]；[[氨甲酰氮卓]]；[[叉癫宁]]；[[得利多]]；[[得利益多]]；[[芬来普辛]]；[[甲酰苯卓]]；[[卡巴咪唑]]；[[卡马咪嗪]]；[[卡平]]；[[立痛定]]；[[痛经宁]]；[[痛惊宁]]；[[痛可灵]]；[[退痛]]；[[酰氨咪唑]]；[[酰胺咪嗪]]；卡马西平；[[卡巴咪嗪]]；[[山胺咪嗪]]；[[痛痉宁]]；[[得理多]]
1.[[片剂]]：100mg，200mg，400mg；
2.[[缓释片]]：200mg，400mg；
3.[[咀嚼片]]：100mg，200mg；
4.胶囊：200mg；
5.糖浆：20mg（1ml）；
6.[[栓剂]]：125mg，250mg。 === 氨甲酸苯卓的药理作用===
1.抗惊厥[[作用]]：可能是通过增强钠通道的[[灭活]]效能，限制[[突触]]后[[神经元]]高频[[动作电位]]的发放，以及通过[[阻断]]突触前钠通道和动作电位发放，阻断[[神经递质]]的释放，从而调节[[神经]][[兴奋性]]，产生抗惊厥作用。
2.抗外周神经痛作用：可能是通过作用于[[γ-氨基丁酸]]（[[GABA]]）B[[受体]]而产生镇痛[[效应]]，并与调节[[Ca]]2＋通道有关。
3.抗[[利尿]]作用：可能与[[刺激]][[抗利尿激素]]（ADH）释放和加强[[水分]]在远端[[肾小管]]的[[重吸收]]有关。
4.抗[[人格障碍]]和躁狂抑郁作用：可能与[[抑制]][[多巴胺]]和[[肾上腺素]]的积蓄有关。
5.抗心律失常作用：氨甲酸苯卓可轻度延长房室[[传导]]、降低4相自动除极电位及延长浦氏[[纤维]]的动作电位时间。此外，氨甲酸苯卓还有膜[[稳定]]作用，对室性或室上性[[早搏]]均有效，可使[[症状]]消除，尤其对伴有[[慢性心功能不全]]者疗效更好。 === 氨甲酸苯卓的药代动力学=== 氨甲酸苯卓口服吸收缓慢，且因人而异。口服氨甲酸苯卓400mg后4～5h血药浓度达峰值8～10μg/ml，但个体间差异很大，可在0.5～25μg/ml之间变动。氨甲酸苯卓抗[[癫痫]]作用的起效时间相差很大，约经8～72h可缓解三叉神经痛。达到[[稳态]]血药浓度的时间为40h（8～55h），成人的治疗性血药浓度为4～12μg/ml。氨甲酸苯卓生物利用度为58%～85%，蛋白结合率约为76%。经[[肝脏]][[代谢]]，能诱发自身代谢，[[半衰期]]平均为12～17h。主要代谢产物10，11-环氧化氨甲酸苯卓的蛋白结合率为48%～53%，半衰期为5～8h。72%经[[肾脏]]排出，28%随粪便排出。 === 氨甲酸苯卓的适应证===
1.癫痫[[复杂部分性发作]]（精神运动性发作或[[颞叶癫痫]]）、全身[[强直]][[阵挛性发作]]、上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。
2.缓解三叉神经痛、舌咽神经痛、[[脊髓]]痨的[[闪电]]样痛、[[糖尿病]]周围神经痛、患肢痛、[[外伤]]后神经痛和某些[[疱疹]]后神经痛等神经源性[[疼痛]]。
3.预防或治疗躁狂抑郁症；治疗[[情感]]性[[精神分裂症]]、顽固性精神分裂症及[[边缘系统]][[功能]]障碍有关的失控[[综合征]]等[[精神疾病]]。
4.神经原性[[尿崩症]]。
5.[[不安腿综合征]]（[[Ekbom综合征]]）、[[面肌抽搐]]。
6.[[戒酒综合征]]。
7.心律失常。
1.[[心脏]][[房室传导阻滞]]者。
2.[[血小板]]、[[血常规]]及[[血清铁]]严重异常者。
3.有[[骨髓]]抑制病史者。
4.心、肝、肾功能不全者。
5.孕妇和[[哺乳期]]妇女。
6.对氨甲酸苯卓及[[三环类抗抑郁药]]过敏者。 === 注意事项===
1.（1）[[酒精中毒]]者；（2）心脏疾病[[患者]]（包括器质性心脏病和[[充血]]性心脏病）；（3）[[冠状动脉病]]患者；（4）糖尿病患者；（5）[[青光眼]]患者；（6）对其他药物有[[血液]]方面[[不良反应]]史者（氨甲酸苯卓诱发骨髓抑制的危险性增加）；（7）尿潴留者。
2.药物对老人的影响：老年患者对氨甲酸苯卓较[[敏感]]，可引起精神错乱、[[激动]]不安、[[焦虑]]、房室传导阻滞或心动过缓。
3.药物对[[妊娠]]的影响：氨甲酸苯卓能透过[[胎盘]]屏障，FDA妊娠[[分类]]为D类。
4.药物对哺乳的影响：氨甲酸苯卓可通过乳汁分泌，乳汁中浓度约为血药浓度的60%。
5.药物对[[检验]]值或诊断的影响：（1）[[血尿素氮]]、[[丙氨酸氨基转移酶]]、[[天门冬氨酸]][[氨基转移酶]]、[[碱性磷酸酶]]、血清[[胆红素]]、[[尿糖]]、[[尿蛋白]]含量检测值升高；（2）[[甲状腺]]功能试验值降低；（3）血钙浓度降低。
6.用药[[前后]]及用药时应当检查或[[监测]]：（1）[[全血]][[细胞]]计数（包括血小板、[[网织红细胞]]）以及血清铁检查。在给药前检查一次，治疗开始后应经常复查达2～3年：（2）尿常规；（3）血尿素氮；（4）肝功能试验；（5）氨甲酸苯卓血药浓度测定；（6）[[眼科]]检查（包括[[裂隙]]灯、检眼镜和[[眼压]]计检查）。
7.氨甲酸苯卓对癫痫典型或不典型[[失神发作]]、肌阵挛或[[失神]]张力发作无效，对锂剂、[[抗精神病药]]或[[抗抑郁药]]无效的或不能耐受的躁狂-[[抑郁症]]有效。
8.氨甲酸苯卓止痛效应限于神经源性疼痛。
9.饭后立即服药，可减少胃[[肠道]][[反应]]。
10.服用氨甲酸苯卓应避免大量饮水，以防导致[[水中毒]]反应。
11.服药过程中可出现[[口渴]]，糖尿病患者可能引起尿糖增加。
12.开始时应用小[[剂量]]，[[然后]]逐渐增加，直到获得良好疗效或出现不良反应为止。已用其他抗癫痫药治疗的患者加用氨甲酸苯卓时，用量也应逐渐增加。在开始治疗的4周左右可能[[需要]]增加剂量，以避免由自身诱导所致的血药浓度降低。癫痫患者突然撤药可引起惊厥或[[癫痫持续状态]]。
13.遇有下列情况应停药：（1）有肝脏中毒症状或[[活动]]性[[肝病]]时应立即停药。（2）有骨髓抑制的明显证据时应立即停药。但如果癫痫症状只[[有应]]用氨甲酸苯卓才能[[控制]]时可考虑减量，密切随访[[白细胞计数]]，如白细胞计数逐渐回升，可再加大剂量，以达到控制癫痫发作的剂量。（3）有[[心血]]管方面不良反应或出现皮疹时，应立即停药。（4）用作[[特异性]]疼痛综合征的[[止痛药]]时，如果疼痛完全缓解，应每月减量或停药。
14.如[[发生]][[嗜睡]]、[[眩晕]]、[[头昏]]、[[肌肉软]]弱或共济失调，需[[注意]]是否为中毒先兆。用药过量的症状有无尿、少尿、尿潴留、心血管方面的反应（包括传导阻滞、[[心律]]不齐、[[高血压]]、[[低血压]]、[[休克]]）、[[恶心]]、[[呕吐]]、共济失调、手足徐动及[[抽搐]]等，以[[儿童]]多见；还可出现[[反射]]亢进、运动减少、[[瞳孔]]散大、震颤、呼吸抑制。上述过量症状可在过量服药后1～3h内出现。
15.过量的治疗：（1）需催吐或洗胃；给予[[药用炭]]或轻[[泻药]]阻止吸收；采取加速[[排泄]]的措施，如利尿。仅在严重中毒并有[[肾衰]]竭时才有指征进行[[透析]]。（2）小儿严重中毒时可能需要换血，并需持续观察呼吸、心功能、[[血压]]、[[体温]]、瞳孔反应、肾和[[膀胱]]功能数天。如有呼吸抑制，应给氧，并进行机械[[辅助呼吸]]，必要[[时行]][[气管]]插管。血压下降和休克时，可抬高双下肢、使用血容量扩张剂及升压药。出现惊厥时需用[[安定]]或[[巴比妥类药]]，但这两类药可能加重呼吸抑制、低血压和[[昏迷]]。患者如在过去[[一周]]内用过单胺氧化化酶抑制药，则不宜用[[苯巴比妥]]。
1.常见[[视力]]模糊、复视、眼球震颤、嗜睡。氨甲酸苯卓还可能激发潜在的[[精神病]]、引起老年人精神错乱或激动不安，不良反应发生率随血药浓度的增高而增高。罕见[[中枢]]神经[[毒性反应]]，表现为说话困难、口齿不清、抑郁、心神不定、强直以及难以解释的[[幻听]]、不能控制的躯体运动、[[幻视]]等。
2.[[消化系统]]：常见口渴、恶心、呕吐；少见严重[[腹泻]]；罕见过敏性肝炎，表现为黑尿、[[粪便颜色]]变浅、[[皮肤]]巩膜黄染等。
3.[[呼吸系统]]：罕见[[过敏性肺炎]]。
4.心血管[[系统]]：罕见心律失常，房室传导阻滞、心动过缓、[[充血性心力衰竭]]、[[水肿]]、高血压或低血压、[[血栓性静脉炎]]、[[昏厥]]等。
5.血液系统：罕见[[再生障碍性贫血]]，粒细胞减少、全血细胞减少、[[血小板减少性紫癜]]、骨髓抑制、[[淋巴结]]瘤。
6.[[内分泌]]代谢：可见[[低钠血症]]，表现为无力、恶心、呕吐、精神错乱、神经系统异常、[[恍惚]]以及痫样发作增多等；少见[[低钙血症]]，表现为癫痫发作[[频率]]增加、[[肌肉]]或腹部痉挛；罕见[[骨质疏松]]、[[急性间歇性卟啉症]]。
7.泌尿[[生殖]]系统：罕见肾中毒、[[急性肾衰竭]]。国外有导致[[性功能障碍]]的报道。
8.皮肤：少见[[Stevens-Johnson综合征]]、中毒性[[表皮]][[坏死]]溶解症或[[红斑狼疮]]样[[综合]]样综合征，表现为皮疹、[[荨麻疹]]、瘙痒、[[发热]]、骨[[关节]]痛、疲劳或无力等。
9.其他：罕见[[腺体]]瘤、[[感觉异常]]和周围神经炎。 === 氨甲酸苯卓的用法用量===
1.抗惊厥：开始时每次100mg，每天2～3次；第二天后每天增加100mg，直到出现疗效为止。维持时应根据情况调整至最低的有效量，分次服用。要注意剂量个体化，最高量每天不超过1200mg。
2.镇痛：开始时每次100mg，每天2次；第二天后隔日增加100～200mg，直至疼痛缓解，维持量为每天400～800mg，分次服用，每天最高剂量不超过1200mg。
3.糖尿病神经病变引起的疼痛：每次200mg，每天2～4次。
4.抗利尿：单用时每天300～600mg；与其他抗[[利尿药]]合用，则每天服200～400mg，分3～4次服用。
5.抗躁狂或抗精神病：开始时每天200～400mg，以后每周逐渐增加剂量，通常成年人的限量为1200mg，一般分3～4次服用。少数用至每天1600mg。
6.戒酒综合征：平均剂量为每次200mg，每天3～4次。对严重病例，最初几天的剂量可增加至每次400mg，每天3次。
7.心律失常：每天300～600mg，分2～3次服。
1.氨甲酸苯卓与[[氯磺丙脲]]、[[氯贝丁酯]]（[[安妥明]]）、[[去氨加压素]]、[[赖氨加压素]]、[[垂体后叶素]]、[[加压素]]等合用时，可加强抗利尿作用。
2.[[洛沙平]]、[[马普替林]]、噻吨类、三环类抗抑郁药、[[红霉素]]、竹桃霉素、[[异烟肼]]、[[维拉帕米]]、[[地尔硫]]，[[右丙氧芬]]、[[维洛沙嗪]]、[[氟西汀]]、[[西咪替丁]]、[[乙酰唑胺]]、[[达那唑]]、[[地昔帕明]]等药可提高氨甲酸苯卓的血药浓度，出现毒性反应。
3.与[[对乙酰氨基酚]]合用（尤其是单次超量或长期大量使用）时，可增加肝脏中毒的危险，并使对乙酰氨基酚的疗效降低。
4.与[[腺苷]]合用，可增加心脏传导阻滞程度。
5.与[[碳酸酐]]酶抑制药合用时，出现骨质疏松的危险性增加，故出现早期症状时应立即停用碳酸酐酶抑制药，必要时给予相应的治疗。
6.与[[锂盐]]，甲氧氯普[[氯普胺]]，或与精神安定药（如[[氟哌啶醇]]、[[硫利达嗪]]）合用，能增加神经系统的[[副作用]]。
7.与[[香豆素]]类抗凝药、[[雌激素]]、含雌激素的[[避孕药]]、[[环孢素]]、[[洋地黄]]类（地高辛除外），[[多西环素]]、[[左甲状腺素]]或[[奎尼丁]]等合用时，可使后者[[药效]]降低。
8.氨甲酸苯卓可以降低[[诺米芬辛]]的吸收并加快其消除。
9.锂剂可以降低氨甲酸苯卓的抗利尿作用。
10.与口服避孕药合用，可发生[[阴道]]大[[出血]]及避孕失败。
11.与某些利尿药合用（如氢氯塞嗪、[[速尿]]）可引起低钠血症。
12.氨甲酸苯卓对非除极肌松剂（如泮库铵）有[[拮抗作用]]。
13.与单胺氧化化酶（[[MAO]]）抑制药合用时，可引起[[高热]]或（和）[[高血压危象]]、严重惊厥甚至死亡，两药应用时应至少间隔14天。当氨甲酸苯卓作为抗惊厥药时，MAO抑制药可以改变癫痫发作的类型。
14.可降低[[酒精]]的[[耐受性]]。
15.[[葡萄柚]]汁可使氨甲酸苯卓血药浓度峰值增加。 === 专家点评===
临床应用氨甲酸苯卓治疗癫痫的范围越来越广，已成为治疗多种癫痫类型的首选药。该[[药对]]全面强直阵挛发作、[[单纯部分性发作]]、复杂部分性和混合型发作疗效较好。但对典型和不典型失神发作、肌阵挛或失张力发作无效，如错误应用，可加重癫痫发作。
== 氨甲酸苯卓中毒==
氨甲酸苯卓（酰胺咪嗪，卡巴咪嗪，得理多）的抗癫痫机制尚不清楚。临床用于精神运动性发作，大发作；缓解三叉神经痛和舌咽神经痛；预防和治疗双相性躁狂抑郁症；能对抗由地高辛中毒所引起的心律失常。口服吸收慢而不完全，存在肠肝再循环。[[血浆蛋白]]结合率76%，其代谢产物10,11-环氧化氨甲酸苯卓也有抗惊厥和抗神经痛作用，它的蛋白结合率为48%～53%。[[血浆]]半衰期为25～65h，[[代谢物]]为5～8h，[[分布]]容积1.4L/kg，过量后可达3L/kg。成人的有效治疗血浓度是4～12μg/ml。口服400mg后4～5h，血浓度峰可达8～10μg/ml。血清水平>10μg/ml与共济失调，眼球震颤相关联。临床推荐最大治疗量成人为1600mg/d；儿童30mg/（kg•d），最大量lg/d，分次服用。 === 临床表现===
1.不良反应发生率随血药浓度的增高而增加（>8.5～10μg/ml）：
（1）胃肠道反应不常见，也轻微。偶有肝炎[[和肝]][[胆汁]]淤积发生。
（2）较常见有视力模糊、复视。
（3）较不常见[[有过]]敏反应Stevens-Johnson Syndrome。
（4）罕见不良反应有腺体病或[[淋巴]]腺病（腺体肿胀）。
（5）心律失常或房室传导阻滞或心动过缓。
（6）粒细胞减少和骨髓抑制，急性肾衰竭较为罕见。
（7）[[中枢神经系统]]表现，语言困难或不清、精神抑郁不安或神经质、[[耳鸣]]、颤抖、幻视、不能控制的躯体运动、[[SLE]]综合征。
（8）应用氨甲酸苯卓的患者中约1%病人出现蛋白尿。
（9）周围神经病。
（10）低钙血症：发作频率增多的肌肉或腹部痉挛。
（11）急性尿紫质病，[[尿色]]呈深暗色。
（12）[[栓塞]]性[[脉管]]炎。
2.抗利尿激素分泌过多综合征：氨甲酸苯卓刺激抗利尿激素释放，引起水潴留，血容量增加，低钠血症，导致精神异常及抽搐。
3.如出现眩晕、嗜睡、头昏、软弱、肌肉共济失调时，应警惕为中毒先兆。
4.[[急性中毒]]常在过量摄入后1～3h发病。以神经-肌肉表现为主；尚可有[[心率]]增快、血压改变、休克和传导障碍等心血管症状。出现糖尿和[[脑电图]]异常。 === 实验室检查=== 血液中氨甲酸苯卓的浓度一般大于其治疗浓度。 === 诊断===
氨甲酸苯卓中毒的诊断要点为：
1.有服用或误服氨甲酸苯卓史，出现上述临床表现。
2.排除其他[[药物中毒]]可能性。 === 治疗===
氨甲酸苯卓中毒的治疗要点为：
1.过量者，立即催吐、洗胃。
2.对症支持治疗。[[保持]]呼吸道通畅，吸氧。保持[[生命]]体征稳定，治疗并发症。
3.氨甲酸苯卓中毒无特效[[解毒药物]]治疗，[[血液灌流]]对清除体内的氨甲酸苯卓有效。
