3,492
个编辑
更改
妥星
,无编辑摘要
[[妥星]]是[[氨基糖]]苷类[[抗生素]]，为白色或类白色粉末；有引湿性。[[抗菌活性]]与[[庆大霉素]][[相似]]，其[[作用]]机制是与[[细菌]][[核糖体]]30S和50S亚单位的特殊[[受体]]蛋白结合，影响肽链的延长，造成[[遗传密码]]错读，合成异常[[蛋白质]]。适用于[[铜绿]][[假单胞菌]]为主的革兰阴性[[杆菌]]所引起的[[全身感染]]。[[肌肉]]或[[静脉]]滴注给药。应用中有[[发生]][[恶心]]、[[呕吐]]、[[血清]][[转氨酶]]升高、[[血小板]]减少、[[白细胞]]减少、粒[[细胞]]减少、皮疹、静脉炎的报道；或[[荨麻疹]]、斑[[丘疹]]、[[嗜酸粒细胞]]增多等[[过敏反应]]。也有可能发生[[中毒]]性[[精神病]]。过量中毒的治疗原则与庆大霉素相似，[[血液透析]]和[[腹膜透析]]能清除体内的妥星。
== 妥星药典标准==
本品为白色或类白色粉末；有引湿性。
本品在水中易溶，在[[乙醇]][[中极]]微[[溶解]]，在[[三氯甲烷]]或[[乙醚]]中几乎不溶。 ==== 比旋度==== 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含40mg的[[溶液]]，依法测定（[[2010年版药典二部附录Ⅵ]] E），比旋度为+138°至+148°。 === 鉴别===
（1）取本品和妥星[[标准品]]，分别加水制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液和标准品溶液。另取[[卡那霉素]]对照品、[[新霉素]]与妥星标准品，加水制成每1ml中约含上述三种对照品或标准品各10mg的混合溶液。照[[薄层色谱法]]（[[2010年版药典二部附录Ⅴ]] B）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板（临用前于105℃活化2小时）上，以三氯甲烷－[[甲醇]]－[[浓氨溶液]]（1：3：2）为展开剂，展开，晾干，喷以1%茚三酮的水饱和[[正丁醇]]溶液，在105℃加热2分钟。混合溶液应显三个完全[[分离]]的斑点，供试品溶液所显主斑点的位置与颜色应与标准品溶液主斑点的位置与颜色相同。
（2）取本品与妥星标准品，分别加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液，作为供试品溶液和标准品溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。
以上（1）、（2）两项可任选一项。 === 检查 === ==== 溶液的澄清度与颜色====
取本品5份，各0.6g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清（[[2010年版药典二部附录Ⅸ]] B）无色；如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）[[比较]]，均不得更深。
取本品，依法检查（[[2010年版药典二部附录Ⅺ]] E），每1mg妥星中含[[内毒素]]的量应小于2.0EU。
《[[中华人民共和国药典]]》2010年版
== 妥星说明书==
1.[[注射剂]]:10mg（1ml），40mg（1ml），80mg（2ml）；
2.滴眼液:24mg（8ml），40mg（8ml）；
3.眼膏:10g（50mg）。 === 妥星的药理作用=== 妥布霉妥星是由Streptomyces tenebrarius菌产生的雷布霉素（Nebramycin）复合物中分离而得，为一种单一的氨基糖苷类抗生素。其作用机制是与细菌核糖体30S和50S亚单位的特殊受体蛋白结合，影响肽链的延长，造成遗传密码错读，合成异常蛋白质。异常蛋白质结合进入细菌[[细胞膜]]，导致细胞膜渗漏，细菌死亡。该过程在缺氧的条件下可受到[[抑制]]，故对[[厌氧菌]]无效。妥星对铜绿假单胞菌、[[大肠杆菌]]、克雷[[白菌]]属、沙雷菌属、[[变形杆菌]]、摩根杆菌、[[枸橼酸]]菌属、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、沙门菌属、志贺菌属等革兰阴性菌具有较强抗菌活性；在革兰阳性菌中对[[葡萄球菌]]有一定的抗菌活性，但对多组[[链球菌]]及其他革兰阳性菌无效。 === 妥星的药代动力学===
妥布霉妥星口服[[吸收]]不好，肌注后吸收迅速而完全，局部冲洗或局部给药后也可经[[皮肤]]表面吸收一定[[剂量]]。肌内注射或静脉滴注1mg/kg，分别约30min和30～60min后达血药浓度峰值，平均约为3.7μg/ml。妥星[[分布]]容积为0.26L/kg。[[药物吸收]]后主要分布于细胞外液，其中5%～15%再分布到[[组织]]中，在肾皮质细胞中[[蓄积]]。[[关节]]滑膜液内可达有效治疗浓度，[[支气管]]分泌液、[[脑脊液]]、[[胆汁]]、粪便、乳汁、[[房水]]中浓度较低。妥星可透过[[胎盘]]屏障，在[[脐带]]血中达到的浓度约与[[母体]]血中浓度相近。妥星蛋白结合率很低。[[半衰期]]为1.9～2.2h。[[药物]]在体内不[[代谢]]，主要经肾[[小球]]滤过随[[尿液]]排出，24h内可排出给药量的85%～93%。药物可[[经血]]液[[透析]]或腹膜透析清除。
1.适用于治疗革兰阴性杆菌所致的[[新生儿]]脓毒血症、[[败血症]]、[[中枢神经系统]][[感染]]（包括[[脑膜炎]]）、泌尿[[生殖]][[系统]]感染、[[肺部感染]]、胆道感染、腹腔感染及[[腹膜炎]]、[[骨骼]]感染、[[烧伤]]感感染、皮肤软组织感染、急性及慢性[[中耳炎]]、[[鼻窦炎]]等。
2.与其他[[抗菌]]药物联合用于治疗葡萄球菌所致感染（耐甲氧西西林菌株感染除外）。 === 妥星的禁忌证=== 对妥星或其他[[氨基糖苷类药]]过敏者；孕妇（可透过胎盘致新生儿[[听觉]]受损）。 === 注意事项===
1.交叉过敏:对一种氨基糖苷类药过敏者可能对其他氨基糖苷类药也过敏。
2.慎用:（1）[[脱水]][[患者]]（脱水患者血药浓度增高，可增加产生[[毒性反应]]的可能性）；（2）第8对[[脑神经]]损害患者；（3）[[重症肌无力]]或[[帕金森病]]患者；（4）肾[[功能]]损害患者；（5）[[儿童]]；（6）年老、体弱患者；（7）接受[[肌肉松弛药]]治疗患者。
3.少数患者用药后可出现[[丙氨酸氨基转移酶]]、[[天门冬氨酸]][[氨基转移酶]]、血清[[胆红素]]及[[血清乳酸脱氢酶]]的测[[定值]]升高。
4.用药[[前后]]及用药时应当检查或[[监测]]:（1）听电图测定（尤其对老年患者），用以检测高频[[听力]]损害；（2）温度[[刺激试验]]，用以检测[[前庭]][[毒性]]；（3）肾功能测定；（4）血药浓度监测，以避免血药浓度峰值超过12μg/ml和谷浓度超过2μg/ml（妥星的有效治疗浓度范围为4～10μg/ml）；（5）长期接受妥星治疗的患者，应定期监测[[血清镁]]浓度。 === 妥星的不良反应===
1.主要影响听觉和[[平衡]]功能，对前庭的损害较大，对[[耳蜗]]的损害较小。临床表现为[[耳鸣]]、耳部饱满感、听力丧失、[[眩晕]]、[[共济失调]]等不可逆的耳毒性反应。肾功能损害、同时合用其他耳毒性药物、长期用药（超过10天）、大剂量用药（每天剂量超过3mg/kg）患者尤易发生。
2.肾毒性：肾毒性与剂量、患者的[[耐受性]][[相关]]，[[常用量]]对[[肾脏]]无明显影响。以非少尿型肾毒性较常见，表现为多尿、蛋白尿等，大多可逆；严重的肾毒性较少见，表现为少尿和[[急性肾衰竭]]。
3.[[神经]]肌肉阻滞作用：偶可引起呼吸抑制等。
4.过敏反应：用药后偶见皮疹、皮肤瘙痒等[[症状]]。
1.（1）每次1～1.7mg/kg，每8小时1次，疗程7～14天。（2）静脉滴注：用量同肌内注射。（3）鞘内或[[脑室]]内注射：治疗[[细菌性脑膜炎]]，每次5～10mg。（4）肾功能不全时剂量:[[肌酐清除率]]在每分钟70ml以下者其维持剂量[[须根]]据测得的肌酐清除率进行调整。
2.儿童:（1）肌内注射：每天3～5mg/kg，分3次给药。（2）静脉滴注：每天3～6mg/kg，分3次给药。 === 妥星与其它药物的相互作用===
1.与[[头孢菌素类药]]、[[青霉素类药]]联用对某些[[敏感]]菌株具有协同抗菌作用。
2.与肌肉松弛药或具有此种作用的药物（如[[地西泮]]等）同用，可致神经肌肉阻滞作用加强。
3.与[[头孢噻吩]]、两性霉素、[[右旋糖]]酐同用可增加肾毒性。
4.与[[依他尼酸]]同用可增加耳毒性。
5.与[[茶苯海明]]同用时，茶苯海明可掩盖妥星的耳毒性。
6.与强[[利尿药]]联合应用可致耳、肾毒性加强，应避免与[[呋塞米]]、依他尼酸等强利尿药联合应用。不宜与肌肉松弛药联合应用，以免加强神经-肌肉阻滞，甚至引起呼吸骤停，与肌肉松弛药、[[麻醉药]]联合应用应慎重。 === 专家点评===
妥星作用特点是:
1.对铜绿假单胞菌的作用比[[庆大]]霉霉素强2～5倍，对[[肺炎]]杆菌、肠杆菌属、变形杆菌的抗菌活性比庆大霉霉素强2～4倍。
2.对其他革兰阴性菌的抗菌活性低于庆大霉霉素。
3.具有较长的抗生素后[[效应]]（PAE）。妥星因[[血浆]]药物浓度较低，除[[尿道]]感染可单独应用外，一般与β-内酰胺类或大环霉素类抗生素联合应用。国内报道，广东省[[中医]][[医院]]对226例骨科和[[外科]]手术患者（其中174例为非感染性预防用药）于术前、后静脉滴注妥星每天240～320mg，连续3～7天，感染组用至术后愈合拆线，约7～13天。结果非感染组预防感染率达95.4%，感染组用药后[[控制]]感染率达84.8%。另一报道，对109例老年人肺部感染应用妥星静脉滴注每天160mg，结果[[治愈]]率为91.7%，[[不良反应]]发生率为2.75%。国内报道，某医院应用妥星对老年人肾[[毒性作用]]进行了观察，34例住院患者，平均年龄70.6岁，均为以革兰阴性杆菌为主要[[致病菌]]的呼吸道、[[泌尿系统]]等感染患者。妥星用量为每天0.16g，分2次肌内注射，疗程平均9天，同时每天检查尿常规1次，结果肾毒性发生率为20.9%。由于严密观察，出现尿变化立即停药，故无1例发生[[肾衰]]。某医院应用妥星治疗急性呼吸感染71例，有效率为84%；急性[[泌尿系感染]]42例，有效率为90%；急性[[肠道]]感染98例，有效率为93.6%，对总计211例的各种感染的总有效率为88.7%。
妥星（妥布拉霉素）抗菌活性与庆大霉素相似，适用于铜绿假单胞菌为主的革兰阴性杆菌所引起的全身感染。肌肉或静脉滴注给药，[[血浆蛋白]]结合率低，半衰期1.9～2.2h。中毒的血浓度> 10μg/ml。常用量1～1.5mg/kg，3/d，[[本药]]在较大剂量（3mg/kg）和较长疗程时（> 10d），可以出现肾毒性。3506例[[分析]]，常用量的肾毒性发生率较庆大霉素低，约为1.5%；耳毒性的发生率为0.6%～0.8%，影响前庭神经或[[听神经]]。应用中有发生恶心、呕吐、血清转氨酶升高、血小板减少、白细胞减少、粒细胞减少、皮疹、静脉炎的报道；或荨麻疹、斑丘疹、嗜酸粒细胞增多等过敏反应。也有可能发生中毒性精神病。过量中毒的治疗原则与庆大霉素相似，血液透析和腹膜透析能清除体内的妥星。
